神經(jīng)干細(xì)胞與血管內(nèi)皮祖細(xì)胞共移植治療缺血性腦卒中的研究進(jìn)展

1、神經(jīng)干細(xì)胞與血管內(nèi)皮祖細(xì)胞共移植治療缺血性腦卒中的研究進(jìn)展劉建民毛伯鏞【摘要】目的探討神經(jīng)干細(xì)胞(neu ral stem cells , N SC s 與血管內(nèi)皮祖細(xì)胞(endo thelial p rogen ito r cells , EPC s 共移植治療缺血性腦卒中應(yīng)用的可能。方法檢索并分析醫(yī)學(xué)和生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)中與腦卒中干細(xì)胞治療相關(guān)的N SC s 與EPC s 基礎(chǔ)研究文獻(xiàn), 并進(jìn)行綜述。結(jié)果N SC s 與EPC s 能向腦卒中損害區(qū)域趨化, 局部微環(huán)境誘導(dǎo)兩者啟動(dòng)神經(jīng)新生與血管新生修復(fù)損傷, 并且血管新生與神經(jīng)新生能相互促進(jìn)。結(jié)論N SC s 和EPC s 共移植為有效的解決缺

2、血性卒中后神經(jīng)元缺失與血管閉塞這兩個(gè)病理?yè)p害提供了一種新的途徑?！娟P(guān)鍵詞】腦卒中神經(jīng)新生血管新生共移植中圖分類號(hào):Q 813R 65111文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:ATREAT M ENT OF BRA IN ISCHE M I C STR OKE B Y CO -TRANSPLANTATI ON OF NEURAL STE M CELL S AND ENDOTHEL I AL PR OGEN IT OR CELL S L IU J ianm in , M A O B oy ong . D ep a rt m en t of N eu rosu rg ery , W est Ch ina H osp ita

3、 l , S ichuan U n iversity , Cheng d u S ichuan , 610041, P . R . Ch ina . E 2m a il :sola rjm sina . co mCorresp ond ing au thor :M A O B oy ong , E 2m a il :O hw ha t 163. co m【Abstract 】Objective To discu ss the feasib ility of treating the b rain ischem ic stroke by the co 2tran sp lan tati on o

4、f the neu ral stem cells (N SC s and the endo thelial p rogen ito r cells (EPC s . M ethods T he o riginal b i om edical articlesconcerned w ith the treatm en t of the b rain ischem ic therapy by the u se of the N SC s and the EPC s w ere ex ten sively review ed as w ell as retrieved and analyzed .

5、Results T he review revealed that the N SC s and the EPC s cou ld m igrate to the in ju red area due to b rain ischem ic stroke , the environm en t of the localm icrocircu lati on cou ld induce the neu rogenesis and the vascu logenesis to repair the in ju ry , and the neu rogenesis and vascu logenes

6、is cou ld p romo te each o ther . Conclusion T he co 2tran sp lan tati on of the N SC s and the EPC s can rep resen t a new p rom ising strategy fo r mo re effectively so lving the tw o difficu lt p rob lem s of the neu ral cell lo ss and the vascu lar ob structi on cau sed by the b rain ischem ic s

7、troke .【Key words 】B rain ischem ic stroke N eu rogenesis V ascu logenesis Co 2tran sp lan tati on腦血管疾病已成為人類致死致殘的最主要的原因之一, 其中以腦缺血性中風(fēng)最為多見。腦缺血性中風(fēng)包括兩大病理?yè)p害, 即神經(jīng)元的損失和局部血循環(huán)結(jié)構(gòu)的缺失。上世紀(jì)90年代以來(lái), 神經(jīng)新生與神經(jīng)干細(xì)胞(neu ral stem cells , N SC s 的發(fā)現(xiàn)為干細(xì)胞移植療法修復(fù)腦梗塞病灶提供了依據(jù)127。隨著血管內(nèi)皮祖細(xì)胞(endo thelial p rogen ito r cells , EPC s

