醫(yī)學LHL肝膽生化課件

1、醫(yī)學LHL肝膽生化第十二章第十二章肝膽的生物化學肝膽的生物化學醫(yī)學LHL肝膽生化概述 肝重約11.5kg，占體重的2.5，是人體內(nèi)最大的實質(zhì)性器官。 肝幾乎參與了體內(nèi)各類物質(zhì)的代謝，是人體內(nèi)物質(zhì)代謝的樞紐。 三大物質(zhì)代謝、非營養(yǎng)物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化，膽汁酸代謝，膽色素的代謝，鐵的儲存。 膽囊是肝的附屬器官，肝膽病變可相互影響醫(yī)學LHL肝膽生化第一節(jié)第一節(jié) 肝臟在物質(zhì)代謝中的作用肝臟在物質(zhì)代謝中的作用( (略略) )第二節(jié)第二節(jié) 肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第三節(jié)第三節(jié) 膽汁與膽汁酸代謝膽汁與膽汁酸代謝第四節(jié)第四節(jié) 膽色素代謝與黃疸膽色素代謝與黃疸肝膽生物化學肝膽生物化學醫(yī)學LHL肝膽生化第第

2、 一一 節(jié)節(jié)肝的結(jié)構(gòu)與在物質(zhì)代謝中的作用肝的結(jié)構(gòu)與在物質(zhì)代謝中的作用Function of Liver in Material Metabolism 一、肝的結(jié)構(gòu)和組成與功能的關(guān)系一、肝的結(jié)構(gòu)和組成與功能的關(guān)系1. 1.肝具有雙重血液供應（肝動脈和門靜脈雙重供血）肝具有雙重血液供應（肝動脈和門靜脈雙重供血）2. 2.肝具有豐富的血竇肝具有豐富的血竇3. 3.肝細胞的亞細胞結(jié)構(gòu)和酶含量豐富肝細胞的亞細胞結(jié)構(gòu)和酶含量豐富4. 4.肝具有兩條輸出通路（肝靜脈，肝膽道系統(tǒng)）肝具有兩條輸出通路（肝靜脈，肝膽道系統(tǒng)）醫(yī)學LHL肝膽生化二、肝在物質(zhì)代謝中的作用 （一）肝在糖代謝中的作用 （二）肝在脂類代謝中

3、的作用 （三）肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用 （四）肝在維生素代謝中的作用 （五）肝在激素代謝中的作用醫(yī)學LHL肝膽生化一、肝在糖代謝中的作用一、肝在糖代謝中的作用作用：作用：維持血糖濃度恒定，保障全身維持血糖濃度恒定，保障全身組織，尤其是大腦和紅細胞的能量供應組織，尤其是大腦和紅細胞的能量供應糖異生、糖異生、 肝糖原的合成與分解、肝糖原的合成與分解、糖酵解途徑糖酵解途徑 回顧：肝內(nèi)進行哪些糖代謝途徑？回顧：肝內(nèi)進行哪些糖代謝途徑？醫(yī)學LHL肝膽生化不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進行糖代謝？不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進行糖代謝？ 飽食狀態(tài)飽食狀態(tài)肝糖原合成肝糖原合成過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VL

4、DL形式輸出形式輸出 空腹狀態(tài)空腹狀態(tài)肝糖原分解肝糖原分解 饑餓狀態(tài)饑餓狀態(tài)以糖異生為主以糖異生為主脂肪動員脂肪動員酮體合成酮體合成 節(jié)省葡萄糖節(jié)省葡萄糖醫(yī)學LHL肝膽生化二、肝在脂類代謝中的作用二、肝在脂類代謝中的作用 回顧：肝內(nèi)進行的脂類代謝主要有哪些？回顧：肝內(nèi)進行的脂類代謝主要有哪些？脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮體脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮體的生成、膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變、脂蛋白與載的生成、膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變、脂蛋白與載脂蛋白的合成脂蛋白的合成 ( (VLDL、HDL、apo C) )、脂蛋白的降解脂蛋白的降解 (LDL) 作用：作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運在

5、脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸均具有重要作用輸均具有重要作用醫(yī)學LHL肝膽生化肝在脂類代謝各過程中的作用肝在脂類代謝各過程中的作用 消化吸收消化吸收分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需 合成合成脂肪酸、甘油三酯、酮體、脂肪酸、甘油三酯、酮體、 膽固醇膽固醇 、磷脂、磷脂 分解分解脂肪酸的脂肪酸的氧化、氧化、 膽固醇的降解與排泄、膽固醇的降解與排泄、LDL 的降解的降解 運輸運輸合成與分泌合成與分泌 VLDL; HDL; apo C; LCAT醫(yī)學LHL肝膽生化三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用 在在血漿蛋白質(zhì)血漿蛋白質(zhì)代謝中的作

