制藥廠工藝變更驗(yàn)證報(bào)告

1、工藝變更驗(yàn)證報(bào)告產(chǎn)品名稱起草人部門日期審核人部門日期批準(zhǔn)人部n .日期* * * * 制藥廠1概述（）工藝變更由于（物料、設(shè)備等因素的重大變更或技術(shù)改進(jìn)）而改變生產(chǎn)工藝條件參數(shù)、調(diào)整工藝處方和生產(chǎn)操作規(guī)程所進(jìn)行的工藝再驗(yàn)證。本 驗(yàn)證按既定的方案，分別在中試的 3批和試產(chǎn)的前3批產(chǎn)品中進(jìn)行，并考察產(chǎn)品的 穩(wěn)定性。現(xiàn)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果的分析作以下報(bào)告。2驗(yàn)證結(jié)果及結(jié)論2.1試產(chǎn)前處方和生產(chǎn)操作規(guī)程的驗(yàn)證。2.1.1中試產(chǎn)品質(zhì)量狀況批號(hào)檢測結(jié)果外觀平均重量（裝量），g重量（裝量） 差異，%崩解時(shí)限，min （溶出度，%）脆碎度，%主藥含 量，%結(jié)論:備注:檢測人: 復(fù)核人: 日期:2.1.2穩(wěn)定性試驗(yàn)穩(wěn)定

2、性加速試驗(yàn)結(jié)果溫度：相對濕度:時(shí) 問批號(hào)檢測結(jié)果外觀崩限時(shí)限，min（溶出度，）脆碎度，主藥含量，1 個(gè) 月2 個(gè) 月3 個(gè) 月6 個(gè) 月結(jié)論：備注：檢測人:復(fù)核人:期：2.1.3 根據(jù)中試確定試生產(chǎn)處方和生產(chǎn)操作規(guī)程的要點(diǎn)。2.2 試生產(chǎn)驗(yàn)證2.2.1 收料2.2.2 粉碎、過篩工序收料驗(yàn)證記錄復(fù)核人:日期:粉碎、過篩工序驗(yàn)證記錄批號(hào)檢測結(jié)果12345結(jié)論：備注：檢測人:復(fù)核人:日期:2.2.3 稱量、配料工序稱量、配料工序驗(yàn)證記錄批號(hào)驗(yàn)證結(jié)果結(jié)論：備注：檢測人:復(fù)核人:日期:2.2.4.2制粒過程制粒過程驗(yàn)證記錄2.2.4.1干混過程干混過程驗(yàn)證記錄批號(hào)主藥含量()平均值 (%)變異系數(shù)(

3、%)12345結(jié)論：備注：檢測人:復(fù)核人:日期:批號(hào)濕顆粒檢查結(jié)果結(jié)論：備注：檢測人:復(fù)核人:日期:2.2.6 整粒工序整粒工序驗(yàn)證記錄批號(hào)水分測定結(jié)果()平均值 (%)變異系數(shù) (%)12345結(jié)論：備注：檢測人:復(fù)核人:日期:批號(hào)檢測結(jié)果堆密度（g/ml）粒度范圍123451234512345結(jié)論：備注：檢測人:復(fù)核人:日期:2.2.8壓片工序總混工序驗(yàn)證記錄批號(hào)主藥含量()平均值(%)變異系數(shù)(%)12345結(jié)論：備注：檢測人:復(fù)核人:日期:壓片工序驗(yàn)證記錄(1 )批號(hào):時(shí)間(min )153045607590105120135150165180195210225240255270285

4、重里1234567891011121314151617181920平均重量(g)結(jié)論:備注:壓片工序驗(yàn)證記錄（2）批號(hào):檢測時(shí)間（min ）檢測結(jié)果外觀崩解時(shí)限（min ）或溶出度（）脆碎度（）主藥宣量（%）153045607590105120135150165180195210225240255270285300結(jié)論：備注：檢測人:復(fù)核人:日期：壓片工序驗(yàn)證記錄(1)批號(hào):時(shí)間(min )153045607590105120135150165180195210225240255270285重里1234567891011121314151617181920平均重量(g)結(jié)論:備注:批號(hào):檢測時(shí)