8、參與體內(nèi)血管新生理論的建立, 移植EPC s 進(jìn)行治療性血管新生, 促進(jìn)腦缺血區(qū)域血管重建也開始受到關(guān)注。近年來(lái)的研究表明神經(jīng)發(fā)生與腦血管發(fā)生具有密切關(guān)系, 提示N SC s 與EPC s 共移植治療腦缺血性中風(fēng)具有良好前景8221?，F(xiàn)就N SC s 與EPC s 共移植治療缺血性腦卒中的意義及理論依據(jù)進(jìn)行探討。作者單位:四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)外科(成都, 610041通訊作者:毛伯鏞, 教授, 博士導(dǎo)師, 研究方向:腦血管病, E 2m ail :O hw hat 163. com1NSCs 移植治療腦缺血性卒中R eyno lds 等(1992 從成年小鼠紋狀體分離出能夠在體外不斷分裂增殖,

9、 具有多向分化潛能的細(xì)胞群, 提出了N SC s 的概念。隨后的研究表明N SC s 具有向病變部位遷移的特性, 并受局部細(xì)胞因子和環(huán)境因素的調(diào)節(jié), 向病變所缺失的細(xì)胞方向分化, 并整合入損害區(qū)域的組織中, 從而修復(fù)神經(jīng)組織結(jié)構(gòu)22224。正是N SC s 具有以上生物學(xué)特性, 使N SC s 移植成為腦梗塞治療的前沿方案。1. 1神經(jīng)新生在缺血性腦卒中的治療傳統(tǒng)觀念認(rèn)為, 成年哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可能再生, 如果出現(xiàn)神經(jīng)元丟失或缺損則難以修復(fù), 神經(jīng)功能的重建被視為幾乎不可能。A ltm an 等(1969 觀察到成年哺乳動(dòng)物的海馬與嗅泡處有神經(jīng)新生現(xiàn)象。近年發(fā)現(xiàn), 各種腦損害如腦缺血、癲

10、癇和腦創(chuàng)傷等, 能產(chǎn)生各種可溶性細(xì)胞損傷信號(hào)激活神經(jīng)干細(xì)胞, 通過(guò)神經(jīng)新生, 選擇性補(bǔ)充腦皮層神經(jīng)元與神經(jīng)膠質(zhì)丟失25。402Ch inese Journal of R eparative and R econstructive Surgery , February 2007, V o l. 21, N o . 2神經(jīng)新生的發(fā)現(xiàn)和證實(shí)改變了腦損害后神經(jīng)不可修復(fù)的傳統(tǒng)觀念, 但缺血性腦卒中仍然是神經(jīng)學(xué)科臨床治療的難題。隨著腦卒中可誘導(dǎo)神經(jīng)新生的證實(shí), 以及對(duì)N SC s 的深入研究, 越來(lái)越多的學(xué)者期望神經(jīng)新生能成為治療缺血性腦卒中的有效策略1, 26。目前, 修復(fù)和替代受損神經(jīng)細(xì)胞, 重建細(xì)胞

11、環(huán)路和功能主要有兩種途徑:一是內(nèi)源性途徑, 即誘導(dǎo)內(nèi)源性N SC s 增殖與分化, 使損傷的中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行自我修復(fù)2; 二是外源性途徑, 即直接替換缺損組織或植入基因工程細(xì)胞, 后者能分泌促進(jìn)干細(xì)胞增殖與存活的因子27。B ieb l 等3報(bào)道在缺血狀態(tài)下內(nèi)源性神經(jīng)祖細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)元能夠替代由于缺血所致缺失的海馬錐體神經(jīng)元, 新生的錐體細(xì)胞可以重建突觸聯(lián)系, 促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)。但是, 中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷導(dǎo)致內(nèi)源性N SC s 增殖產(chǎn)生的幾乎全是膠質(zhì)細(xì)胞2; 并且新生神經(jīng)元存活率低, A rvidsson 等4報(bào)道, 腦卒中后80%新生神經(jīng)元在6周內(nèi)死亡, 只有0. 2%壞死的神經(jīng)元被新生的神經(jīng)元細(xì)

