神經肌肉疾病診斷流程

1、神神經經肌肉疾病肌肉疾病診診斷流程斷流程患者就診臨床醫(yī)生詢問病史，詳細體格檢查（包括神經系統?？企w查）如發(fā)現肌無力和/或肌萎縮 必須做肌酶學全套（肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、乳酸脫氫酶等） ；肌電圖檢查；必要時：神經肌肉活檢病理檢查，簽手術同意書。臨床診斷 肌源性肌病 神經源性肌病 DMD：四肢肌無力伴肌萎縮和腓腸肌肥大，進行性加重；BMD：四肢肌無力伴肌萎縮和腓腸肌肥大，良性病程；FSHD：面肌、肩帶肌和上臂肌無力伴肌萎縮；LGMD：四肢近端肌無力伴肌萎縮；EDMD：肱二頭肌、腓骨肌肌無力伴肌萎縮；CMD：出生后數天或數月內出現肌無力伴肌萎縮；遠端型肌營養(yǎng)不良：四肢遠端肌無力伴肌萎縮；OPMD

2、：眼肌和咽部肌肉肌無力伴肌萎縮；DM：肌無力、肌萎縮伴肌強直。 遺傳咨詢，疾病知識宣傳根據患者及患者家屬的要求，簽知情同意書后，抽取血標本，提取 DNA，行疾病基因突變分析或連鎖分析（包括 DMD、BMD、FSHD、LGMD、EDMD、CMD、遠端性肌營養(yǎng)不良、OPMD、DM、SMA 和 CMT 等） ，作出基因診斷，發(fā)報告，入庫建立檔案根據患者家屬要求行產前診斷的意見，簽知情同意書后，抽取羊水標本，行產前診斷（包括 DMD、BMD、FSHD、LGMD、EDMD、CMD、遠端性肌營養(yǎng)不良、OPMD、DM、SMA 和 CMT 等） ，發(fā)報告，入庫建立檔案 遺傳咨詢，疾病知識宣傳SMA：四肢近端肌

3、無力、肌萎縮伴肌束震顫；CMT：四肢遠端肌無力、肌萎縮伴感覺障礙。神神經經肌肉疾病的肌肉疾病的臨臨床床診診斷斷標標準準一、一、Duchenne 型肌營養(yǎng)不良（型肌營養(yǎng)不良（Duchenne muscular dystrophy, DMD）Duchenne 型肌營養(yǎng)不良（DMD）是肌營養(yǎng)不良中最為常見的一種類型，呈 X 連鎖隱性遺傳。起病初為上樓梯、或從地上爬起困難，病情呈進行性發(fā)展，至生活不能自理，最后完全喪失活動能力。DMD 的臨床診斷依據：一般在 5 歲以前發(fā)??；臨床特點為進行性對稱性肌無力，以肢體近端受累多見，起病常于下肢開始；體查無肌顫，無感覺障礙，多伴有腓腸肌假性肥大；血清肌酸肌酶（

4、CK）增高數十或數百倍；肌電圖呈肌源性損害；肌活檢表現為肌纖維長短不一，出現壞死與降解，纖維透明化，出現結締組織與脂肪組織代償增生，免疫組化分析可見 dystrophin 缺如；有家族史，呈 X 連鎖隱性遺傳；病情進行性加重。二、二、Becker 型肌營養(yǎng)不良型肌營養(yǎng)不良（Becker muscular dystrophy, BMD）Becker 型肌營養(yǎng)不良（BMD）呈 X 連鎖隱性遺傳，臨床表現與 DMD 類似，但發(fā)病年齡較晚，病情呈良性發(fā)展。BMD 的臨床診斷依據：一般 10 歲左右發(fā)??；臨床特點為進行性對稱性肌無力，以肢體近端受累多見，起病常于下肢開始；體查無肌顫，無感覺障礙；血清CK

