實(shí)驗(yàn)室空氣凈化設(shè)施簡(jiǎn)述

1、實(shí)驗(yàn)室空氣凈化設(shè)施簡(jiǎn)述 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該按照藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境情況等配置空氣凈化設(shè)施，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)該不低于l0pa。須要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)該保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻??？诜后w和固體、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的裸露工序區(qū)域及其挺直接觸藥品的包裝材料終于處理的裸露工序區(qū)域，應(yīng)該參照“無(wú)菌藥品”附錄中d級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可按照產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域?qū)嵭羞m當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。這里的空氣凈化設(shè)施主要是指空調(diào)凈化系統(tǒng)

2、（hvac)?？照{(diào)凈化系統(tǒng)所產(chǎn)生的空氣進(jìn)入潔凈室（區(qū)），擔(dān)當(dāng)?shù)娜蝿?wù)主要有兩個(gè)，滿足潔凈室（區(qū)）各環(huán)境指標(biāo)如潔凈度、溫度、濕度、壓力等的要求，帶走室內(nèi)所產(chǎn)生的污染。這些主要依賴空氣凈化設(shè)施來(lái)完成。 （一）空調(diào)凈化系統(tǒng)的結(jié)構(gòu) 藥品在生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)其生產(chǎn)環(huán)境的溫濕度有著嚴(yán)格的要求，且生產(chǎn)潔凈區(qū)域較大，因此通常都是選用能耗較大的組合式空調(diào)機(jī)組。組合式空調(diào)機(jī)組普通由新風(fēng)、回風(fēng)混合段，初效段，表冷段，風(fēng)機(jī)段，加熱段，中效段，加濕段等組成。其中表冷段的冷卻盤管在需要時(shí)可通冷凍水，對(duì)空氣舉行降溫除濕，保證潔凈區(qū)的溫濕度在規(guī)定的范圍內(nèi)，冷凍水由公用工程的制冷機(jī)組提供；加熱段的加熱盤管在需要時(shí)可通熱水，對(duì)空氣舉行加

3、熱，保證潔凈區(qū)的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)，熱水由公用工程的換熱機(jī)組提供，在須要時(shí)也可挺直通蒸汽。 通常狀況下，進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣普通要經(jīng)過(guò)組合式空調(diào)機(jī)組內(nèi)的初效過(guò)濾器、中效（或亞高效）過(guò)濾器與普通裝在風(fēng)管末端的高效（或亞高效）過(guò)濾器三層過(guò)濾處理，從而保證進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣能夠達(dá)到相應(yīng)的潔凈要求。 （二）空氣凈化過(guò)濾器的分類和用法 潔凈室內(nèi)的潔凈程度的控制是依賴空氣過(guò)濾器實(shí)現(xiàn)的?？諝膺^(guò)濾器普通分為初效、中效、亞高效、高效等類別，其特性如表4-8所示。 在空氣凈化系統(tǒng)中，普通用法三級(jí)過(guò)濾裝置，第一級(jí)用法初效過(guò)濾器主要用于新風(fēng)過(guò)濾、其次級(jí)用法中效或亞高效過(guò)濾器、第三級(jí)用法亞高效或高效過(guò)濾器。初效過(guò)濾器主要是濾除

4、10m的微粒，用于新風(fēng)過(guò)濾，濾材普通采納易清洗、易更換的粗、中孔泡沫塑料或wpc-200滌綸無(wú)紡布。中效過(guò)濾器可濾除1-10m的塵粒，普通為袋式過(guò)濾器，濾材普通為玻璃纖維、wz-cp-2無(wú)紡布或中、細(xì)孔泡沫塑料，常用于亞高或高效過(guò)濾器前，風(fēng)機(jī)之后，用于庇護(hù)高效過(guò)濾器，延伸其用法壽命。亞高效過(guò)濾器可濾除5m的塵粒，濾材普通為玻璃纖維制品。高效過(guò)濾器（highefficiencypari-titleairfilter,hepa）用于過(guò)濾l.0m的塵粒，普通置于通風(fēng)系統(tǒng)末端，即室內(nèi)通風(fēng)口上。濾材用超細(xì)玻璃纖維濾紙，濾塵率高達(dá)99.97%。 因?yàn)閬喐咝Щ蚋咝н^(guò)濾器成本比較高，且不能再生，在潔凈室中更換

