滴眼液生產(chǎn)工藝規(guī)程

1、中試工藝規(guī)程品名：XXXX滴眼液規(guī)格：5ml： 5mg劑型：滴眼劑起草人：制定日期：研發(fā)審核人：審核日期：生產(chǎn)審核人：審核日期：批準人：批準日期：文件編號：生效日期：xxxx制藥有限公司1目的XXXX滴眼液生產(chǎn)工藝規(guī)程是按照XXXX滴眼液注冊質(zhì)量標準和企業(yè)生產(chǎn)條件而制定的， 工藝規(guī)程規(guī)定了 XXXX滴眼液生產(chǎn)的工藝參數(shù)，技術(shù)要求，原輔材料、包裝材料、中間產(chǎn) 品和成品的質(zhì)量標準，關(guān)鍵控制點及監(jiān)控，物料平衡計算及監(jiān)控等。2. 適用范圍本工藝規(guī)程適用于XXXX滴眼液的生產(chǎn)及質(zhì)量檢查，是生產(chǎn)操作、工藝管理、技術(shù)檢 查、質(zhì)量控制的依據(jù)。3、產(chǎn)品概述XXXX為天然高分子化合物，是構(gòu)成組織基質(zhì)的重要成分，具

2、有較好的黏彈性，對角膜 具有保護作用；與纖黏連接蛋白結(jié)合，促進角膜上皮細胞的連接和伸延，加快角膜創(chuàng)傷愈 合。此外，XXXX分子具有強親水能力和潤滑作用，可穩(wěn)定淚膜、防止角結(jié)膜干燥和減輕眼 組織摩擦，緩解干眼癥的不適癥狀。XXXX滴眼液（Sodium Hyaluronate Eye Drops）用于干燥綜合癥、史蒂文斯-約翰遜綜合 癥，干眼癥等內(nèi)因性疾患及各種外因性疾患（如手術(shù)，藥物性，外傷，佩戴隱形眼鏡等） 所致的角結(jié)膜上皮損傷。尤其適用于干燥綜合癥和史蒂文斯-約翰遜綜合癥需長期用藥的患 者。1.1產(chǎn)品名稱：XXXX滴眼液漢語拼音：英文名稱：Eye Drops1.2劑型：滴眼劑1.4 規(guī)格：5

3、ml： 5mg1.5本品主要成分：xxxx1.6化學(xué)結(jié)構(gòu)：1.7性狀：本品為無色澄明的黏稠液體。1.8適應(yīng)癥：用于干燥綜合癥、史蒂文斯-約翰遜綜合癥，干眼癥等內(nèi)因性疾患及各種外 因性疾患（如手術(shù)，藥物性，外傷，佩戴隱形眼鏡等）所致的角結(jié)膜上皮損傷。1.9用法用量：一般1次1滴，一日滴眼56次，可根據(jù)癥狀適當增減。禁忌：對本品任何成分過敬者禁用。注意事項：僅限滴眼使用。滴眼時，應(yīng)注意藥瓶前段不要直接接觸眼睛，滴眼后應(yīng)蓋 緊瓶蓋，佩戴軟性隱形眼鏡時不應(yīng)使用本品。1.10有效期：暫定24個月1.11貯藏：密閉，室溫（l-30°C）保存2、處方和處方依據(jù)2.1處方原輔料名稱處方理論用量（20

4、0 支）g處方理論用量（2萬支）g處方理論用量（6萬支）g備注XXXX1100300XXXX 和 葡萄糖 酸氯己 定分別 按實際 含量折 算后投 料氯化鈉6.06001800氯化鉀1.5150450依地酸二鈉0.11030氨基己酸1100300硼酸2200600硼砂0.11030葡萄糖酸氯己定0.0252.57.5加注射用水至1000ml100L300L2.2處方解析原輔料名稱處方中作用XXXX活性成分氯化鈉滲透壓調(diào)節(jié)劑氯化鉀滲透壓調(diào)節(jié)劑依地酸二鈉金屬離子絡(luò)合劑氨基己酸緩沖劑硼酸pH值調(diào)節(jié)劑硼砂pH值調(diào)節(jié)劑葡萄糖酸氯己定防腐劑注射用水溶劑23處方依據(jù)：本處方依據(jù)申報資料研究制定。2.4生產(chǎn)批量

