細胞毒藥物使用指南

1、細胞毒性藥物指在生物學方面具有危害性影響的藥品，可通過皮膚接觸或吸入等方式造成包括生殖系統(tǒng)、泌尿、 肝腎系統(tǒng)的毒害，還有致畸或損害生育功能。由于其在人體內(nèi)作用強度大，刺激性強，在發(fā)揮治療作用的同時，也同時影響了正常細胞的生長繁殖。腫瘤化療藥物幾乎都是細胞毒性藥物，在殺死腫瘤細胞的同時，對人體的正常細胞有一定的毒副作用，尤其是對分裂、增殖、比較快的細胞如骨髓造血細胞、胃腸道粘膜上皮細胞等。因此在有效的腫瘤化療中，毒副作用幾乎是不可避免的。另外還有一些如耳毒性抗菌素生素 等，都具有細胞毒性作用。1 .抗腫瘤藥的合理應用(1)臨床醫(yī)師必須熟知抗腫瘤藥的抗瘤譜、藥動學、不良反應、藥物相互作用，使用規(guī)范

2、， 合理地應用抗腫瘤藥。(2)周期非特異性藥物對癌細胞的作用較強而快，高濃度下能迅速殺滅癌細胞；周期特異性藥物的作用需要一定時間才能發(fā)揮其殺傷作用。周期非特異性藥物的劑量反應曲線接近直 線，在機體能耐受的毒性限度內(nèi)，其殺傷能力隨劑量的增加而增加。在濃度和時限的關(guān)系中，濃度是主要因素。周期特異性藥物則不然，其劑量反應曲線是一條漸近線，即在小劑量時類似于直線，達到一定劑量后不再上升，出現(xiàn)平臺。相對來說，在影響療效的濃度與時間的關(guān)系中，時間是主要的因素。因此，為使化療藥物能發(fā)揮最大的作用，非特異性藥物宜靜脈一 次推注，而特異性藥物則以緩慢滴注、肌內(nèi)注射或口服為宜。(3)聯(lián)合化療方案中一般應包括兩類以

3、上藥理作用機制不同的藥物，且常用周期特異性藥物與作用于不同時相的周期特異性藥物配合。選藥時也要盡可能使各藥的毒性不相重復，以提高正常細胞的耐受性。(4)經(jīng)典的腫瘤治療追求擴大根治的手術(shù)、強化或沖擊化療、根治性放療等，然而往往事與愿違。迄今為止，上述治療所能達到的最高療效僅僅是臨床治愈，腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移仍是一個難以解決的問題，且患者治療后普遍出現(xiàn)生存質(zhì)量下降，甚至因不能耐受繼續(xù)治療而死亡。隨著治療中的手段的進步， 使癌癥治療出現(xiàn)了質(zhì)的飛躍，已經(jīng)有可能將腫瘤當成慢性病對待，就像糖尿病、高血壓等慢性病那樣，腫瘤患者也可帶瘤長期生存。對中晚期腫瘤患者應以 提高患者生活質(zhì)量，延長生命時間”為目標進行綜合

4、治療。2 .抗腫瘤藥的主要不良反應與防治原則抗腫瘤藥的不良反應涉及以下幾方面：(1)骨髓抑制：表現(xiàn)在白細胞、血小板、紅細胞和血紅蛋白下降。除長春新堿和博來霉素外幾乎所有的細胞毒藥， 均會導致骨髓抑制。 骨髓抑制常常出現(xiàn)在給藥后的710天，但是某些藥物可出現(xiàn)得更晚，如卡莫司汀、洛莫司汀和美法侖。在一次治療前必須檢查外周末梢血 象。如骨髓功能尚未恢復，應酌情減少用藥劑量或推遲治療。對中性白細胞減少，或由此帶來的發(fā)熱患者，應當應用重組粒細胞集落刺激因子(G-CSF,必要時考慮給予抗菌藥物治療。(2)消化道反應：包括食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、腹脹、肝臟毒性等。對輕度消 化道反應可口服多潘立酮、

5、甲氧氯普胺進行處理， 如效果不佳，可合并應用地塞米松或勞拉西泮作為補充。對嚴重嘔吐或處理效果不佳者，可給予5-羥色胺3(5HT3)受體拮抗劑，包括昂丹司瓊、格拉司瓊、雷莫司瓊、托烷司瓊和帕洛諾司瓊。為預防遲發(fā)癥狀，可口服地塞米 松，可以單獨使用，或與甲氧氯普胺、苯海拉明聯(lián)合應用。(3) 口腔黏膜反應：如咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎，黏膜反應是腫瘤化療中常見的一種并發(fā)癥，多數(shù)情況都與氟尿喀咤、甲氨蝶吟和慈環(huán)類抗生素有關(guān)。防止和處理這些并發(fā)癥，應進行有效的口腔護理(經(jīng)常洗漱口腔)。(4)脫發(fā)：抗腫瘤藥引起的脫發(fā)幾乎在1或2周后產(chǎn)生。對于脫發(fā)，迄今尚無藥理學上的防治方法，國外曾探索使用冰帽等措施。(5

