醫(yī)療器械產(chǎn)品包裝材料驗證標(biāo)準(zhǔn)

1、醫(yī)療器械產(chǎn)品包裝材料驗證標(biāo)準(zhǔn)一、總則1包裝材料的要求參考依據(jù)：制定本規(guī)范參考了下列文件中的一些信息，但沒有直接引用里面的條文。凡是注日 期的引用文件，其隨后所有的修改單（不包括勘誤的內(nèi)容）或修訂版均不適用于本標(biāo)準(zhǔn), 然而，鼓勵根據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注 日期的引用文件，其最新版本適用于本標(biāo)準(zhǔn)。YY/YY/T0313o用作制造的包裝材料原料是原始材料，應(yīng)有原料的來源，明確其歷史和可追溯性，并受到控制，以確保成品始終能滿足要求。2包裝材料的設(shè)計必須在滿足原定用途的條件下，既能夠確保內(nèi)包裝材料 的符合性，又把對使用者或患者的安全造成危害的可能性降低到最小程度。

2、包裝材料與的相容性（即包裝與醫(yī)療器材相互無不良影響）：主要考慮的 有：包裝材料的安全性毒性的要求，擬包裝的醫(yī)療器械的大小和形狀，對物理 和其它防護(hù)的要求，醫(yī)療器械對特殊危險例如輻射、濕氣、機(jī)械性撞擊，靜電 放射的敏感性。包裝材料與標(biāo)識方式的相容性：標(biāo)識方法必須對包裝材料與采用的滅菌 過程的相容性無不良影響，印刷或書寫所采用的油墨不會轉(zhuǎn)移到產(chǎn)品上，也不 會和包裝材料起反應(yīng)而影響包裝材料的效用，也不會變色而使標(biāo)識變的模糊不 清，對固定在包裝材料表面的標(biāo)識，其附著方式必須能耐受滅菌過程的使用及 制造廠規(guī)定的貯存和運(yùn)輸條件。3包裝材料能夠提供對物理、化學(xué)和微生物的防護(hù)。包裝材料在使用場所與使用者撕開包

3、裝取出使用時的要求相容性（例如無 菌的開封）。3. 2在使用條件下，在滅菌前、中、后，包裝材料不可釋放已知是有毒 的，其數(shù)量足以對健康危害的物質(zhì)。無菌狀態(tài)的保持：（即從其產(chǎn)品滅菌后，成為無菌之時起，直至規(guī)定的失 效日期或使用時止），包裝完整性及包裝材料的微生物阻隔特性。材料的毒性檢測。二、包裝完整性試驗1試驗?zāi)康膶Φ陌b系統(tǒng)，按照YY/、YY/T0313和“包裝完整性試驗方案”進(jìn)行包 裝完整性驗證，來評價包裝系統(tǒng)的符合性。2試驗樣品：產(chǎn)品及其包裝3 試驗依據(jù)：YY/、YY/T0313o4試驗項目a）單包裝初始污染菌；b）單包裝阻菌性（不透氣性）；0單包裝材料的細(xì)胞毒性。5試驗結(jié)論按“包裝完整性

4、驗證方案”對所有項目進(jìn)行了驗證，結(jié)果表明：全部合格。6驗證和試驗小組成員：7試驗日期：附件A單包裝初始污染菌試驗報告A1試驗項目單包裝初始污染菌A2試驗方法樣品制備在10萬級潔凈條件下，脫去單包裝的外包裝物，取出單包裝10只，置于 密封的無菌容器內(nèi)，作為試驗樣品待用。供試液制備在無菌條件下，將滅菌的浸有氯化鈉溶液的棉拭子在單包裝內(nèi)壁涂抹 120cm2,然后放在試管內(nèi)充分振蕩待用。試驗方法a）用滅菌操作技術(shù)，將供試液置于690mm的培養(yǎng)皿內(nèi)各1mL共10只, 再注入約45的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基約15ml,混勻，待凝固后，在37C的恒溫箱 中，放置培養(yǎng)48h。b）取出后，每平皿以總計細(xì)菌菌落，以兩平皿為

5、1組取平均值。0試驗數(shù)據(jù)分析計算將每樣取5份平均樣，按以下公式計算菌數(shù)：菌數(shù)/每件次（或g）= 平均菌落數(shù)x稀釋后倍數(shù)件次或重量（g）若每組平皿平均菌數(shù)WlOcfu,則判供試品合格。若每組平皿平均菌數(shù)10cfu,則判供試品不合格。試驗結(jié)果每組平均數(shù)WlOcfu。A3結(jié)論在本研究條件下，供試樣品初始污染菌試驗合格。產(chǎn)品初始污染菌檢測記錄產(chǎn)品名稱產(chǎn)品初包裝型號規(guī)格5g取樣數(shù)量10支取樣人檢驗?zāi)康膯伟b初始污染菌檢驗日期編號檢驗記錄檢驗結(jié)果檢驗結(jié)論1正常0合格2正常0合格3正常0合格4正常0合格5正常0合格6正常0合格7正常0合格8正常0合格9正常0合格10正常0合格附錄B單包裝阻菌性（不透氣性）試