5、間（min ）檢測結(jié)果外觀崩解時(shí)限（min ）或溶出度（）脆碎度（）主藥宣量（）153045607590105120135150165180195210225240255270285300結(jié)論:備注:檢測人: 復(fù)核人：日期:壓片工序驗(yàn)證記錄（1）批號(hào):時(shí)間(min )153045607590105120135150165180195210225240255270285重里1234567891011121314151617181920平均重量（Q）結(jié)論:備注:批號(hào):檢測時(shí)間（min ）檢測結(jié)果外觀崩解時(shí)限（min ）或溶出度（）脆碎度（）主藥宣量（%）1530456075901051201351

6、50165180195210225240255270285300結(jié)論:備注:檢測人:復(fù)核人:日期：2.2.9 薄膜包衣工序薄膜包衣工序驗(yàn)證記錄批號(hào)檢測結(jié)果外觀平均片重(g )崩解時(shí)限(min),溶 出度()脆碎度 (%)主藥含量(%)123451234512345結(jié)論：備注:檢測人: 復(fù)核人: 日期：2.2.10 膠囊填充工序膠囊填充工序驗(yàn)證記錄（1）批號(hào):時(shí)間(min )153045607590105120135150165180195210225240255270285裝量1234567891011121314151617181921平均裝量(g)結(jié)論：備注:膠囊填充工序驗(yàn)證記錄(2)批號(hào)

7、:檢測時(shí)間(min )檢測結(jié)果外觀崩解時(shí)限(min )或溶出度()主藥宣量(%)153045607590105120135150165180195210225240255270285300結(jié)論:備注:檢測人:復(fù)核人:日期：膠囊填充工序驗(yàn)證記錄（1）批號(hào):時(shí)間(min )153045607590105120135150165180195210225240255270285裝里1234567891011121314151617181920平均裝量（g） 結(jié)論：備注:膠囊填充工序驗(yàn)證記錄（2）批號(hào):檢測時(shí)間（min ）檢測結(jié)果外觀崩解時(shí)限（min ）或溶出度（）主藥宣量（）1530456075901

8、0512013515016518019521022524025527028519結(jié)論：備注:檢測人：復(fù)核人：日期：膠囊填充工序驗(yàn)證記錄（1）批號(hào):時(shí)間(min )153045607590105120135150165180195210225240255270285裝里12345678910111213141516171820平均裝量(g)結(jié)論：備注:膠囊填充工序驗(yàn)證記錄(2)批號(hào):檢測時(shí)間(min )檢測結(jié)果外觀崩解時(shí)限(min )或溶出度()主藥宣量(%)153045607590105120135150165180195210225240255270285300結(jié)論：備注：檢測人：復(fù)核人：日

9、期:2.2.11 鋁塑包裝工序鋁塑包裝工序驗(yàn)證記錄批號(hào)檢查結(jié)果結(jié)論：備注:檢測人：復(fù)核人：日期:2.2.12 穩(wěn)定性試驗(yàn)穩(wěn)定性加速試驗(yàn)結(jié)果溫度：相對濕度:時(shí) 問批號(hào)檢測結(jié)果外觀崩限時(shí)限，min（溶出度，）脆碎度，主藥含量，1個(gè)月2個(gè)月3 個(gè) 月6 個(gè) 月結(jié)論：備注：檢測人：復(fù)核人：日期：3驗(yàn)證總結(jié)通過對工藝變更的驗(yàn)證，證明本品變更的工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量可靠、穩(wěn)定，此工藝可納入本品生產(chǎn)工藝規(guī)程并移交在生產(chǎn)。工藝變更驗(yàn)證方案驗(yàn)證編號(hào)：SMP-VT-020-00* * * * 制藥廠目錄1. 驗(yàn)證方案的起草與審批1.1 驗(yàn)證方案的起草1.2 驗(yàn)證方案的審批2. 概述3. 驗(yàn)證目的4 .生產(chǎn)工藝流程4.

