啟動攪拌配料罐驗證方案

1、頁眉頁腳驗證方案會簽表文件名稱氣動攪拌配料罐驗證方案文件編號YZ-SB-201606-P設(shè)備氣動攪拌配料罐（11030101）驗證項目小組起草審核事項來自部門簽名日期起草（組員）設(shè)備部審核（組員）設(shè)備部審核（組員）質(zhì)量控制部審核（組員）質(zhì)量保證部審核（組長）設(shè)備部驗證領(lǐng)導小組審核批準事項分管工作簽名日期審核（組員）質(zhì)量部批準（副組長）生產(chǎn)負責人上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號：第2頁共 13 頁批準（組長）質(zhì)量負責人1、.概 述32、.驗 證 目 的33、.驗證的范圍34、.計劃及進度35、.驗證組織及職責46、.采 用 文 件47、.合 格 標 準58、.驗證程序59、.驗證方法及要求610

2、、.驗證周期1211、.編寫驗證報告上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號：第3頁共 13 頁1212、.驗證的評審1213、.文件1314、.再驗證1315、.附件13上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號：第4頁共 13 頁1、 概述設(shè)備名稱：氣動攪拌配料罐本公司設(shè)備編號：11030102安置位置：一車間（搽劑）一車間（搽劑）氣動攪拌配料罐是由原 MZS-500 平臺式真空均質(zhì)乳化機組油相罐改裝 而成。在原有油相罐基礎(chǔ)上將電動攪拌改為氣動攪拌，杜絕避免電流與產(chǎn)品生產(chǎn)過程中產(chǎn) 生的易燃氣體相接觸，現(xiàn)場配置易燃易爆氣體檢測儀，對配料間的空氣質(zhì)量進行實時跟蹤， 進一步減小易燃氣體不利因素。該設(shè)備采用氣動攪拌

3、方式在密封的配料罐內(nèi)混合物料，再 通過氣動循環(huán)泵使物料循環(huán)混合至均勻，該設(shè)備與物料接觸部位均采用不銹鋼材料，物料 在配料罐內(nèi)混合溶解至均勻，靜置過濾后進行灌裝。2. 驗證目的2.1 本公司 QDJB 氣動攪拌配料罐安裝在一車間（搽劑）用于搽劑的配制。2.1.1 證明 QDJB 氣動攪拌配料罐設(shè)計與制造符合制藥機械產(chǎn)品標準，滿足藥品生產(chǎn)質(zhì) 量管理規(guī)范。2.1.2 證明 QDJB 氣動攪拌配料罐建造和安裝符合設(shè)計和生產(chǎn)工藝。2.1.3 證明 QDJB 氣動攪拌配料罐運行符合設(shè)計和生產(chǎn)要求。2.1.4 證明 QDJB 氣動攪拌配料罐運行的穩(wěn)定性，符合生產(chǎn)工藝與生產(chǎn)要求。3. 驗證的范圍QDJB 氣動

4、攪拌配料罐的預確認（DQ），安裝確認（IQ），運行確認（0Q ）、性能確 認（PQ ）。4、 計劃及進度驗證小組提出完整的驗證計劃，經(jīng)批準后實施，整個驗證活動分四個階段完成。預確認：年 月 日至 年 月曰；上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號：第5頁共 13 頁安裝確認：年月日至年 月日;運行確認：年月日至年 月日;性能確認：年月日至年 月日。5、驗證組織及職責本次驗證由設(shè)備部部長組織實施，驗證項目小組各成員的具體工作分工見下表:小組職務(wù)姓名部門在驗證中承擔的主要工作組長鄭寬彪設(shè)備部負責驗證方案和報告的審核，負責驗證的協(xié)調(diào)工 作，保證本驗證方案按規(guī)定實施。負責對驗證結(jié)果 作階段性分析評估，形成驗證