5、：2萬支、6萬支3 生產(chǎn)工藝操作要求和技術(shù)參數(shù)3.1工藝流程圖：鋁塑一般生產(chǎn)區(qū)外包成品A/B級區(qū)3.2工藝過程和工藝參數(shù)本工藝流程共包括8個主要步驟，各個步驟的主要操作敘述如下。（1）各工序接到本批批生產(chǎn)指令，確認XXXX滴眼液的崗位標準操作規(guī)程、記錄、質(zhì) 量標準及相應(yīng)配套的文件齊全。（2）所領(lǐng)的原料，輔料，包裝材料與xxxx滴眼液批生產(chǎn)指令相符，檢查物料的外包 裝完好無損、無污染。且均有合格證。（3）生產(chǎn)現(xiàn)場的衛(wèi)生、清場、設(shè)備、容器具、計量器具等清潔、完好其狀態(tài)標志符合 要求，并確認無上次遺留物。（4）所用設(shè)備、工器具、管道按照各自相應(yīng)的清潔消毒規(guī)程處理。（1）按照生產(chǎn)指令投料量，分別稱取原

6、輔料，并雙人復(fù)核。（2）取處方量80%的新鮮注射用水置于配液罐中，開啟攪拌（約3540轉(zhuǎn)/min）,降溫 至60±5°C,加入處方量的依地酸二鈉、葡萄糖酸氯己定溶液，攪拌均勻，緩慢加入xxxx, 恒溫（60±5°C）攪拌使充分溶脹，冷卻至35°C±5°C后為澄清透明溶液。（3）將處方量的氨基己酸、氯化鈉、氯化鉀、硼酸、硼砂依次加入到配液罐中，攪拌 至完全洛解，冷卻至室溫，用0.05%的硼砂溶液或0.1%硼酸洛液調(diào)節(jié)pH值在6.57.5之間, 補加注射用水至全量，攪拌約1020分鐘。（1）過濾藥液前，對過濾器進行起泡點試驗，確

7、認濾膜（濾芯）的孔徑是否符合生 產(chǎn)工藝、過濾器是否完好；過濾完畢，再次確認過濾器的完好性。過濾藥液時，崗位負責 人隨時觀察藥液色澤，應(yīng)符合規(guī)定。藥液過濾完畢，QA檢查員檢查一次。（2）藥液經(jīng)0.45nm微孔過濾器循環(huán)過濾20分鐘后，取樣測定含量、pH值、滲透壓 合格后，精濾至可見異物檢查合格，通過0.22pm微孔過濾器二級過濾、將藥液輸送灌裝 LU /亠岡位。（1）將已滅菌的瓶、塞、瓶蓋分別經(jīng)導(dǎo)軌送至灌裝室，在白級層流保護下由灌裝人 員收集后送至灌裝機進行灌裝等后續(xù)操作。（2）確認灌裝機、藥液除菌過濾器、儲液瓶、物料管道、灌裝針頭等組件均已按照 相應(yīng)清潔標準操作規(guī)程清潔消毒滅菌，并在滅菌有效期

8、內(nèi)。（3）按照“滴眼劑灌裝機使用標準操作規(guī)程”啟動灌裝機，調(diào)整灌裝速度，灌裝量不少 于5.0ml/支，裝量控制在5.05.2ml,加入內(nèi)塞，并旋緊外蓋。每30min抽取10支灌裝半 成品檢查裝量和可見異物。（4）用不銹鋼接瓶盤盛裝灌裝后中間產(chǎn)品，裝滿后離地存放。（1）將灌裝后的載藥瓶整盤放在燈檢臺上，擦凈瓶外壁，輕輕翻轉(zhuǎn)待檢品使其藥液中 存在的可見異物懸?。ㄗ⒁獠灰顾幰寒a(chǎn)生氣泡），置待檢品于燈檢儀的遮光邊緣處，在 200030001X照度下，人眼距待檢品25cm的距離用忖檢測三次，每次20秒。逐支燈檢， 檢出可見異物（即：粒徑或長度大于5pm的不溶性物質(zhì)）和破損、漏液、裝量不合格瓶。（2）經(jīng)