12、胞替代。故在大多數(shù)情況下, 僅由內(nèi)源性干細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)組織可能不足以代替損傷后缺失的神經(jīng)組織。外源性N SC s 植入治療缺血性腦損害的研究已有很多報(bào)道。Zhang 等5將N SC s 注入大腦中動(dòng)脈梗死48h 后的大鼠腦池中, 通過(guò)組織學(xué)和M R I 示蹤發(fā)現(xiàn)N SC s 成活并遷移向缺血區(qū)域。近年來(lái), 亦有學(xué)者將N SC s 轉(zhuǎn)染生長(zhǎng)因子基因用于修復(fù)腦缺血性損傷。朱巍等6將轉(zhuǎn)染血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascu lar endo thelial grow th facto r , V EGF 基因的N SC s 移植入暫時(shí)性大腦中動(dòng)脈梗塞模型鼠, 發(fā)現(xiàn)具有V EGF 分泌能力的N SC s 較單

13、純N SC s 更有助于降低缺血早期的血管和神經(jīng)結(jié)構(gòu)損傷。1. 2N SC s 移植治療腦卒中面臨的問(wèn)題N SC s 移植目前主要存在的問(wèn)題包括細(xì)胞存活能力、體內(nèi)定向分化、腦內(nèi)功能整合和免疫排斥作用等。缺血性腦損傷局部微環(huán)境抑制神經(jīng)元細(xì)胞的新生。Toda 等7將N SC s 植入缺血的大鼠海馬紋狀體CA 1區(qū), 發(fā)現(xiàn)僅1%3%的移植細(xì)胞長(zhǎng)期存活, 其中只有3%9%的細(xì)胞分化為神經(jīng)元。N SC s 移植的免疫排斥反應(yīng)。Ho ri 等28認(rèn)為N SC s 是“免疫特許”的成分, 植入的N SC s 對(duì)宿主的免疫系統(tǒng)不構(gòu)成刺激。A l N i m er 等29將人胚胎N SC s 移植到大鼠腦內(nèi)進(jìn)行

14、研究發(fā)現(xiàn), 分化的神經(jīng)元表達(dá)了人主要組織相容性復(fù)合體 抗原, 需要使用免疫抑制劑才能保持移植細(xì)胞的存活。因此N SC s 移植后的免疫排斥反應(yīng)仍是需要研究的問(wèn)題。干細(xì)胞的分化機(jī)制理論不成熟, 而目前對(duì)N SC s 的分化機(jī)制尚未清楚, 且誘導(dǎo)N SC s 定向分化的調(diào)控機(jī)制及技術(shù)亦未成熟7。N SC s 移植成活后功能重建的問(wèn)題。移植后的N SC s 雖表達(dá)了一些正常神經(jīng)元的標(biāo)記物, 如T u jl 、M ap 2、N euN 等, 也有實(shí)驗(yàn)證明移植產(chǎn)生的神經(jīng)元形成突觸和軸突30, 但目前存在的問(wèn)題是新生的神經(jīng)元能否形成功能正常的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)仍存在爭(zhēng)議。2EPCs 治療機(jī)體缺血性損傷A saha

15、ra 等(1997 首次從人外周血中分離EPC s ,為可分化為成熟內(nèi)皮細(xì)胞的特殊血細(xì)胞, 具有以下特性:歸巢能力。腦中風(fēng)的動(dòng)物模型顯示EPC s 能歸巢至缺血壞死組織31。分泌功能。R ehm an 等32發(fā)現(xiàn)體外培養(yǎng)的EPC s 能夠分泌多種不等量的促血管生長(zhǎng)因子, 如V EGF 、粒細(xì)胞克隆刺激因子、粒巨細(xì)胞克隆刺激因子等。參與出生后血管新生。A sahara 等(1997 運(yùn)用小鼠模型證明了骨髓源性的循環(huán)EPC s 參與了出生后血管形成。大部分的EPC s 存在于骨髓中, 損傷性刺激和外源性細(xì)胞因子可以增強(qiáng)EPC s 的動(dòng)員。R ehm an 等32發(fā)現(xiàn)V EGF 能迅速通過(guò)V EGF