5、不便，因此，采納初、中、高效過(guò)濾器挨次組合用法，可提高亞高效或高效過(guò)濾器的用法壽命。但值得注重的是，任何空氣濾過(guò)器或其組合的濾過(guò)效率只是相對(duì)于環(huán)境空氣的潔凈程度而言，假如潔凈室的外環(huán)境污染嚴(yán)峻，如空間塵埃粒子或微生物濃度過(guò)高，僅靠過(guò)濾器，進(jìn)入潔凈室的空氣是達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)要求的，在這樣的環(huán)境中，空氣濾過(guò)器也十分簡(jiǎn)單損壞。因此，潔凈室周圍環(huán)境應(yīng)清潔或建有相應(yīng)緩沖設(shè)施或區(qū)域，如控制區(qū)、隔離通道等。 （三）環(huán)境因子的控制 所謂的環(huán)境因子就是指影響潔凈室（區(qū)）潔凈等標(biāo)準(zhǔn)的因素，如溫濕度、壓力、潔凈度、氣流等，惟獨(dú)這些因素得到有效控制，潔凈室（區(qū)）才干滿足生產(chǎn)工藝與質(zhì)量控制的需要。 1溫濕度的控制 潔凈室的溫

6、濕度主要為滿足兩個(gè)要求，一是普通的要求即操作人員的舒服感，二是工藝的要求即工藝所要求的特別的溫濕度環(huán)境（包括削減靜電荷）。潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無(wú)特別要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18-26，相對(duì)濕度控制在45-65%。有特別要求的藥品，溫度和濕度則要按照詳細(xì)狀況而定，如血液制品的生產(chǎn)過(guò)程要求低溫，血漿蛋白精制區(qū)普通溫度控制在12-15左右，各種易吸濕藥品或包裝材料有臨界濕度要求時(shí)，相對(duì)濕度應(yīng)低于45等。 對(duì)溫濕度的控制是通過(guò)冷卻器、加熱器、增濕器和除濕器等來(lái)實(shí)現(xiàn)的。冷卻器有干式和濕式兩種，濕式易臟，發(fā)霉，占地面積較大，干式即表冷式，占地面積小，整潔，較常用法；加熱器冬

7、季或氣溫較低時(shí)，安裝電熱或蒸汽換熱器，對(duì)新風(fēng)或回風(fēng)加熱，以滿足室內(nèi)溫度的要求。增濕器，對(duì)送風(fēng)濕度不足時(shí)，增強(qiáng)濕度；去濕器對(duì)送風(fēng)濕度過(guò)高時(shí)，除去空氣中的水分。這些設(shè)施普通放置在初效過(guò)濾器、風(fēng)機(jī)之后，中效過(guò)濾器之前。潔凈室（區(qū)）溫度和濕度的測(cè)定應(yīng)在風(fēng)量風(fēng)壓調(diào)節(jié)后舉行，可用熱敏電阻式數(shù)字測(cè)試儀舉行測(cè)定。選取的測(cè)量點(diǎn)應(yīng)具有代表性，并對(duì)測(cè)量點(diǎn)的溫濕度舉行須要的記錄和分析。 2壓力的控制 普通來(lái)說(shuō)，潔凈室（區(qū)）保持與周圍環(huán)境保持氣壓正壓是為防止周圍空氣進(jìn)入造成污染，要實(shí)現(xiàn)室內(nèi)正壓，必需使送風(fēng)量大于室內(nèi)風(fēng)量、排風(fēng)量、漏風(fēng)量的總和。其正壓值則可通過(guò)調(diào)整送風(fēng)量、回風(fēng)量和排風(fēng)量來(lái)加以控制。因?yàn)槿玳T窗的啟閉、室內(nèi)排

8、風(fēng)系統(tǒng)的間歇運(yùn)行等緣由，室內(nèi)正壓還受到外界因素影響不能保持恒定值，可通過(guò)安裝壓差式自動(dòng)風(fēng)量調(diào)整閥，達(dá)到控制壓差恒定的目的。人工調(diào)整進(jìn)風(fēng)量與回風(fēng)量、排風(fēng)量、漏風(fēng)量之間差值，通過(guò)室內(nèi)壓差顯示儀表反映，也可設(shè)差壓變送器檢測(cè)室內(nèi)壓力，該信號(hào)通過(guò)轉(zhuǎn)換器加以控制電動(dòng)風(fēng)閥，調(diào)整送入室內(nèi)新風(fēng)量的大小，達(dá)到控制室內(nèi)正壓的目的。國(guó)內(nèi)外許多企業(yè)已采納計(jì)算機(jī)程控系統(tǒng)對(duì)各潔凈室的進(jìn)風(fēng)和回風(fēng)舉行控制。 也不是全部藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）都保持正壓，某些特別藥品的生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)保持負(fù)壓，如青霉素類等高致敏性藥品、強(qiáng)毒微生物及芽抱菌制品的生產(chǎn)區(qū)域、藥品生產(chǎn)過(guò)程產(chǎn)塵量大的房間等，對(duì)于這些產(chǎn)品，既要防止室外未經(jīng)凈化的空氣對(duì)它的污染，又要