10、1 片劑生產(chǎn)工藝流程圖4.2 膠囊劑生產(chǎn)工藝流程圖5 .有關(guān)文件6 .驗(yàn)證內(nèi)容6.1 試產(chǎn)前處方和生產(chǎn)操作規(guī)程的驗(yàn)證6.2 試生產(chǎn)驗(yàn)證6.2.1 收料6.2.2 粉碎、過篩工序6.2.3 稱量、配料工序6.2.4 制粒工序6.2.5 干燥工序6.2.6 整粒工序6.2.7 總混工序6.2.8 壓片工序6.2.9 薄膜包衣工序6.2.10 膠囊填充工序6.2.11 鋁塑包裝工序6.2.12 穩(wěn)定性試驗(yàn)7 .時(shí)間進(jìn)度表1 .驗(yàn)證方案的起草與審批1.1 驗(yàn)證方案的起草驗(yàn)證名稱驗(yàn)證方案編號(hào)工藝變更驗(yàn)證SMP-VT-008-00起草人部 門日 期1.2驗(yàn)證方案的審批審核人部 門日 期批準(zhǔn)人部 門日期2

11、. 概述在生產(chǎn)過程中，由于物料、設(shè)備等生產(chǎn)因素的重大變更或技術(shù)改進(jìn)而改變生產(chǎn) 工藝條件參數(shù)、調(diào)整工藝處方和生產(chǎn)操作規(guī)程，影響產(chǎn)品質(zhì)量或穩(wěn)定性時(shí)，須重 新進(jìn)行工藝驗(yàn)證。因此，我們制訂了本方案，對片劑和膠囊劑的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再 驗(yàn)證。3 驗(yàn)證目的通過對工藝變更的驗(yàn)證，證實(shí)變更的工藝能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合已確定產(chǎn)品屬性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。4 .片劑（或膠囊劑）生產(chǎn)工藝流程4.1 片劑生產(chǎn)工藝流程圖：原、輔料1b碎、過篩配料T混合粘合劑_制粒干燥T整粒崩解劑、潤滑劑一 總混包衣鋁塑包裝T外包裝成品入庫4.2 膠囊劑生產(chǎn)工藝流程圖原、輔料為碎、過篩f配料混合粘合劑> 制粒T干燥T整粒T崩解劑、潤滑劑一 總

12、混V填充膠囊T鋁塑包裝外包裝成品入庫5 .有關(guān)文件生產(chǎn)工藝規(guī)程和原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，見有關(guān)資料。6 .驗(yàn)證內(nèi)容6.1 試產(chǎn)前處方和生產(chǎn)操作規(guī)程的驗(yàn)證。6.1.1 驗(yàn)證目的：通過中試樣品的質(zhì)量狀況和穩(wěn)定性試驗(yàn)，確定及草擬試產(chǎn)的處方和生產(chǎn)操作規(guī)程。6.1.2 驗(yàn)證方法(1)按由小試等方法得來的草擬的生產(chǎn)處方和生產(chǎn)操作規(guī)程，采用和生產(chǎn)相同或相似性能的中試設(shè)備進(jìn)行中試 3個(gè)批次，考查產(chǎn)品質(zhì)量狀況。(2)根據(jù)藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則(中國藥典 2000年版二部附錄)對3批中試產(chǎn) 品進(jìn)行穩(wěn)定性加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目取樣檢測。6.1.3 接受標(biāo)準(zhǔn)：生產(chǎn)處方和工藝條件合理

13、、可行；中試產(chǎn)品各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)符合內(nèi) 控標(biāo)準(zhǔn)要求；穩(wěn)定性加速試驗(yàn)6個(gè)月，各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)合格。如符合以上條件即可確定生產(chǎn)處方和生產(chǎn)操作規(guī)程進(jìn)行試產(chǎn)，穩(wěn)定性長期試驗(yàn)仍需繼續(xù)考察。6.1.4結(jié)論：驗(yàn)證結(jié)果：備注：驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期6.2 試生產(chǎn)驗(yàn)證6.2.1 收料6.2.1.1 驗(yàn)證場所：配料間6.2.1.2 驗(yàn)證目的：確認(rèn)該過程不影響原輔料、包裝材料的質(zhì)量。6.2.1.3 配證方法：按要求檢查文件及記錄的完整性與合理性。6.2.1.4 合格標(biāo)準(zhǔn)：記錄完整，進(jìn)入生產(chǎn)系統(tǒng)的各物料均可追溯其來源，保證其質(zhì)量。6.2.1.5 結(jié)論：驗(yàn)證結(jié)果：備注：驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期6.2.2 粉碎、過篩工