6、)神經(jīng)系統(tǒng)毒性：如奧沙利鉗、長春堿類及紫衫類可致周圍神經(jīng)炎，應進行積極預防和處 理。(6)高尿酸血癥：化療可誘導高尿酸血癥，且與急性腎衰竭有關(guān)。為防止出現(xiàn)，別喋醇應在 治療腫瘤化療前24小時開始使用，且應大量補充水分。(7)大多數(shù)細胞毒類藥物都有致畸性，對妊娠及哺乳期婦女禁用或慎用。(8)靜脈注射藥物的外滲：絕大部分化療藥物對皮膚、皮下組織、黏膜及血管有明顯的刺激， 給患者帶來痛苦，甚至可造成皮下組織壞死。因此，在使用化療藥物時，應注意做好注射部位血管外滲的防護和處理，減少藥物血管外滲的風險：化療應當由具有資質(zhì)的專業(yè)人員操作；當化療藥滲漏時，應即停止注射；根據(jù)化療藥的特性采取相應的防治措施。一

7、般可用1%普魯卡因注射液局部封閉，局部進行冷敷(禁忌熱敷)，減輕皮膚壞死的機會；局部使用解毒劑是慈環(huán)類化療藥外滲處理的重要環(huán)節(jié)，根據(jù)藥物滲出量、范圍做局部皮 下封閉，即由疼痛或腫脹區(qū)域行多點注射：地塞米松5 mg加利多卡因100 mg局部封閉，一日1次，連續(xù)3日，以減輕局部疼痛和炎癥反應。 給予50200 mg氫化可的松琥珀酸鈉或8.4%碳酸氫鈉5 ml加地塞米松4 mg,局部靜脈注射或滲漏部位多處皮下注射；透明質(zhì) 酸酶300 U加0.9%氯化鈉注射液2 ml局部注射或透明質(zhì)酸酶 2ml加地塞米松5mg加5%利 多卡因2 ml局部注射。(9)泌尿道上皮毒性出血性膀胱炎是泌尿系統(tǒng)毒性的表現(xiàn)，使用

8、異環(huán)磷酰胺及大劑量環(huán)磷酰胺時會出現(xiàn)，是由于代謝物丙烯醛所致。美司鈉可防止泌尿道毒性的發(fā)生。美司鈉在使用異環(huán)磷酰胺中作為常規(guī)治療措施，也用于使用大劑量環(huán)磷酰胺的患者 (如超過2g),或既往使用環(huán)磷酰胺曾經(jīng)出現(xiàn)泌 尿道上皮毒性的患者。3 .抗腫瘤藥物操作過程中的防護抗腫瘤藥物及其他危險藥物可以通過不同途徑進入職業(yè)接觸的醫(yī)務人員體內(nèi)，產(chǎn)生多種危 害。為減少醫(yī)務人員職業(yè)接觸危險藥物的危害，必須在操作過程中采取行之有效的防護措 施。要達到此目的，必須遵循以下兩個原則： 盡量減少與抗腫瘤藥物不必要的接觸；盡量減少抗腫瘤藥物對環(huán)境的污染。3. 1設(shè)置專門的配藥場所及設(shè)施。實行專人配藥，配制及供應由經(jīng)過培訓的

9、專業(yè)人員在防 護設(shè)備齊全的備藥操作室進行，使污染減至最小。配藥室應設(shè)在人流較少處，室內(nèi)應安裝排風設(shè)備，保證空氣的流通。應配置專用的層流操作臺(生物安全柜)，以減少操作人員被動吸收藥物的機會。操作臺或生物安全柜應設(shè)計一種特制的垂直層流裝置和高效空氣過濾器 (HEPA)使之具備負壓操作環(huán)境，有效防止有毒氣體的溢出和再循環(huán)。操作臺面應覆以一次 性防護墊，減少藥液污染。4. 2個人防護措施 接觸危險藥物的醫(yī)務人員必須使用乳膠手套、隔離衣、防護鏡、面罩和 呼吸罩進行自身防護。隔離衣應具有低穿透性、開口向后、長袖緊袖口；眼罩應具備防化功 能；戴手套前及脫手套之后應認真洗手。5. 3配藥注意事項 在進行藥物

