免疫學(xué)復(fù)習(xí)資料

1、第二章 免疫器官 免疫系統(tǒng)的組成：免疫器官 - 免疫細(xì)胞成熟和工作的場所 免疫細(xì)胞 - 擔(dān)負(fù)免疫功能的主體 免疫分子 - 免疫細(xì)胞發(fā)揮功能的物質(zhì)基礎(chǔ)B細(xì)胞發(fā)育成熟的場所，是再次體液免疫器官：中樞免疫器官：有胸腺（ Thymus） ， 骨髓（ Bone Marrow） 外周免疫器官：免疫細(xì)胞定居的場所 ，產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。 有淋巴結(jié)（ Lymph nodes） ，脾臟 （Spleen） ，黏膜免疫系統(tǒng) 胸腺：T細(xì)胞分化成熟的場所，胸腺細(xì)胞，胸腺基質(zhì)細(xì)胞 骨髓：是免疫器官，也是造血器官，其內(nèi)的造血干細(xì)胞是所有血細(xì)胞（包括免疫細(xì)胞；的共同祖先是 免疫應(yīng)答的主要場所;參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)（HEV；過濾

2、作用。；合成生物活性物質(zhì)； 濾過作用 ；貯存紅細(xì)胞淋巴結(jié)的功能： T 細(xì)胞及 B 細(xì)胞定居的場所 T ：75% B ： 25%;免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 脾臟的功能：免疫細(xì)胞定居的場所T：40% B ：60% ;免疫應(yīng)答的場所（血源性抗原；第三章 抗原 抗原：是一類能被 T、B 淋巴細(xì)胞識別并啟動特異性免疫應(yīng)答、并能與相應(yīng)的特異性免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體和致敏淋巴細(xì)胞；在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)?？乖奶匦裕好庖咴?（immunogenicity） ： 刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力?？乖?（antigenicity）（ 免疫反應(yīng)性 ）：抗原能夠與其所誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力

3、完全抗原 ： 同時具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。半抗原 （hapten） ：僅具有抗原性而無免疫原性的物質(zhì)。 載體（carrier）:與半抗原結(jié)合而賦予其免疫原性的物質(zhì)。半抗原+載體（蛋白質(zhì)） 完全抗原 外來抗原進(jìn)入體內(nèi)可能產(chǎn)生四種不同的結(jié)果：無應(yīng)答 ：抗原濃度太低或者宿主已經(jīng)處于耐受狀態(tài)抗原特異性體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答（正性應(yīng)答） ： 宿主此后的一段時間里對該抗原處于免疫狀態(tài)。 超敏反應(yīng)： 抗原特異性免疫應(yīng)答伴有較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)或損傷誘導(dǎo)免疫耐受（負(fù)性應(yīng)答） ： 宿主在此后的一段時間里對該抗原處于無反應(yīng)狀態(tài) 決定抗原免疫原性的條件：胚胎期未與淋巴細(xì)胞接觸過的物質(zhì)1、抗原的異物性：機(jī)體非自身物質(zhì)的特性

4、 異種抗原，同種異型抗原，自身抗原。2、 理化狀態(tài)：（1；分子大?。?分子量：（一般在lOkDa以上）;（2 ；化學(xué)組成與結(jié)構(gòu)：蛋白質(zhì)多糖核酸、類脂；（3）物理性狀:細(xì)胞性（顆粒性）可溶性（分子狀態(tài)）。注射 皮下注射 肌肉注射 腹腔3、與宿主相關(guān)的因素：機(jī)體的遺傳因素;年齡、性別和健康狀況;抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑、數(shù)量（劑量；注射 靜脈注射；。（epitope）。是抗原與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單位?？乖瓫Q定簇：決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團(tuán)。又稱表位 抗原結(jié)合價：一個抗原分子上能與相應(yīng)抗體分子結(jié)合的表位數(shù)目。 表位分類： . 構(gòu)象表位與線性表位1構(gòu)象表位：序列上不連續(xù)的多肽或多糖

5、，由空間構(gòu)象形成的決定簇。能被B細(xì)胞或抗體識別。即“ B細(xì)胞表位”。2線性表位：一段序列上相連續(xù)的氨基酸片段所形成的決定簇。又稱線性決定簇。位于分子表面或分子內(nèi)部， 主要被T細(xì)胞識別；有些也能被B細(xì)胞識別。即“ T細(xì)胞表位”?？乖姆N類：（1；根據(jù)產(chǎn)生抗體是否需要 Th 細(xì)胞輔助分類：胸腺依賴性抗原：由 B細(xì)胞表位和T細(xì)胞表位組成，絕大多數(shù)抗原屬此類。胸腺非依賴性抗原：由多個重復(fù) B細(xì)胞表位組成，可分為 TI-1Ag和TI-2Ag。超抗原（Sag）:少數(shù)分子可使大量 T細(xì)胞活化的高效能抗原稱為超抗原。SAg與 T細(xì)胞結(jié)合的特點(diǎn)：無須抗原加工與遞呈；形成 TCR V3 -超抗原-MHC-U類分子