6、用代謝中的作用 合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（球蛋白除外）球蛋白除外） 在在氨基酸代謝氨基酸代謝中的作用中的作用 氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等（支鏈氨基酸除外）等（支鏈氨基酸除外） 清除血氨及胺類，合成尿素清除血氨及胺類，合成尿素醫(yī)學LHL肝膽生化四、肝在維生素代謝中的作用四、肝在維生素代謝中的作用 脂溶性維生素的吸收脂溶性維生素的吸收 維生素的儲存維生素的儲存是是Vit A、E、K和和B12的主要儲存場所的主要儲存場所 維生素的運輸維生素的運輸視黃醇結(jié)合蛋白的合成，視黃醇結(jié)合蛋白的合成，Vit D結(jié)合蛋白的合成結(jié)合蛋白的合成 維生素

7、的轉(zhuǎn)化維生素的轉(zhuǎn)化Vit D3 25-(OH)-Vit D3水溶性維生素水溶性維生素輔酶的組成成分輔酶的組成成分醫(yī)學LHL肝膽生化五、肝在激素代謝中的作用五、肝在激素代謝中的作用 激素的滅活激素的滅活 (inactivation of hormone)(inactivation of hormone) 激素主要在肝中激素主要在肝中轉(zhuǎn)化，降解或失去活性轉(zhuǎn)化，降解或失去活性的的過程稱為激素的滅活過程稱為激素的滅活* * 主要方式：主要方式：生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化醫(yī)學LHL肝膽生化 第第 二二 節(jié)節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用醫(yī)學LHL肝膽生化一、生物轉(zhuǎn)化的概念一、生物轉(zhuǎn)化的概念1. 1. 生物轉(zhuǎn)化

8、生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)(biotransformation)的定義的定義* * 機體使非營養(yǎng)性物質(zhì)機體使非營養(yǎng)性物質(zhì)( (極性或水溶性較低、不極性或水溶性較低、不容易排出體外）的極性增加以利于其排出體外的容易排出體外）的極性增加以利于其排出體外的代謝變化過程代謝變化過程2. 2. 生物轉(zhuǎn)化的對象生物轉(zhuǎn)化的對象內(nèi)源性內(nèi)源性：如激素、氨、胺類等如激素、氨、胺類等外源性外源性：如藥物、毒物、食品添加劑等如藥物、毒物、食品添加劑等非營養(yǎng)物質(zhì)非營養(yǎng)物質(zhì)?醫(yī)學LHL肝膽生化 非營養(yǎng)性物質(zhì)非營養(yǎng)性物質(zhì)是指既不能構(gòu)成組織細胞的結(jié)構(gòu)成分，是指既不能構(gòu)成組織細胞的結(jié)構(gòu)成分，又不能氧化供能的

9、物質(zhì)，其來源有三個：又不能氧化供能的物質(zhì)，其來源有三個： 1 1體內(nèi)代謝生成，如：氨基酸分解代謝產(chǎn)生的氨、胺、體內(nèi)代謝生成，如：氨基酸分解代謝產(chǎn)生的氨、胺、 體內(nèi)合成的激素、膽色素體內(nèi)合成的激素、膽色素 2 2腸道吸收的腐敗產(chǎn)物，如：胺、酚、吲哚、硫化氫等腸道吸收的腐敗產(chǎn)物，如：胺、酚、吲哚、硫化氫等 3 3由外界進入體內(nèi)，如：藥物、毒物、有機農(nóng)藥、一些由外界進入體內(nèi)，如：藥物、毒物、有機農(nóng)藥、一些 食品添加劑等食品添加劑等 醫(yī)學LHL肝膽生化4.4.生物轉(zhuǎn)化的意義生物轉(zhuǎn)化的意義對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進行轉(zhuǎn)化，使其滅活對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進行轉(zhuǎn)化，使其滅活 (inactivate)(inactiva

10、te)，或解毒，或解毒(detoxicate)(detoxicate)；更為重要；更為重要的是的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外毒性有的減弱或消失，也有的卻會增強毒性有的減弱或消失，也有的卻會增強3.3.生物轉(zhuǎn)化的主要場所生物轉(zhuǎn)化的主要場所肝是主要器官肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體、胞液也有一定生物轉(zhuǎn)化功能，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體、胞液等等 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用解毒作用解毒作用醫(yī)學LHL肝膽生化 黃曲霉素黃曲霉素B1 2,3-環(huán)氧黃曲環(huán)氧黃曲霉素霉素B1（致癌物）（致癌物） 生