10、配制操作時，打開安甑時應墊以紗布，以防劃破手套；打開 粉劑安甑時，應用無菌紗布包裹；溶解藥物時，溶媒應沿安甑壁緩慢注入瓶底，以防粉沫溢 出。抽取藥液選用一次性注射器，以不超過容器的3/4容積為宜，排氣時應排到密閉容器中。6. 4有害污物的管理 接觸化療藥物的用具、污物應放入專用袋內(nèi)集中封閉處理，收集容器 應堅固、防漏和帶蓋，有明確標識。勿在放置抗腫瘤藥物的冰箱中存放食品，勿在操作室內(nèi)飲水和進食，定期進行環(huán)境監(jiān)測等。7. 5發(fā)生急性危險藥物暴露后的緊急處理如不慎將藥液濺到皮膚上或眼睛內(nèi)，可用大量清水或0. 9%氯化鈉注射液反復沖洗接觸部位的皮膚，記錄接觸情況，必要時按化療藥外漏處理。4 .抗腫瘤

11、相關(guān)藥物配制及相關(guān)注意事項藥名 NS GS NS/GS注意事項影響核酸生物合成的藥物 氟尿喀咤 溶于5%GS500-1000mL緩慢靜7與 MTX合用時，在 MTX6小時后給本藥。 氟尿昔吉西他濱每200mg吉西他濱至少注入 0.9%氯化鈉注射液5mL,溶解后進一步稀釋，靜脈滴注30分鐘（最長不超過 60分鐘）阿糖胞昔靜脈滴注應稀釋至 0.5mg/mL。甲氨蝶吟臨用前先用滅菌注射用水 2mL溶解。氟達拉濱 50mg本品用滅菌注射用水 2mL溶解至100mL125mLNS或5%GS稀釋，靜滴 30分鐘。干擾轉(zhuǎn)錄和阻止 RNA合成的藥物阿霉素 10mg用5mL注射用水或氯化鈉注射液溶解，總累計量&

12、lt;400mg450mg/m2。單次250mg為致命，避光。表阿霉素溶解同上，總累計量<900mg/m2 ,縱隔，心包區(qū)放療者400mg450mg/m2 ;避光口比喃阿霉素難溶于生理鹽水，5%GS或注射用水10mL溶解后稀釋；靜注5mg/min ,靜滴30-60min ,總累積量可參考 ADM米托慈醍靜脈給藥，時間 30min,總累積量140mg160mg/m2 ,胸部放療、心臟病100mg/m2 ;避光放線菌素D靜脈滴注最高濃度為 10ug/mL,滴注時間15min ;避光破壞DNA的抗生素博萊霉素次用藥建議先肌注三分之一量觀察反應；總劑量在 50mg/m2 內(nèi)博安霉素靜脈滴注10m

13、in;首400mg稀釋后濃度：415mg/mL不可肌注、皮下注射；推薦總累積量限制NS24mL溶解后肌注或靜注影響微管蛋白的藥物紫杉醇 稀釋濃度：0.31.2mg/mL ;靜滴3小時；過敏反應幾乎均發(fā)生于最初用藥后的10min內(nèi)。多西他賽每三周一次紫杉醇脂質(zhì)體溶液，振蕩振搖5分鐘，待完全溶解后，注入 時。最終濃度不超過0.9mg/mL ,滴注一小時，使用前先向瓶內(nèi)加入 10mL 5%葡萄糖250-500mL 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注 3小拓撲異構(gòu)酶I抑制劑拓撲替康羥基喜樹只能用生理鹽水稀釋先用4mL無菌注射用水將其溶解，配好后立即使用，靜滴30min伊立替康性粒細胞減少及腹瀉影響微管蛋白 硫

14、酸長春堿靜滴時間：3090min,不可靜推；注意中 生理鹽水或5%GS2030mL稀釋后靜注硫酸長春新堿大于65歲者1mg;神經(jīng)毒性為其劑量限制性毒性硫酸長春地辛性：VCR> VBLVDS重酒石酸長春瑞濱1520min ,生理鹽水沖管；靜脈炎發(fā)生率高 多柔比星脂質(zhì)體生理鹽水適量溶解；一次量2mg ,骨髓抑制：VBLVDSVC片神經(jīng)毒生理鹽水 125mL稀釋，滴注5%GS靜滴時間30min ;靜滴時 間3060min ;溶液濃度拓撲異構(gòu)酶n抑制劑依托泊昔 溶液濃度25mg/dL ,配置好后立即使用替尼泊昔0.5mg1mg/mL ,配置好后立即使用烷化劑 氮芥 可靜滴環(huán)磷酰胺難溶，震蕩6分鐘