9、專職質(zhì)檢員檢查合格簽證后流轉(zhuǎn)包裝工序。釆用口色小盒包裝，每盒1瓶。將完成外包裝的產(chǎn)品運到成品庫，進行產(chǎn)品批號和數(shù)量的交接。產(chǎn)品最終檢驗結(jié)果得出后，質(zhì)量部門進行產(chǎn)品的質(zhì)量評價，經(jīng)評估如果整個生產(chǎn)過程 符合要求，產(chǎn)品符合質(zhì)量標準的要求，則QA授權(quán)人可簽發(fā)合格證和放行單。生產(chǎn)結(jié)束后，各崗位按各自的清潔標準操作規(guī)程進行清場，經(jīng)QA人員檢查合格簽字 認可，班組長填寫清潔記錄，掛好狀態(tài)標識后方可退場。將生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢料收集在 一起，集中處理掉。（1）本品中xxxx對金屬離子敬感，設(shè)備、管道應(yīng)經(jīng)過鈍化處理，生產(chǎn)前用EDTA溶 液沖洗設(shè)備、管道，清洗后EDTA殘留檢查合格。（2）配液后在密閉的配液罐中室溫

10、條件下貯存期限12小時。（3）包裝后成品密閉保存。3.3崗位質(zhì)量監(jiān)控要點工序監(jiān)控點監(jiān)控項目監(jiān)控標準監(jiān)控方法監(jiān)控頻次配料稱量物料狀態(tài)標識每批物料應(yīng)有合格證。 物料包裝上應(yīng)有物料標記1次/批1次/批物料性狀性狀符合規(guī)泄，且無異物。目視1次/班稱量天平、磅秤有校驗合格證， 零點準確；稱呈執(zhí)行雙人復(fù) 核制。復(fù)核1次/班溶解溶解情況物料溶解完全，無可見異物目視隨時/批溶脹溫度60r±5°C目視隨時/批點 控 監(jiān)目 項 控 監(jiān)n時 計批 <1視 目mr視 目批<1值PH器 濾 過性 完犬視 目值HP批<17 O 5.9法M 容批壓 透 滲批<1犬視 目視 目視

11、目塞 加無落視 目mm 漏 檢視 目批包品測 待裝檢視 目批值 PH視 目批 <1視 目批法 譜 色膠P凝g菌 無量含UV鋁塑 包裝測 目h測 目lh H測 目h H <1測 目山3.4監(jiān)控方法隨即抽取滴眼劑瓶5支，灌裝注射用水后進行燈檢，應(yīng)無異物。,崗位負責人應(yīng)檢查使用的天平或磅秤是否有校驗合格證、零點是否準確。稱量時嚴格執(zhí) 行雙人復(fù)核制。QA檢查員檢查稱量記錄，是否執(zhí)行雙人復(fù)核制。,QA檢查員在外清室檢查物料合格證，無合格證的物料不得放行。稱取物料前，稱量負 責人應(yīng)檢查每個物料包裝上是否有物料標記單，嚴禁使用無標記單的物料。,崗位負責人隨時檢查物料性狀是否符合規(guī)定，有無異物，嚴

12、禁使用不符合規(guī)定的物料。QA檢查員每批物料抽查一次。,崗位負責人和QA檢查員應(yīng)復(fù)核每種物料的投料數(shù)量是否與生產(chǎn)指令相符。pH值：藥液配制完畢，取藥液適量，用精密試紙或酸度計測試pH值，應(yīng)符合規(guī)定。過濾器：過濾藥液前，通過過濾器起泡點試驗，確認濾膜（濾芯）的孔徑是否符合生產(chǎn) 工藝、過濾器是否完好；過濾完畢，再次確認過濾器的完好性。,崗位負責人隨時觀察藥液色澤，應(yīng)符合規(guī)定。藥液過濾完畢，QA檢查員檢查一次。,隨時抽查壓塞、旋蓋質(zhì)量，應(yīng)符合規(guī)定。,從每道灌注器各抽取一支，照最低裝量檢查標準操作規(guī)程檢查，應(yīng)符合規(guī)定?？梢姰愇铮涸跓魴z過程中，每2小時抽取已燈檢的產(chǎn)品，照滴眼劑澄明度檢查標準操 作規(guī)程檢查

13、，應(yīng)符合規(guī)定。4、半成品與成品質(zhì)量標準4.1工藝用水質(zhì)量標準見生活飲用水質(zhì)量標準，編號為：STP-ZL-130-b見純化水質(zhì)量標準，編號為：STP-ZL-131-b4.2中間體質(zhì)量標準見xxxx滴眼液中間體質(zhì)量標準，編號為：STP-ZL-109七,見附件14.3成品質(zhì)量標準見xxxx滴眼液成品質(zhì)量標準，編號為：STP-ZL-069-b,見附件2。5、原輔料來源及質(zhì)量標準5.1原輔料質(zhì)量標準物料名稱生產(chǎn)商批準文號質(zhì)量標準xxxx（眼用原 料級別）山東華熙福瑞達藥業(yè)有限公 司國藥準字HYBH03882011氯化鈉江蘇省勤奮藥業(yè)有限公司國藥準字H2010年版CP二部氯化鉀自貢鴻鶴制藥有限責任公司國藥

