中藥的口服液配制實用工藝驗證方案設(shè)計

1、中藥口服液生產(chǎn)工藝驗證方案1目的確認(rèn)制劑室生產(chǎn)中藥口服液的現(xiàn)有工藝、設(shè)備能夠保證成品達到預(yù)期的質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)，并且工藝穩(wěn)定可靠，同時對產(chǎn)品的質(zhì)量進行趨勢分析，為今后的工藝優(yōu)化、 工藝規(guī)程的修改提供依據(jù)。2 范圍適用于中藥口服液生產(chǎn)工藝全過程的回顧性驗證。3 人員與職責(zé)生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)驗證方案和報告的起草及驗證工作的組織與協(xié)調(diào)，質(zhì)量部門負(fù)責(zé)驗證方案和報告的審核，質(zhì)量管理機構(gòu)負(fù)責(zé)驗證方案和報告的批準(zhǔn)。4 培訓(xùn)本方案實施前應(yīng)對參加驗證人員進行培訓(xùn)，并做好培訓(xùn)記錄確保進行驗證的 人員均能熟悉、掌握驗證過程。5 內(nèi)容5.1驗證方式中藥口服液為制劑室的非標(biāo)準(zhǔn)制劑，期間一直按照批準(zhǔn)的工藝和批量進行生 產(chǎn)，工藝過程沒

2、有重大的變更，并有完整的批記錄，故擬采用通過對歷史數(shù)據(jù)回 顧的方式對其生產(chǎn)的工藝過程進行回顧性驗證。5.2驗證先決性條件驗證開始之前應(yīng)先對所選取樣本進行如下方面的確認(rèn)：（1）有10個以上生產(chǎn)批次供驗證采集數(shù)據(jù)；（2）批生產(chǎn)記錄符合要求，并有明確的工藝條件；（3）生產(chǎn)和檢驗過程使用的設(shè)備在驗證有效期之內(nèi)；（4）檢驗數(shù)據(jù)能用數(shù)值表示及統(tǒng)計，檢測方法沒有改變；（5）在所選批次的生產(chǎn)過程中，工藝和設(shè)備沒有變更；（6）在所選批次的生產(chǎn)過程中，環(huán)境控制符合規(guī)定。5.3樣本的選擇選取制劑室2014年5月至2015年4月期間生產(chǎn)的中藥口服液的連續(xù)1020個批次的數(shù)據(jù)進行檢查、統(tǒng)計，若該期間內(nèi)生產(chǎn)的制劑批次數(shù)不

3、 足10批，為保證獲得足夠數(shù)量的數(shù)據(jù)，則應(yīng)將選取批次的起始時間向前 推算，直至批次數(shù)足夠。對于生產(chǎn)過程中偏差超過范圍的批次，不能夠列入樣本以免給統(tǒng)計數(shù)據(jù)造 成誤差，影響回顧性驗證的可靠性。5.4配制工藝流程圖準(zhǔn)備稱量除薄荷腦冰片外 十五味藥材水區(qū)產(chǎn)生般一搶水洗浸泡煎煮過濾v至含醇量65%-70%D級潔凈區(qū)稱量準(zhǔn)備溶解取上清液中間品檢驗靜置過夜分裝灌封區(qū)凈潔強滅菌區(qū)產(chǎn)生般一5.5驗證考察項目根據(jù)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確定驗證考察的項目指標(biāo)，見表1表1中藥口服液驗證考察項目指標(biāo)序號類別項目名稱標(biāo)準(zhǔn)1【鑒別】鑒別符合規(guī)定。2【檢杳】外觀應(yīng)為棕紅色澄清溶液，無發(fā)霉、酸敗、異 物、變色、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象，