15、異環(huán)磷酰胺中滴注34小時達卡巴嗪鉗類 順鉗 卡鉗（伯爾定）旋糖酎過敏者禁用卡鉗敏者禁用洛鉗奧沙利鉗劑量限制性毒性；藥物禁止接觸氯化物，奈達柏 束后繼續(xù)輸液1000mL以上稀釋后不穩(wěn)定，應于 10min內(nèi)注射，不稀釋后不穩(wěn)定，應于 23小時內(nèi)使用，較靜注濃度4%;靜滴；溶于5%GS500mL避光；靜注；NS;靜5%GS250mL藥物禁止接觸鋁制品藥物禁止接觸鋁制品；對甘露醇或右藥物禁止接觸鋁制品；對甘露醇或右旋糖酎過每50mg用5mL注射用水溶解，靜滴26小時，須在5-FU前使用；為神經(jīng) 堿性藥物，鋁NS溶解后稀釋至500mL,靜滴1小時，結(jié)抗腫瘤抗體類利妥昔單抗稀釋后濃度為1mg;滴速；首次開

16、始時50mg/h ,每30分鐘增加50mg/h ,最大400mg/h曲妥珠單抗每周方案：首次負荷量4mg/Kg, 90min ,維持量 2mg/Kg, 30min西妥昔單抗初始計量為400mg/ itf體表面積，其后每周250mg/itf體表面積。初次給藥時，建議滴注時間為120分鐘，隨后每周給藥的滴注時間為60分鐘，最大滴注速率不得超過5mL/min5.抗腫瘤治療方案5.1 非小細胞肺癌治療方案5.1.1 輔助化療方案順鉗：75mg/m2靜脈滴注，第1天（或總量分3天給予）長春瑞濱：25mg/m2 ,靜脈滴注，第 1、8天每21天重復1次，共化療4周期順鉗：100mg/m2 ,靜脈滴注，第1

17、天依托泊昔：100mg/m2 ,靜脈滴注，第1、2、3天每28天重復1次，共化療4周期順鉗：80mg/m2 ,靜脈滴注，第1天長春堿：4mg/m2 ，靜脈注射或靜脈沖入第1、8、15天每21天重復，共化療4周期輔助化療的目的是減少復發(fā)轉(zhuǎn)移的風險，輔助化療仍有不良反應，應充分評估治療的利弊, 術(shù)后一般身體狀況較差的患者應慎用輔助化療。5.1.2 化、放療同步治療方案順鉗：50mg/m2 ,靜脈滴注，第1、8天依托泊昔：100mg/m2 ,靜脈滴注，第15天28天為1療程，同步進行胸部放療順鉗：100mg/m21 ,靜脈滴注，第1、39天長春堿：5mg/m2 ,靜脈注射或靜脈沖入，一周 1次次同步

18、進行胸部放療。紫杉醇：4550 mg/m2 ,靜脈滴注1小時，一周1次卡鉗：200400mg/m2或AUC=2, 靜脈滴注0.5小時，每4周1次 同步進行胸部放療。5.1.3 晚期非小細胞肺癌化療方案長春瑞濱：25mg/m2 ,靜脈滴注，第1、8天順鉗：75mg/m2 ,靜脈滴注，第1天（或總量分3天給予）可酌加抗血管生成藥，每 21天重復1次，一般化療46周期吉西他濱：10001250mg/m2 ,靜脈滴注，第 1、8天順鉗：75mg/m2 ,靜脈滴注，第1天（或總量分3天給予）可酌加抗血管生成藥，每 21天重復1次，一般化療46周期多西他賽：6075mg/m2 ,靜脈滴注，第 1天順鉗：7

19、5mg/m2 ,靜脈滴注，第1天（或總量分3天給予）可酌加抗血管生成藥，每 21天重復1次，一般化療46周期紫杉醇：135mg/m2 ,靜脈滴注，第1天卡鉗：200400mg/m2或AUC=5- 6,靜脈滴注 0.5小時，第1天可酌加抗血管生成藥，每 21天重復1次，一般化療46周期晚期肺癌患者的化療為姑息性的治療，應充分評估化療后的利弊，防止出現(xiàn)過度治療。 治療中應考慮患者病理類型、發(fā)展趨勢，患者身體狀況等因素。5.1.4 二線治療方案二線化療方案多西他賽：6075mg/m2 ,靜脈滴注，第 1天每21天重復1次 培美曲賽：500mg/m2 ,靜脈滴注，第1天每21天重復二線分子靶向治療方案

