完整版藥物化學(xué)整理

1、藥物化學(xué)整理一、名詞解釋1、藥物化學(xué)：是關(guān)于藥物的發(fā)現(xiàn)、發(fā)展和確證，并在分子水平上研究藥物作用方式的門學(xué)科。It is concerned with the invention, discovery, design, identification and preparation of biologically active compounds, the study of their metabolism, the interpretation of their mode of action at the molecular level and the construction of struc

2、ture-activity relationships.2、構(gòu)效關(guān)系（SAR）：研究藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物活性之間的關(guān)系。SAR ： Study on the relationship between structure and activity of medicine.3、先導(dǎo)化合物：是指具有某種生物活性的化學(xué)結(jié)構(gòu)，由于其活性不強(qiáng)，選擇性低，吸收性差， 或毒性較大等缺點(diǎn)，不能直接藥用。但作為新的結(jié)構(gòu)類型和線索物質(zhì)，時(shí)先導(dǎo)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)變換和 修飾，可得到具有優(yōu)良藥理作用的藥物.The lead compound is a prototype compound that has the desire

3、d biological or pharmacological activity, but may have many other undesirable characteristics, for example, high toxicity, other biological activities, insolubility； or metabolism problems.4、NCE：第次用作藥物的化學(xué)實(shí)體。5、組合化學(xué)：是指在某時(shí)間合成大量的化合物，并進(jìn)行生物活性測(cè)試，然后對(duì)其中最有可能 的化合物進(jìn)行分離、鑒定、以進(jìn)一步開發(fā)。6、反義核甘酸：指基于DNA或mRNA的結(jié)構(gòu)，根據(jù)核酸之間堿基互

4、補(bǔ)原理，設(shè)計(jì)能與DNA或 者mRNA發(fā)生特異性結(jié)合的互補(bǔ)鏈，分別阻斷核酸的轉(zhuǎn)錄和翻譯功能，從而阻斷與病理過程有 關(guān)的核酸或蛋白質(zhì)（胸或受體）的生物合成。7、同系物：是指分f之間的差異只是亞甲基數(shù)的不同所構(gòu)成的化合物系列，這是最常見的優(yōu)化 方法。8、剖裂物：先導(dǎo)物為天然產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)般比較復(fù)雜，常常用剖裂方法，作分子剪切進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu) 化。9、插烯物：是對(duì)烷基鏈作局部結(jié)構(gòu)改造的種方法，減少雙鍵或引入雙鍵，稱為插烯原埋。10、藥物的潛伏化：是把有活性的藥物（原藥或稱母體藥物）轉(zhuǎn)變?yōu)榉腔钚缘幕衔铮笳咴隗w 內(nèi)經(jīng)醉或者化學(xué)作用，生成原藥，發(fā)揮藥理作用，這種非活性化合物就是潛伏化藥物。11、季藥：是將兩個(gè)相同

5、或不同的先導(dǎo)化合物或藥物經(jīng)共價(jià)鍵連接，綴合成個(gè)新的分子，經(jīng)體 內(nèi)代謝后，產(chǎn)生以上兩種協(xié)同作用的藥物，增強(qiáng)活性或者產(chǎn)生新的藥理活性，或提高作用的選擇 性。12、前藥：是指類在體外無活性或活性較小，在體內(nèi)經(jīng)酶或非朝作用，釋放出活性物質(zhì)而產(chǎn) 生藥理作用的化合物。.Prodrug is refered to a pharmacologically inactive compound that is transformed by the mammalian system into an active substance by either chemical or metabolic means.14、軟

6、藥：指類本身有生物活性的化學(xué)實(shí)體，當(dāng)在體內(nèi)起作用后，經(jīng)預(yù)料的和可控制的代謝作 用，轉(zhuǎn)變成無活性和無毒性的化合物。Soft drugs are active compounds that, after exerting their desired pharmacological effect, are designed to undergo metabolic inactivation to give a nontoxic product.15、硬藥：與軟藥相反的是硬藥，是指有活性的藥物，在體內(nèi)很難代謝和排出體外，需經(jīng)過多步 氧化或其他反應(yīng)而失活。Hard drugs are compounds

7、 designed to contain those structural characteristics necessary for pharmacological activity but in a form not susceptible to metabolic or chemical transformation.16、藥物動(dòng)力相：藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和消除過程。17、藥效相：藥物與受體在分子水平上的相互作用過程，進(jìn)而觸發(fā)機(jī)體微環(huán)境產(chǎn)生與藥效有關(guān)的 一系列生理效應(yīng)。18、藥效團(tuán)：指在藥物一受體相互作用生成復(fù)合物過程中，能為受體識(shí)別并與之結(jié)合的藥物分廣 的三維的結(jié)構(gòu)要素的組合。