16、 受體2(V EGF 2recep to r 2, V EGF 2R 2 動(dòng)員EPC s 進(jìn)入外周循環(huán), 并證實(shí)了V EGF V EGF 2R 和A ng 21 T ie 22信號(hào)系統(tǒng)的活化在EPC s 的動(dòng)員與募集及血管生成等過(guò)程中起重要作用。EPC s 的上述特性使其被用于研究治療機(jī)體缺血性損傷, 并成為治療缺血性卒中、促進(jìn)缺血性損傷區(qū)域血管重建的前沿措施。2. 1EPC s 與治療性血管新生血管新生是指通過(guò)原位EPC s 分化, 使該部位發(fā)展出新生血管的效應(yīng), 過(guò)程包括EPC s 聚合成細(xì)胞簇或“血島”, 隨著多個(gè)此類聚合形式的生長(zhǎng)和融合, 產(chǎn)生毛細(xì)血管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu), 并在局部血循環(huán)作用下,

17、 繼續(xù)分化為動(dòng)靜脈系統(tǒng)33。A sahara 等(1997 提出了出生后的血管新生過(guò)程不僅靠簡(jiǎn)單的已存在血管的衍生, 而是其中有EPC s 加入, 隨后他們(1999 進(jìn)行了EPC s 的移植追蹤實(shí)驗(yàn), 進(jìn)一步證實(shí)了從骨髓來(lái)源的EPC s 也參與出生后生理或病理性血管新生。EPC s 與血管新生的關(guān)系及其在治療性血管新生中具有的價(jià)值逐漸受到人們的重視。有研究者開始通過(guò)移植EPC s 進(jìn)行治療性血管新生, 以促進(jìn)某些缺血性疾病的微血管生長(zhǎng)。Strauer 等34用自體單核骨髓細(xì)胞移植治療1例大面積急性心肌梗死患者, 植入的細(xì)胞成功再造了被破壞的心肌組織和血管組織。體內(nèi)已存在的內(nèi)皮前體細(xì)胞的總量?jī)H

18、能滿足自體新生因子產(chǎn)生效應(yīng)所需要的水平, 當(dāng)面對(duì)較嚴(yán)重的組織缺血損傷時(shí), 可能滿足不了增加的細(xì)胞因子額外所需要的水平。Kalka 等35通過(guò)移植EPC s 給下肢缺血502中國(guó)修復(fù)重建外科雜志2007年2月第21卷第2期的裸鼠的實(shí)驗(yàn), 結(jié)果發(fā)現(xiàn)給予EPC s 裸鼠下肢血流量和毛細(xì)血管密度比對(duì)照組明顯增加, 并且肢體的損傷率明顯減少。所以對(duì)于機(jī)體自發(fā)的血管新生無(wú)法完全代償?shù)娜毖约膊? 補(bǔ)充外源性EPC s 是完全有必要的。2. 2治療性血管新生在腦缺血治療中的作用隨著EPC s 參與體內(nèi)血管新生理論的建立, EPC s 用于治療缺血性疾病將受到廣泛關(guān)注。Sh in tan i 等36將由自體骨

19、髓基質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)成的EPC s 移植入兔缺血后肢, 證實(shí)EPC s 分化成內(nèi)細(xì)胞并整合入缺血骨骼肌中的血管網(wǎng)絡(luò)。T akahash i 等37通過(guò)支氣管鏡將體外培養(yǎng)的自體R PC s 注入肺動(dòng)脈高壓模型的肺組織中, EPC s 的移植能促進(jìn)肺組織里血管新生, 組織學(xué)測(cè)定顯示肺組織新生血管形成。由于腦缺血疾病的特殊性, 目前血管新生治療腦缺血性卒中的研究主要集中在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。M arti 等38對(duì)大腦中動(dòng)脈閉塞大鼠進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn), 血管閉塞后4872h , 梗死灶周圍出現(xiàn)大量新生毛細(xì)血管。H ess 等39將綠色熒光蛋白標(biāo)記的雄性小鼠骨髓細(xì)胞移植入腦梗死雌性小鼠, 跟蹤綠色熒光和染色體, 發(fā)現(xiàn)標(biāo)記