6、復(fù)合物；無 MHC限制性。SAg的生物學(xué)意義：毒性作用及誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)；自身免疫??；免疫抑制 。（2） 根據(jù)抗原與機(jī)體親緣關(guān)系分類 :1異嗜性抗原；2異種抗原；3同種異型抗原：如 ABC血型抗原；4自身抗原；5異嗜性抗原：一類與種屬無關(guān)，存在于人、動物及微生物 之間的共同抗原，又稱抗原 。第四章 免疫球蛋白抗體：指 B 淋巴細(xì)胞受抗原刺激后活化、增殖、分化成為漿細(xì)胞，產(chǎn)生的能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白。 免疫球蛋白( Ig )：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體類似的球蛋白?？贵w一定是免疫球蛋白；免疫球蛋白不一定都是抗體。 基本結(jié)構(gòu)：由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過二硫鍵連接而成的四肽鏈分子

7、。重鏈( heavy chain, H 鏈) 約 440氨基酸 ； 根據(jù)重鏈恒定區(qū)抗原特異性不同，可將重鏈分為 5種：IgD 、 IgE. 。鏈) 約220個氨基酸；根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原特異性不同，分為K和入兩種。Y、卩、a、S、£。其相應(yīng) Ig 為 IgG、 IgM、 IgA、輕鏈( light chain, L可變區(qū)和恒定區(qū)：1. 可變區(qū)( variableregion , V區(qū))：位于Ig分子N端，占輕鏈1/2和重鏈1/4或1/5 ;不同抗體其IgV區(qū)氨基酸組成和排列有較大差異，并決定抗體與抗原結(jié)合的特異性；超變區(qū)(hypervariable region, HVR ):在VL和

8、VH中，某些特定位置的氨基酸殘基的排列順序高度可變，此為3 個 HVR?；パa(bǔ)決定區(qū)( complementarily-determining region, CDR )：超變區(qū)乃抗體與抗原(表位)特異性結(jié)合的位置，此為 骨架區(qū)(framework region, FR )： V區(qū)中非HVF部位的氨基酸組成和排列相對保守，此為FF。VH和VL各有4個FF。2. 恒定區(qū)(constant region,C區(qū))：位于Ig分子的C端，占輕鏈1/2和重鏈3/4 (IgA、IgD)或4/5 (IgM、IgE)。在同一種屬中,同一類重鏈和同一類輕鏈C區(qū)氨基酸的組成或排列比較恒定。介導(dǎo)Ig多種生物學(xué)功能。鉸鏈

9、區(qū) 位于CH1和CH2之間可轉(zhuǎn)動的區(qū)，含豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，有利于位點(diǎn)；對蛋白酶敏感。免疫球蛋白的功能區(qū)： Ig 的多肽鏈分子可折疊成若干個由鏈內(nèi)二硫鍵連接的球形結(jié)構(gòu)。一定的生理功能，故稱為功能區(qū)(domain)。HVR輕、重鏈各有CDR。Ig V 區(qū)與抗原互補(bǔ)性結(jié)合;有利于暴露補(bǔ)體結(jié)合每個球形結(jié)構(gòu)約由110 個氨基酸組成，具有IgG的CH2 IgM的CH3補(bǔ)體C1q結(jié)合點(diǎn)， 激活VH和VL：與抗原特異性結(jié)合的部位；CL和CH1：某些同種異型(allotype )遺傳標(biāo)記；補(bǔ)體經(jīng)典途徑；IgG的CH3結(jié)合單核/巨噬細(xì)胞表面FcR，不同生物學(xué)效應(yīng)。 二、免疫球蛋白的血清型 同種型( iso

10、type ) : 指同一種屬所有個體的 Ig 分子共有的抗原特異性標(biāo)志，位于 IgC 同種異型( allotype ) : 指同一種屬不同個體間 Ig 分子所具有的不同的抗原特異性標(biāo)志。 獨(dú)特型(idiotype ):指同一個體不同 B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的Ig分子所特有的抗原特異性標(biāo)志，獨(dú)特型由若干個抗原決定簇組成，又稱為獨(dú) 特位(idiot ope )，主要存在于 V區(qū)。V 區(qū)的功能：特異性結(jié)合抗原；抗體結(jié)合相應(yīng)抗原分子，中和作用，發(fā)揮免疫效應(yīng)；應(yīng)答。C區(qū)的功能：( 1) 激活補(bǔ)體( 2)與細(xì)胞表面細(xì)胞毒作用( ADCC)區(qū)。BCR特異性識別并結(jié)合抗原分子，介導(dǎo)體液免疫( 3)穿過胎盤和粘膜：五類