11、物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化 黃曲霉素黃曲霉素B1醇醇 解毒產(chǎn)物解毒產(chǎn)物 UDPGA PAPS （活化）（活化）（解毒）（解毒） 解毒解毒 與與 致毒致毒兩重性兩重性(二二) 醫(yī)學LHL肝膽生化二、生物轉(zhuǎn)化反應的主要類型二、生物轉(zhuǎn)化反應的主要類型* * 概概 述述第一相反應第一相反應：氧化、還原、水解反應氧化、還原、水解反應第二相反應第二相反應：結(jié)合反應結(jié)合反應* * 有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應即可順利排出體外有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應即可順利排出體外 物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反應后，極性改變?nèi)圆淮?，必物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反應后，極性改變?nèi)圆淮?，必須與某些極性更強的物質(zhì)結(jié)合須與某些極性更強的物質(zhì)結(jié)合, , 即第二相反應，才

12、即第二相反應，才最終排出最終排出 增加水溶性是前提，排出體外是生物轉(zhuǎn)化的結(jié)果。增加水溶性是前提，排出體外是生物轉(zhuǎn)化的結(jié)果。醫(yī)學LHL肝膽生化 1 1、氧化反應：、氧化反應：最多見、最重要的一類反最多見、最重要的一類反 應，由多種氧化酶系催化應，由多種氧化酶系催化 A A、微粒體氧化酶系（單加氧酶）微粒體氧化酶系（單加氧酶） RH+O2+NADPH+H+ROH+ NADP+H2O 特點：活性強、特異性低、可誘導特點：活性強、特異性低、可誘導 意義：藥物、毒物轉(zhuǎn)化，代謝所必需意義：藥物、毒物轉(zhuǎn)化，代謝所必需 B B、線粒體氧化體系：線粒體氧化體系： 主要催化胺類氧化主要催化胺類氧化醛醛酸酸 C C

13、、醇脫氫酶與醛脫氫酶系（胞液醇脫氫酶與醛脫氫酶系（胞液）醫(yī)學LHL肝膽生化 2 2、還原反應：、還原反應：硝基還原酶、偶氮還原酶硝基還原酶、偶氮還原酶 醫(yī)學LHL肝膽生化3 3、水解反應、水解反應 ，如脂肪酶、酰胺酶、糖苷酶，如脂肪酶、酰胺酶、糖苷酶 如：如：醫(yī)學LHL肝膽生化 第二相反應 第二相反應指非營養(yǎng)物質(zhì)具有游離的極性小基團，與體內(nèi)代謝生成的內(nèi)源結(jié)合劑通過共價鍵結(jié)合，生成特定的、更具水溶性的加合物，以利于排出體外。 結(jié)合反應常發(fā)生在親脂的、非營養(yǎng)物質(zhì)上的羥基、羧基、巰基或氨基等基團上。 結(jié)合反應類型有：葡萄糖醛酸結(jié)合反應、硫酸結(jié)合反應、乙?；Y(jié)合反應、谷胱甘肽結(jié)合反應、氨基酸結(jié)合反應、

14、甲基化反應等。醫(yī)學LHL肝膽生化u結(jié)合對象：結(jié)合對象：凡含有凡含有羥基、羧基或氨基羥基、羧基或氨基的藥的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應 u結(jié)合劑：結(jié)合劑：葡萄糖醛酸、硫酸葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、谷胱甘肽、甘氨酸、乙?；⒓谆任镔|(zhì)或基團甘氨酸、乙?；?、甲基等物質(zhì)或基團 結(jié)合反應結(jié)合反應醫(yī)學LHL肝膽生化 葡萄糖醛酸結(jié)合反應葡萄糖醛酸結(jié)合反應最多見的結(jié)合反應最多見的結(jié)合反應* * 葡萄糖醛酸基的直接供體葡萄糖醛酸基的直接供體: :尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA)(UDPGA) 2NAD+2NADH+ 2H+UDPG脫氫酶脫氫酶醫(yī)學LHL

15、肝膽生化* * 催化酶催化酶UDP-葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 (UDP-glucuronyl (UDP-glucuronyl transferases,transferases, UGT)UGT)部位部位 肝細胞微粒體肝細胞微粒體 舉例：舉例：+ UDPGAOH苯酚苯酚CCOCCCOHOHOHHHHHHOCOOH+ UDP苯苯葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷可與葡萄糖醛酸反應的物質(zhì)：醇、酚、胺類化合物及含有羧、巰基可與葡萄糖醛酸反應的物質(zhì)：醇、酚、胺類化合物及含有羧、巰基等極性基團的化合物等極性基團的化合物醫(yī)學LHL肝膽生化硫酸結(jié)合反應：硫酸結(jié)合反應：PAPSPAPS作供體作供體酶：硫酸轉(zhuǎn)移酶