5、報告，送驗證領(lǐng)導小 組批準；組員謝延宗設(shè)備部負責驗證方案起草和編制。對驗證數(shù)據(jù)進行匯總， 編制成報告。組員趙明洲設(shè)備部負責設(shè)備的運行調(diào)試、對運轉(zhuǎn)情況進行綜合檢查， 對驗證數(shù)據(jù)進行記錄。確認所用儀器的有效性。組員王在芹質(zhì)量控制部負責本驗證設(shè)備涉及產(chǎn)品的取樣與檢驗組員陳世兵質(zhì)量保證部負責對本驗證方案、報告及驗證過程生產(chǎn)檢驗數(shù)據(jù) 的審核6、采用文件SMP-YZ-0001確認與驗證管理規(guī)程上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號：第6頁共 13 頁SMP-SB-0001設(shè)備管理規(guī)程SMP-SB-0002設(shè)備選型、購置、驗收、調(diào)試管理規(guī)程2010 版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范7、合格標準設(shè)計確認/預確認（DQ）審查設(shè)

6、計的合理性，所選用的制藥機械 QDJB 氣動攪拌配料罐性能及設(shè)定的技術(shù)參數(shù) 適合搽劑配料方面的要求，符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。安裝確認（IQ）：確認制藥機械 QDJB 氣動攪拌配料罐在安裝環(huán)境下的適應性，確認輔助配套設(shè)施的完 整度，確保設(shè)備的安裝符合要求。運行確認（0Q）：通過對制藥機械 QDJB 氣動攪拌配料罐各功能的測試、 以及空載和滿載運行， 驗證制 藥機械 QDJB氣動攪拌配料罐運行、操作和控制性能符合相應生產(chǎn)工藝條件和生產(chǎn)能力要 求。性能確認（PQ）:證明制藥機械 QDJB 氣動攪拌配料罐運行達到預期使用目的，通過觀察、記錄、取樣 檢測等手段，搜集及分析數(shù)據(jù)，考察制藥機械 QDJB

7、氣動攪拌配料罐運行的可靠性、主要 參數(shù)的穩(wěn)定性和結(jié)果的重現(xiàn)性。8、驗證程序制藥機械的驗證程序依次是預確認/設(shè)計確認（DQ ）、安裝確認（IQ）、運行確認（0Q） 和性能確認（PQ）。在各確認階段均應形成階段性確認文件，達不到要求的應不進行下階段 的確認。8.1 對新編 SOP （草案）文件進行確認，對運行前設(shè)備進行檢查，保證設(shè)備能正常運行。上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號：第7頁共 13 頁8.2 運行確認：根據(jù)設(shè)備情況制定試驗方法并進行設(shè)備運行確認。8.3 性能確認：在同步生產(chǎn)中，選用 復方丁香羅勒油（紅花油）作為設(shè)備性能確認的實際 產(chǎn)品，并根據(jù)合格標準的項目對其質(zhì)量進行抽樣檢測，要求性能滿

8、足生產(chǎn)工藝，生產(chǎn) 能力與實際相匹配。8.4 收集驗證過程中的數(shù)據(jù)并進行詳盡的分析，將結(jié)果整理匯總，編寫“驗證報告”。8.5 根據(jù)驗證結(jié)果，修訂各種 SOP，確定驗證周期。9、驗證方法及要求9.1 預確認9.1.1 目的旨在審查設(shè)計的合理性，所選用的制藥機械 QDJB 氣動攪拌配料罐性能及設(shè)定的技術(shù)參數(shù)適合搽劑配料方面的要求，符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，以及滿足制藥機械 QDJB氣動攪拌配料罐產(chǎn)品標準。保證所購設(shè)備的操作程序符合 GMP 要求，性能滿足生產(chǎn)工藝， 生產(chǎn)能力與實際相匹配。9.1.2 確認主要內(nèi)容和程序：a）主要性能指標確認；如：生產(chǎn)能力、產(chǎn)品規(guī)格、主要技術(shù)指標等；9.1.3 設(shè)計確認

