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1、第二章 抗原第一節(jié) 抗原的概念1 抗原(Antigen):抗原是指能與相應克隆的淋巴細胞上獨特的抗原受體特異性結(jié)合,透導淋巴細胞產(chǎn)生免疫應答的物質(zhì)??乖染哂忻庖咴裕志哂忻庖叻磻裕↖mmunoresponse)。2 免疫原性(immunogenicity):免疫原性是指引起免疫應答的性能。3 免疫反應性(immuno reactivity):免疫反應是性指能與免疫應答產(chǎn)物相互作用起反應的性能。4 半抗原(hapten):小分子本身不能引起免疫應答,但能與產(chǎn)生的相應抗體的結(jié)合。這種物質(zhì)只有與載體蛋白(carrier protein)結(jié)合后,才能具備免疫原性。這種只具有免疫反應性而無免疫原性
2、的物質(zhì)稱為半抗原或不完全抗原(incomplete antigen)。第二節(jié) 決定免疫原性的因素一、化學性質(zhì)及結(jié)構(gòu)復雜性多數(shù)抗原是蛋白質(zhì),其中含有大量芳香族氨基酸,尤其是含酪氨酸的蛋白質(zhì)抗原性更強。多糖中只有復雜多糖才具有抗原性。核酸的免疫原性很低,但若與蛋白質(zhì)載體連接則能刺激抗體產(chǎn)生。類脂一般無抗原性。二、分子大小 凡具有抗原性的物質(zhì),其分子量都較大,一般在10000以上,個別超過100000dal。低于4000dal者一般不具有抗原性。三、分子構(gòu)象和易接近性抗原分子的特殊化學基團的三維結(jié)構(gòu)(構(gòu)象,conformation)決定此分子是否能與淋巴細胞的抗原受體吻合,而啟動免疫應答。易接近性(
3、accessibility):是指抗原分子的特殊化學基團與淋巴細胞表面對應抗原受體相互接觸的難易程度。四、異物性(foreignness):異物性是指抗原與所刺激的機體的自身物質(zhì)的差異。五、免疫途徑和抗原劑量多數(shù)抗原是非經(jīng)口進入機體(皮內(nèi),皮下,肌肉,靜脈,腹腔),才具有抗原性,一般情況下,顆粒性抗原(細菌,紅細胞,大的多聚體)不論皮下或靜脈注射可引起良好的抗體應答,而可溶性蛋白或糖類需較嚴格的免疫程序,包括用量較大,多次注射以及與佐劑同時使用。六、機體方面的因素 宿主與抗原來源的種類有關(guān),宿主的遺傳背景也明顯的影響,在近交系的一些品系是具有高應答的品系。第三節(jié) 特異性和交叉反應特異性(spe
4、cificity):是指物質(zhì)之間的相互吻合的針對性,是免疫應答和免疫反應中的一個重要要素。抗原的特異性既表現(xiàn)在免疫原性上,也表現(xiàn)在免疫反應性上。* 免疫學鑒定、診斷和防治之所以能廣泛應用和行之有效就是基于免疫應答和免疫反應具有特異性。一、抗原決定簇(epitope)1 抗原決定簇(antigenic determinant),又稱表位是指抗原性物質(zhì)表面決定該抗原特特的特殊化學基團,是免疫應答和免疫反應具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。2 抗原決定簇是很小的,其大小相當于相應抗體的結(jié)合部位,它們可由5-7個氨基酸,單糖或核苷酸殘基組成,其中有些殘基在與抗體結(jié)合時,比其它殘基起更大作用,因而具有免疫優(yōu)勢(Im
5、munodominance)3 抗原結(jié)合價(Antigenic valence):是指能與抗體分子結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù)。每一種半抗原可理解為單一的抗原決定簇,而天然抗原含有很多不同的抗原決定簇,它是帶有大量多種“天然”半抗原的大分子。二、抗原抗體反應的特異性直接法 間接法 三、交叉反應(Cross reaction)抗原除與其相應的抗體發(fā)生特異性反應外,還與其他抗體發(fā)生反應稱為交叉反應,引起交叉反應的原因:1. 抗原異質(zhì)性(Antigen heterogeneity)相同的抗原分子。2. 共同決定簇3. 決定簇相似第四節(jié) 抗原的分類一、根據(jù)抗原來源與機體的親緣關(guān)系分類1. 異種抗原(xeno