16、酶：硫酸轉(zhuǎn)移酶可與硫酸反應的物質(zhì)：醇、酚、芳香胺以及固醇類激素可與硫酸反應的物質(zhì)：醇、酚、芳香胺以及固醇類激素醫(yī)學LHL肝膽生化谷胱甘肽結(jié)合反應 酶：谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶 催化反應：催化各種親電化合物如芳香烴氧化物、不飽和羰基化合物、有機鹵化物、致癌原、氧化DNA和脂質(zhì)與還原型谷胱甘肽(GSH)的結(jié)合反應 抗氧化作用醫(yī)學LHL肝膽生化醫(yī)學LHL肝膽生化甲基化反應甲基化反應甘氨酸結(jié)合反應甘氨酸結(jié)合反應膽酸膽酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨膽酸甘氨膽酸NCONH2+ S-腺苷甲硫氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶NCONH2CH3+ S-腺苷同型半胱氨酸尼克酰胺尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺甲基尼克酰胺甲基的供體：甲基的供體：S

17、- 腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)醫(yī)學LHL肝膽生化乙?；Y(jié)合反應 參與生物轉(zhuǎn)化的乙?；w：乙酰輔酶A 酶：乙?；D(zhuǎn)移酶 可與乙?；磻奈镔|(zhì)：磺胺、苯胺、異煙肼等醫(yī)學LHL肝膽生化三、生物轉(zhuǎn)化的特點(一)連續(xù)性 非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過程是連續(xù)進行的，直到排出體外。 一般先進行氧化、還原、水解等第一相反應，再進行第二相結(jié)合反應。 連續(xù)性可保證有害物質(zhì)順利排出體外，避免中間產(chǎn)物的毒性作用醫(yī)學LHL肝膽生化醫(yī)學LHL肝膽生化(二）多樣性 相同的非營養(yǎng)物質(zhì)可以經(jīng)過不同的生物轉(zhuǎn)化途徑，生成不同的代謝產(chǎn)物。 不同的非營養(yǎng)物質(zhì)具有某些結(jié)構(gòu)共同點，或者其生物轉(zhuǎn)化的中間產(chǎn)物某些結(jié)構(gòu)具有共同點時，可

18、以有部分相同的生物轉(zhuǎn)化途徑。 決定具體生物轉(zhuǎn)化途徑的兩個主要因素：非營養(yǎng)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和所處的細胞內(nèi)環(huán)境。醫(yī)學LHL肝膽生化（三）解毒和致毒性 不同的生物轉(zhuǎn)化反應對同一非營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化生成的產(chǎn)物具有的生物活性，對人體可以是有益的，也可以是有害的。 相同的生物轉(zhuǎn)化途徑對于不同的非營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化生成的產(chǎn)物具有的生物學活性，對人體可以是有益的，也可以是有害的。有的藥物如環(huán)磷酰胺、大黃等需經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能成為有活性的藥物有的藥物如環(huán)磷酰胺、大黃等需經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能成為有活性的藥物香煙苯并蓽香煙苯并蓽 體外無毒體外無毒, ,體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后, ,可誘癌。可誘癌。醫(yī)學LHL肝膽生化 影響因素：影響因素：年

19、齡年齡 疾病疾病 藥物藥物 營養(yǎng)狀態(tài)營養(yǎng)狀態(tài) 性別性別 食物食物 意義：意義：指導用藥指導用藥 四、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素四、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素醫(yī)學LHL肝膽生化 第三節(jié)第三節(jié) 膽汁與膽汁酸的代謝膽汁與膽汁酸的代謝 一、膽汁一、膽汁（bile） 正常人每天平均分泌膽汁正常人每天平均分泌膽汁300700300700mlml， 人膽汁呈黃褐色或金黃色，粘性，有苦味。人膽汁呈黃褐色或金黃色，粘性，有苦味。 膽汁的主要有機成分是膽汁酸鹽（膽汁的主要有機成分是膽汁酸鹽（bile bile saltssalts）、）、膽色素、磷脂、脂肪、粘蛋白及膽膽色素、磷脂、脂肪、粘蛋白及膽 固醇等，固醇等，其中膽

20、汁酸鹽含量最多其中膽汁酸鹽含量最多。此外，。此外， 尚含多種無機鹽和多種排泄物，尚含多種無機鹽和多種排泄物， 分分 為為 肝膽汁肝膽汁 和和膽囊膽汁膽囊膽汁金黃色棕綠色醫(yī)學LHL肝膽生化 二、膽汁酸二、膽汁酸（bile acids）的代謝的代謝 膽汁酸膽汁酸(bile acids)(bile acids)的概念的概念膽汁酸膽汁酸是存在于膽汁中一大類是存在于膽汁中一大類膽烷酸膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽 (bile salts)(bile salts)是膽固醇在體內(nèi)主要的代謝產(chǎn)物是膽固醇在體內(nèi)主要的代謝產(chǎn)物（一）膽