8、19、結(jié)構(gòu)特異性藥物：指其化學(xué)結(jié)構(gòu)特異性，能和機(jī)體的特定受體（生物大分廣）的相互作用的 藥物，產(chǎn)生的生物活性。20、結(jié)構(gòu)非特異性藥物：產(chǎn)生某種藥效并不是由于藥物與特定受體的相互作用，而是取決于分廣 的物理或物理化學(xué)性質(zhì)，因此對(duì)化學(xué)結(jié)構(gòu)或化學(xué)性質(zhì)的要求并無特異性。21、藥物分配系數(shù)（P值或IgP值）：指藥物在生物相中物質(zhì)的量濃度與在水相中物質(zhì)的量濃度之 比。P值越大，則藥物的脂溶性越高。22、優(yōu)勢(shì)構(gòu)象：藥物和受體相互作用時(shí)，受體會(huì)發(fā)生構(gòu)象變化，柔性藥物分r會(huì)呈現(xiàn)各種構(gòu)象, 自由能低的構(gòu)象，由于穩(wěn)定，出現(xiàn)幾率高，為優(yōu)勢(shì)構(gòu)象。23、藥效構(gòu)象：能為受體識(shí)別并與受體結(jié)合的構(gòu)象，稱為藥效構(gòu)象。24、定量構(gòu)

9、效關(guān)系（QSAR）：應(yīng)用統(tǒng)計(jì)數(shù)學(xué)方法，對(duì)藥物分廣的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性間的關(guān)系進(jìn) 行定量分析，找出結(jié)構(gòu)與活性間的量變規(guī)律，其中以Hansch分析法應(yīng)用最多。25、藥物代謝：是指藥物分廣被機(jī)體吸收后，在機(jī)體酶的作用下發(fā)生的系列化學(xué)反應(yīng)，又叫生 物轉(zhuǎn)化。Metabolism is often the major factor defining the pharmacokinetics of drugs, which in turn can influence the efficacy and side-effect profile of these compounds.相生物轉(zhuǎn)化主要是官能團(tuán)反應(yīng)，包

10、括對(duì)藥物分廣的氧化、還原和I、第相生物轉(zhuǎn)化：第26. 羥化等，在藥物分廣中引入或暴露極性基團(tuán)，如羥基、竣基、筑基和氨基。Phase I reactions introduce, or otherwise produce, a functional group into the molecule. These reaction include hydrolysis （水解），reduction （還原）and oxidation （氧化）and are performed by a wide range of enzymes. Often these Phase I reactions prec

11、ede Phase II biotransformation.27> 第二相生物轉(zhuǎn)化：Phase II reactions involve the conjugation （胡合）on a suitable chemical group of the molecule （parent compound or metabolite） and many drugs contain suitable functional groups without recourse （依賴）to Phase I metabolism.28、首過效應(yīng)：當(dāng)藥物口服從胃腸道進(jìn)入血液后，首先要通過肝臟，才能分布到全

12、身，這期間, 在胃腸道和肝臟進(jìn)行的藥物代謝，叫首過效應(yīng)。29、首過消除：指從某些藥物口服后首次通過腸粘膜和肝臟，被其中的酶代謝滅活、使進(jìn)入體循 環(huán)的有效藥物量明顯減少。Some drugs are inactivated/metabolized, in the Gl tract and liver before entering into the systemic circulation and result in the reduction of actual drug quantity entering into systemic circulation. This process is

13、called first pass elimination30、生物利用度：由于藥物未必能夠完全吸收，用進(jìn)入血液循環(huán)中藥量的份額和吸收的速率，衣 征藥物被機(jī)體吸收的程度，這就是生物利用度。31、<>>氧化：氧化反應(yīng)常發(fā)生在燒鏈的末端碳上叫3氧化。32、3一1氧化：氧化反應(yīng)常發(fā)生在涇鏈的末端前個(gè)碳原子上叫3一1氧化。33、硫酸酯化結(jié)合:The formation of sulfate conjugates is a common biochemical reaction for both endogenous compounds and for drugs and other

14、foreign compounds.35、葡萄糖醛酸結(jié)合：Glucuronide （葡萄糖醛酸）formation is one of the most common routes of drug metabolism and accounts for a major share of the metabolites.二、簡(jiǎn)答題：1、藥物化學(xué)的內(nèi)容和任務(wù)是什么？?jī)?nèi)容：（1）研究藥物的構(gòu)效關(guān)系（SAR）。（2）研究化學(xué)藥物的制備原理、合成路線及其穩(wěn)定性。（3）闡明藥物與受體（包括酶和核酸）的相互作用。（4）研究藥物在體內(nèi)吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、分布的規(guī)律及代謝產(chǎn)物。（5）通過藥物分;設(shè)計(jì)或?qū)哂卸ㄉ锘钚曰?/p>

