中藥制劑配制工藝研究技術(shù)指導(dǎo)原則

1、、中藥制劑配制工藝研究技術(shù)指導(dǎo)原則根據(jù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）的有關(guān)要求，參照國家食品藥 品監(jiān)督管理局頒布的中藥、天然藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則，結(jié)合中藥制劑的特點， 制訂本技術(shù)指導(dǎo)原則。其目的是指導(dǎo)中藥制劑的研發(fā)，為中藥制劑配制工藝評價 提供明確統(tǒng)一的研究技術(shù)要求。配制工藝的科學(xué)合理，直接關(guān)系到制劑的安全有 效，并與制劑質(zhì)量的可控和穩(wěn)定密切相關(guān)。應(yīng)做到劑型選擇合理、配制工藝可行, 工藝參數(shù)明確、質(zhì)量穩(wěn)定可控。（一）劑型選擇根據(jù)臨床需要及用藥對象、藥味組成、劑量和理化性質(zhì)，并借鑒臨床用藥經(jīng) 驗，通過文獻(xiàn)調(diào)研或預(yù)試驗確定劑型，充分闡述劑型選擇的科學(xué)性、合理性和必 要性。（二）工藝路線設(shè)計及預(yù)試

2、根據(jù)選擇的劑型及藥味理化性質(zhì)進(jìn)行工藝路線設(shè)計和試驗，以考察所選劑型 及初步擬訂的工藝路線的可行性。（三）藥材的前處理1. 藥材的鑒定與檢驗投料前的藥材必須經(jīng)過鑒定或檢驗，鑒定和檢驗的依據(jù)為中國藥典、部頒中 藥材標(biāo)準(zhǔn)、地方藥材標(biāo)準(zhǔn)、各地中藥飲片炮制規(guī)范。2. 藥材的炮制與加工藥材投料前應(yīng)根據(jù)方劑對藥性的要求以及藥材質(zhì)地、特性的不同和提取方法 的需要，明確藥材的凈制、切制、炮制、粉碎、破碎等炮制加工方法及達(dá)到的要 求。需炮制的藥材應(yīng)按現(xiàn)行版中國藥典、各地中藥飲片炮制規(guī)范的要求進(jìn)行，未 收載的炮制方法應(yīng)提供方法來源及研究資料。（四）提取與純化工藝研究應(yīng)選用浸膏量、單一成分或大類成分等指標(biāo)對工藝進(jìn)行評

3、價。1. 提取工藝一般采用單因素或多因素、多水平（如正交試驗）等方法，對溶 媒種類（包括濃度）、提取時間、提取次數(shù)及溶媒用量等進(jìn)行考察。2. 分離純化工藝一般采用單因素、多因素等方法考察分離純化各步驟的合理 性及所測成分的保留率，如對醇沉、水沉、濾過、離心等方法的考察。通過實驗確定純化工藝的具體條件，如醇沉前浸膏的濃縮程度（密度標(biāo)注溫度）、醇沉后 的含醇量、醇沉?xí)r間等。3. 若采用大孔吸附樹脂、聚酰胺、硅膠或有機(jī)溶劑等分離純化方法，還應(yīng)進(jìn) 行方法的可行性、安全性等項目的研究，提供相應(yīng)的研究資料。4. 提取與純化工藝不得使用一、二類有機(jī)溶劑。（五）濃縮與干燥工藝研究主要依據(jù)物料的理化性質(zhì)、制劑的

4、要求，結(jié)合設(shè)備特點，確定濃縮干燥方法 的具體工藝參數(shù)。對含有熱不穩(wěn)定成分、易熔化物料的濃縮與干燥，尤其需要注 意方法的選擇，以保證濃縮物或干燥物的質(zhì)量。（六）制劑成型工藝研究制劑成型性研究應(yīng)在提取純化工藝技術(shù)條件穩(wěn)定與半成品質(zhì)量合格的前提下 進(jìn)行，主要包括制劑處方研究與制劑成型工藝研究兩方面。1. 制劑處方研究制劑處方研究是根據(jù)半成品性質(zhì)、劑型特點、臨床用藥要求、給藥途徑等篩 選適宜的輔料，確定制劑處方的過程。g、首先應(yīng)了解與制劑成型性、穩(wěn)定性有關(guān)的原輔料的理化性質(zhì)及其影響因素， 然后根據(jù)在不同劑型中各輔料作用的特點，采用科學(xué)合理的評價指標(biāo)與方法，有 針對性地篩選輔料的種類與用量。制劑處方量應(yīng)