21、汁酸的分類（一）膽汁酸的分類 1. 1. 按按結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)分類可分為：分類可分為： 游離型膽汁酸游離型膽汁酸 結(jié)合型膽汁酸結(jié)合型膽汁酸 2 2、按、按生成部位生成部位可分為：初級膽汁酸可分為：初級膽汁酸 次級膽汁酸次級膽汁酸醫(yī)學LHL肝膽生化1. 1.游離型膽汁酸游離型膽汁酸: :包括包括膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸膽酸和少量的和少量的石膽酸石膽酸2. 2. 結(jié)合型膽汁酸結(jié)合型膽汁酸: :是上述游離膽汁酸與甘氨酸或是上述游離膽汁酸與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合的產(chǎn)物。主要包括?；撬峤Y(jié)合的產(chǎn)物。主要包括甘氨膽酸、甘氨鵝甘氨膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸，?；悄懰崦撗跄懰?，牛磺膽酸及及?；蛆Z脫氧膽酸牛

22、磺鵝脫氧膽酸等。等。膽汁中以膽汁中以結(jié)合型膽汁酸結(jié)合型膽汁酸為主為主醫(yī)學LHL肝膽生化游離膽汁酸：游離膽汁酸：膽酸膽酸鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸脫氧膽酸脫氧膽酸石膽酸石膽酸(少量）少量）HCOOHOHO HO H312724例：膽酸例：膽酸 甘氨膽酸甘氨膽酸CONHCH2COOHHOHOHOH3127結(jié)合膽汁酸：結(jié)合膽汁酸：與與甘氨酸甘氨酸或或牛磺酸?；撬峤Y(jié)合結(jié)合膽汁中以結(jié)合型膽汁酸為主膽汁中以結(jié)合型膽汁酸為主醫(yī)學LHL肝膽生化結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸CONHCH2CH2SO3HHOHOHOH3127例：牛磺膽酸例：?；悄懰崂焊拾蹦懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOHHOHOHOH3127醫(yī)學LHL肝

23、膽生化 按來源分按來源分* *初級膽汁酸初級膽汁酸(primary bile acid)(primary bile acid)次級膽汁酸次級膽汁酸(secondary bile acid)(secondary bile acid)初級膽汁酸初級膽汁酸是肝細胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，是肝細胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括包括膽酸、鵝脫氧膽酸膽酸、鵝脫氧膽酸及相應結(jié)合型膽汁酸及相應結(jié)合型膽汁酸次級膽汁酸次級膽汁酸在腸道細菌作用下初級膽汁酸在腸道細菌作用下初級膽汁酸 7-7-羥基羥基脫氧脫氧后生成的膽汁酸，包括后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸脫氧膽酸及石膽酸醫(yī)學LHL肝膽生化7-羥

24、基脫氧羥基脫氧HCOOHOHOHOH3127膽酸膽酸HCOOHOHOH3127脫氧膽酸脫氧膽酸初級膽汁酸初級膽汁酸次級膽汁酸次級膽汁酸醫(yī)學LHL肝膽生化7-羥基羥基脫氧脫氧HCOOHOHOH3127鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸HCOOHOH3127石膽酸石膽酸次級膽汁酸次級膽汁酸初級膽汁酸初級膽汁酸醫(yī)學LHL肝膽生化初級膽汁酸初級膽汁酸次級膽汁酸次級膽汁酸結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸醫(yī)學LHL肝膽生化（二）膽汁酸的代謝（二）膽汁酸的代謝 1. 1. 初級膽汁酸的生成初級膽汁酸的生成( (肝細胞的胞液和微粒體中肝細胞的胞液和微粒體中) 1）原料：膽固醇）原料：膽固醇 2）關(guān)鍵酶：）關(guān)鍵酶： 7 7-羥羥化酶化酶