20、的骨髓細(xì)胞整合入缺血部位, 并且呈現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞表型。說(shuō)明在腦梗死情況下, 出生后的血管新生過(guò)程也存在于大腦中, EPC s 有可能被用來(lái)加快中風(fēng)后的恢復(fù)過(guò)程。3NSCs 與EPCs 共移植治療腦缺血性卒中的理論依據(jù)與意義3. 1細(xì)胞共培養(yǎng)和共移植研究現(xiàn)狀目前, 已有少量文獻(xiàn)報(bào)道嗜鉻細(xì)胞、嗅鞘細(xì)胞等與N SC s 共培養(yǎng), 能促進(jìn)N SC s 生長(zhǎng)與分化。Schumm 等8將神經(jīng)前體細(xì)胞與腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞體外共培養(yǎng)發(fā)現(xiàn), 嗜鉻細(xì)胞可以提供一個(gè)支持N SC s 生長(zhǎng)的微環(huán)境, 促進(jìn)神經(jīng)前體細(xì)胞的生長(zhǎng)及分化。唐洲平等9研究嗅鞘細(xì)胞和N SC s 分別及共培養(yǎng)的相互作用, 共培養(yǎng)7d 觀察嗅鞘細(xì)胞能促

21、進(jìn)N SC s 增殖分化, 分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞, 其中神經(jīng)元比例高達(dá)78. 2%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示, 嗅鞘細(xì)胞在體外可促進(jìn)N SC s 增殖, 并可提供適合N SC s 生長(zhǎng)的微環(huán)境, 促使N SC s 向神經(jīng)元方向分化。其他的共培養(yǎng)報(bào)道如雪旺細(xì)胞、羊膜上皮細(xì)胞等, 均能為N SC s 提供促進(jìn)其分化及存活適宜的微環(huán)境10, 11。目前, 只有Schumm 等14進(jìn)行了N SC s 共移植的研究, 將孕14d 大鼠皮層神經(jīng)前體細(xì)胞與牛嗜鉻細(xì)胞共同移植于成年大鼠紋狀體, 結(jié)果顯示共移植明顯改善了B rdU 標(biāo)記細(xì)胞的存活, 同時(shí)減少了免疫炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)。提示嗜鉻細(xì)胞既可在損傷處

22、提供神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子起到保護(hù)作用, 又可促進(jìn)神經(jīng)前體細(xì)胞的擴(kuò)增和存活。其他種類細(xì)胞共移植的報(bào)道也不多見。Koc 等12報(bào)道含自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(m esenchym al stem cells , M SC s 與外周血前體細(xì)胞共移植, 能很快恢復(fù)乳腺癌化療患者的造血功能。倪世良等13將體外擴(kuò)增臍血、M SC s 與未擴(kuò)增臍血共移植, 促進(jìn)亞致死量照射NOD SC I CD 鼠早期造血功能重建和血小板恢復(fù)。EPC s 與N SC s 共培養(yǎng)和共移植的研究尚罕見報(bào)道。但上述細(xì)胞共培養(yǎng)與共移植的研究, 提示EPC s 與N SC s 共移植也可能成為治療缺血性卒中更好的方案, 為其未來(lái)提供了參考與理

23、論依據(jù)。3. 2血管新生和神經(jīng)新生是協(xié)同調(diào)控和相互聯(lián)系的信號(hào)系統(tǒng)事實(shí)上, 血管新生和神經(jīng)新生是協(xié)同調(diào)控的和相互聯(lián)系的信號(hào)系統(tǒng), 二者通過(guò)相同的因子起作用, 包括堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basic fib rob last grow thfacto r , bFGF 、V EGF 、胰島素樣生長(zhǎng)因子1(in su lin 2like gow th facto r 1, IGF 2l 和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子Q 以及內(nèi)皮細(xì)胞分泌的已知可作用于神經(jīng)元的有絲分裂原和分化存活因子等, 如bFGF 、IGF 2l 、V EGF 、血小板源性生長(zhǎng)因子和腦源性生長(zhǎng)因子(b rain 2derived neu ro tr

24、op h icfacto r , BDN F 15, 16, 上述因子在調(diào)控血管新生和神經(jīng)新生起重要作用。有文獻(xiàn)報(bào)道N SC s 分泌生長(zhǎng)因子如BDN F 、膠質(zhì)源性生長(zhǎng)因子和神經(jīng)生長(zhǎng)因子等17, 18, 但關(guān)于N SC s 的分泌情況研究并不深入, 其分泌的因子及神經(jīng)新生對(duì)EPC s 的作用尚有待深入的研究。3. 3EPC s 血管新生對(duì)神經(jīng)新生的促進(jìn)作用腦內(nèi)血管再生和神經(jīng)再生可能有緊密的聯(lián)系。研究發(fā)現(xiàn), 成人海馬與脈管系統(tǒng)相連的稠密叢中存在正在分裂的細(xì)胞, 表明神經(jīng)再生發(fā)生在血管生成的環(huán)境中31。T aguch i 等40靜脈注射從人臍靜脈血分離的EPC s 給予卒中后48h 的鼠, 發(fā)現(xiàn)

