數(shù)據(jù)完整性法規(guī)的解讀及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的管理審查

1、Laboratory informaticsProduct Specialist 1/15/2022 數(shù)數(shù)據(jù)完整性法規(guī)的解據(jù)完整性法規(guī)的解讀讀與與實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的管理審查實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的管理審查FDA Compliance Update - 2007在美國發(fā)現(xiàn)的問題 :有意有意計(jì)算機(jī)操作計(jì)算機(jī)操作色譜圖色譜圖，通過剪切和粘貼色譜數(shù)據(jù)，通過剪切和粘貼色譜數(shù)據(jù)，使使得得不合不合規(guī)格測試結(jié)果被規(guī)格測試結(jié)果被認(rèn)定為合認(rèn)定為合格格改變改變樣品的分析樣品的分析計(jì)算重量計(jì)算重量和標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)31st International GMP Conference Athens 雅典, Presentation from E

2、dwin Rivera Martinez, Chief Investigations and Preapproval Compliance Branch“Data Integrity and Fraud - Another Looming Crisis?”數(shù)據(jù)完整性和欺詐數(shù)據(jù)完整性和欺詐 - 另一種迫在眉睫的危機(jī)另一種迫在眉睫的危機(jī)FDA 正在做與企業(yè)可以做的是 什么什么FDA正在正在做做研究人員對數(shù)據(jù)完整性，數(shù)據(jù)處理和數(shù)據(jù)真實(shí)性行為的專門培訓(xùn)檢查更專注于數(shù)據(jù)的完整性和數(shù)據(jù)真實(shí)性什什么么是是企企業(yè)業(yè)可以做可以做在適當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)處理和報(bào)告培訓(xùn)員工強(qiáng)調(diào)每個(gè)人在公司是負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的完整性（包括管理，質(zhì)量保證

3、，分析師）實(shí)驗(yàn)室目前現(xiàn)況 樣品分析需求 分析技術(shù)復(fù)雜 電腦操作系統(tǒng)眾多版本 紙本數(shù)據(jù)、記錄過多 網(wǎng)絡(luò)需求增加 法規(guī)審查日趨嚴(yán)格January 15, 2022Confidentiality Label4訊號(hào) (mV)RT面積處理數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù): - peak area, amount, - product test results, stability data, 處理參數(shù)處理參數(shù), - 積分積分 - 校正校正 - 其他計(jì)算其他計(jì)算色譜數(shù)據(jù) 原始數(shù)據(jù)原始數(shù)據(jù): - area slices實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)室儀器的種類儀器的種類Instrument CategoriesThree instrument c

4、ategories 儀器分三類 : A, B, C 根據(jù)儀器的類型及用途確定Level of qualification depends of the type of instrument and on applicationB. 天平天平 BalancespH metersC. HPLC 系統(tǒng)系統(tǒng)A.漩渦混合器漩渦混合器Vortex Mixers法規(guī)演進(jìn)Regulatory evolutionJanuary 15, 2022Confidentiality Label71990通用GMP/GLP1993 1995Software/Computer System Validation軟件/計(jì)算機(jī)

5、系統(tǒng)驗(yàn)證設(shè)備裝置1999 20022004 2006 2007 2010Part 11新 Part 11GMP Basics, OOS, CAPACSV (Devices)數(shù)據(jù)完整性(Pharma)什么是 21 CFR Part 118 Limit Access （限制使用） Prevent data modification 避免數(shù)據(jù)修改 Change control （變更控制） Link Raw Data & Results 連結(jié)原始數(shù)據(jù)與結(jié)果 Who did what when and why?誰做的，為何做，何時(shí)做，為什么理由？ Previous entries must n

6、ot be obscured以前的事件不能被掩蓋SecurityIntegrityTraceability21CRF Part 11分章A一般規(guī)定11.1 適用范圍11.2 履行11.3 定義分章B電子記錄11.10 封閉系統(tǒng)的控制11.30 開放系統(tǒng)的控制11.50 簽名的驗(yàn)證11.70 簽名/記錄連接分章C電子簽名11.100 一般要求11.200 電子簽名的構(gòu)成及控制11.300 識(shí)別代碼和密碼的控制Openlab chemstation單機(jī)版和網(wǎng)絡(luò)版區(qū)別Standalone systemNetwork system連接方式儀器+工作站服務(wù)器+儀器控制器+儀器+客戶端數(shù)據(jù)存儲(chǔ)數(shù)據(jù)本地存儲(chǔ)

7、數(shù)據(jù)遠(yuǎn)程服務(wù)器存儲(chǔ)數(shù)據(jù)版本最終版數(shù)據(jù)整個(gè)周期的數(shù)據(jù)都存在審計(jì)追蹤單一序列或方法事件追蹤人員進(jìn)出與數(shù)據(jù)進(jìn)出都有完整記錄人員與權(quán)限B版軟件只有兩級(jí)管理本機(jī)管理全部記錄在 數(shù)據(jù)庫 服務(wù)器內(nèi)人員層級(jí)不限制人員人數(shù)不限制Page 11架構(gòu)：OpenLAB CDS (Chromatogragh Data System) 單機(jī)版、單機(jī)網(wǎng)絡(luò)版、分布式網(wǎng)絡(luò)版和虛擬化（云系統(tǒng)）Page 11OpenLAB CDS工作站OpenLAB CDS 工作站OpenLAB 共享服務(wù)共享服務(wù)ServerOpenLAB AIC虛擬化虛擬化AICsAIC(Agilent Instrument Controller)AICAppl