5、以1000個制劑單位（片、粒、ml等）計，并寫出輔料名稱及用量，明確制劑分劑量與使用量確定的依據(jù)。最終 應(yīng)提供包括選擇輔料的目的、試驗方法、結(jié)果（數(shù)據(jù)）和結(jié)論等在內(nèi)的研究資料。輔料選擇一般應(yīng)考慮以下原則：滿足制劑成型、穩(wěn)定、作用特點的要求，不 與藥物發(fā)生不良相互作用，避免影響藥品的檢測。還應(yīng)注意輔料的用量，制劑處 方應(yīng)能在盡可能少的輔料用量下獲得良好的制劑成型性。所用輔料應(yīng)符合藥用或食用要求，輔料應(yīng)提供合法來源，并有固定的供應(yīng)商。2.制劑成型工藝研究制劑成型工藝是將半成品與輔料進(jìn)行加工處理，制成一定的劑型并形成最終 產(chǎn)品的過程。一般應(yīng)考慮成型工藝路線和制備技術(shù)的選擇，應(yīng)注意實驗室條件與中試和生

6、 產(chǎn)的銜接，考慮實際配制制劑設(shè)備的可行性、適應(yīng)性。應(yīng)提供詳細(xì)的制劑成型工藝流程，固定所用設(shè)備及其工藝參數(shù)，各工序技術(shù) 條件試驗依據(jù)等資料。在制劑過程中，對于含有有毒藥物以及用量小而活性強(qiáng)的 藥物，應(yīng)特別注意其均勻性。（七）直接接觸藥品的包裝材料的選擇對同類藥品及其包裝材料進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)研，證明選擇的可行性。結(jié)合穩(wěn)定性 試驗予以確定。（八）中試研究中試研究是對實驗室工藝合理性研究的驗證與完善，是保證制劑制法達(dá)到批 量配制可操作性的必經(jīng)環(huán)節(jié)。1000個制劑單1一般情況下，中試研究的投料量應(yīng)為制劑處方量（以制成 位計算）的10倍以上。2. 中試過程中應(yīng)考察各關(guān)鍵工序的工藝參數(shù)，根據(jù)中試情況修訂和完善制

7、備 方法，確定配制工藝。3. 提供三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括投料量、半成品量、輔料用量、成品量及成 品率等。并列出中試設(shè)備清單。4. 按擬定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對中試產(chǎn)品進(jìn)行檢驗。（九）附注使用傳統(tǒng)工藝配制的中藥制劑，可簡化工藝研究的資料，但處方、制法、工藝流程圖、中試研究資料應(yīng)符合上述要求，應(yīng)明確關(guān)鍵工藝參數(shù)及配制設(shè)備。中藥制劑配制工藝主要研究項目及基本內(nèi)容和評價指標(biāo)可參照附表1進(jìn)行。附表1中藥制劑配制工藝主要研究項目及基本內(nèi)容和評價指標(biāo)主要研究項目基本內(nèi)容和評價指標(biāo)前處理凈制、切制、炮制、粉碎、破碎（細(xì)度）等具體要求提取提取方法：蒸餾、水提、醇提、浸漬等考察條件：溶媒種類（包括濃度）、提取時間、提取次數(shù)及溶媒用量、揮 發(fā)油或芳香水提取量等分離純化醇沉、水沉和離心條件、pH值等濃縮干燥濃縮液相對密度、濃縮干燥方式和條件等輔料篩選確定輔料的種類和用量等成型技術(shù)固體制劑：流動性、堆密度、粒度、外觀均勻度、水分、溶化性、崩解時 限、融變時限等半固體制劑：流動性、外觀均勻度、粒度、相對密