藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度

1、建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 管理制度，標(biāo)準(zhǔn)藥品生命周期中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估、控制與審核操作行為，降低產(chǎn) 品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。2 適用范圍 適用于公司所生產(chǎn)藥品其質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估、控制與審核的管理3 術(shù)語(yǔ)或定義質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：是一個(gè)的過(guò)程 , 是對(duì)在整個(gè)生命周期過(guò)程中 , 對(duì)的識(shí)別、衡量、以及評(píng)價(jià)的過(guò)程。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：是對(duì)藥品整個(gè)生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、評(píng)估、控制、溝通、回憶的系 統(tǒng)過(guò)程，運(yùn)用時(shí)可采用前瞻或回憶的方式。4 職責(zé) 質(zhì)量部：負(fù)責(zé)組織進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制與審核協(xié)調(diào)、管理等相關(guān)事宜。 職能部門：對(duì)本規(guī)程的實(shí)施負(fù)責(zé)。5 平安考前須知 不適用于本文6 規(guī)程 風(fēng)險(xiǎn)管理的內(nèi)容6.1.1 風(fēng)險(xiǎn)管理包括的內(nèi)容有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)

2、險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)溝通和審核等程序，持續(xù)地貫穿 于整個(gè)產(chǎn)品生命周期。6.1.2 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的第一步，它包括風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)三個(gè)部 分即解決三個(gè)根本問(wèn)題： (1) 將會(huì)出現(xiàn)的問(wèn)題是什么 ? (2) 可能性有多大 ? (3) 問(wèn)題發(fā)生的 后果是什么 ?6.1.3 風(fēng)險(xiǎn)控制的目的就是將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的水平。 重點(diǎn)歸納為： (1) 風(fēng)險(xiǎn)是否在可以 被接受的水平上 ?(2) 可以采取什么樣的措施來(lái)降低、控制或消除風(fēng)險(xiǎn) ?(3) 在控制已經(jīng)識(shí)別 的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)是否會(huì)產(chǎn)生新的風(fēng)險(xiǎn) ?6.1.4 風(fēng)險(xiǎn)溝通：通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)溝通，能夠促進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施，使各方掌握更全面的信息從 而調(diào)整或改良措施及其效果。

3、6.1.5 風(fēng)險(xiǎn) 在風(fēng)險(xiǎn)管理流程的最后階段，應(yīng)該對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理程序的結(jié)果進(jìn)行審核，尤 其是對(duì)那些可能會(huì)影響到原先質(zhì)量管理決策的事件進(jìn)行審核。風(fēng)險(xiǎn)管理程序6.2.1 風(fēng)險(xiǎn)管理的啟動(dòng)6.2.1.1 確定問(wèn)題和 / 或有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的疑問(wèn)，包括確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)可能性的相關(guān)假設(shè)；6.2.1.2 風(fēng)險(xiǎn)管理小組負(fù)責(zé)召集與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的部門或?qū)＜?，收集與所評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的 可能性危險(xiǎn)、危害或?qū)θ梭w健康的影響的有關(guān)背景資料和數(shù)據(jù)。6.2.1.3 根據(jù)存在的主要風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)確定風(fēng)險(xiǎn)管理的組長(zhǎng)和必要的資源。6.2.1.4 確定如何使用這些信息，評(píng)估和結(jié)論；6.2.1.5 根據(jù)具體的問(wèn)題，由風(fēng)險(xiǎn)管理的組長(zhǎng)負(fù)責(zé)組織建立風(fēng)險(xiǎn)管理流程，包括詳細(xì)

4、的 時(shí)間方案。6.2.2 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：首先系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗(yàn)來(lái)確認(rèn)工藝、設(shè)備、系統(tǒng)、操作等過(guò)程 中存在的風(fēng)險(xiǎn)，指出將會(huì)出現(xiàn)的問(wèn)題在哪里。包括識(shí)別可能的后果，為進(jìn)一步質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管 理進(jìn)程的其它步驟提供根底；其次對(duì)已經(jīng)被識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)及其問(wèn)題進(jìn)行分析，這需要相當(dāng)有 經(jīng)驗(yàn)的技術(shù)人員以及QA相關(guān)人員共同完成，通過(guò)分析確認(rèn)將會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題的可能性有多大， 出現(xiàn)的問(wèn)題是否能夠被及時(shí)地發(fā)現(xiàn)以及造成的后果等，然后并參照預(yù)先確定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì) 風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)可以風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)表示；最后討論風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題的危害會(huì)引起其它什么問(wèn)題， 后果會(huì)是什么？得出定量的結(jié)論：即使用從 0%100%的可能性數(shù)值來(lái)表示。另外，也可 以對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行定性描