25、 膽固醇膽固醇(27C) 7 7羥化酶羥化酶 7 7-羥膽固醇羥膽固醇 加氫，羥化，加氫，羥化， 側(cè)鏈氧化，斷鏈側(cè)鏈氧化，斷鏈 初級游離膽汁酸初級游離膽汁酸 ?；撬崤；撬?甘氨酸結(jié)合甘氨酸結(jié)合 初級結(jié)合型膽汁酸初級結(jié)合型膽汁酸醫(yī)學LHL肝膽生化(初級游離膽汁酸初級游離膽汁酸)(初級結(jié)合膽汁酸初級結(jié)合膽汁酸)醫(yī)學LHL肝膽生化 2 2、次級膽汁酸的生成：、次級膽汁酸的生成：小腸下段和大腸小腸下段和大腸 結(jié)合初級膽汁酸結(jié)合初級膽汁酸 游離初級膽汁酸游離初級膽汁酸 次級膽汁酸次級膽汁酸水解水解7 7位脫羥位脫羥醫(yī)學LHL肝膽生化醫(yī)學LHL肝膽生化膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán)概念膽汁酸腸

26、肝循環(huán)概念膽汁酸進入腸道后，約有膽汁酸進入腸道后，約有95%95%被腸壁重吸收，其余被腸壁重吸收，其余的隨糞便排出。由腸重吸收的膽汁酸（包括初級的和次的隨糞便排出。由腸重吸收的膽汁酸（包括初級的和次級的，結(jié)合型的和游離型的），經(jīng)門靜脈重新回到肝，級的，結(jié)合型的和游離型的），經(jīng)門靜脈重新回到肝，肝細胞將游離型膽汁酸再合成為結(jié)合型膽汁酸，并同重肝細胞將游離型膽汁酸再合成為結(jié)合型膽汁酸，并同重吸收的以及新合成的結(jié)合型膽汁酸一道再排入腸道，這吸收的以及新合成的結(jié)合型膽汁酸一道再排入腸道，這一過程稱為一過程稱為“膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸的腸肝循環(huán)醫(yī)學LHL肝膽生化膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸的腸肝循環(huán)醫(yī)學LHL

27、肝膽生化 膽汁酸循環(huán)的生理意義膽汁酸循環(huán)的生理意義： 增加膽汁酸的利用率增加膽汁酸的利用率 將有限的膽汁酸將有限的膽汁酸(35g)反復利用以滿足人體對膽反復利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要汁酸的生理需要(1632g/天天)醫(yī)學LHL肝膽生化膽汁酸的生理功能膽汁酸的生理功能1.1.促進脂類的消化與吸收促進脂類的消化與吸收立體構(gòu)型立體構(gòu)型親水與疏水兩個側(cè)面親水與疏水兩個側(cè)面2.2.抑制膽汁中膽固醇的析出抑制膽汁中膽固醇的析出, ,防止膽結(jié)石生防止膽結(jié)石生成成膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值 10101 1131498101711151656142OHCH

28、3OHCH3COHNCH2HOOCCH3OH甘氨膽酸的立體構(gòu)型甘氨膽酸的立體構(gòu)型醫(yī)學LHL肝膽生化第四節(jié)第四節(jié) 膽色素的代謝膽色素的代謝概述：概述：膽色素膽色素是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代謝時產(chǎn)生的各種產(chǎn)物的總稱。包括：謝時產(chǎn)生的各種產(chǎn)物的總稱。包括：膽紅素、膽紅素、膽綠素、膽素原、膽素膽綠素、膽素原、膽素.其中，除膽素原族化合物無色外，其余均有一定顏其中，除膽素原族化合物無色外，其余均有一定顏色，故統(tǒng)稱色，故統(tǒng)稱膽色素膽色素。膽紅素膽紅素是膽汁中的主要色素，膽色素代謝以是膽汁中的主要色素，膽色素代謝以膽紅素代謝膽紅素代謝為中心。為中心。肝臟肝臟在膽色素代謝中起著重要作

29、用在膽色素代謝中起著重要作用醫(yī)學LHL肝膽生化一、膽紅素的生成及轉(zhuǎn)運一、膽紅素的生成及轉(zhuǎn)運（一）膽紅素的來源：（一）膽紅素的來源： 含鐵卟啉化合物：含鐵卟啉化合物： 血紅蛋白（主要血紅蛋白（主要-70%-80%-70%-80%） 肌紅蛋白肌紅蛋白 細胞色素類細胞色素類 過氧化氫（物）酶過氧化氫（物）酶 80%80%左右膽紅素來源于衰老紅細胞中血紅蛋白左右膽紅素來源于衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。的分解。小部分來自造血過程中紅細胞的過早小部分來自造血過程中紅細胞的過早破壞。破壞。非血紅蛋白血紅素的分解。非血紅蛋白血紅素的分解。醫(yī)學LHL肝膽生化 血紅蛋白血紅蛋白 血紅素血紅素 膽綠素膽綠素 膽紅素