15、合物的分離、鑒定或結(jié)構(gòu)修飾，獲得新化學(xué)實(shí) 體，創(chuàng)制可用于臨床的藥物、發(fā)展新藥。任務(wù)：（1）不斷探索研究和開發(fā)新藥（2）實(shí)現(xiàn)藥物的產(chǎn)業(yè)化（3）為合理用藥服務(wù)、為什么說藥物化學(xué)是藥學(xué)領(lǐng)域的帶頭學(xué)科？ 2. 藥化是建立在化學(xué)學(xué)科基礎(chǔ)上，涉及生物學(xué)、醫(yī)學(xué)和藥學(xué)等各個(gè)學(xué)科的內(nèi)容，同時(shí)，藥物化學(xué)學(xué) 科的發(fā)展向這些學(xué)科提出更多的問題，推動(dòng)r這些學(xué)科的發(fā)展，反過來這些學(xué)科的發(fā)展以及新的 研究成果或新的學(xué)說的出現(xiàn)又促進(jìn)/藥物化學(xué)的發(fā)展，為新藥的創(chuàng)制、藥物的合理使用提供了基 礎(chǔ)。3、發(fā)掘先導(dǎo)化合物的途徑有哪些？（1）從天然產(chǎn)物活性成分中發(fā)現(xiàn)：植物、微生物、動(dòng)物、海洋生物（2）通過分子生物學(xué)途徑發(fā)現(xiàn)（3）通過隨機(jī)機(jī)

16、遇發(fā)現(xiàn)（4）從代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)（5）從臨床藥物的副作用或者老藥新用途中發(fā)現(xiàn)（6）從藥物合成的中間體中發(fā)現(xiàn)（7）其他方法：組合化學(xué)、反義寡核甘酸、綜合技術(shù)平臺(tái)4、簡(jiǎn)述前藥修飾的目的和主要特征是什么？目的：（1）增加脂溶性以提高吸收性能（2）部位特異性（3）增加藥物的化學(xué)穩(wěn)定性（4）消除不適宜的制劑性質(zhì)（5）延長(zhǎng)作用時(shí)間主要特征：原藥與暫時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)基團(tuán)以共價(jià)鍵連接，在體內(nèi)可斷裂，形成原藥。（2）前藥無活性或活性低于原藥。（3）前藥或暫時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)基團(tuán)無毒性。（4）前藥在體內(nèi)產(chǎn)生原藥的速率是快速的，以保障原藥在作用部位有足夠的藥物濃度，并且在 體內(nèi)應(yīng)當(dāng)盡量減少前藥的直接代謝。5、藥物的第二相生物轉(zhuǎn)換主要有哪幾種

17、途徑？答：藥物的結(jié)合反應(yīng)是指I相代謝產(chǎn)物或原型藥物在酶的影響下與內(nèi)源性小分f如葡萄糖醛 酸、硫酸、某些氨基酸等發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，產(chǎn)生極性強(qiáng)或水溶性的藥理失活結(jié)合物。其反應(yīng)有如下幾種途徑：葡萄糖醛酸結(jié)合：硫酸結(jié)合：氨基酸結(jié)合：谷光昔肽或筑基 尿酸結(jié)合：甲基化反應(yīng)；乙?；磻?yīng)。6、簡(jiǎn)述苯二氮卓類藥物的構(gòu)效關(guān)系（1）3位引入手性碳產(chǎn)生活性的差別（2）A環(huán)上7位有吸電f基團(tuán)增加活性（3）C環(huán)上T位取代基對(duì)活性的影響（4）1位和2位拼入三氮喋可提高穩(wěn)定性（5）4,5位拼入含氧的惡哇環(huán)增加藥物的稔定性（惡字書77）（6）生物電子等排體仁有較好的鎮(zhèn)靜催眠作用（仁書77）7、巴比妥類藥物的鈉鹽及苯妥英鈉為何制成粉