20、吉非替尼： 250mg/天，口服(2)埃羅替尼：150mg/天，口服5.1.5 老年晚期及一般狀況差(PS=2飾小細胞肺癌化療方案長春瑞濱： 25mg/m2 ,靜脈沖入，第 1、8、15天每28天重復1次，共化療46周期(2)吉西他濱：1000mg/m2 ,靜脈滴注，第1、8、15天每28天重復1次，共化療46周期(3)紫杉醇或多西他賽治療，每 28天重復1次，共化療46周期 老年患者的治療應把握度，防止過度治療給患者帶來的傷害。5.2 乳腺癌治療方案5.2.1 術(shù)后輔助化療的方案環(huán)磷酰胺：600mg/m2 ,靜脈注射，第1, 8天甲氨蝶吟：40mg/m2 ,靜脈滴注，第1、8天氟尿喀咤：60

21、0mg/m2 ,靜脈滴注，第 1、8天每4周重復1次，共6個周期。含意環(huán)類聯(lián)合輔助化療方案：常用方案有多柔比星：60mg/m2 ,靜脈注射，第1天環(huán)磷酰胺：600mg/m2 ,靜脈注射，第1天每3周重復靜脈滴注1次，共6周期多柔比星：50mg/m2 ,靜脈注射，第1天環(huán)磷酰胺：500mg/m2 ,靜脈注射，第1天氟尿口咤500mg/m2 ,靜脈滴注，第1天每3周重復1次，共6周期。表柔比星：75100mg/m2 ,靜脈注射，第1天環(huán)磷酰胺：500mg/m2 ,靜脈注射，第1天氟尿喀咤：500mg/m2 , 靜脈滴注，第1天每3周重復1次，共6周期。5.2.2 晚期乳腺癌單藥治療方案(1)多柔比

22、星：75mg/m2 ,靜脈注射，第1天，21天為1周期或多柔比星 20mg/m2 ,靜脈注射，一周 1次(2)表柔比星：6090mg/m2 ,靜脈注射，第1天，21天為1周期脂質(zhì)體多柔比星：50mg/m2 ,靜脈沖入，第1天，28天為1周期(4)紫杉醇175mg/m2 ,靜脈滴注3小時，第1天，21天為1周期或紫杉醇80mg/m2 ,靜脈滴注，一周 1次(5)多西他賽：80100mg/m2 ,靜脈滴注，第1天，21天為1周期或多西他賽40mg/m2 ,靜脈滴注，一周1次，連續(xù)6周停2周為1周期(6)長春瑞濱：25mg/m2 ,靜脈滴注，第1, 8, 15天，28天為1周期(7)卡培他濱：100

23、01250mg/m2 , 口服，一日2次，第114天，21天為1周期(8)吉西他濱：8001200mg/m2 ,靜脈滴注，第1, 8, 15天，28天為1周期5.2.3 晚期乳腺癌聯(lián)合化療方案有(1)環(huán)磷酰胺：100mg/m2 , 口服，第114天多柔比星：30mg/m2 ,靜脈注射，第1, 8天氟尿喀咤：500mg/m2 ,靜脈滴注，第1, 8天28天為1周期(2)氟尿喀咤：500mg/m2 ,靜脈滴注，第1, 8天多柔比星：50mg/m2 ,靜脈注射，第1天環(huán)磷酰胺：500mg/m2 ,靜脈注射，第1天21天為1周期(3)多柔比星：60mg/m2 ,靜脈注射，第1天環(huán)磷酰胺：600mg/m

24、2 ,靜脈注射，第1天21天為1周期以上含多柔比星方案，也可考慮用表柔比星或 THP代替多柔比星，表柔比星劑量為80mg/m2 , THP齊I量為4050mg/m2。(4)環(huán)磷酰胺：100mg/m2 , 口服，第114天甲氨蝶吟：40mg/m2 ,靜脈注射，第1, 8天氟尿喀咤：600mg/m2 ,靜脈滴注，第1, 8天28天為1周期(5)多西他賽：75mg/m2 ,靜脈滴注，第1天卡培他濱：1250mg/m2 , 口服，一日 2次，第114天21天為1周期(6)紫杉醇：175mg/m2 ,靜脈滴注3小時，第1天吉西他濱：10001250mg/m2 ,靜脈滴注，第1, 8天(第1天用于紫杉醇之

25、后)21天為1周期(7)曲妥珠單抗：4mg/kg ,靜脈滴注1.5小時，第1天；之后2mg/kg,靜脈滴注0.5小時， 一周1次?；蚯字閱慰?mg/kg ,靜脈滴注1.5小時，第1天；之后6mg/kg ,靜脈滴注1.5小時，每3周1次5.3 消化道腫瘤5.3.1 胃癌助化療常用方案：1卡培他濱單藥方案卡培他濱：8501250mg/m2 , 口服，一日2次，第114天；每3周重復，共8周期(2)卡培他濱聯(lián)合順鉗(XP)方案卡培他濱：10001250mg/m2 , 口服，一日 2次，第114天，間歇7天順鉗：6080mg/m2 ,靜脈滴注，第1天；或順鉗20mg/(m2?d),靜脈滴注，第15天