30、膽紅素 （ 游離膽紅素游離膽紅素）膽紅素的生成膽紅素的生成珠蛋白珠蛋白血紅素加氧酶血紅素加氧酶膽綠素還原酶膽綠素還原酶醫(yī)學LHL肝膽生化血紅素血紅素膽綠素膽綠素珠蛋白珠蛋白膽紅素膽紅素( (醇式醇式) )血紅蛋白血紅蛋白O2血紅素加氧酶血紅素加氧酶NADPH+H+膽紅素膽紅素( (酮式酮式) )COFe微粒體微粒體膽綠素還原酶膽綠素還原酶NADPH+H+胞液胞液網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)親脂疏水，親脂疏水，對大腦具有對大腦具有毒性作用毒性作用生成過程生成過程可透過細胞膜進入血液醫(yī)學LHL肝膽生化醫(yī)學LHL肝膽生化 膽紅素的運輸膽紅素的運輸 與清蛋白結(jié)合運輸與清蛋白結(jié)合運輸, 膽紅素清蛋白復合體膽

31、紅素清蛋白復合體 （正常清蛋白可結(jié)合（正常清蛋白可結(jié)合20-2520-25mgmg膽紅素，每膽紅素，每 天膽紅素產(chǎn)生量天膽紅素產(chǎn)生量0.2-0.90.2-0.9mgmg） 意義意義 增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用生物膜產(chǎn)生毒性作用 二、膽紅素在肝臟中的轉(zhuǎn)變二、膽紅素在肝臟中的轉(zhuǎn)變 膽紅素膽紅素進入肝細胞進入肝細胞Y Y（Z Z）蛋白運輸至蛋白運輸至 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)生成葡萄糖醛酸膽紅素（結(jié)合膽生成葡萄糖醛酸膽紅素（結(jié)合膽 紅素）紅素）醫(yī)學LHL肝膽生化膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變攝取攝取膽紅素可以自由雙向通透肝

32、血竇肝膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細胞膜表面進入肝細胞細胞膜表面進入肝細胞轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)運內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在胞漿與轉(zhuǎn)運蛋白在胞漿與轉(zhuǎn)運蛋白( (YZYZ) )結(jié)合結(jié)合醫(yī)學LHL肝膽生化轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化 部位：部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì) 反應：反應：結(jié)合反應（主要與葡萄糖醛酸結(jié)合）結(jié)合反應（主要與葡萄糖醛酸結(jié)合） 酶：酶： 膽紅素膽紅素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 （BR-UDPGA-T) 產(chǎn)物：產(chǎn)物：主要為主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素（酯鍵）雙葡萄糖醛酸膽紅素（酯鍵），另有少量單葡，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素v結(jié)合膽

33、紅素的性質(zhì)結(jié)合膽紅素的性質(zhì): :水溶性水溶性, ,不易透過細胞膜不易透過細胞膜醫(yī)學LHL肝膽生化雙葡萄糖醛酸膽紅素雙葡萄糖醛酸膽紅素(水溶性水溶性!)醫(yī)學LHL肝膽生化2UDPGA2UDPUDPGTCH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2COOHHHHCH2CH2CONCHONCH2N HCHNOMMMMVVCH2CH2COOOOHHOCOOHOHOOHOHHOOCOHO雙葡萄糖醛酸膽紅素雙葡萄糖醛酸膽紅素(水溶性水溶性!)醫(yī)學LHL肝膽生化排泄排泄結(jié)合膽紅素從肝細胞毛細膽管排結(jié)合膽紅素從肝細胞毛細膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道泄入膽汁中，再隨膽汁排入

34、腸道醫(yī)學LHL肝膽生化膽紅素在腸道中的變化膽紅素在腸道中的變化 和膽素原的腸肝循環(huán)和膽素原的腸肝循環(huán) 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素膽素原膽素原腸腸 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸還原還原膽素膽素氧化氧化過程過程膽素原：中膽素原，糞膽素原，膽素原：中膽素原，糞膽素原，d -d -尿膽素原尿膽素原膽膽 素：素：i - i -尿膽素，糞膽素，尿膽素，糞膽素， d -d -尿膽素尿膽素糞膽素原糞膽素原在腸道下段或隨糞便排出后經(jīng)空氣氧化，在腸道下段或隨糞便排出后經(jīng)空氣氧化，可氧化為棕黃色的糞膽素，它是正常糞便中的主要色素可氧化為棕黃色的糞膽素，它是正常糞便中的主要色素游離膽紅素游離膽紅素-葡萄糖醛酸酶葡萄糖醛酸酶醫(yī)學