9、記錄：上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號：第8頁共 13 頁序號項目與要求確認依據(jù)結(jié)果是否1生產(chǎn)能力配料罐體積500 L現(xiàn)場測量9.1.3.1 主要性能指標確認DQ 附表 1上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號：第9頁共 13 頁2主要技術(shù)指標空氣壓力：0.45-0.8MPa 可調(diào)現(xiàn)場測量3關(guān)鍵部分材質(zhì)確認配料罐材質(zhì) 316L材質(zhì)報告3.2管道材質(zhì) 316L3.3過濾器材質(zhì) 316L偏離說明結(jié)論確認人簽字/日期：審核人簽字/日期：9.2 安裝確認9.2.1 目的旨在證明制藥機械 QDJB 氣動攪拌配料罐安裝符合搽劑產(chǎn)品工藝的技術(shù)要求，且其外形特征和規(guī)格和設(shè)備性能都將被驗證。確保該設(shè)備的規(guī)格符合設(shè)計確

10、認中所規(guī)定的用戶要 求及已獲批準的變更控制。確保該設(shè)備處于令人滿意的狀態(tài)，可以實施運行確認。9.2.2 確認主要內(nèi)容和程序：a）安裝質(zhì)量確認；b）安裝環(huán)境及公共設(shè)施確認；c）驗證用輔助儀器檢查。9.2.3 安裝確認記錄：9.2.3.1 安裝質(zhì)量確認IQ 附表 1序號項目與要求確認依據(jù)確認方法結(jié)果是否1設(shè)備安裝質(zhì)量上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號：第10頁共 13 頁1.1設(shè)備校水平校正水平查驗實物1.2設(shè)備地腳墊實、穩(wěn)定1.3與下道工序聯(lián)接穩(wěn)定、暢通2設(shè)備裝配質(zhì)量2.1傳動系統(tǒng)良好查驗實物2.2各緊固螺釘緊固2.3設(shè)備各潤滑點潤滑情況良好偏離說明：結(jié)論：確認人簽字/日期：審核人簽字/日期：92

11、3.3 安裝環(huán)境及公共設(shè)施確認IQ 附表 2序號項目與要求確認依據(jù)確認方法結(jié)果是否1環(huán)境情況1.1溫度 18-26C溫度計檢測1.2濕度w65%舒適級標準濕度計檢測1.3潔凈度 D 級QC 檢測1.4相對壓差10pa壓差表上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號：第11頁共 13 頁2.1壓縮空氣0.6MPa 1MPa2.2壓縮空氣氣管接口巾 8mm偏離說明：結(jié)論：確認人簽字/日期：審核人簽字/日期：9.234 驗證用輔助儀器檢查IQ 附表 4序號儀器名稱編號檢定單位檢定周期有效期報告單號4壓力表5溫濕度計6壓差表確認人：審核人:日期：日期：9.3 運行確認（0Q）： 9.3.1 旨在檢查控制系統(tǒng)能有

12、效控制，檢查設(shè)備運行穩(wěn)定，滿足生產(chǎn)工藝需要a）控制系統(tǒng)確認；9.3.1.1 操作控制確認 0Q 附表 1確認項目確認方法標準要求確認結(jié)果是否攪拌氣動泵手動開啟正常啟動，速度可調(diào)節(jié)上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號：第12頁共 13 頁設(shè)備密封用水檢測密封無泄露物料循環(huán)泵用水檢測正常啟動，物料循環(huán)確認人/日期：審核/日期：9.4 性能確認9.4.1 目的：性能確認主要對配料罐均勻度檢測考察，根據(jù)不同時間的檢測結(jié)果，確定配料罐中藥液的最佳攪拌時間，即某目標時間點和下個時間點樣品的檢測數(shù)據(jù)在誤差范圍內(nèi)無 變化，則認為次目標時間為最佳攪拌時間，本實驗在生產(chǎn)運行時選取3 批復方丁香羅勒油（紅花油）進行確認

13、。9.4.2 方法：用 3 批復方丁香羅勒油（紅花油）的折光率檢測 對 QDJB 氣動攪拌配料罐進 行性能確認。取樣位置：A-罐液面位置B-罐中心位置C-罐底部位置攪拌均勻度檢測記錄表：附件 PQ-1項目取樣點第一批第二批第三批結(jié)論折光率折光率折光率攪拌 10 分鐘ABC攪拌 15 分鐘ABCA上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號：第13頁共 13 頁攪拌 20 分鐘BC攪拌 25 分鐘ABC攪拌 30 分鐘ABC確認人/日期：審核人/日期：10 驗證結(jié)果評定與結(jié)論10.1 收集整理各項記錄和資料并進行綜合評審。10.2 如在取樣檢測過程中的對結(jié)果有疑問要求重復取樣檢測一次，合格后可繼續(xù)進行驗 證