6、antigen)來自另一物種的抗原性物質(zhì)(動物血清,各種微生物及其代謝產(chǎn)物)。2. 同種異型抗原(alloangtigen)來自同種而基因型不同的個體的抗原(人的紅細胞抗原,白細胞抗原)。3. 自身抗原(antoantigen)能引起自身免疫應答的自身組織成分(晶狀蛋白,腦組織)。4. 異嗜性抗原(heterophile antigen)在不同種屬動物,植物,微生物細胞表面上存在的共同抗原。二、根據(jù)引起免疫應答依賴T細胞的關(guān)系分類1 胸腺依賴性抗原(thymus-dependent antigen, TD):絕大多數(shù)抗原需T細胞輔助才能刺激機體產(chǎn)生抗體,可引起回憶應答。產(chǎn)生細胞和體液免疫,為I
7、gG抗體。如血細胞,細菌血清成分。2 非胸腺依賴性抗原(thymus-independent antigen, TI):不需T細胞輔助或依賴程度較低的抗原,不引起回憶應答。多數(shù)為多聚體,有重復性的抗原決定簇,如多糖類物質(zhì),可刺激B細胞產(chǎn)生抗體。不產(chǎn)生細胞免疫,為IgM抗體。三、其他分類方法:內(nèi)源性抗原(endogenous antigen)外源性抗原(exogenous antigen)天然抗原(natural antigen)人工抗原(artificial antigen)合成抗原(synthetic antigen)完全抗原(complete antigen)不完全抗原(incomplet
8、e antigen)第五節(jié) 醫(yī)學上的重要抗原一、各種微生物及其代謝產(chǎn)物細菌、病毒都是良好的抗原,能引起機體產(chǎn)生相應抗體。細菌的代謝產(chǎn)物多數(shù)為良好的抗原,其中有些如外毒素抗原性很強。二、動物的抗血清臨床上常用抗毒素治療外毒素所致疾?。ò缀?,破傷風)以及毒蛇咬傷。三、異嗜性抗原有些病原微生物與人體某些組織有共同抗原成分,是引起免疫病理的物質(zhì)基礎(chǔ)。四、同種異型抗原1. ABO血型系統(tǒng)(ABO blood group system)根據(jù)人類紅細胞表面血型抗原A和B的有無,可分為A,B,AB和O型。人類ABO血型系統(tǒng)的分類表型基因型紅細胞表面抗原血清中抗體ABABOA/A,A/OB/B,B/OA/BO/
9、OABA,B無A,無B抗B抗A無抗A,無抗B抗A,抗BABO血型抗原是由復雜的寡糖和多肽組成2. Rh血型系統(tǒng) Landsteiner和Wiener(1940)發(fā)現(xiàn)將恒河猴(Macacus rhesus)紅細胞免疫家免后所得的免疫血清可與多數(shù)人的紅細胞反應,說明這些人的紅細胞與恒河猴的紅細胞有共同的抗原,故稱此抗原為Rh抗原,根據(jù)紅細胞表面有無Rh抗原,而區(qū)分為Rh陽性和Rh陰性。第六節(jié) 免疫學研究中常用的抗原牛血清白蛋白(bovine serum albumin, BSA)卵白蛋白(ovalbumin, OA)牛丙種球蛋白(bovine -globulin, BGG)鑰孔嘁血藍蛋白(keyhole limpet hemocyanin, KLH)鞭毛蛋白(flagellin)綿羊紅細胞(sheep red blood cell, SRBC)第七節(jié) 佐劑(adjuvant)能增強機體免疫應答的物質(zhì),一般應用時是與抗原同時或預先注射于機體。1. 無機佐劑 Al(OH)32. 有機佐劑 微生物及其產(chǎn)物,結(jié)核桿菌,卡介
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