6、驗報告B1試驗項目單包裝封口的阻菌性（不透氣性）。B2試驗方法按SOP運(yùn)行機(jī)器，待機(jī)工作正常后，選擇如下溫度點(diǎn)進(jìn)行熱封。熱封后的封口處應(yīng)平整，密封良好。每個溫度點(diǎn)熱合10個樣品。溫度點(diǎn)現(xiàn)象60有較大裂口65c有較小裂口70外觀無明顯裂口但是稍微有力封口處即裂開75熱合較好80 熱合較好85 熱合較好90熱合處有較輕微的融化現(xiàn)象驗證結(jié)果：根據(jù)上述結(jié)果，們認(rèn)為7585的溫度區(qū)間符合生產(chǎn)工藝要求。并且，公司將按照上述封口工藝進(jìn)行封口的樣品進(jìn)行單包裝的封口剝離檢 測，檢測結(jié)果為：序號最大力（N）斷裂位移（mm）標(biāo)距（mm）12345678910最大值最小值平均值檢測結(jié)論為：符合要求。同時將實(shí)時老化的產(chǎn)

7、品(含包裝)進(jìn)行單包裝的封口剝離強(qiáng)度試驗，其按照ASTM F88-09的方法要求，采用電腦拉力試驗機(jī)，對封口的剝離強(qiáng)度進(jìn)行試驗性檢測，結(jié)果為:樣品號最大剝離強(qiáng)度(Ibs/in)破壞方式1粘附分離2粘附分離3粘附分離4粘附分離5粘附分離6粘附分離7粘附分離8粘附分離9粘附分離10粘附分離11粘附分離12粘附分離13粘附分離平均值±/阻菌性試驗（瓊脂接觸攻擊試驗）A.樣品名稱：產(chǎn)品及其包裝規(guī)格:B.批號:測試依據(jù)：參照供方檢測報告方法試驗方法：1、細(xì)菌準(zhǔn)備：取粘質(zhì)沙雷氏菌株一接種環(huán)，接種于營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中, 35° C培養(yǎng)24h備用。2、將已滅菌的包裝材料放于凈化工作臺內(nèi)。以無

8、菌操作取樣一塊，小心貼于營養(yǎng)瓊脂平板表面，然后用無菌吸管取粘質(zhì)沙雷氏菌液1ML （內(nèi)含cfu/ml ）,滴于包裝材料上，防止菌液延滲或滴漏至包裝材料邊緣。蓋上平板，放35培養(yǎng)24h觀察平板上生長物情況。結(jié)果：經(jīng)培養(yǎng)，包裝材料與培養(yǎng)基接觸的底部未見粘質(zhì)沙雷氏菌生長。結(jié)論：經(jīng)檢測，微小粘質(zhì)沙雷氏菌不能穿透包裝材料。提示包裝材料可以阻菌。另外，公司將實(shí)時老化的產(chǎn)品（含包裝）進(jìn)行送檢測中心進(jìn)行瓊脂接觸攻 擊試驗（阻菌性試驗），其按照DIN 58953-6： 2010的方法要求，對瓊脂接 觸攻擊進(jìn)行試驗性檢測，結(jié)果為：樣品號結(jié)果12345陰性對照 1陽性對照+注：表示有菌生長；“一-»表示無菌

9、生長。經(jīng)培養(yǎng)，5個血瓊脂平板菌未發(fā)現(xiàn)無菌生長。檢測結(jié)論：經(jīng)檢測，本次試驗結(jié)果可以接受。具體見檢測報告。并且將實(shí)時老化的產(chǎn)品(含包裝)進(jìn)行無菌檢測，其按照中國藥典2010版的要求，采用金黃色葡萄球菌(ATCC6538)第三代進(jìn)行陽性對照，檢測結(jié)果為:取樣 比例培養(yǎng)基培養(yǎng)溫 度養(yǎng)數(shù) 培天陽性 個數(shù)陰性對 照陽性 對照1硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基30-35r140一+1改良馬丁培養(yǎng)基23-28C140一+結(jié)論：樣品經(jīng)實(shí)時老化保存135天后，經(jīng)檢測仍保持無菌狀態(tài)，提示該產(chǎn)品包裝 材料性能和密封性能均良好。亦表明，該產(chǎn)品及包裝在普通環(huán)境下可保存60 個月。附件c檢測項目為：“細(xì)胞毒性試驗”。檢驗依據(jù)為：GB/