5、述，比方“高、“中、“低。6.2.3 風(fēng)險(xiǎn)控制包括作出決策來(lái)降低和 /或接受風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)降低針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中確定的風(fēng) 險(xiǎn)進(jìn)行改良，通過(guò)實(shí)施一些措施使風(fēng)險(xiǎn)降低。接受風(fēng)險(xiǎn)是指考慮到風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)和降低風(fēng)險(xiǎn)所 需的本錢兩個(gè)方面，從而設(shè)定一個(gè)可以接受的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，一旦風(fēng)險(xiǎn)降低至該等級(jí)，就接受 該風(fēng)險(xiǎn)而不用再采取更嚴(yán)格的措施進(jìn)一步降低風(fēng)險(xiǎn)。6.2.4 風(fēng)險(xiǎn)溝通：在風(fēng)險(xiǎn)控制與最后的風(fēng)險(xiǎn)回憶風(fēng)險(xiǎn)審核中間一般會(huì)包括一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)交 流的步驟，是指在采取了風(fēng)險(xiǎn)控制措施以后，需要通過(guò)實(shí)際的生產(chǎn)或操作來(lái)檢查上述風(fēng)險(xiǎn) 控制的措施是否有效，是否可以將風(fēng)險(xiǎn)降低至預(yù)期的等級(jí)。在風(fēng)險(xiǎn)管理程序?qū)嵤┑母鱾€(gè)階 段，決策者和相關(guān)部門應(yīng)該對(duì)進(jìn)行的程度和

6、管理方面的信息進(jìn)行交換和共享，通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)溝 通，能夠促進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改良措施及其效果。6.2.5 風(fēng)險(xiǎn) 是指通過(guò)一段時(shí)間的運(yùn)行，需要對(duì)整個(gè)系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行審核，因?yàn)橹?采用的風(fēng)險(xiǎn)控制措施也許沒(méi)有效果，也或許工藝或設(shè)備等發(fā)生了一些變更，從而需要對(duì)整 個(gè)過(guò)程進(jìn)行再評(píng)估，甚至如果變更是個(gè)很重大的變更，應(yīng)該在變更執(zhí)行完以后就立刻開(kāi)始 風(fēng)險(xiǎn)回憶的工作。風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)持續(xù)性的質(zhì)量管理程序，應(yīng)當(dāng)建立階段性審核檢查的機(jī) 制，審核頻率應(yīng)當(dāng)建立在相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)水平之上。常用的風(fēng)險(xiǎn)管理工具6.3.1 通常用組織數(shù)據(jù)和簡(jiǎn)化決策用圖表形式：流程圖、檢查表、控制圖、因果圖632非正式工具以經(jīng)

7、驗(yàn)和企業(yè)內(nèi)部 SOP為根底，被實(shí)踐證明行之有效：質(zhì)量審計(jì)、投 訴處理、產(chǎn)品質(zhì)量趨勢(shì)分析、偏差處理，CAPA等6.3.3 正式管理工具在足夠數(shù)量的根底數(shù)據(jù)支持下，可定量或半定量地進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理缺陷模式效應(yīng)分析：通過(guò)分析生產(chǎn)過(guò)程的各種潛在缺陷模式以判斷其對(duì)產(chǎn)品可能的后果； 降低風(fēng)險(xiǎn)的方法針對(duì)各種缺陷模式；通過(guò)解析生產(chǎn)過(guò)程，將復(fù)雜問(wèn)題簡(jiǎn)單化；將缺陷、缺 陷的原因和缺陷的后果聯(lián)系起來(lái)風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)際運(yùn)用6.7.1 作為質(zhì)量管理體系一局部的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理文件：審核法規(guī)方面最新的釋義和應(yīng)用，確定開(kāi)發(fā)新的SOP勺需求，指南。6.7.1.2 教育與培訓(xùn)：?jiǎn)T工素質(zhì)的根底教育、經(jīng)驗(yàn)的傳授和工作習(xí)慣的形成，以及對(duì)前階 段