9、防止因?yàn)樗穆佣廴酒渌姆块g、其他產(chǎn)品，于是，這些產(chǎn)品創(chuàng)造或分裝的潔凈室必需保證負(fù)壓，以抵制外來(lái)空氣污染，同時(shí)為了不使這些產(chǎn)品逸出，又必需提高相鄰潔凈室（區(qū)）的壓力，使得這些產(chǎn)品生產(chǎn)的潔凈室成為相對(duì)負(fù)壓。 即使同一生產(chǎn)區(qū)域，因?yàn)椴煌a(chǎn)工段，防止交錯(cuò)污染或污染相對(duì)大的工段對(duì)污染相對(duì)小的工段的影響，或便于污染排放的統(tǒng)一處理等，相鄰兩個(gè)相同空氣潔凈度等級(jí)的潔凈室（區(qū)）之間，為保證各自的潔凈度，也必需控制彼此的壓力差。合理控制潔凈室之間的壓力差對(duì)提高凈化效果與凈化效率也十分重要，以圖4-7提供的幾種壓(a)前室a、b分離為操作室a、b的氣閘室（緩沖間），盡管各室均為正壓，且無(wú)壓差，但因?yàn)闅忾l室的

10、設(shè)置，操作室a、b的氣流不會(huì)交錯(cuò)，適用于粉塵少或生理活性不強(qiáng)的一般藥品生產(chǎn)；(b)前室a、b與操作室a、b，走廊的氣壓相比為相對(duì)負(fù)壓。操作室和走廊的粉塵和微?？闪魅肭笆?，并先前室排走，a、b兩室之間氣流不交錯(cuò)，適用于粉塵多的操作室；(c）操作室a、b的氣壓高于走廊，a、b兩室粉塵會(huì)流入走廊并污染走廊，但兩室之間氣流不交錯(cuò)。適用于室內(nèi)粉塵少或生理活性不強(qiáng)的一般藥品生產(chǎn)；(d)操作室a、b的氣壓與走廊相比為相對(duì)負(fù)壓，操作室內(nèi)氣流不會(huì)外流，而走廊氣流可流入室內(nèi)，要求走廊潔凈度與操作室全都，適用于室內(nèi)粉塵多或生理活性強(qiáng)、致敏性高的特別藥品生產(chǎn)；(e）操作室a粉塵量高于b時(shí)，a室加前室，且正壓高于操作室

11、a，這樣粉塵不會(huì)流入走廊，也不會(huì)與b室氣流交錯(cuò)，適用于粉塵量不同、產(chǎn)品不同的生產(chǎn)場(chǎng)合。 3潔凈度的控制 潔凈度的控制包括懸浮粒子和活兩個(gè)方面，活微生物的控制又包括浮游菌和沉降菌兩個(gè)方面。阻擋這些懸浮粒子和活微生物進(jìn)入潔凈室（區(qū)）并達(dá)到規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，主要依賴空調(diào)凈化系統(tǒng)中的各級(jí)空氣過(guò)濾器的羅列組合來(lái)實(shí)現(xiàn)。 潔凈室（區(qū)）內(nèi)懸浮粒子的測(cè)定采納計(jì)數(shù)濃度法，即通過(guò)測(cè)定潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某個(gè)粒徑的懸浮粒子數(shù)，來(lái)評(píng)定潔凈室的懸浮粒子潔凈度等級(jí)。測(cè)試儀器為：光散射粒子計(jì)數(shù)器（用于粒徑大于或等于0.5m的懸浮粒子計(jì)數(shù)）和濾膜顯微鏡（用于粒徑大于或等于5m的懸浮粒子計(jì)數(shù)）。測(cè)試時(shí)光為：對(duì)于亂流潔凈