4、允 許有少量搖之易散的沉淀。3【檢查】相對密度應(yīng)不低于1.03。4【檢杳】pH值應(yīng)在4.05.5之間。5【檢杳】裝量少于標(biāo)示裝量的不得多于1支，并不得少 于標(biāo)示裝量的95%。6【檢杳】微生物限度每1ml樣品中細菌數(shù)和霉菌數(shù)不得超過100cfu，并不得檢出大腸埃布困。8【產(chǎn)率】產(chǎn)率95.0% 105.0%。9【物料平衡】物料平衡95.0% 105.0%。注：標(biāo)準(zhǔn)中不能夠進行統(tǒng)計分析的項目，只用于驗證的判定而不進行統(tǒng)計分析5.6驗證數(shù)據(jù)計算公式(Xii + Xi2 )子組平均值：人二一2-子組極差：R = “ax -XminnRi 1子組極差的平均值：R=Xii 1n子組平均值的平均值(中心線)：

5、CL x控制上限：UCL x A2 R控制下限：LCL x A2 R其中控制限系數(shù)A2=1.8805.7驗證數(shù)據(jù)分析對能夠用數(shù)值來表示和統(tǒng)計的項目采用作圖法， 用移動極差的方法來確定控 制上限和控制下限，驗證各數(shù)據(jù)是否全部落在控制上限和控制下限之內(nèi)。若超出范圍，則采取下列措施：（1）跟蹤偏離批號，查找記錄；找出偏離的原因，并討論解決；（2）對照生產(chǎn)工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的執(zhí)行情況，對暴露問題必須及時 糾正；（3）尋找其他導(dǎo)致偏離的原因。5.8配制工藝的再驗證當(dāng)發(fā)生可能影響成品質(zhì)量的變更或出現(xiàn)異常情況時，應(yīng)通過風(fēng)險評估確定 是否需要進行再驗證以及確定進行再驗證的范圍和程度。為確保生產(chǎn)工藝處于持續(xù)

6、的驗證狀態(tài)，應(yīng)定期進行再驗證，再驗證的頻率 應(yīng)根據(jù)確認(rèn)與驗證管理規(guī)程的相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。6 參考文件配制工藝驗證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中藥口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程中藥口服液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版7 附錄附錄1中藥口服液生產(chǎn)工藝驗證報告中藥口服液生產(chǎn)工藝驗證報告驗證目標(biāo)確認(rèn)制劑室生產(chǎn)中藥口服液的現(xiàn)有工藝、設(shè)備能夠保證成品達 到預(yù)期的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并且工藝穩(wěn)定可靠，同時對產(chǎn)品的質(zhì)量進行趨 勢分析，為今后的工藝優(yōu)化、工藝規(guī)程的修改提供依據(jù)。驗證方案中藥口服液生產(chǎn)工藝驗證方案(FA-VD-317 )回顧周期選取年月日至年月日期間生產(chǎn)的中藥口服液，共批。偏差情況是口否(如選是，在結(jié)果分析中詳細說明其結(jié)果和補

7、救措施)驗證結(jié)果分析與評價：報告人：日期：年 月曰驗證報告和記錄的審核：質(zhì)量保證人：日期：年 月曰驗證報告的批準(zhǔn)：質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人：日期：年 月曰樣本項目指標(biāo)結(jié)果匯總表子組n批號鑒別外觀相對密度pH值裝量微生物限度產(chǎn)率物料平衡1234567891011121314151617181920注：由于表中的檢測數(shù)據(jù)是單值的，所以在計算過程中用移動極差來代替極差相對密度數(shù)據(jù)匯總表樣本組n測定值極差Ri樣本組n測定值極差RiX1X2X1X21112123134145156167178189191020測定值合計極差合計測定值的平均值極差的平均值控制上限控制下限控制圖：結(jié)果描述：產(chǎn)率數(shù)據(jù)匯總表樣本組n測定值極差Ri樣本組n測定值極差RiX1X2X1X21112123134145156167178189191020測定值合計極差合計測定值的平均值極差的平均值控制上限控制下限控制圖