10、,檢測結(jié)果為：細(xì)胞相對增殖率為96% o檢測結(jié)論：細(xì)胞毒性反應(yīng)為1級。三、滲漏性試驗1.樣品名稱：產(chǎn)品包裝（特衛(wèi)強(qiáng)透析紙）規(guī)格測試依據(jù)：按EN868-1附錄F的方法試驗方法：取10個產(chǎn)品包裝，從底部中間切開，丟棄產(chǎn)品，然后用滴管吸取試驗液 （%的若丹明B、的表面活性劑、5%的丙醇和%的蒸用水），分別對包裝材料封 口部位滴入1-5滴試驗液，確保每個密封均濕潤，放置樣品15分鐘，以密封處 沒有顏料滲入為合格。結(jié)果：對10個產(chǎn)品包裝封底部，經(jīng)顏料試驗，未發(fā)現(xiàn)顏料滲入。結(jié)論：經(jīng)檢測，包裝材料的封口部位，性能良好，無顏料滲入。同時將實(shí)時老化的產(chǎn)品（含包裝）進(jìn)行染料滲漏試驗，其按照ASTMF1929-98

11、的方法要求，對染料滲漏進(jìn)行試驗性檢測，結(jié)果為：樣品號染料滲漏試驗1234567 89 110注：表示發(fā)生滲漏；“一”表示未發(fā)生滲漏檢測結(jié)論:經(jīng)檢測，包裝材料的封口部位，性能良好，無滲漏和剝離情況。四、包裝堆碼設(shè)計驗證1運(yùn)輸包裝設(shè)計的依據(jù)GB/T 6543-2008運(yùn)輸包裝用單瓦楞紙箱和雙單瓦楞紙箱;GB/T 6544-2008瓦楞紙板各產(chǎn)品的滅菌單包裝/中包裝的尺寸和重量及產(chǎn)品運(yùn)輸綜合環(huán)境。2選材種類：按GB/T 6543-2008表1,根據(jù)內(nèi)裝物最大質(zhì)量和最大綜合尺寸， 和預(yù)計的儲運(yùn)流通環(huán)境條件（本產(chǎn)品，運(yùn)輸批量較小，大中城市相對集中，流 通環(huán)境較好）選擇2類雙瓦楞紙箱。材質(zhì)：本公司的外包裝

12、紙箱采用了雙瓦楞紙箱。它的耐壓強(qiáng)度較高，承載 能力強(qiáng)，彈性好，形狀恢復(fù)力強(qiáng)，粘接強(qiáng)度和膠黏劑用量適中，在制楞過程中 瓦楞不易磨損，芯紙的瓦楞楞峰較少被壓潰，是目前廣泛采用的愣形。本公司 外包裝的瓦楞紙板采用AB型組合愣形。外層為B型，抗沖擊性能好，平壓強(qiáng) 度較高，印刷性能較好。而里層為A型，垂直耐壓性能好，具有很好的緩沖性 能，AB型的組合能夠很好的保護(hù)產(chǎn)品在運(yùn)輸過程中不受損傷。瓦楞紙板材質(zhì)：最小綜合定量580g/ma,本公司用的瓦楞紙箱包裝件的質(zhì)量 如下:根據(jù)瓦楞紙箱供貨商給出，瓦楞紙箱的抗壓強(qiáng)度為1000N,根據(jù)瓦楞紙箱的抗壓強(qiáng)度的計算公式：P = Kg"9.8 II1）的堆碼高

13、度:P*hKGx9.81000x3502x 10x9.8+ 350= 2135m in則外包裝堆碼層數(shù)H_7T2135 "350-= 6.1結(jié)論：根據(jù)以上計算結(jié)果，確定產(chǎn)品的運(yùn)輸包裝堆碼層數(shù)極限為5箱，這 是安全保險的，因此，本公司選擇的外包裝能夠保證產(chǎn)品在運(yùn)輸過程中的安全, 確保產(chǎn)品在運(yùn)輸后的完整。五、外包裝箱抗壓強(qiáng)度試驗報告1檢驗項目箱承壓強(qiáng)度耐沖擊強(qiáng)度2檢驗方法3樣品制備隨機(jī)抽取產(chǎn)品外包箱5只，待用。4試驗參數(shù)設(shè)置箱承壓強(qiáng)度：20Kg25Kg；耐沖擊強(qiáng)度：自由跌落高度H2；跌落次數(shù)：不少于5次。5檢驗方法：包裝箱抗壓試驗，將包裝箱相關(guān)數(shù)據(jù)代入下式，并計算所得結(jié)果:式中：P=抗壓強(qiáng)度值(kgf/cd)強(qiáng)度系數(shù)K值k二強(qiáng)