12、室（區(qū)），測(cè)試應(yīng)在潔凈廠房的空氣凈化系統(tǒng)正常運(yùn)行不少于30min后舉行；對(duì)于單向流潔凈室（區(qū)），測(cè)試應(yīng)在潔凈廠房的空氣凈化系統(tǒng)正常運(yùn)行不少于10min后舉行。測(cè)試條件為：潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)溫度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)，普通來(lái)說(shuō)，溫度控制在18-24，相對(duì)濕度控制在45-60為宜。假如以上測(cè)試符合要求，潔凈室（區(qū)）內(nèi)潔凈度就得到控制。 4氣流的控制 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的氣流組織十分重要，合理的氣流組織是滿足潔凈室（區(qū)）內(nèi)溫濕度分布勻稱，維護(hù)潔凈度及其統(tǒng)一，把生產(chǎn)中污染物有效排出等的重要條件。潔凈室（區(qū)）內(nèi)的氣流組織形式取決于送風(fēng)口、回風(fēng)口的位置，送風(fēng)口、回風(fēng)口的氣流量、潔凈室（區(qū)）本身的形態(tài)

13、以及其內(nèi)部設(shè)施設(shè)備的外形與擺放。潔凈室（區(qū)）內(nèi)氣流形式又分為單向流（層流）與非單向流（亂流）兩種基本形式，單向流（層流）按氣流方向有水平單向流（層流）和垂直單向流（層流）兩種。普通來(lái)說(shuō)，高潔凈級(jí)別的潔凈室（區(qū)）應(yīng)用單向流（層流），低潔凈級(jí)別的潔凈室（區(qū)）應(yīng)用非單向流（亂流）。固然，從降低運(yùn)行成本角度考慮，有的潔凈室（區(qū)）應(yīng)用“混合流”，也就是局部單向流（層流），由非單向流（亂流）加局部單向流（層流）所組成的潔凈室或潔凈工作臺(tái)。假如這樣，潔凈室（區(qū)）除了按潔凈級(jí)別不同劃分為凹凸有序的各級(jí)潔凈室（區(qū)）外，又可分為全面凈化和局部?jī)艋瘍煞N潔凈室（區(qū)）。因?yàn)闈崈羰医ㄔO(shè)成本較高，對(duì)于生產(chǎn)企業(yè)而言，在確定新

14、建、改建或擴(kuò)建潔凈工程計(jì)劃時(shí)，只要能滿足生產(chǎn)和gmp要求，普通會(huì)盡可能縮小潔凈室（區(qū)）面積，能采納低潔凈級(jí)別的潔凈室（區(qū)）就不采納高潔凈度級(jí)別的潔凈室（區(qū)）。同時(shí)，盡量采納局部?jī)艋绞?，?dāng)只用局部?jī)艋绞讲荒軡M足生產(chǎn)和gmp要求時(shí)，可采納局部?jī)艋c全面凈化相結(jié)合的方式或采納全面凈化方式。 潔凈室（區(qū)）送風(fēng)方式有二種，即頂送和側(cè)送?；仫L(fēng)的方式按形式分大致有三種：即頂回、底回和側(cè)回。從效果看也有三種，一是潔凈室（區(qū)）的風(fēng)排向走廊，由走廊集中回風(fēng)，這種排風(fēng)方式能維持該潔凈室（區(qū)）的潔凈，但走廊所形成的交錯(cuò)污染比較大；二是潔凈室（區(qū)）各自設(shè)回風(fēng)系統(tǒng)，普通來(lái)說(shuō)，潔凈室（區(qū)）的壓差大于走廊，這種排風(fēng)方式仍

15、然維持該潔凈室（區(qū)）的潔凈，而走廊仍是交錯(cuò)污染的場(chǎng)所；三是潔凈室（區(qū)）各自回風(fēng)，但走廊的壓差設(shè)置大于該潔凈室（區(qū)），這種回風(fēng)方式保證了該潔凈室（區(qū)）內(nèi)的粉塵在原地回風(fēng)排走，避開(kāi)了在走廊的交錯(cuò)污染。 假如只從最大限度排解潔凈室（區(qū)）污染物的效果看，以頂送、底回或側(cè)回的單向流形式為最好。對(duì)于非單向流潔凈室（區(qū)），也以頂送、側(cè)回的送排風(fēng)方式為好。惟獨(dú)在礙于層高無(wú)法從頂部送風(fēng)的舊廠房改建時(shí)，才考慮側(cè)送側(cè)回的送風(fēng)方式。對(duì)于固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、制粒、壓片、包衣等工序，為防止室內(nèi)氣流的二次污染，則應(yīng)避開(kāi)用法頂送頂回的送排風(fēng)方式。 除了挑選合適的送回風(fēng)方式外，在合理組織氣流方面還應(yīng)符合以下要求：