11、 Ig 的特性和功能IgG 的特性和功能：1)： IgM 、 IgG1-3 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑;FcR 結(jié)合：1 )調(diào)理作用(opsonization)3) 介導(dǎo) I 型超敏反應(yīng);IgG 通過胎盤; sIgA 穿過粘膜凝聚的 IgA 或 IgG4 激活補(bǔ)體旁路途徑。；IgFc段與吞噬細(xì)胞表面 FcR結(jié)合促吞噬；2 )抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的血清中的主要抗體成分( 75-80%)；半衰期長( 20-23 分4個亞類： IgG1、 IgG2、 IgG3、 IgG4 出生后 3 個月開始合成， 3-5 歲接近成人水平； 多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬 IgG 類 是唯一能通過胎盤的 Ig ，發(fā)揮自然被動

12、免疫功能； 具有活化補(bǔ)體經(jīng)典途徑的能力( IgG3>IgG1>IgG2)； 具有調(diào)理作用、ADCa乍用等； 參與n型、m型超敏反應(yīng)，某些自身免疫病的抗體也屬 IgM 的特性和功能：為五聚體，分子量最大，稱為巨球蛋白( macroglobulin 個體發(fā)育中最先出現(xiàn)的 Ig ，胚胎晚期即能產(chǎn)生，臍帶血天);2)3)4)5)6)IgG);IgM增高提示宮內(nèi)感染(如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染等)抗原初次刺激機(jī)體時，是體內(nèi)最先產(chǎn)生的Ig ；血清IgM升高說明有近期感染;有強(qiáng)大激活補(bǔ)體能力和調(diào)理作用，在機(jī)體早期免疫防御中具有重要作用； 天然血型抗體是 IgM；未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)mIgM。IgA

13、 的特性和功能： 分為單體的血清型和二聚體的分泌型 IgA;分泌型 IgA 主要由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生，存在于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是機(jī)體 黏膜局部抗感染免疫的重要因素。初乳中的 SIgA 可對嬰幼兒發(fā)揮自然被動免疫作用 調(diào)理吞噬、中和毒素IgD 的特性和功能血清中含量低，其生物學(xué)作用尚不清楚mIgD可作為B細(xì)胞分化成熟標(biāo)記，成熟 B細(xì)胞同時表達(dá) mIgM和mIgDIgE 的特性和功能 是血清中含量最低的 Ig; 屬嗜細(xì)胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面Fee R結(jié)合，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。補(bǔ)體系統(tǒng)第五章一、概念補(bǔ)體系統(tǒng)：由 30 余種廣泛存在于血清 、

14、組織液和細(xì)胞膜表面蛋白質(zhì)組成的、具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)，其活化過程表現(xiàn)為一 系列絲氨酸蛋白酶的級聯(lián)酶解反應(yīng)。補(bǔ)體系統(tǒng)的組成 :C3、 C5C9。1. 補(bǔ)體的固有成分：經(jīng)典途徑的C1q、C1r、CIS、C4 C2;旁路途徑的B因子、D因子；三條途徑的共同終末途徑2 .調(diào)節(jié)蛋白：備解素（P因子）、C1抑制物、I因子、H因子、C4結(jié)合蛋白等。3 .補(bǔ)體受體：CR1CR5 C3aR C2aR、C4aR等。補(bǔ)體的命名：C1C9; B因子，C3（C3a、C3b）; iC3b、C4b2a ; C1抑制因子。補(bǔ)體的生物合成及理化性質(zhì)：主要由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生；感染時大量升高；均對熱敏感，56C 3

15、0分鐘可滅活;二、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活 經(jīng)典激活途徑:1.參與成分:C1、C4 C2和C3 ;2. 激活物 ： 與抗原結(jié)合的 IgG、 IgM 分子MBL途徑：參與成分：MBL、MASP C4 C2和C3 ;MBL （甘露聚糖結(jié)合的凝集素），MASP （MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶）.旁路途徑：不經(jīng)C1、C4 C2,由C3 B因子、D因子、P因子參與的補(bǔ)體激活過程?！凹せ钗铩敝饕羌?xì)菌脂多糖（內(nèi)毒素）和其他多糖以及凝聚的 IgA 和 IgG4 等。補(bǔ)體效應(yīng)的重要放大機(jī)制；參與早期非特異抗感染。p83-85 ）細(xì)胞因子特別是活化的免疫細(xì)胞分泌的、介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間相互作用、具有多種生物學(xué)功能的小分子多肽物

16、旁路途徑的特點(diǎn) : 識別自己與非己; 補(bǔ)體三種激活途徑過程及比較（書第六章細(xì)胞因子（ ，CK）： 是由多種細(xì)胞， 質(zhì)的統(tǒng)稱。來源：廣泛。主要由免疫細(xì)胞，尤其是激活的淋巴細(xì)胞和單核 -巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。集落刺激因子（ eolony Stimulating faetor， CSF 細(xì)胞因子的主要特點(diǎn)： 細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)性：一種CK由多種細(xì)胞產(chǎn)生，一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種 一種CK可作用于多種細(xì)胞， 的生物學(xué)效應(yīng)（重疊性） ;不同CK作用于同一種細(xì)胞，某些CK可誘導(dǎo)或抑制其他按其主要生物學(xué)功能分類：白細(xì)胞介素（ interleukin, IL）;干擾素（interferon, IFN）；腫瘤壞死因子（tumor