35、LHL肝膽生化 膽紅素在腸道中的變化及其腸肝循環(huán)膽紅素在腸道中的變化及其腸肝循環(huán)醫(yī)學LHL肝膽生化d-尿膽素原尿膽素原中膽素原中膽素原糞膽素原糞膽素原腸道細菌對膽紅素的降解腸道細菌對膽紅素的降解葡萄糖醛酸膽紅素葡萄糖醛酸膽紅素膽紅素膽紅素葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸+2H+4H+6H+12H腸道細菌腸道細菌+8H-2H-2H-2Hd-尿膽素尿膽素l-尿膽素尿膽素糞膽素糞膽素膽素膽素(有色有色)尿膽素原尿膽素原糞膽素原糞膽素原尿膽素尿膽素糞膽素糞膽素膽素原膽素原(無色無色)三、三、膽紅素膽紅素在腸道中的在腸道中的變化變化及膽素原的及膽素原的腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)（一）膽紅素在腸道中的變化（還原）（一）膽紅素在

36、腸道中的變化（還原）中膽素原中膽素原醫(yī)學LHL肝膽生化膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán)膽素原腸肝循環(huán)的膽素原腸肝循環(huán)的概念概念腸道中形成的膽素原腸道中形成的膽素原, ,大量大量(80%)(80%)排除排除, ,少量少量(10-(10-20%)20%)可被腸粘膜細胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，重吸收可被腸粘膜細胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，重吸收的膽素原約的膽素原約90%90%再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝腸肝循環(huán)循環(huán)(bilinogenenterohepatic circulation)(bilinogenenterohepatic circulation)，另有，另有小

37、部分膽素原小部分膽素原(10%)(10%)可進入體循環(huán)可進入體循環(huán), ,再經(jīng)腎小球濾出再經(jīng)腎小球濾出_ _尿尿膽素原膽素原尿膽素原在空氣中被氧化成尿膽素原在空氣中被氧化成尿膽素尿膽素，是尿液中的主要色素，是尿液中的主要色素醫(yī)學LHL肝膽生化10 20%膽素原膽素原門靜脈門靜脈重新吸收重新吸收膽素原膽素原膽素膽素排泄排泄80%90%膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán)體循環(huán)體循環(huán)每天排每天排0.54mg原型原型90%10%醫(yī)學LHL肝膽生化血紅蛋白血紅蛋白血紅素血紅素膽綠素膽綠素膽紅素膽紅素球蛋白球蛋白NADPH+H+膽紅素膽紅素清蛋白清蛋白復合物復合物血液血液膽紅素膽紅素Y,Z蛋白蛋白膽紅素膽紅素

38、-Y,Z蛋白蛋白葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸膽紅素酯膽紅素酯膽素原膽素原膽素膽素排泄排泄葡萄糖醛酸膽紅素葡萄糖醛酸膽紅素膽紅素膽紅素膽素原膽素原尿尿膽素膽素FeNADPH+H+COO2網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)UDPGA肝肝葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸膽素原膽素原腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)腸腸管管滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)醫(yī)學LHL肝膽生化醫(yī)學LHL肝膽生化血清膽紅素與黃疸血清膽紅素與黃疸正常血清膽紅素濃度正常血清膽紅素濃度3.43.417.117.1 mol/l (0.2 mol/l (0.2 1mg/dl)1mg/dl)4/54/5為為游離膽紅素游離膽紅素，其余為，其余為結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 隱性隱性黃疸黃疸:17.1 3

39、4.2mol/L, 肉眼難于覺察肉眼難于覺察 顯性顯性黃疸黃疸: 34.2mol/L (2mg/dl)高膽紅素血癥高膽紅素血癥(黃疸黃疸):血中膽紅素生成過多血中膽紅素生成過多血清中膽紅素含量過高，擴散進入組織，引起組織黃染，血清中膽紅素含量過高，擴散進入組織，引起組織黃染，稱做黃疸稱做黃疸醫(yī)學LHL肝膽生化 游離膽紅素與結(jié)合膽紅素的區(qū)別游離膽紅素與結(jié)合膽紅素的區(qū)別 游離膽紅素游離膽紅素 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 別名別名 間接間接( (血血) )膽紅素膽紅素 直接直接( (肝膽）膽紅素肝膽）膽紅素與葡糖醛酸結(jié)合與葡糖醛酸結(jié)合 未結(jié)合未結(jié)合 結(jié)結(jié) 合合與重氮試劑反應與重氮試劑反應 慢、間接反應慢、間接反應 迅速、直接反應迅速、直接反應水中溶解度水中溶解度 小小 大大經(jīng)腎隨尿排出經(jīng)腎隨尿排出 不能不能 能能通透細胞膜通透細胞膜 易易 不易不易 對腦的毒性作用對腦的毒性作用 大大 小小醫(yī)學LHL肝膽生化黃疸黃疸(jaundice)凡能引起膽紅素代謝障礙的各種因素均可形成黃疸凡能引起膽紅素代謝障礙的