18、針劑？答：（1）巴比妥分子中具有酰隙結(jié)構(gòu)，其鈉鹽水溶液在室溫放置時(shí)不穩(wěn)定，易被水解生成苯基丁 酰服失去活性，受熱可進(jìn)一步水解.）苯妥英鈉環(huán)狀具有環(huán)狀酰眼結(jié)構(gòu)，與堿加熱可以分解產(chǎn)生二苯基眼基乙酸，最后生成2 （.二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。、巴比妥類藥物的合成般合成方法中，用鹵代涇取代丙二酸二乙酯的a氫時(shí)，當(dāng)兩個(gè)取8代 基大小不同時(shí)，應(yīng)先引入人基團(tuán)，還是小基團(tuán)，為什么？再引入當(dāng)引入的兩個(gè)涇基不同時(shí)般先 引入較大的蜂基到次甲基上。答：經(jīng)分儲(chǔ)純化后成因空間位阻較大當(dāng)引入個(gè)大基團(tuán)后不易再接 連上第二個(gè)基團(tuán)小基團(tuán)。這是因?yàn)槿〈a(chǎn)物和二取代副產(chǎn)物的理化性質(zhì)差為反應(yīng)副產(chǎn)物。原料、 同時(shí)當(dāng)引入一個(gè)大基團(tuán)后也便

19、于分離純化。異較大9、巴比妥類藥物具有哪些共同的化學(xué)性質(zhì)？答（1）呈弱酸性，巴比妥類藥物因能形成內(nèi)酰亞 氨醇內(nèi)酰胺互變異構(gòu)，故呈弱酸性。）水解性，巴比妥類藥物因含環(huán)酰隙結(jié)構(gòu)，其鈉鹽水溶液， 不夠穩(wěn)定，甚至在吸濕情2（況下，也能水解。）與銀鹽的反應(yīng)，這類藥物的碳酸鈉的堿性溶液 中與硝酸銀溶液作用，先生成可溶性3 （的銀鹽，繼而則生成不溶性的二銀鹽白色沉淀。的 結(jié)構(gòu)，能與重金屬形-CONHCONHC。（4）與銅咄咤試液的反應(yīng)，這類藥物分廣中含有-成不溶性 的絡(luò)合物，可供鑒別。10、為什么巴比妥次甲基上有兩個(gè)氫原J'必須全被取代才有療效？ C5巴比妥酸和取代巴未解 離的巴比妥類藥物分上較其離

20、子易于透過細(xì)胞膜而發(fā)揮作用。答：位上引入時(shí)幾乎全部解離pH 均無療效。如5比妥酸的pKa值較小在生理酸性較強(qiáng)未解離的藥物分J'比5,5時(shí)位雙取代物則酸 性大大降低在生理pH生成的兩個(gè)基團(tuán)這些分子能透過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮作用。 例較大11、試分析酒石酸嘎比坦上市后人群迅速增大的原因。因其有成癮性、耐受性和主要使用巴比 妥類藥物答：鎮(zhèn)靜催眠藥在上個(gè)世紀(jì)60年代前使用開始減少。苯并氮卓類藥物比巴比妥年代苯 并氮雜卓類藥物問世后在60蓄積中毒年代后逐漸占主導(dǎo)。哩叱坦的作用類似類的選擇性高、安 全范圍大60對(duì)呼吸抑制小在沒有肌肉松弛和抗型受體結(jié)合苯并氮卓但可選擇性的苯并氮卓G）1 具

21、有強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用被濫用的可能性比苯并氮卓小驚厥作用故問世后使用人不會(huì)引起反跳和戒斷綜 合征群迅速增大。12、氯丙嗪采用哪三種方法進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，得到吩唾嗪類藥物。答：結(jié)構(gòu)改造的部位多數(shù)集中在三環(huán)上的取代基、10位N上的取代基以及三環(huán)的生物電子等排 體等三方面。13、氯丙嗪結(jié)構(gòu)的不稔定性，在空氣和日光的作用下，可能有哪些變化？應(yīng)采取什么措施？ 答：氯丙嗪結(jié)構(gòu)中具有吩噬嗪環(huán)，易被氧化不穩(wěn)定，無論其固體或水溶液，在空氣和日光中 均易氧化變紅色或棕色。其溶液可加對(duì)氫醍、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C等抗氧 化劑。均可阻止其變色。應(yīng)盛于避光容器，密閉保存。、寫出下列藥物在體內(nèi)的代謝：14.1）嗎啡：（.（2）可待因：）哌替咤：本品代謝迅速，在肝臟中經(jīng)脂酶水解生成無活性的哌替口定酸或者脫 甲基生成（3去甲哌替咤無去甲基哌替咤，再水解生成去甲基哌替咤酸，與葡荀糖醛結(jié)合后由腎 臟排泄。鎮(zhèn)痛作用且消除很慢，積累可產(chǎn)生毒性。與酮就基環(huán)合生成無活性的毗咯烷衍生物 脫甲基后生成仲氨基，美沙酮