17、 necrosis factor, TNF）； ）； 生長因子（ growth faetor， GF ）；趨化因子（ ehemokine ）。CK;產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)表現(xiàn)為相互協(xié)同或相互拮抗效應(yīng)；CK產(chǎn)生。（多效性）；多種CK（具有受體的共用亞單位）可作用同一種細(xì)胞，產(chǎn)生相同或相似細(xì)胞因子的同源性與多源性 細(xì)胞因子發(fā)揮作用的三種方式：自分泌； 旁分泌 ； 內(nèi)分泌 。1. 白細(xì)胞介素：由單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞所分泌；介導(dǎo)并調(diào)節(jié)固有免疫、適應(yīng)性免疫，在炎癥反應(yīng)中起作用.IL-1 ：低濃度起免疫調(diào)節(jié)作用，高濃度時以內(nèi)分泌方式作用于全身，引起發(fā)熱IL-2 ：泛生長因子IL-3 ：集落刺激因子活性IL-

18、4 ：B 細(xì)胞生長因子IL-7 :促進(jìn)前B細(xì)胞增殖IL-12 : NK細(xì)胞刺激因子2. 干擾素( interferon, IFN )：因具有干擾病毒復(fù)制的作用而得名。分類：分為 IFN- a、IFN- P、IFN- y三類。I型IFN : IFN- a、IFN- P,主要由單核-巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生。II型IFN: IFN- Y,主要由活化 T細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生。a、3.腫瘤壞死因子(TNF :因在體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細(xì)胞而得名TNF- ：主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。TNF- :主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素。4.集落刺激因子(CSF：是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血干細(xì)胞增

19、殖、GM-CSF SCF EPO等。分化并形成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。 包括： M-CSF、 G-CSF、5. 生長因子(GF):是一類可介導(dǎo)不同類型細(xì)胞生長和分化的細(xì)胞因子。如6. 趨化因子(趨化性細(xì)胞因子) ：是一類對不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子家族。TGF-、NGF EGF PDGF VEGF等。分類 : CXC 亞家族：C-C 亞家族：亞家族：如 IL-8 ，對中性粒細(xì)胞有強(qiáng)大趨化和激活作用； 如MCP-1,可趨化單核細(xì)胞； 以淋巴細(xì)胞趨化蛋白為代表，對淋巴細(xì)胞有趨化作用。細(xì)胞因子的生物學(xué)活性：抗細(xì)菌作用；抗病毒作用；介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答；刺激造血。第七章 白細(xì)胞分化抗原一、參與

20、免疫細(xì)胞識別與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子(一) 參與T細(xì)胞識別抗原的CD分子1. CD3 ； 2. CD4 和 CD8(二) 參與B細(xì)胞識別抗原的CD分子3. CD79a/CD79b ； 4. CD19/CD21/CD81 復(fù)合物二、參與T細(xì)胞識別與活化的 CD分子1. CD3* CD3由、5種多肽鏈組成;* CD3 與 TCR形成 TCR-CD3復(fù)合體；* CD3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，并傳導(dǎo)活化信號至細(xì)胞內(nèi);* 是成熟 T 細(xì)胞特征性的表面標(biāo)志；2. CD4和 CD8TCR識別抗原的共受體，分別結(jié)合 MHC-II和MHC-I類分子 鑒定T細(xì)胞亞群的表面標(biāo)志CD4分子是HIV的受體，與HIV感染有關(guān)7

21、9a(Ig )/CD79b(Ig )與BCR結(jié)合成復(fù)合物，Ig /Ig相當(dāng)于TCR-CD3復(fù)合體中的CD3分子，參與抗原識別信號的傳遞 屬 B 細(xì)胞特異性表面標(biāo)志。4. CD19 /CD21/CD81 復(fù)合物CD19與CD21 CD81結(jié)合成復(fù)合物，參與促進(jìn) B細(xì)胞激活；降低 B細(xì)胞免疫應(yīng)答的閾值。CD19 /CD21是B細(xì)胞的重要標(biāo)志之一。三、參與提供免疫細(xì)胞活化共刺激信號的CD分子1. CD28/B7CD28/B7介導(dǎo)的共刺激作用：T細(xì)胞活化CD152 / B7介導(dǎo)的負(fù)調(diào)節(jié)作用：CD152 (CTLA-4)抑制活化T細(xì)胞擴(kuò)增，反映了精細(xì)的免疫調(diào)節(jié)。與 CD154(CD40L)CD40與 C