14、準字H2010年版CP二部依地酸二鈉湖南華日制藥有限公司湘食藥輔準字2010年版CP二部氨基己酸江蘇永安制藥股份有限公司.H2010年版CP二部硼酸自貢鴻鶴制藥有限責任公司國藥準字H2010年版CP二部硼砂廣州康喬漢普藥業(yè)有限公司國藥準字H2010年版CP二部葡萄糖酸氯 己定溶液錦州九泰藥業(yè)有限責任公司國藥準字H2010年版CP二部5.2包裝材料質(zhì)量標準包裝材料劃稱質(zhì)量標準XXXX滴眼液小盒見XXXX滴眼液小盒質(zhì)量標準，編號為：聚酯（PET）藥用滴眼劑瓶見XXXX滴眼劑瓶質(zhì)量標準，編號為：操作設(shè)備及操作規(guī)程6.1操作設(shè)備一覽表設(shè)備編號設(shè)備名稱規(guī)格型號生產(chǎn)廠家生產(chǎn)能力YY001-01濃配罐100

15、0L溫州天富機械有限公司1000LYY002-02配液罐100L溫州天富機械有限公司100LYY003-03儲罐2000L溫州天富機械有限公司2000LYY003-04儲罐2000L溫州天富機械有限公司2000LYY021-01高位儲罐50L溫州天富機械有限公司50LYY021-02髙位儲罐50L溫州天富機械有限公司50LYY021-03高位儲罐50L溫州天富機械有限公司50LYY021-04髙位儲罐50L溫州天富機械有限公司50LYY022-01全自動理瓶機LP-100浙江新亞迪制藥機械有限公司120-150 瓶/分YY023-01全自動氣洗機CPJ浙江新亞迪制藥機械有限公司YY024-01

16、全自動灌裝加塞旋 蓋機YGX-A浙江新亞迪制藥機械有限公司YY022-02全自動理瓶機LP./120江蘇威龍灌裝機械有限公司120-150 瓶/分YY023-02全自動氣洗機QX/12江蘇威龍灌裝機械有限公司YY024-02全自動灌裝加塞旋 蓋機YG300江蘇威龍灌裝機械有限公司YY022-03全自動理瓶機LP-100浙江新亞迪制藥機械有限公司YY023-03全自動氣洗機CPJ浙江新亞迪制藥機械有限公司120-150 瓶/分YY024-03全自動灌裝加塞旋 蓋機YGX-A浙江新亞迪制藥機械有限公司YY025-01過氧化氫滅菌柜XG2. SHQ-6. 0山東新華醫(yī)療器械股份有限公司6m5YY02

17、7-01脈動真空火菌柜XG1. DTH-0. 8山東新華醫(yī)療器械股份有限公司0. 8m5YY027-02脈動真空火菌柜XG1. DTH-0. 8山東新華醫(yī)療器械股份有限公司0. 8m5YY028-01熱循環(huán)烘箱CT-C-非標常州市潤邦干燥設(shè)備科技有限公 司1. OnfYY019-02全自動洗滌脫水機XGQ-15FD上海鴻爾商用設(shè)備銷售有限公司15kgYY020-02全自動干衣機GDZ-15E上海鴻爾商用設(shè)備銷售有限公司15kgYY019-01全自動洗滌脫水機XGQ-15FD上海鴻爾商用設(shè)備銷售有限公司15kgYY020-01全自動干衣機GZZ-15E上海鴻爾商用設(shè)備銷售有限公司15kgYY00

18、8-02噴碼機43S偉迪捷（上海）噴碼機有限公司YY008-03噴碼機9020馬肯依瑪士標識科技有限公司YY008-04噴碼機9020馬肯依瑪士標識科技有限公司YY009-01貼標機TBJ-A上海昊云包裝機械設(shè)備有限公司YY009-03自動貼標機KK926A皇將（上海）包裝科技有限公司120-180 瓶/分YYO10-01鋁塑包裝機DPP-260KII上海江南制藥機械有限公司40 次/ minYY010-02鋁塑包裝機DPP-250D上海江南制藥機械有限公司40 次/ minYY010-03鋁塑包裝機DPP-260KII上海江南制藥機械有限公司45 次/ minYY011-01紙合印字機K-4