26、每3周重復1次，共68周期氟尿喀咤聯(lián)合順鉗(FP)方案氟尿喀咤：一日 425750mg/m2 ,靜脈滴注24h ,第1-5天順鉗：6080mg/m2 ,靜脈滴注，第1天(或分23天用)；或順鉗：一日1520mg/m2 ,靜脈滴注，第15天每3周重復1次，共68周期(4)卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉗 (XELOX / CapeOX)卡培他濱：8501000mg/m2 , 口服，一日2次，第114天，間歇7天奧沙利鉗：130mg/m2 ,第1天；或奧沙利鉗 65mg/m2 ,靜脈滴注，第1、8天；每3周重復1次，共68周期(5)簡化氟尿喀咤/亞葉酸鈣方案(s亞葉酸鈣5FU2)亞葉酸鈣：200400mg/m

27、2 ,靜脈滴注 2小時，第1、2天氟尿喀咤：一日400mg/m2 ,靜脈注射，然后再用一日600 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注22小時，第1、2天每2周重復1次，共812周期(6)奧沙利鉗-亞葉酸鈣-氟尿喀咤方案(FOLFOX4)奧沙利鉗：85 mg/m2 ,靜脈滴注2小時，第1天；亞葉酸鈣：一日200mg/m2 ,在氟尿喀咤前 2小時靜脈滴注，第 1、2天；氟尿喀咤：一日400mg/m2 ,靜脈注射，然后再用一日600 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注22小時，第1、2天每2周重復1次，共812周期奧沙利鉗-亞葉酸鈣-氟尿口咤(mFOLFOX6)奧沙利鉗：85100mg/m2 ,靜脈滴注2小時，第1天亞

28、葉酸鈣：一日400mg/m2 ,在氟尿喀咤前2小時靜脈滴注，第 1天；氟尿喀咤：一日 400mg/m2 ,靜脈注射，然后再用一日2400mg/m2，持續(xù)靜脈滴注 4448小時每2周重復一次，共812周期(8)奧沙利鉗-亞葉酸鈣-氟尿喀咤方案(mFOLFOX7)奧沙利鉗：85100mg/m2 ,靜脈滴注，第1天；亞葉酸鈣：一日200400mg/m2 ,在氟尿喀咤前 2小時靜脈滴注，第 1、2天；氟尿喀咤：24003000mg/m2 ,持續(xù)靜脈滴注 46小時每2周重復1次，共812周期(9)表柔比星-順鉗-氟尿喀咤方案(mECF方案)表柔比星：50mg/m2 ,靜脈滴注，第1天順鉗：60mg/m2

29、 ,靜脈滴注，第1天氟尿喀咤：一日200mg/m2 ,持續(xù)靜脈滴注，一日1次；或500600mg/m2 ,靜脈滴注24h,第15天每3周重復一次，共68周期(10)卡培他濱-表柔比星-順鉗方案(ECX )卡培他濱：一次 625mg/m2 , 口服，一日2次，第114天，間歇7天表柔比星：50mg/m2 ,靜脈滴注，第1天順鉗：60mg/m2 ,靜脈滴注，第1天每3周重復1次，共68周期(11)卡培他濱-表柔比星-奧沙利鉗方案(EOX)卡培他濱：一次 625mg/m2 , 口服，一日2次，第114天，間歇7天表柔比星：50mg/m2 ,靜脈滴注，第1天奧沙利鉗：130mg/m2 ,靜脈滴注，第1

30、天每3周重復一次，共68周期新輔助化療應遵循高效低毒的原則，可考慮的化療方案包括ECF或其衍生方案 ECX EOX EOF,或試用氟尿喀咤類藥物(包括卡培他濱)聯(lián)合順鉗或奧沙利鉗，聯(lián)合紫杉烷類如FOLFOX/ XELOX/XELOPA旁。術(shù)前化療周期數(shù)為 24周期。術(shù)后聯(lián)合放療的化療方案氟尿喀咤一日425600mg/m2加亞葉酸鈣一日 20mg/m2 ,靜脈滴注，第15天，每周 重復1次(2)卡培他濱一次625mg/m2 , 口服，一日2次，放療期間每周第 15天。復發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌的姑息化療化療方案除見所有術(shù)后輔助化療方案外。其他如下：(1)卡培他濱-多西他賽(TX)卡培他濱：8251000mg