22、D40L結(jié)合，是B細(xì)胞活化所必需的協(xié)同刺激分子刺激 B 細(xì)胞分泌 IL-4 ， IL-4 誘導(dǎo) B 細(xì)胞表達(dá) CD80/CD86;CD40直接誘導(dǎo)B7-1/B7-2表達(dá)，參與B細(xì)胞激活四、參與免疫效應(yīng)的 CD分子1. 構(gòu)成IgFc段受體CD分子CD64-FCY RI、CD32-FCY R n、CD16-Fc 丫 RmCD89-Fca R、Fc £ RI、 CD23-FC £ R n調(diào)節(jié) T， B 細(xì)胞生長與分化 調(diào)節(jié) Ig 重鏈的同種型轉(zhuǎn)換 參與細(xì)胞間黏附作用 參與提呈抗原產(chǎn)生可溶性 Ig 結(jié)合因子介導(dǎo)抗體的調(diào)理吞噬作用2. 細(xì)胞凋亡相關(guān)的 CD分子：CD95(Fas)與C

23、D178(FasL)結(jié)合，介導(dǎo)細(xì)胞凋亡.第八章 主要組織相容性復(fù)合體 MHC人類MHC位于人第六號染色體短臂，有239個基因座(locus)，按其產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)、分布與功能分為三個區(qū)。人類MHC勺遺傳特點(diǎn)：(1)單元型遺傳：HLA單元型作為一個單位遺傳給下一代單元型；連鎖在一條染色體上的基因組合。( 2)共顯性遺傳：兩條同源染色體上的一對等位基因共顯性表達(dá)，都能編碼相應(yīng)的分子；( 3)高度多態(tài)性； 。指一隨機(jī)婚配的人群中，在一特定基因座位上以穩(wěn)定頻率出現(xiàn)的兩種或兩種以上的基因產(chǎn)物；復(fù)等位基因；共顯性表達(dá)( 4)連鎖不平衡：指在某一群體中，不同座位上某兩個基因出現(xiàn)在同一條單元型上的頻率與期望值之間有

24、顯著差異的現(xiàn)象MHC分子：一、MHC-I類分子：MHQ類分子遞呈內(nèi)源性抗原；供 CD8+T細(xì)胞識另U。1 .分子結(jié)構(gòu)(1) 肽結(jié)合區(qū)肽結(jié)合區(qū)a 1和a 2組成的抗原肽結(jié)合槽螺旋和3片層組成的槽狀結(jié)構(gòu)兩端封閉 , 容納 8-11aa 的抗原肽 多態(tài)性區(qū)(2) Ig 樣區(qū)免疫球蛋白樣區(qū)a 3 和3 2m 組成 維持I類分子構(gòu)型(3)a 3參與和T細(xì)胞CD8分子結(jié)合跨膜區(qū)跨膜區(qū)疏水氨基酸排列成a螺旋跨越脂質(zhì)雙分子層，錨定 MHC-I類分子(4)胞內(nèi)區(qū)MHC-II類分子：MHCn類分子遞呈外源性抗原；供CD4+1細(xì)胞識另U。1. 分子結(jié)構(gòu)：(1) 肽結(jié)合區(qū)肽結(jié)合區(qū)：a 1 、3 1 組成 , 抗原肽結(jié)

25、合槽 螺旋和3片層組成的槽狀結(jié)構(gòu)兩端開放 , 容納 10-30aa 的抗原肽多態(tài)性區(qū)(2) Ig 樣區(qū)免疫球蛋白樣區(qū)：a 2、3 2 組成 維持n類分子構(gòu)型 3 2參與和T細(xì)胞CD4分子結(jié)合(3) 跨膜區(qū)跨膜區(qū)：錨定 MHC-II 類分子( 4)胞內(nèi)區(qū)：參與跨膜信號傳遞MHC分子與抗原肽的相互作用：1. 抗原肽和MHC分子相互作用的分子基礎(chǔ)：MH(分子肽結(jié)合槽相結(jié)合的位點(diǎn)，稱為錨著位。*錨著位：與MHC分子結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個或兩個以上專司和 * 錨著殘基：該位置的氨基酸殘基稱為錨著殘基。抗原肽與MHC分子相互作用及其意義：（1）抗原肽借助錨著殘基與 MHC分子抗原結(jié)合槽結(jié)合；（2

26、 ）不同MHC等位基因產(chǎn)物，其抗原結(jié)合槽結(jié)構(gòu)存在差異，從而決定其選擇性結(jié)合不同的抗原肽；（3 ）能夠與同一型 MHC分子結(jié)合的抗原肽，其錨著位和錨著殘基往往相同或相似?？乖暮蚆HC分子相互作用的特點(diǎn)：1 ）專一性：特定的 MHC分子憑借所需要的錨著殘基選擇性結(jié)合抗原肽，使二者的結(jié)合具有一定程度的專一性。2）包容性：一類 MH（分子可識別并結(jié)合含有共同基序的一群抗原肽。3）決定個體對抗原應(yīng)答強(qiáng)度的差異性：不同MH（提呈同一抗原分子的不同表位；同一MHC與不同抗原肽結(jié)合親合力不同。MHC勺功能：一、參與抗原加工和提呈MHC 分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽T形成MH（分子-抗原肽復(fù)合物T以MH