8、培訓(xùn)的定期評(píng)價(jià)或效果。6.7.1.3 質(zhì)量缺陷：為識(shí)別、評(píng)估和溝通可疑的質(zhì)量缺陷、投訴、趨勢(shì)、偏差、調(diào)查和 OOS 結(jié)果等對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響提供根底。促進(jìn)與藥品管理機(jī)構(gòu)之間的風(fēng)險(xiǎn)溝通及確定解 決嚴(yán)重的質(zhì)量缺陷的適宜措施如，產(chǎn)品召回6.7.1.4 審計(jì)/檢查：在確定審計(jì)的范圍和頻率時(shí)，不管是內(nèi)部的還是外部的，應(yīng)考慮以下因素：現(xiàn)行的法規(guī)要求、企業(yè)總體符合標(biāo)準(zhǔn)的狀況和歷史、場(chǎng)地的復(fù)雜性、生產(chǎn)工藝的復(fù)雜性、藥品本身特性的復(fù)雜性、質(zhì)量缺陷的數(shù)量和嚴(yán)重性如召會(huì)、以前審計(jì)和檢查結(jié)果、各種變更、某產(chǎn)品的生產(chǎn)情況如頻率、周期、批量等6.7.1.5 周期性 選擇、評(píng)估和解釋產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)審所得數(shù)據(jù)的趨勢(shì)結(jié)果、解釋監(jiān)

9、控?cái)?shù) 據(jù)如，對(duì)再驗(yàn)證需求的評(píng)價(jià)、取樣方面的變更6.7.1.6 變更管理/變更控制： 基于藥品開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中積累的知識(shí)和資料來(lái)管理變更。 評(píng)估變更對(duì)最終產(chǎn)品的可獲得性的影響。評(píng)估廠房、設(shè)備、物料、制造工藝或技術(shù)轉(zhuǎn)移 的變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。在實(shí)施變更前確定應(yīng)采取的適宜行動(dòng)，如，附加測(cè)試，再 確認(rèn)，再驗(yàn)證，與管理機(jī)構(gòu)溝通。6.7.1.7 作為開(kāi)發(fā)的一局部的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：選擇最正確的產(chǎn)品設(shè)計(jì)如胃腸外濃縮液對(duì)預(yù)混和工藝設(shè)計(jì)如，制造工藝、終端滅菌對(duì)無(wú)菌工藝、加強(qiáng)不同的物料性質(zhì)如，粒徑分布、水分控制、流動(dòng)性能、不同的加工方式和工藝參數(shù)對(duì)產(chǎn)品性能的影響的了 解、評(píng)估原料、溶劑、活性成分API的起始物料、活

10、性成分、輔料或包裝材料的關(guān)鍵 屬性、建立適宜的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)與生產(chǎn)控制要求如，如，運(yùn)用藥品開(kāi)發(fā)研究中來(lái)自對(duì)質(zhì)量 屬性在臨床上的重要性和在生產(chǎn)過(guò)程中控制的可能性方面考慮的信息、以減少質(zhì)量屬 性的變化如：減少物料和產(chǎn)品缺陷、減少生產(chǎn)缺陷、減少人為過(guò)失、評(píng)價(jià)與放大和 技術(shù)轉(zhuǎn)移相關(guān)的附加研究需求如，生物等效性，穩(wěn)定性6.7.2 廠房、設(shè)備、設(shè)施的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理6.7.2.1 廠房、設(shè)備的設(shè)計(jì)：當(dāng)設(shè)計(jì)建筑物核廠房時(shí)應(yīng)確定適宜的區(qū)域如，物料和人的流向、將污染降至最低、有害生物控制措施、防止混淆、開(kāi)放與密閉設(shè)備、潔凈室與隔 離器技術(shù)、專用或隔離的廠房 / 設(shè)備、為設(shè)備和容器確定適宜的產(chǎn)品接觸材料、確定適 宜的輔助設(shè)