5、 增高數十或數百倍；肌電圖呈肌源性損害；肌肉活檢：肌纖維長短不一，出現壞死與降解，纖維透明化，隨著病程的發(fā)展出現不同程度的結締組織與脂肪組織代償增生；有家族史，呈 X 連鎖隱性遺傳；病程呈良性過程。三、面肩肱型肌營養(yǎng)不良（三、面肩肱型肌營養(yǎng)不良（facioscapulohumeral dystrophy, FSHD）面肩肱型肌營養(yǎng)不良（FSHD）呈染色體顯性遺傳，病情進展緩慢，以選擇性侵犯面肌、肩帶肌和上臂肌為特征。FSHD 的診斷標準：兒童或青少年期發(fā)??；臨床特點為面肌、肩帶肌和上臂肌無力和肌萎縮；體查有特殊的面部表情缺如；半數的病人血清 CK 水平中度增高；肌電圖呈肌源性損害；肌肉活檢呈肌

6、源性損害；有家族史，呈染色體顯性遺傳；病程進展緩慢。四、肢帶型肌營養(yǎng)不良（四、肢帶型肌營養(yǎng)不良（limb-girdle muscular dystrophy, LGMD）肢帶型肌營養(yǎng)不良（LGMD）分為常染色體顯性（LGMD1）和隱性（LGMD2）兩種遺傳方式，遺傳異質性強。LGMD 的共同特點是肩帶肌和（或）盆帶肌無力，發(fā)病年齡越晚，病情越可能良性的。LGMD 的臨床診斷標準：發(fā)病年齡范圍廣；臨床特點為四肢近端肌無力和萎縮；體查可見肢體近端肌肉萎縮，可伴有假性肥大；血清 CK 明顯增高；肌電圖呈肌源性損害；肌肉活檢呈肌源性損害；有家族史，呈染色體顯性或隱性遺傳；病程進展快慢不一。五、五、Em

7、ery-Dreifuss 型肌營養(yǎng)不良（型肌營養(yǎng)不良（Emery-Dreifuss muscular dystrophy, EDMD）Emery-Dreifuss 型肌營養(yǎng)不良（EDMD）是一種罕見的良性的遺傳性肌病，呈 X 連鎖隱性遺傳或常染色體顯性遺傳，病情發(fā)展緩慢，早期出現肘關節(jié)、跟腱和脊柱的攣縮和畸形，肱腓型分布的肌肉無力和萎縮。該病分為 EDMD和 EDMD型。EDMD型的臨床診斷標準：多見于兒童；緩慢進展的呈肱腓分布的肌肉無力；體查可見肱二頭肌和腓骨肌萎縮，肘關節(jié)、跟腱和脊柱的攣縮和畸形；血清CK 中度增高；肌電圖呈肌源性損害；肌肉活檢顯示肌病特征或明顯肌肉萎縮；有家族史，呈 X

8、連鎖隱性遺傳；呈良性進程。EDMD型的臨床診斷標準：10 歲以后發(fā)病；緩慢進展的呈肱腓分布的肌肉無力；體查可見肱二頭肌和腓骨肌萎縮；血清 CK 正?；蜉p度增高；肌電圖呈肌源性損害；肌肉活檢顯示肌病特征或明顯肌肉萎縮；有家族史，呈常染色體顯性遺傳；呈良性進程。六、先天性肌營養(yǎng)不良（六、先天性肌營養(yǎng)不良（congenital muscular dystrophy, CMD）先天性肌營養(yǎng)不良（CMD）呈常染色體隱性遺傳，包括一類出生時或出生幾個月內出現肌無力和肌張力低，可伴有不同程度中樞神經系統受累的一組疾病。CMD 的臨床診斷標準：出生時或生后數月內發(fā)??；臨床表現為肌無力，肌張力低下；體查可見四肢

9、肌無力和肌張力低下；關節(jié)攣縮；血清 CK 出現不同程度的增高；肌電圖呈肌源性損害；肌肉活檢顯示肌病特征或明顯肌肉萎縮；有家族史，呈常染色體隱性遺傳；病情穩(wěn)定，部分病人呈緩慢加重趨勢。七、遠端型肌營養(yǎng)不良（七、遠端型肌營養(yǎng)不良（distal muscular dystrophy）遠端型肌營養(yǎng)不良呈常染色體顯性遺傳，是以對稱性四肢遠端肌無力為主要表現的一組少見的肌肉疾病。遠端型肌營養(yǎng)不良的臨床診斷標準：發(fā)病年齡范圍廣；臨床表現為四肢遠端的肌無力和萎縮；體查無肌強直和感覺障礙；血清肌酶增高；肌電圖為肌源性損害；肌肉活檢為肌源性損害；有家族史，呈常染色體顯性遺傳；病情緩慢進展。八、眼咽型肌營養(yǎng)不良（八