27、C限制性的方式供T細(xì)胞識別T啟動特異性免疫應(yīng)答。MHCf醫(yī)學(xué)的關(guān)系：（例如：攜帶MHC-B27者易患強(qiáng)直性脊柱炎）。（一）MHC與疾病的相關(guān)性：攜帶某一 MHC型別的個體對特定疾病表現(xiàn)為易感性或抗性的現(xiàn)象。（二）MHC抗原表達(dá)異常與疾?。? 多種腫瘤細(xì)胞 MHC-I 類抗原表達(dá)減少或缺失；* 自身免疫病的靶細(xì)胞異常表達(dá) MHC-II 類抗原。（三） MHC與器官移植：供、受者間組織相容性主要取決于MHC型別相合程度。（四）MHC的其他臨床意義：MHC與輸血（五）MHC與法醫(yī)：MHC型別分析應(yīng)用于個體識別和親子鑒定。APG淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和紅細(xì)胞。第九章 淋巴細(xì)胞免疫細(xì)胞：所有參與免疫

28、應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體，包括造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞（lymphocyte:是構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞，如T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞等。一、T細(xì)胞的表面標(biāo)志：TCR-CD3復(fù)合物；CD4和 CD8分子；共刺激分子（CD28/CTLA-4、CD40L）;細(xì)胞因子受體（IL-2R ） ; MHC抗原1、CD4+T細(xì)胞：ThO, Th1，Th2（ 1） Th1 細(xì)胞：a分泌IFN-Y、TNF-P、IL-2等；b介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答；c對Th2細(xì)胞的分化、發(fā)育與功能具有抑制作用。d參與抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反應(yīng)、器官特異性自身免疫病等。（2） Th2 細(xì)胞：a分泌IL-4、IL-10等；b主要介

29、導(dǎo)體液免疫應(yīng)答；c對Th1細(xì)胞的分化、發(fā)育和功能具有抑制作用；d主要參與I型超敏反應(yīng)、器官非特異性自身免疫病。2、CD8+殺傷性T纟田胞（CTL or Tc ）:特異性介導(dǎo)靶細(xì)胞裂解或凋亡的機(jī)制為:釋放穿孔素，致靶細(xì)胞裂解、死亡；釋放顆粒酶，借助穿孔素的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞，靶細(xì)胞凋亡； 高表達(dá)FasL,通過Fas/FasL途徑導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。CD4+T與CD8+T細(xì)胞的比較:CD4+T細(xì)胞CD8+T 細(xì)胞表型 CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-識別抗原肽 13 18AA10AAMHC限制性 MHC-II 類分子 MHC-I類分子ThTc+B細(xì)胞的發(fā)育：B細(xì)胞在骨髓發(fā)育成熟 進(jìn)入外周淋巴

30、組織 遇到抗原 在生發(fā)中心增殖、突變、選擇抗體親和力成熟，Ig類型轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生記憶 B 和漿細(xì)胞 產(chǎn)生抗體，介導(dǎo)體液免疫。B細(xì)胞的表面標(biāo)志:B 細(xì)胞表面受體BCR-Ig a /Ig p 復(fù)合物CKR ： IL-1R 、IL-2R 、 IL-4R 、 IL-5R 等CR : CR1 和 CR2FcR:FcgRII 、 FcaR、 FcmR、 FceRB細(xì)胞表面抗原MHCI/IICD 分子：共受體： CD19、 CD21、CD81； 協(xié)同刺激分子： CD40、 B7-1/2B 細(xì)胞亞群及功能:B-1 細(xì)胞:分布 : 腹腔、胸腔和腸粘膜固有層中 表面標(biāo)志 : CD5+ 、 CD11+、 mIgM+、

31、抗原識別譜 : 窄(主要為 TI 抗原、CD23-自身抗原)應(yīng)答特點(diǎn):BCR直接結(jié)合多糖抗原，發(fā)生交聯(lián)而被激活；產(chǎn)生以 IgM為主的低親和力抗體;無抗體類別轉(zhuǎn)換；無免疫記憶；無再次應(yīng)答。B-1 細(xì)胞的主要生物學(xué)功能 :-參與體液免疫應(yīng)答：BC+Ag在Th輔助下 活化增殖 分化漿細(xì)胞 產(chǎn)生高親和力抗體-抗原提呈：BC用BCF攝取Ag 處理肽+MHCII提呈抗原給CD4T細(xì)胞，提供協(xié)同信號。-免疫調(diào)節(jié)： 活化BC產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié) 源于骨髓淋巴樣祖細(xì)胞，分布在肝、脾、淋巴結(jié)和外周血。屬淋巴細(xì)胞；無特異性自然殺傷細(xì)胞 :(natural killer, NK) 須致敏即直接殺傷靶細(xì)胞。表