14、序6.2.2.1 驗(yàn)證場所：粉碎、過篩操作間。6.2.2.2 設(shè)備：萬能粉碎機(jī)、振蕩篩粉機(jī)。6.2.2.3 驗(yàn)證目的：確認(rèn)該過程能夠得到細(xì)度合格的物料。6.2.2.4 驗(yàn)證方法：按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的篩目分析法進(jìn)行檢查。6.2.2.5 驗(yàn)證儀器：標(biāo)準(zhǔn)篩。6.2.2.6 合格標(biāo)準(zhǔn)：粉碎后的物料能全部通過本品工藝規(guī)程要求篩目規(guī)格的標(biāo)準(zhǔn)篩。6.2.2.7 結(jié)論：驗(yàn)證結(jié)果：備注：驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期6.2.3 稱量、配料工序6.2.3.1 驗(yàn)證場所：配料間。6.2.3.2 驗(yàn)證目的：確認(rèn)該過程能保證物料的種類、數(shù)量準(zhǔn)確無誤。6.2.3.3 驗(yàn)證方法：按要求檢查文件及記錄的完整性與合理性，用標(biāo)準(zhǔn)祛碼檢

15、測電 子秤的準(zhǔn)確性。6.2.3.4 驗(yàn)證儀器：標(biāo)準(zhǔn)祛碼。6.2.3.5 合格標(biāo)準(zhǔn)：記錄完整、準(zhǔn)確無誤，電子秤準(zhǔn)確。6.2.3.6 結(jié)論：驗(yàn)證結(jié)果：備注：驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期6.2.4 制粒工序6.2.4.1 干混過程6.2.4.1.1 驗(yàn)證場所：制粒操作間。6.2.4.1.2 設(shè)備：高速混合制粒機(jī)。6.2.4.1.3 驗(yàn)證目的：確認(rèn)各物料干混的均勻性。6.2.4.1.4 驗(yàn)證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行，在規(guī)定的混合時(shí)間后按對角線法取樣, 進(jìn)行含量測定，填寫記錄。6.2.4.1.5 驗(yàn)證儀器：分析天平、該品種含量測定所用分析儀器。6.2.4.1.6 合格標(biāo)準(zhǔn)：干混后的物料中主藥含量應(yīng)均勻（

16、變異系數(shù)應(yīng)0 3%） o6.2.4.1.7 結(jié)論:驗(yàn)證結(jié)果：備注：驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期6.2.4.2 、制粒過程1.1.1 .2.1 驗(yàn)證場所：制粒操作間。6.2.422 設(shè)備：高速混合制粒機(jī)。6.2.423 驗(yàn)證目的：確認(rèn)該過程能夠得到符合要求的濕顆粒。6.2.424 驗(yàn)證方法：按照生產(chǎn)工藝規(guī)程規(guī)定的粘合劑用量、混合制粒時(shí)間等工藝參數(shù)進(jìn)行制粒操作，按對角線法取樣檢查。6.2.425 .5 合格標(biāo)準(zhǔn)：顆粒應(yīng)均勻，粗細(xì)、松緊適宜。6.2.426 .6 結(jié)論：驗(yàn)證結(jié)果：備注：驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期6.2.5 干燥工序6.2.5.1 驗(yàn)證場所：沸騰干燥操作間6.2.5.2 設(shè)備：高效沸

17、騰干燥機(jī)。6.2.5.3 驗(yàn)證目的：確認(rèn)該程能夠?qū)耦w粒均勻地干燥至適宜的水分含量。6.2.5.4 驗(yàn)證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進(jìn)行，根據(jù)規(guī)定的干燥溫度范圍和生產(chǎn)實(shí)際經(jīng) 驗(yàn)干燥至一定時(shí)間后按對角線法取樣，按規(guī)定測定顆粒水分，填寫記錄。6.2.5.5 驗(yàn)證儀器：快速水分測定儀。6.2.5.6 合格標(biāo)準(zhǔn)：干顆粒水分含量應(yīng)符合本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，水分分布均勻（測 定值之間的變異系數(shù)應(yīng)0 3% ） o6.2.5.7 結(jié)論：驗(yàn)證結(jié)果：備注：驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期6.2.6 整粒工序6.2.6.1 驗(yàn)證場所：總混間。6.2.6.2 設(shè)備：快速整粒機(jī)。6.2.6.3 驗(yàn)證目的：確認(rèn)該過程能對團(tuán)塊、大顆粒進(jìn)行