10、、眼咽型肌營養(yǎng)不良（oculopharyngeal muscular dystrophy, OPMD）眼咽型肌營養(yǎng)不良（OPMD）呈常染色體顯性遺傳，發(fā)病年齡晚，臨床以進行性加重的瞼下垂、吞咽困難和四肢無力為特征，病情進行性加重。OPMD 的臨床診斷標準：一般 50 歲左右發(fā)??；臨床表現為進行性加重的瞼下垂、吞咽困難、發(fā)音困難；體查可見眼肌、咽部肌的無力和萎縮；血清 CK 正?；蜉p度升高；肌電圖為肌源性損害；肌肉活檢為肌源性損害，可見核內包涵物；有家族史，呈常染色體顯性遺傳；病情進行性加重。九、強直性肌營養(yǎng)不良（九、強直性肌營養(yǎng)不良（myotonic dystrophy, DM）強直性肌營養(yǎng)不

11、良（DM）呈常染色體顯性遺傳，起病隱匿，多發(fā)生在青春后期，除了進行性肌無力，肌萎縮和肌強直外，常伴有白內障、心律失常、糖尿病、禿發(fā)、多汗、性功能障礙和智力減退等多系統損害。DM 的臨床診斷標準：青春后期發(fā)病；臨床表現為肌無力、肌萎縮和肌強直；體查可見手和足部無力、肌萎縮和肌強直， “斧狀臉” ， “鵝頸” ；血清肌酶活性正常；肌電圖顯示肌強直電位；肌肉活檢為肌源性損害，可見核內包涵物；有家族史，呈常染色體顯性遺傳；病情進行性加重。十、脊肌萎縮癥（十、脊肌萎縮癥（spinal muscular atrophy, SMA）脊肌萎縮癥呈常染色體隱性遺傳，臨床主要表現為下運動神經元性進行性對稱性肌肉無

12、力和萎縮，近端重于遠端，下肢重于上肢。根據發(fā)病年齡不同，SMA 可分為SMA、SMA、SMA、SMA和 SMA型。SMA 的臨床診斷標準：發(fā)病年齡范圍廣；臨床主要表現為進行性四肢遲緩性癱瘓、肌萎縮，近端重于遠端，下肢重于上肢；體查可見四肢近端肌肉萎縮，無感覺障礙；血清 CK 正常或輕度增高；肌電圖為神經源性損害；肌肉活檢為神經源性肌萎縮；有家族史，呈常染色體隱性遺傳；病情進行性加重。十一、腓骨肌萎縮癥（十一、腓骨肌萎縮癥（Charcot Marie Tooth disease, CMT）腓骨肌萎縮癥呈常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳、X 連鎖隱性遺傳和 X 連鎖顯性遺傳，臨床表現為雙下肢對稱

13、性肌肉無力和萎縮，多伴有弓形足和馬蹄內翻足畸形。臨床上依據電生理和病理改變分為脫髓鞘型（CMT1）和軸索變性型（CMT2） 。CMT 的臨床診斷標準：青少年起??；臨床主要表現為雙下肢對稱性肌無力、萎縮；體查可見大腿下 1/3 以下肌萎縮，弓形足，有感覺障礙；血清肌酶正常；肌電圖為神經源性損害；肌肉活檢為神經源性肌萎縮，神經活檢可見脫髓鞘改變或輕度軸索變性；有家族史，可呈常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳、X 連鎖隱性遺傳和 X 連鎖顯性遺傳；病情進行性加重。神神經經肌病基因肌病基因診診斷流程斷流程肌源性SMA神經源性CMT2CMT1AD（PMP22、MPZ0、LITAF、EDR2）AR（GDAP1、MTMR2、SBF2、NDRG1、EGR2、PRX突變分析,連鎖分析5q23-33、10q21-22）XR、XD（Cx32突變分析,連鎖分析 、Xq23、Xq26）CMTAD（ KIF 、RAB7、GARS、NEFL）AR（LMNA）DMD/BMDLGMDPABP2SMA（6月內， SMN ）SMA（6-18月， SMN ）SMA（3-18歲， SMN ）SMA（17-30歲，未定位）FSHD4q35DMD EDMDCMDLAMA2、IT