8、yFDA ComplianceApplyFDA Compliance分析實(shí)驗(yàn)室軟件系統(tǒng)趨勢分析實(shí)驗(yàn)室大致都朝向無紙化的工作流程，數(shù)據(jù)集中備份單機(jī)工作站多臺(tái)儀器在局域網(wǎng)內(nèi)使用實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)系統(tǒng)整合數(shù)據(jù)分析與儀器反控集中在一臺(tái)電腦自動(dòng)化數(shù)據(jù)集中管理流程自動(dòng)整合原始數(shù)據(jù)與過程數(shù)據(jù)使數(shù)據(jù)瀏覽更精確、詳細(xì)儀器電腦數(shù)據(jù)工作流程與驗(yàn)證January 15, 202213HPLC/GC 設(shè)備設(shè)備測量用戶用戶 個(gè)人電腦個(gè)人電腦設(shè)備控制數(shù)據(jù)采集原始數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)處理事件事件A.數(shù)據(jù)生成B.原始數(shù)據(jù)處理C.原始數(shù)據(jù)保存D.用戶有權(quán)限進(jìn)入E.用戶有權(quán)限處理數(shù)據(jù)F.批準(zhǔn)G.授權(quán)進(jìn)入打印機(jī)服務(wù)器服務(wù)器數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)庫存檔備份查找A

9、B,C,D,E,F,GC,D, E,F,G121驗(yàn)證 (高風(fēng)險(xiǎn))電子審計(jì)追蹤2驗(yàn)證 (高風(fēng)險(xiǎn))電子審計(jì)追蹤建議建議保持電子記錄的原始格式計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證建議1.從制定驗(yàn)證計(jì)劃開始2.制定規(guī)范3.供應(yīng)商確認(rèn)記錄4.安裝記錄5.運(yùn)行測試6.核查并記錄設(shè)備的運(yùn)行性能7.變更的管理與記錄8.作總結(jié)性報(bào)告在可能的情況下使用模版使用任何你可以獲得的 幫助供應(yīng)商同事公司QA記錄并共享經(jīng)驗(yàn)CSV具體包含文件的內(nèi)容驗(yàn)證主計(jì)劃Validation Master Plan系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 System risk assessment report用戶需求說明User requirements specification系

10、統(tǒng)配置System configuration specification測試計(jì)劃Test plan安裝驗(yàn)證Installation Qualification (IQ) testing 操作驗(yàn)證Operation Qualification (OQ) testing 性能驗(yàn)證Performance Qualification (PQ) testing 驗(yàn)證可追蹤性Validation traceability matrix質(zhì)量體系Quality assurance review驗(yàn)證總結(jié)Validation summary report標(biāo)準(zhǔn)操作手冊Review of Standard Oper

11、ating Procedures (SOPs)其他技術(shù)支持Technical support備份與恢復(fù)January 15, 202216備份備份： 如果系統(tǒng)的硬件或存儲(chǔ)媒體發(fā)生故障，“備份”工具可以幫助您保護(hù)數(shù)據(jù)免受意外的損失。建議：可以采用目前市面上的商用軟件進(jìn)行自動(dòng)備份，如 Symantec System Recovery 。提供日志功能。必須備份系統(tǒng)與數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)恢復(fù)：數(shù)據(jù)恢復(fù)：將保存在臺(tái)式機(jī)硬盤上丟失的電子數(shù)據(jù)進(jìn)行恢復(fù)的技術(shù)?；謴?fù)測試：恢復(fù)測試：1. 不建議在相同的系統(tǒng)進(jìn)行系統(tǒng)與數(shù)據(jù)恢復(fù)測試。2. 建議在測試系統(tǒng)執(zhí)行。3. 定期檢查。Chemstation數(shù)據(jù)核查重點(diǎn)1.系統(tǒng)活動(dòng)日志2

12、.方法審計(jì)追蹤3.Windows日志4.是否存在重復(fù)進(jìn)樣5.是否有修改時(shí)間6.是否存在刪除數(shù)據(jù)7.審計(jì)追蹤功能是否開啟8.手動(dòng)積分Slide 18Warning Letter Examples Audit TrailRef: (W-229) 沒有審計(jì)跟蹤或日志所做到數(shù)據(jù)庫中的信息數(shù)據(jù)的變化。 （W-229） The audit trail function for the chromatographic systems was disabled at the time of the inspection (W-285) 數(shù)據(jù)貴公司的審查不包括審計(jì)線索進(jìn)行審查，以確定是否未經(jīng)批準(zhǔn)的更改了（W-229）. 系統(tǒng)活動(dòng)日志方法審計(jì)追蹤