19、20D上海華音機械有限公司160pcs/minYY011-02紙合印字機K-420D上海華音機械有限公司160pcs/minYY013-01激光機S100+多米諾標識科技有限公司YY014-01髙速自動分頁機2002A合肥友高食品包裝工程有限公司YY017-01全自動封箱機MH-FJ-1A杭州永創(chuàng)機械有限公司19米/分YY018-01全自動擁扎機MH-102A杭州永創(chuàng)機械有限公司W(wǎng)2. 5秒/道YY029-01完整性測試儀VI. 2北京鈕因華信科技發(fā)展有限公司YY029-02完整性測試儀V4.0北京鈕因華信科技發(fā)展有限公司YY030-01超聲波淸洗機kcd-1030D南昌縣科昌達超聲波設(shè)備廠設(shè)

20、備名稱操作規(guī)程編號6.2設(shè)備的操作和維護保養(yǎng)的操作規(guī)程設(shè)備名稱操作規(guī)程編號空調(diào)系統(tǒng)操作規(guī)程SOP-SB-073-c空調(diào)系統(tǒng)維護保養(yǎng)操作規(guī)程SOP-SB-075-c全自動理瓶機操作規(guī)程SOP-SB-130-a全自動理瓶機操作規(guī)程SOP-SB-132-a全自動氣洗機操作規(guī)程SOP-SB-114-c全自動氣洗機維護保養(yǎng)操作規(guī)程SOP-SB-116-c全自動灌裝加塞旋蓋機操作規(guī)程SOP-SB-037-c全自動灌裝加塞旋蓋機維護保養(yǎng)操作規(guī)程SOP-SB-039純化水系統(tǒng)操作規(guī)程SOPSB-070y純化水系統(tǒng)維護保養(yǎng)操作規(guī)程SOPSB-O72«c過氧化氫滅菌柜操作規(guī)程SOPSB028y過氧化氫滅

21、菌柜維護保養(yǎng)操作規(guī)程SOP-SB-030-c鋁塑包裝機操作規(guī)程SOP-SB-107-c鋁塑包裝機維護保養(yǎng)規(guī)程SOP-SB-109自動貼標機操作規(guī)程自動貼標機維護保養(yǎng)規(guī)程完整性測試儀操作規(guī)程 完整性測試儀維護保養(yǎng)規(guī)程7、安全與防護7.1技術(shù)安全電器設(shè)備定期檢査，防止電線或插頭等受潮、漏電：如果在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)動火或架設(shè)臨時用電，必須履行相應(yīng)的手續(xù)，征得安全保衛(wèi)部的同意后，方可進 行相應(yīng)的工作：7.2操作安全對操作人員進行安全培訓(xùn)和崗位操作技能的培訓(xùn)，使每個員工都了解本崗位的特點和安全注意事 項；禁止將手伸入機器轉(zhuǎn)動部位，禁止用手在機器攪動的情況下幫助出料。刷洗機器時，禁止將水濺到電機上，以防漏電傷人

22、。操作時，禁止用手觸摸正在運轉(zhuǎn)的設(shè)備，停止運轉(zhuǎn)時，注意關(guān)閉電源：設(shè)備應(yīng)能期檢修，注意機器的維護和保養(yǎng)：使用蒸汽設(shè)備前，應(yīng)先檢查溫度控制器、壓力表和疏水器等是否運轉(zhuǎn)正常，否則應(yīng)進行修理后方可 使用：操作使用蒸汽的設(shè)施時，凡開關(guān)蒸汽閥門均要戴好手套，操作人員在設(shè)備運行過程中，應(yīng)隨時注意 溫度和壓力變化情況；7.3防火安全整個生產(chǎn)區(qū)域嚴禁煙火：消防設(shè)施應(yīng)定期檢査：遵守工廠所有的防火制度，不得違規(guī)動火：保持安全通道的暢通，保證安全門的有效性。8、物料平衡和經(jīng)濟指標的計算8.1原輔料消耗定額表本表依據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)經(jīng)驗和產(chǎn)品驗證的數(shù)據(jù)得出，可根據(jù)一段時間產(chǎn)品的生產(chǎn)后，依據(jù) 前期實際損耗與歷史先進水平統(tǒng)計數(shù)據(jù)進