14、，但要加強對有疑問的情況的監(jiān)測；若仍不符合規(guī)定要求時則必須停止驗證，采取相應 的對策，若發(fā)現(xiàn)方案需要補充和修改時，要起草一個補充性驗證方案，補充方案仍須經(jīng)原 驗證方案審批人的核準。10.3 在對所有檢測資料和報告（含中間產(chǎn)品、產(chǎn)品檢驗合格報告）進行了全面評估的基礎(chǔ) 上，檢測和試驗工作完成后，各成員單位將結(jié)果整理匯總，驗證小組組長在審查了這些文 件后，向驗證領(lǐng)導小組通報驗證結(jié)果。10.4 在驗證過程中若所有的檢測結(jié)果均符合規(guī)定要求，條件可控性好，產(chǎn)品性能穩(wěn)定，則 可認為整個過程是穩(wěn)定的具有重現(xiàn)性，可以繼續(xù)指導以后的操作與生產(chǎn)使用。如有偏差， 應作偏差處理并記錄10.5 小組成員要對驗證過程中收集

15、到的客觀證據(jù)進行整理和分析，編寫小結(jié)并對其進行評上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號：第14頁共 13 頁價，驗證小組組長也要參與并負責審核。11、驗證周期10.1 必須根據(jù)驗證過程中的統(tǒng)計資料對 QDJB 氣動攪拌配料罐驗證做出驗證周期的規(guī)定， 但有效期最長不得超過 3 年，到期后要進行再驗證。10.2 在驗證后的維持期，當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素等發(fā)生改變時，當政府機構(gòu)或法律有強制性要求時，當驗證合格證的規(guī)定的有效期到期時，都必須再驗證。11、編寫驗證報告11.1 各階段確認完成后，驗證小組將結(jié)果匯總，以技術(shù)報告的形式匯總驗證結(jié)果，驗證小 組組長在審查了這些文件后，編寫“驗證報告”，報告應記錄：

16、目的、日期、開始和完成 時間、參加人員名單、設(shè)定的標準、試驗儀器的校正記錄、試驗原始記錄及統(tǒng)計分析、驗 證方案的實現(xiàn)情況、試驗過程中所得到的各項關(guān)鍵性數(shù)據(jù)，偏差情況分析、各項狀態(tài)圖及 位置分布圖、結(jié)論、參加驗證人員的簽名。11.2 在做驗證報告時應當按照驗證方案的內(nèi)容認真核對和審查：檢查主要的驗證試驗是否按計劃完成；檢查驗證方案在實施過程中有無修改；修改的理由是否明確并有批準手續(xù)； 重要試驗結(jié)果的記錄是否完整；驗證結(jié)果是否符合設(shè)定的標準；對偏差的結(jié)果有否做過調(diào) 整，是否有適當?shù)慕忉尣@批準。12、驗證的評審12.1 文件匯總和審批：驗證小組要將驗證報告連同接受驗證設(shè)備的日常運行監(jiān)控情況一并 報驗證領(lǐng)導小組審批。12.2 驗證結(jié)果的評審：驗證領(lǐng)導小組成員要檢查確認驗證試驗有否遺漏；驗證實施過程中對驗證方案有無修改，修改的原因、依據(jù)及是否經(jīng)過批準；驗證記錄是否完整；是否出現(xiàn) 偏差，對偏差的說明是否合理；是否需要作進一步的補充試驗等。上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號：第15頁共 13 頁12.3 驗證證書：驗證領(lǐng)導小組對驗證結(jié)果綜合評審，做出驗證結(jié)論，經(jīng)驗證領(lǐng)導小組各成員會簽后，確認合格的由驗證領(lǐng)導小組組長簽發(fā)“驗證合格證”。13、文件13.1 文件歸檔：驗證結(jié)束后，驗證