機能實驗(量效曲線)

1、醫(yī)科大學機能學實驗報告實驗日期：2014年11月6日星期四上午帶教教師：專業(yè)班級：臨床班批閱人成績5分藥物的量效關系曲線組胺和抗組胺藥對離體豚鼠回腸的作用一、實驗目的學習繪制量效曲線， 掌握量效關系、競爭性拮抗藥、非競爭性拮抗藥等概念，熟悉實驗 裝置。二、實驗原理量效關系曲線是指在一定范圍內(nèi)藥理效應與劑量之間的正相關關系。組胺能使豚鼠的平滑肌收縮，隨著用藥量增加，腸肌的收縮幅度也增加，而苯海拉明作為競爭性拮抗藥使得豚 鼠腸肌收縮所需的藥的濃度增加，罌粟堿作為非競爭性拮抗藥使得豚鼠的腸肌的收縮幅度降 低。pD2:受體激動劑的受體親和力指數(shù)，即受體激動劑引起最大效應的50%時所需計量的摩爾濃度的負

2、對數(shù)值。pA2:即拮抗參數(shù)，當激動藥與拮抗藥合用時，使2倍濃度激動藥僅產(chǎn)生原濃度（未加入拮抗藥的濃度）激動藥的效應所需拮抗藥摩爾濃度的負對數(shù)值。三、實驗儀器設備Medlab生物信號采集處理系統(tǒng)、肌張力換能器、恒溫平滑肌槽實驗裝置（麥氏浴皿、恒溫水浴鍋、支架、氧氣袋、通氣鉤、雙凹夾等） 、豚鼠回腸肌、注射器、燒杯、磷酸組胺（3X1Q 93X1Q 3g/mL系列濃度）、鹽酸苯海拉明、 鹽酸罌粟堿（3X 10 3g/mL ）臺氏液1000ml。四、實驗方法與步驟 1、腸肌的制備;2、觀察各種藥物對豚鼠腸肌收縮的影響：取已制備的腸肌，兩端分別用細線穿過，一端固定于通氣鉤上，置入盛有30ml臺氏液的浴管

3、內(nèi)，持續(xù)通入氧氣；另一端線與拉力傳感器 相連，調(diào)節(jié)負荷至 1g,待平衡后，進入 Medlab生物信號采集處理系統(tǒng)，選擇實驗項目 中的“藥理腸肌實驗”窗口，調(diào)節(jié)適當?shù)膶嶒瀰?shù)，開始實驗。（實際做實驗時，該過程由實驗老師準備完成）。按下列順序加藥：分別用1ml注射器準確吸取磷酸組胺系列濃度的藥液，從低到高累積加入麥氏浴管內(nèi) 記錄標本收縮情況，等達到最大值后，加入下一劑量，直至加入組胺液時標本不再繼 續(xù)收縮為止，記錄整理加入不同藥物濃度時腸肌標本收縮高度，以最大值計算收縮高 度百分比，記錄在表內(nèi)。用預熱臺氏液反復沖洗標本3次，然后平衡穩(wěn)定，等腸肌標本收縮回到基線后，加入鹽酸苯海拉明0.01ml, 5

4、min后，重復（1）。沖洗標本，平衡后，加入鹽酸罌粟堿0.050.1ml, 5min后，重復（1）。存盤記錄結果。五、實驗結果（電子版實驗結果粘貼）組胺可編輯范本苯海拉明罌粟將實驗數(shù)據(jù)填入下表組胺系 列液 (g/ml)-93義103X 10 83X 10 73X 10 63X 10 5一一一43X 10 43X 10 3加藥次 數(shù)1234567891011121314加藥體積(ml)0.10.20.070.20.070.20.070.20.070.20.070.20.070.2累積濃 度 (g/ml)101110 10.510 10109.510 9108.510 810 7.510 710

5、6.510 610 5.510 510 4.5收縮濃度對數(shù)-11-10.5-10-9.5-9-8.5-8-7.5-7-6.5-6-5.5-5-4.5收縮高度0.2050.1220.1220.1220.2470.0380.2050.2050.6221.1221.9551.9551.788收縮高度百分比()10.56.246.246.2412.61.9410.510.531.857.310010091.5加苯海 拉明后 高度0.0840.0840.0840.0840.1250.0840.1670.0.830.250.4170.3340.0840.041加苯海 拉明后 百分比 (%)4.304.30

6、4.304.3011.04.308.544.2512.821.317.14.302.10加罌粟堿后高度0.0220.1590.0430.0850.010.280.3190.5210.2180.2980.4280.1570.809加罌粟 堿后百 分比 (%)1.138.132.204.350.51214.316.326.611.215.221.88.0341.4以腸肌收縮高度百分比為縱坐標，藥物累積濃度對數(shù)值為橫坐標，繪制出組胺及其組胺拮抗藥存在下之量效曲線。(紙質(zhì)版繪制后拍照貼圖)一組胺T-茶海拉明與組版工罌菜堿與蛆胺10080604020藥物濃度的對數(shù)值六、分析與討論1、什么是量效關系，有何

7、意義？答：A、量效關系即藥物藥理效應的強弱與其劑量大小或濃度高低間的依賴關系。B、意義：從量效曲線中可以得到用于衡量藥理作用的重要參數(shù)：最小有效量：最小有效量或最小有效濃度系指能引起效應的最小藥量或最小藥物濃度，亦稱閾劑量或閾濃度。(2)效能或最大效應：指藥物隨著劑量或濃度的增加，效應也相應增加，當劑量增 加到一定程度時再增加劑量或濃度而其效應不再繼續(xù)增強時的藥理效應。(3)效價強度：用于作用性質(zhì)相同的藥物之間的等效劑量的比較，達到相同的藥理效應時所需要的藥物劑量的多少反映藥物的效價強度的大小，常用50% Emax所對應的劑量表示。引起相同效應所需的劑量越大，則效價強度越小。(4)斜率：是指量

8、效曲線的曲線坡度。斜率越大，說明藥物劑量的微小變化即可引起效應的明顯改變，提示藥效較劇烈；斜率越小，提示藥物相對較溫和。(5)半數(shù)有效量：半數(shù)有效量在量反應中指能引起50%最大反應強度的藥量，在質(zhì)反應中指引起 50%實驗對象出現(xiàn)陽性反應時的藥量。以此類推，如效應為驚厥或死亡，則稱為半數(shù)驚厥量或半數(shù)致死量。藥物的ED50越小，LD50越大說明藥物越安全，一般常以藥物的 LD50與ED50的比值稱為治療指數(shù)，用以表示藥物的安全性。但如果某藥的量效曲線與其劑量毒性曲線不平行，則TI 值不能完全反映藥物安全性，故有人用LD5 與 ED95 值或 LD1 與 ED99 之間的距離表示藥物的安全性。表示藥物的安全性的指標有兩個：治療指數(shù)和安全范圍更可靠）。2、 拮抗藥（競爭性和非競爭性）與激動藥并用時，激動藥的量效曲線有何變化？答： （ 1 ） 競爭性拮抗藥與激動藥并用時，激動藥的量效曲線平行右移而最大效應不變，因為競爭性拮抗藥能與激動藥互相競爭相同受體，降低激動藥對受體的親和力而不降低其內(nèi)在活性；（ 2） 非競爭性拮抗藥與激動藥并用時，激動藥的量效曲線右移而最大效應降低，因為非競爭