16、潔凈室（區(qū)）氣流速度，應(yīng)滿足空氣潔凈度等級(jí)和人體健康要求兩方面要求。人體對(duì)氣流速度比較適應(yīng)的范圍是0.1-0.25m/s，單向流（層流）室空氣流速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）；送風(fēng)口應(yīng)逼近潔凈室（區(qū)）內(nèi)潔凈要求高的工序；回風(fēng)口宜勻稱布置在潔凈室（區(qū)）下部。易產(chǎn)生污染的工藝設(shè)備附近應(yīng)設(shè)回風(fēng)口；余壓閥宜設(shè)在潔凈室（區(qū)）氣流的下風(fēng)側(cè)，不宜設(shè)在潔凈室（區(qū)）工作區(qū)高度范圍內(nèi)。為防止?jié)崈羰遥▍^(qū)）空氣倒流，可在潔凈室（區(qū)）排風(fēng)系統(tǒng)的風(fēng)機(jī)吸入段設(shè)置中效過(guò)濾器或止回閥，在排風(fēng)管上端設(shè)電動(dòng)風(fēng)閥，使電動(dòng)風(fēng)閥與電機(jī)聯(lián)鎖，當(dāng)風(fēng)機(jī)停止運(yùn)行時(shí)風(fēng)閥自動(dòng)關(guān)閉。 單向流（層流）潔凈室（區(qū)），空氣層流又分為垂直層流和水平層

17、流兩種。垂直層流多用于罐封點(diǎn)的局部庇護(hù)和超凈工作臺(tái)。水平層流多用于潔凈室的全面潔凈控制。垂直層流室，操作室頂棚布滿高效過(guò)濾器?；仫L(fēng)采納側(cè)墻下回，或格柵地板底回。水平層流室，一面墻上布滿高效過(guò)濾器，對(duì)面墻上布滿回風(fēng)格柵，作為回風(fēng)。垂直層流，送風(fēng)采納頂棚通過(guò)高效過(guò)濾器頂送（占頂棚面積60%)，格柵地板回風(fēng)（滿布或局部布置），如寬度為6m或面積較小時(shí)，可用側(cè)墻下勻稱回風(fēng)。房間斷面風(fēng)速0.25m/s。人員入口處宜設(shè)氣閘或風(fēng)淋室，不宜設(shè)洗手池。局部單向流（層流），可在亂流潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)凈化工作臺(tái)。亂流潔凈室（區(qū)），在頂棚上設(shè)蔓延板高效過(guò)濾器或亞高效過(guò)濾器風(fēng)口頂送，或采納局部孔板頂送、側(cè)送方式，回風(fēng)布置

18、在側(cè)墻下部或采納走廊回風(fēng)，送風(fēng)量按室內(nèi)換氣次數(shù)20次h或15次h計(jì)，在人員入口處應(yīng)設(shè)風(fēng)淋室或氣閘室。高效過(guò)濾器或亞高效過(guò)濾器普通應(yīng)布置在送風(fēng)口，若將高效過(guò)濾器或亞高效過(guò)濾器布置在機(jī)房，則應(yīng)該適當(dāng)提高換氣次數(shù)。圖4-10是在某藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈生產(chǎn)廠房中采納的是頂送側(cè)回送風(fēng)口，其換氣次數(shù)高達(dá)50次/h。 在滿足生產(chǎn)工藝的條件下，應(yīng)盡量采納局部?jī)艋?。這是降低系統(tǒng)運(yùn)行成本的重要措施。局部層流，供一些只需在局部潔凈環(huán)境下操作的工序用法，如潔凈工作臺(tái)，層流罩及帶有層流裝置的設(shè)備，必需在比層流環(huán)境低一個(gè)潔凈級(jí)別的環(huán)境內(nèi)用法，才干達(dá)到穩(wěn)定效果。事實(shí)上，有時(shí)層流空氣的凈化方式已被采納安裝在關(guān)鍵設(shè)備內(nèi)，例如大輸液的灌裝設(shè)備，凍干針的灌裝和加塞設(shè)備等，使藥品生產(chǎn)灌裝時(shí)裸露于