32、面標(biāo)記:CD3-、CD56+、CD57 + 、CD16+表面受體：(1)殺傷細(xì)胞活化受體( 細(xì)胞表面 MHC-I 類分子，產(chǎn)生抑制信號。 主要生物學(xué)功能：抗感染與抗腫瘤；免疫調(diào)節(jié) NK殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制：第十章抗原遞呈細(xì)胞 (APC)：細(xì)胞。KAR)：結(jié)合靶細(xì)胞表面糖類配體，促使NK發(fā)揮殺傷作用。(2)殺傷細(xì)胞抑制受體(TCR或 BCR 無KIR): 識別自身釋放穿孔素和顆粒酶靶細(xì)胞溶解；通過 FasFasL 途徑 靶細(xì)胞凋亡； 釋放細(xì)胞毒性物質(zhì)抗原遞呈細(xì)胞及抗原遞呈 能攝取、加工處理抗原，并將抗原遞呈給 T 淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞，在機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，也稱輔佐（TNF等）；ADCCM

33、HC分子結(jié)合，以抗原肽/MHC分子復(fù)合物的形式表達(dá)于 APC表面, ,進(jìn)而激活抗原特異性 T細(xì)胞,產(chǎn)生免疫應(yīng)答的過程。胞內(nèi)寄生病毒或其它病原體產(chǎn)生的蛋白質(zhì)；細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化后抗原遞呈：抗原提呈細(xì)胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與胞內(nèi)供T細(xì)胞識別，同時,APC表達(dá)的共刺激分子與 T細(xì)胞表面相應(yīng)配體結(jié)合 內(nèi)源性抗原： 1、指細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)抗原：細(xì)胞產(chǎn)生的自身固有蛋白質(zhì)； 產(chǎn)生的突變蛋白，即腫瘤抗原。2、有核細(xì)胞內(nèi)加工，由 MHQ分子遞呈。外源性抗原： 1、指由細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞的蛋白質(zhì)抗原：細(xì)胞攝入的各種病原體；在吞噬體中生長的病原體；攝入的自身蛋白2、抗原遞呈細(xì)胞內(nèi)加工，由 MHCI分子遞呈樹突

34、狀細(xì)胞( DC)：組織中未成熟 DC：淋巴組織中成熟 DC:- 有效攝取抗原抗原攝取能力下降-強(qiáng)的加工、處理抗原能力(能合成MHC II類分子-高表達(dá)MHC分子及共刺激分子-低表達(dá)共刺激分子-有效提呈抗原、激活初始 T細(xì)胞活化-提呈抗原、刺激初始T細(xì)胞活化能力弱DC的生物學(xué)功能：抗原提呈；免疫調(diào)節(jié)。單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)生物學(xué)特征 (MPS):1. 表面標(biāo)志：MHC-I/II 類抗原、粘附分子( LFA-1,ICAM-1) 、共刺激分子2. 分泌功能： - 產(chǎn)生溶酶體酶、髓過氧化物酶、活性氧等； 內(nèi)啡肽等。(B7,CD40)、FcR、補(bǔ)體受體(CR1/3/4)、LPS受體(CD14)、CKR等- 分

35、泌細(xì)胞因子、補(bǔ)體、凝血因子等； - 產(chǎn)生前列腺素、白三烯、ACTH、MPS的主要生物學(xué)功能：1、 吞噬作用：吞噬顆粒抗原、受體(FcR和C3bR)介導(dǎo)的內(nèi)吞、2、殺傷：氧依賴和非依賴機(jī)制殺傷和消化病原體；吞飲；3、 參與免疫應(yīng)答：- 加工和遞呈抗原，提供第二活化信號；4、參與免疫調(diào)節(jié) ： - 正調(diào)：產(chǎn)生 IL-1/12 ， TNF-a；- 負(fù)調(diào)：前列腺素、抗原處理：APC細(xì)胞將胞漿內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解成一定大小的抗原肽片段，以適合與胞內(nèi) 遞呈抗原的來源：- 參與 Th1 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫的效應(yīng)階段。TGF-b。MH（分子結(jié)合。*外源性抗原：來源于 APC外的抗原，通過溶酶體途徑

36、由 MHCII類分子遞呈給CD4T細(xì)胞。*內(nèi)源性抗原：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，通過胞質(zhì)溶膠途徑由MHCI類分子遞呈給CD8T細(xì)胞。MHC-I 類分子結(jié)合，形成抗原內(nèi)源性抗原遞呈途徑（ MHC-I 類分子途徑） ：內(nèi)源性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后，與 肽/ MHC-I類分子復(fù)合物，供 CD8+T細(xì)胞識別的過程。如病毒抗原、腫瘤抗原，組織抗原等主要經(jīng)此途徑遞呈。 內(nèi)源性抗原遞呈途徑：內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原 ） 胞質(zhì)J被蛋白酶體酶解抗原肽（含 8-13 個 AA）J經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成抗原肽 /MHC-I 類分子復(fù)合物J 轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面遞呈給CD8+T細(xì)胞識別外源性抗原遞