18、整粒，并且不破壞顆粒產(chǎn)生 細(xì)粉。6.2.6.4 驗(yàn)證方法：整粒按標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行操作，取樣后按規(guī)定的檢測方法測定顆粒 的堆密度、粒度范圍，填寫記錄。6.2.6.5 驗(yàn)證儀器：分析天平、量筒、標(biāo)準(zhǔn)篩。6.2.6.6 合格標(biāo)準(zhǔn)：整粒前后以下各項(xiàng)指標(biāo)的變化不應(yīng)超過下列值：顆粒的堆密度 之差應(yīng)0 0.1g/ml 、粒度范圍應(yīng)符合該品種規(guī)定。6.2.67 結(jié)論:驗(yàn)證結(jié)果：備注：驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期6.2.7 總混工序6.2.7.1 驗(yàn)證場所：總混操作間。6.2.7.2 設(shè)備：三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)6.2.7.3 驗(yàn)證目的：確認(rèn)該過程能夠?qū)㈩w粒與外加輔混合均勻。6.2.7.4 驗(yàn)證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行，于

19、規(guī)定的混合時(shí)間后按對角線法取樣，按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)測定顆粒的主藥含量，填寫記錄。6.2.7.5 驗(yàn)證儀器：分析天平、該品種含量測定所用分析儀器。6.2.7.6 合格標(biāo)準(zhǔn)：混合后顆粒的主藥含量均勻（測定值之間的變異系數(shù)應(yīng)02%）6.2.7.7 、結(jié)論：驗(yàn)證結(jié)果：備注：驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期6.2.8 壓片工序6.2.8.1 驗(yàn)證場所：壓片操作間。6.2.8.2 設(shè)備：旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)。6.2.8.3 驗(yàn)證目的：確認(rèn)該過程能夠得到裝量合格、穩(wěn)定，質(zhì)量符合要求的片劑。6.2.8.4 驗(yàn)證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行，每隔 15min取樣1次，直至300min ,檢查測定以下項(xiàng)目：外觀、裝量差異、崩解時(shí)限（溶出

20、度卜含量，填寫記錄6.2.8.5 驗(yàn)證儀器：分析天平、智能崩解儀、溶出度儀、片劑脆碎度測定儀，該品 種含量測定所用分析儀器。6.2.8.6合格標(biāo)準(zhǔn)：片劑的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)應(yīng)符合該品種內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。6.2.8.7 結(jié)論：驗(yàn)證結(jié)果：備注：驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期6.2.9 薄膜包衣工序6.2.9.1 驗(yàn)證場所：包衣操作間。6.2.9.2 設(shè)備：高效包衣機(jī)。6.2.9.3 驗(yàn)證目的：確認(rèn)該過程能夠得到質(zhì)量符合要求的薄膜衣片。6.2.9.4 驗(yàn)證方法：按工藝規(guī)程設(shè)定各工藝參數(shù)，操作按標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行，包衣結(jié)束 后按對角線法取樣，檢查測定以下項(xiàng)目：外觀、片重差異、崩解時(shí)限（溶出度）、含量、填寫記錄。6.2.9.5 驗(yàn)證儀器：分析天平、智能崩解儀（溶出度儀） 、該品種含量測定 所用分 析儀器。6.2.9.6 合格標(biāo)準(zhǔn)：薄膜衣片的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)應(yīng)符合該品種內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。6.2.9.7 結(jié)論驗(yàn)證結(jié)果:備注:驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期6.2.10 膠囊填充工序6.2.11 驗(yàn)證場所：膠囊填充操作間。6.2.10.2 設(shè)備:全自動(dòng)膠囊充填機(jī)。6.2.10.3 驗(yàn)證目的：確認(rèn)該過程能夠得到裝量合格、穩(wěn)定、質(zhì)量符合要求的膠囊劑。6.2.10.4 驗(yàn)證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行，