25、其在缺血區(qū)能誘導(dǎo)血管新生, 并提供神經(jīng)生成的適宜環(huán)境, 首次證實(shí)了在缺血性腦損害的修復(fù)中血管生成與神經(jīng)生成的直接關(guān)系。腦卒中后的血管新生對(duì)神經(jīng)元再生有重要作用。EPC s 能產(chǎn)生V EGF 、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子2(fib rob last grow th facto r 2, FGF 22 和IGF 21等細(xì)胞因子, 這些因子能加速內(nèi)源性神經(jīng)生成, 其機(jī)制可能在于提供有益于神經(jīng)生成的環(huán)境19。Kelly 等20將N SC s 來(lái)源的神經(jīng)球移植入大腦中動(dòng)脈末端梗塞7d 后的缺血鼠皮質(zhì), 4周后發(fā)現(xiàn), 距離損傷邊緣的細(xì)胞生存不佳, 提示602Ch inese Journal of R eparat

26、ive and R econstructive Surgery , February 2007, V o l. 21, N o . 2炎性細(xì)胞因子對(duì)移植的細(xì)胞有害。血管新生加速毒性產(chǎn)物的清除, 促進(jìn)化學(xué)活性物與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的釋放, 如FGF 22、PD GF 、BDN F 和白介素28, 這些因子能誘導(dǎo)新神經(jīng)元形成40。新血管形成也可能有益于N SC s 移植后向神經(jīng)元分化, M on je 等21的研究表明, 用X 線照射破壞內(nèi)皮細(xì)胞與腦室下層細(xì)胞的內(nèi)在聯(lián)系后, 喪失了神經(jīng)生成環(huán)境, 出現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞的增生, 甚至將干細(xì)胞從非照射的腦移植至照射的宿主腦后, 干細(xì)胞主要分化成膠質(zhì)細(xì)胞。3. 4N

27、 SC s 與EPC s 共移植利于減輕免疫排斥反應(yīng)N SC s 與EPC s 共移植能提高移植效率, 從而減少移植細(xì)胞數(shù)量。目前由于缺血區(qū)域微環(huán)境不適宜移植干細(xì)胞生存, 并且新生神經(jīng)細(xì)胞長(zhǎng)期成活率低, 難以降低移植細(xì)胞數(shù)量7, 而共移植能提高移植效率, 將減少移植細(xì)胞數(shù)量, 從而減輕免疫排斥反應(yīng)。O stenfeld 等41研究了不同細(xì)胞數(shù)目的N SC s 移植后發(fā)生免疫排斥反應(yīng)的情況, 分別將20萬(wàn)、100萬(wàn)和200萬(wàn)個(gè)人N SC s 異種移植至嚙齒動(dòng)物腦內(nèi), 發(fā)現(xiàn)少量移植不僅更容易促進(jìn)神經(jīng)元軸突的生長(zhǎng), 而且減輕這種排斥反應(yīng)。4前景雖然有體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)證明干細(xì)胞移植能改善腦卒中后神經(jīng)功能,

28、 干細(xì)胞移植仍面臨移植效果的爭(zhēng)議, 其中移植效率低是爭(zhēng)議的重要方面2227, 但新出現(xiàn)的細(xì)胞共移植研究為細(xì)胞移植增加了一條新的途徑?，F(xiàn)有的文獻(xiàn)提示N SC s 與EPC s 共移植可能促進(jìn)移植效果, 值得進(jìn)一步研究。5參考文獻(xiàn)1T aup in P . Stroke 2induced neurogenesis :physi opatho logy andm echanis m s . Curr N eurovasc R es , 2006, 3(1 :67272.2Cao Q , Benton RL , W h ittemo re SR . Stem cell repair of centra

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