11、施、對(duì)相關(guān)設(shè)備確定適宜的預(yù)防性維護(hù)。6.7.2.2 廠房的衛(wèi)生方面：保護(hù)產(chǎn)品免受周圍環(huán)境的危害，包括化學(xué)的、微生物的、物理 的危害、保護(hù)環(huán)境如，人員、潛在的交叉污染免受與所生產(chǎn)的產(chǎn)品相關(guān)的危害6.7.2.3 廠房、設(shè)備、設(shè)施確實(shí)認(rèn)：確定廠房、建筑、生產(chǎn)設(shè)備和 / 或?qū)嶒?yàn)儀器確實(shí)認(rèn)范 圍和程度，包括適宜的校正方法。6.7.2.4 設(shè)備清潔和環(huán)境控制：根據(jù)使用意圖確定努力和決定的差異如，多重目的對(duì)單 一目的、單批對(duì)連續(xù)性生產(chǎn)、確定可接受的清潔驗(yàn)證限度6.7.2.5 校正/ 預(yù)防性維護(hù)：設(shè)定適宜的校正與維護(hù)時(shí)間表6.7.2.6 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和計(jì)算機(jī)控制的設(shè)備：選擇計(jì)算機(jī)硬件和軟件的設(shè)計(jì)如，模塊、架構(gòu)、

12、容錯(cuò)、確定驗(yàn)證范圍如，關(guān)鍵性能參數(shù)的識(shí)別、要求與設(shè)計(jì)的選擇、代碼審查、 測(cè)試的范圍與測(cè)試方法、電子記錄和簽名的可靠性6.7.3 作為物料管理一局部的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理6.7.3.1 供給商和委托制造商的評(píng)價(jià)與評(píng)估：對(duì)供給商和委托制造商提供綜合性的評(píng)估如，審計(jì)、供給商質(zhì)量協(xié)議6.7.3.2 起始物料：評(píng)估與起始物料變化如，年代，合成路徑相關(guān)的差異與可能的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)6.7.3.3 物料使用：確定處于待檢狀態(tài)下的物料是否適宜使用 如，進(jìn)一步的內(nèi)部處理 確定返工，再處理和退回物品再使用的適宜性。6.7.3.4 儲(chǔ)存、 物流和銷售狀態(tài)： 評(píng)估為確保保持適宜的儲(chǔ)存和運(yùn)輸條件的安排的正確性如，溫度、濕度、容器設(shè)計(jì)、

13、維護(hù)根底設(shè)施如，確保適宜的運(yùn)輸條件的能力、臨時(shí)儲(chǔ)存、危險(xiǎn)物品和受控物資的處理、清關(guān)、為確保藥品的可獲得性提供適宜的考慮。6.7.4 作為生產(chǎn)管理一局部的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理6.7.4.1 驗(yàn)證：識(shí)別核實(shí)、確認(rèn)和驗(yàn)證活動(dòng)的范圍與程度如，分析方法、工藝、設(shè)備和清潔方法、確定后續(xù)活動(dòng)的程度如，取樣、監(jiān)控和再驗(yàn)證、區(qū)分必須在已驗(yàn)證的范圍內(nèi)操作的關(guān)鍵工藝步驟和不是必須在已驗(yàn)證的范圍內(nèi)操作的非關(guān)鍵工藝步驟6.7.4.2 過(guò)程取樣和測(cè)試：評(píng)估過(guò)程控制測(cè)試的的頻率和程度如，說(shuō)明在已證明的控制條件下減少測(cè)試的理由、評(píng)估和解釋工藝分析技術(shù) PAT桶參數(shù)和實(shí)時(shí)放行的應(yīng)用6.7.5 作為實(shí)驗(yàn)室控制和穩(wěn)定性研究一局部的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理穩(wěn)定性研究：同ICH其他指南相結(jié)合確定儲(chǔ)存和運(yùn)輸條件的偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響如，冷鏈管理6.7.5.2 00S結(jié)果：在進(jìn)行00結(jié)果調(diào)查時(shí)確定潛在的根本原因和糾正措施6.7.5.3 復(fù)驗(yàn)周期和有效期：評(píng)估中間體、輔料和原料的測(cè)試和儲(chǔ)存的正確性6.7.6 作為包裝與貼簽管理一局部的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理6.7.6.1 包裝設(shè)計(jì)： 為保護(hù)已經(jīng)經(jīng)過(guò)內(nèi)包裝的產(chǎn)品設(shè)計(jì)外包裝