37、呈途徑（MHC-II類分子途徑）：外源性抗原被 APC攝取、加工、處理為抗原肽，與MHC-II類分子形成抗原肽/MHC-II類分子 復(fù)合物，表達(dá)于 APC表面，供CD4+1細(xì)胞識別的過程。 外源性抗原遞呈途徑：課件有示意圖（自己抄） 。第十一章 T 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答 ：機(jī)體接受抗原刺激后發(fā)生復(fù)雜反應(yīng)的全過程。過程：1、抗原識別階段；指APC對抗原的攝取、加工、提呈；T、B細(xì)胞對特異性識別抗原。2、 活化、增殖分化階段：T、B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后活化增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞或漿細(xì)胞，并分泌免疫效應(yīng)分子。3、 效應(yīng)階段：效應(yīng)細(xì)胞（效應(yīng) T）和效應(yīng)分子（抗體）共同發(fā)揮效應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞免疫和

38、體液免疫。一、T細(xì)胞特異性識別抗原向T細(xì)胞提呈抗原：內(nèi)源性抗原提呈的MHC I類分子途徑；提呈外源性抗原的MHC II類分子途徑。2. APC與T細(xì)胞相互作用的過程（在淋巴結(jié)深皮質(zhì)區(qū)相遇）：* T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合；* TCR特異性識別APC所提呈的抗原肽;* T細(xì)胞與APC表面共受體的結(jié)合。二、T細(xì)胞活化和增殖、分化1.共同機(jī)制：* TCR的雙識別：TCR識別特異性肽及與肽結(jié)合的 MHO子細(xì)胞活化的雙信號：TCR-pMHO第一信號（CD4/CD8共受體參與）；APC/T細(xì)胞間共刺激分子結(jié)合宀第二信號細(xì)胞充分活化和增殖依賴細(xì)胞因子參與2. CD4+T 細(xì)胞的活化、增殖、分化：（1） 活

39、化信號1 （抗原識別信號）：*雙識別：TCR-肽/MHCII ； *共受體：CD4-MHCII; * CD3向胞內(nèi)傳遞信號信號（2）活化信號2（共刺激信號）：*如B7-CD28等黏附分子結(jié)合（3）細(xì)胞因子（如IL-2等）:*是T細(xì)胞充分活化和增殖的重要條件CD4+1細(xì)胞的增殖、分化（課件）自己抄3. CD8+T 細(xì)胞的活化、增殖、分化：Th 細(xì)胞非依賴性（直接活化）由病毒感染的APC直接激活CD8T細(xì)胞，無需Th細(xì)胞輔助。Th 細(xì)胞依賴性（間接活化）* APC表面同時表達(dá)抗原肽/MHCI類分子復(fù)合物和抗原肽/MHCII類分子復(fù)合物，向 CD4和 CD8T細(xì)胞提呈抗原;* CD4+T細(xì)胞和CD8

40、+T細(xì)胞須識別同一 APC所提呈的特異性抗原；* CD4+T細(xì)胞提供IL-2或刺激APC表達(dá)共刺激分子，輔助 CD8+T細(xì)胞活化、增殖分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞。三、T細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng): 效應(yīng)T細(xì)胞的生物學(xué)特征：* 合成和分泌多種效應(yīng)分子（細(xì)胞因子、細(xì)胞毒素） * 表達(dá)多種膜分子：-CD40L T提供B細(xì)胞活化第二信號FasLT殺傷靶細(xì)胞;-CTLA-4 T抑制T細(xì)胞過度活化；-高表達(dá)CD2和LFA-1T增強(qiáng)T細(xì)胞與靶細(xì)胞的親和力;-CD45RA轉(zhuǎn)變?yōu)镃D45RO效應(yīng)細(xì)胞對抗原刺激更敏感。 T細(xì)胞活化后產(chǎn)生的免疫效應(yīng)：（一）CD8+CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)：特異性識別與結(jié)合階段- 效 - 靶細(xì)胞通過黏附分子非特異性結(jié)合-（CTL）TCR-肽/MHCI（靶細(xì)胞）特異結(jié)合CTL極化：TCR及共受體向效-靶接觸部位聚集 細(xì)胞骨架、亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)重新排列和分布。致死性打擊階段：-穿孔素/顆粒酶途徑：穿孔素（Perforin）宀靶細(xì)胞壞死；顆粒酶（granzyme）宀靶細(xì)胞凋亡-FasL/Fas 和TNF/TNFRI途徑宀靶細(xì)胞凋亡。（ 二） CD4+Th1 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)：* Th1 細(xì)胞對巨噬細(xì)胞的作用：釋放多種細(xì)胞因子激活 M（t： IFN- Y誘生、募集IL-3、GM-CSF TNF