31、/m2 口服，一日2次，第114天，間歇7天多西他賽：6075mg/m2靜脈滴注，第1天；每3周重復1次；或3036mg/m2 ,靜脈滴注，第1、8天每3周重復1次；注意事項：用藥前應給予減輕水腫以及預防過敏、止吐等藥物(2)卡培他濱-紫杉醇(XELOPAC)卡培他濱：8251000mg/m2 , 口服，一日2次，第114天，間歇7天紫杉醇：135175mg/m2 ,靜脈滴注，第1天每3周重復1次；注意事項：用藥前給予抗過敏藥(3)多西他賽-順鉗(DC或氟尿喀咤(DF)多西他賽：6075mg/m2 ,靜脈滴注，第1天；順鉗：6075mg/m2 ,靜脈滴注，第l天或氟尿喀咤： 一日500750m

32、g/m2 , 靜脈滴注，第15天每3周重復1次；注意事項：用藥前給予抗過敏藥、止吐藥，并注意充分水化，防止腎損害(用順鉗時)。(4)多西他賽-順鉗-氟尿喀咤(DCF)多西他賽：60mg/m2 ,靜脈滴注3小時，第1天先用順鉗：60mg/m2 ,靜脈滴注，第1天氟尿喀咤：一日 500750mg/m2 ,靜脈滴注，第 15天每3周重復1次；注意事項：用藥前應給予抗過敏藥；注意藥物對骨髓抑制作用(5)紫杉醇-順鉗-氟尿口咤(TCF)紫杉醇：135175mg/m2 ,靜脈滴注3小時，第1天先用順鉗：60mg/m2 ,靜脈滴注，第1天氟尿喀咤：一日 500750mg/m2 ,靜脈滴注，第 15天每3周重

33、復1次；注意事項：用藥前應給予抗過敏藥、止吐藥物，并注意充分水化，防止腎損害(6)紫杉醇-順鉗-卡培他濱(TCX)卡培他濱：8251000mg/m2 , 口服，一日2次，第114天，間歇7天；紫杉醇：135175mg/m2 ,靜脈滴注3小時，第1天先用；順鉗：60mg/m2 ,靜脈滴注，第1天每3周重復1次；注意事項：用藥前給予抗過敏藥、止吐藥物，并注意充分水化，防止腎損害紫杉醇-順鉗(TC或氟尿喀咤(TF)紫杉醇：125175mg/m2 ,靜脈滴注，第1天；順鉗：6075mg/m2 ,靜脈滴注，第l天或氟尿喀咤：一日 500750mg/m2 , 靜脈滴注，第15天每3周重復1次；注意事項：用

34、藥前給予抗過敏藥、止吐藥物，并注意充分水化，防止腎損害(用順鉗時)(8)伊立替康-亞葉酸鈣-氟尿口咤(FOLFIRI)伊立替康：150180mg/m2 ,靜脈滴注 30120分鐘，第1天亞葉酸鈣：200400mg/m2 ,在氟尿嘴咤之前，靜脈輸注，第 1、2天氟尿喀咤：一次 400mg/m ,靜脈注射，然后 600mg/m2持續(xù)靜脈滴注22小時，第1、2天 每2周重復1次注意事項：注意觀察遲發(fā)型腹瀉和急性膽堿能樣反應。(9)伊立替康+順鉗(IP)伊立替康：150180mg/m2 ,靜脈滴注 0.52小時，第1天順鉗：60mg/m2 ,靜脈滴注，第1天注意事項：注意觀察遲發(fā)型腹瀉和急性膽堿能樣反

35、應；注意藥物對骨髓抑制的作用(10)替加氟/尿喀咤-順鉗(UFT)方案：替加氟/尿喀咤(每片50mg/112mg)： 一次3片，一日3次， 第1天21天順鉗：6075mg/m2靜脈滴注，第1天每3周重復1次5.3.2 大腸癌輔助化療(1)FOLFOX4方案見上，術(shù)后 6月內(nèi)行812周期。(2)亞葉酸鈣5FU2方案見上，用于高危 II期患者，術(shù)后6月內(nèi)性812周期。(3)卡培他濱單藥，方案見上，可用于高危II期或III期患者難以耐受聯(lián)合化療者，術(shù)后 6月內(nèi)進行8周期。新輔助化療參照姑息化療的方案，術(shù)前進行34周期。姑息化療(每3周期進行評效)(1)FOLFOX4 (m)FOLFOX6 (m)FO

36、LFOX7 方案見上(2)XELOX方案見上(3)FOLFIR昉案見上(4)卡培他濱單藥，方案見上(5)亞葉酸鈣-氟月尿喀咤，方案見上(6)聯(lián)合貝伐單抗與16各方案聯(lián)合：貝伐單抗 5mg/kg ,每2周重復1次。(7)聯(lián)合西妥昔單抗與16各方案聯(lián)合：西妥昔單抗首劑一周400mg/m2 ,維持劑量一周 250mg/m25.3.3 食管癌輔助化療(術(shù)后進行24周期)紫杉醇-順鉗(TP)紫杉醇：150175 mg/m2 ,靜脈滴注，第1天，順鉗：75mg/m2 ,靜脈滴注，第1天每3周重復1次姑息化療(每3周期進行評效)(1)伊立替康+順鉗(TP)方案,方案見上(2)長春瑞濱-順鉗(NP方案)長春瑞

37、濱：25mg/m2 ,靜脈滴注，第1天，第8天順鉗：75mg/m2 ,靜脈滴注，第1天每3周重復1次順鉗-氟尿口密咤(FP方案):順鉗：6080mg/m2 ,靜脈滴注，第1天，氟尿喀咤：750mg/m2 ,靜脈滴注，第 15天(4)順鉗-依托泊昔(PEF方案)順鉗：6080mg/m2 ,靜脈滴注，第1天依托泊昔：100mg/m2 ,靜脈滴注，第13天順鉗-氟尿口咤-平陽霉素方案順鉗：6080mg/m2 ,靜脈滴注，第1天，氟尿喀咤：500mg/m2 ,靜脈滴注，第 13天平陽霉素：6mg/m2 ，肌內(nèi)、靜脈注射或靜脈滴注，第 1天5.3.4 胰腺癌姑息化療：(每23周期進行評價療效)(1)吉西

38、他濱單藥吉西他濱：一次1000 mg/m2 , 一周1次，靜脈滴注，聯(lián)用7周后間歇1周，然后每3周間 歇1周。(2)吉西他濱-奧沙利鉗(GEMOX)吉西他濱：1000 mg/m2 ,靜脈滴注，第1天，第8天奧沙利鉗：130mg/m2 ,靜脈滴注，分第1天和第8天給予。吉西他濱-卡培他濱(GEM+xeloda)吉西他濱：1000 mg/m2 ,靜脈滴注，第1天，第8天卡培他濱：8251000mg/m2 , 口服，一日2次，第114天，間歇7天；(4)吉西他濱-氟尿喀咤吉西他濱：1000mg/m2 ,靜脈滴注，第1天，第8天氟尿口咤750mg/m2 ,靜脈滴注，第 15天吉西他濱-順鉗吉西他濱：1

39、000mg/m2 ,靜脈滴注，第1天，第8天順鉗：6080mg/m2 ,靜脈滴注，分第 1天和第8天給予細胞毒藥物注射給藥指南一些患者隨化療的進行可出現(xiàn)一些不同的局部反應（包括短暫的局部刺激，嚴重的皮膚、血管周圍組織和支持結(jié)構(gòu)的組織壞死等）。這些反應中的一些 （尤其與慈環(huán)類有關(guān)的） 可能由局部的過敏反應引起，常常以即刻的燒灼感、瘙癢和紅斑為特征；這類反應具有自限性，往往在幾小時內(nèi)退去；在下一次化療前，給 予抗組胺藥（如苯海拉明）可降低過敏反應的嚴重程度和持續(xù)時間。因具有糜爛或刺激性的藥物外滲而導致的局部反應可能更加嚴重。所有具有糜爛劑特性的藥物都潛在能產(chǎn)生破壞性的反應。在應用具有這些特性的化療藥物治療時可以產(chǎn)生靜脈炎和疼 痛，并且依滲出量、滲出藥物種類和濃度，可導致局部刺激和軟組織潰瘍。有藥液外滲的患者可以表現(xiàn)出一系列不同的體征和癥狀。一種糜爛劑滲入組織中?？僧a(chǎn)生嚴重的燒灼感并且可持續(xù)數(shù)小時。在隨后的幾天到幾周， 外滲部位以上的皮膚可變紅變硬。變紅的部位可逐漸縮小或進展為潰瘍及壞死。在組織學上，在人類組織樣本或?qū)嶒瀯游锬Ｐ蜕蠋缀跤^察不到炎 性細胞浸潤。一些因素與化療給藥后藥液外滲危險性的增加和隨后的組織損傷有關(guān)：血管疾患的高危人群 （老年和體弱患者、 經(jīng)常行靜脈穿刺及刺激性化學治療的患者，后者可導致靜脈變脆和不穩(wěn)定或局部