23、行修正。序號名稱單位消耗率（）備注1XXXXg12氯化鈉g13氯化鉀g14依地酸二鈉g15氨基己酸g16硼酸g17硼砂g18葡萄糖酸氯己定溶液g18.2包裝材料消耗定額序號名稱單位消耗率（）備注1標簽套33小盒個25外箱個18.3生產(chǎn)過程各個工序物料平衡的核算成品率控制在95105%成品率二（成品入庫數(shù)+取樣數(shù)）/理論產(chǎn)量X100%理論產(chǎn)量（支）二 配液總量/規(guī)定灌裝量注：配液總量：配液后的藥液總數(shù)量。規(guī)定灌裝量：標示裝量+增加量（0. 5ml）稱量配制收率及計算方法稱量配制收率:98100%稱量配制收率二實出配液量/理論藥液量X100%灌裝收率及計算方法灌裝收率：98100%灌裝收率二實出產(chǎn)

24、量/理論產(chǎn)量X100%燈檢合格品率及訃算方法燈檢合格品率：97100%燈檢合格品率=合格品數(shù)量/待燈檢品數(shù)量）X100%包裝收率及計算方法包裝收率：99100%包裝收率二寄庫成品量/帶包裝數(shù)量X100%滴眼劑瓶利用率及計算方法滴眼劑瓶利用率：98100%滴眼液瓶利用率二成品入庫數(shù)（支）/洗瓶數(shù)（支）X100%洗瓶工序滴眼劑瓶物料平衡指標：99100%滴眼劑瓶物料平衡=（合格品數(shù)+廢品數(shù)+破損數(shù)）/領(lǐng)用數(shù)X100% 配制工序藥液物料平衡指標：99100%藥液物料平衡=（合格藥液量+損耗藥液量+取樣量）/理論配液量X100% 灌裝工序物料平衡指標：99100%物料平衡=實出產(chǎn)量支數(shù)/理論應(yīng)灌裝支數(shù)

25、X100%理論灌裝數(shù)=接藥液量（ml） /規(guī)定灌裝量（ml） X100%燈檢工序物料平衡指標：99100%物料平衡=（燈檢合格數(shù)+燈檢不合格品數(shù)+損耗數(shù)量）/燈檢總數(shù)X100% 包裝工序物料平衡指標：99100%物料平衡=（寄庫數(shù)量+抽樣數(shù)量+損耗數(shù)量）/接料數(shù)量X 100%9、附件1附件1:中間體質(zhì)量標準本品為灌裝前的 XXXX 滴眼液，含 xxxx（Ci4H2oNNaOii）n應(yīng)為 0.95mg/ml 1.05mg/mlo【性狀】本品無色澄明的黏稠液體?！捐b別】 取本品，照含量測定項下的方法試驗，溶液顯紫紅色?！緋H值】 取本品，依法測定（中國藥典2010年版二部附錄VI H）,應(yīng)為6.5

26、7.5。【滲透壓】滲透壓摩爾濃度 取本品，依法測定（中國藥典2010版二部附錄IX G）, 滲透壓摩爾濃度比應(yīng)為0.91.1?！竞繙y定】 取本品lml,置10ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶 液。取經(jīng)105°C干燥至恒重的D-葡萄糖醛酸對照品60mg,精密稱定，置100ml量瓶中， 用水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品貯備溶液。精密量取對照品貯備溶液1.0、2.0、 3.0、4.0、5.0ml,分別置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為系列對照品溶液。標準曲線的制備 精密量取各對照品溶液1ml,分別置25ml具塞試管中，冰浴中冷卻, 并在不斷振搖下緩緩滴加0.

27、025mol/L硼砂硫酸溶液5.0ml,密塞，沸水浴加熱15分鐘（中 間振搖一次），冰浴迅速冷卻，加0.125%咔哇的無水乙醇溶液0.2ml,搖勻，沸水浴中加 熱15分鐘（中間振搖一次），冷卻至室溫；另精密量取水lml置25ml具塞試管中，同法 操作，作為空白，照紫外-可見分光光度法（中國藥典2010年版二部附錄IV A）,在530nm 的波長處測定上述洛液的吸光度，以D-葡萄糖醛酸的濃度對相應(yīng)的吸光度計算回歸方程。測定法精密量取供試品溶液lml,置25ml具塞試管中，自“冰浴中冷卻”起照標準曲 線制備項下的方法測定，用回歸方程計算。lg葡萄糖醛酸相當于xxxx2.0675go附件2 成品質(zhì)量

28、標準XXXX滴眼液Bolisuanna DiyanyeSodium Hyaluronate Eye Drops本品為xxxx加適量抑菌劑制成的無菌水洛液。含xxxx （CuHzoNNaOii ） n應(yīng)為標示 量的 90.0%110.0%?！拘誀睢勘酒窞闊o色澄明的黏稠液體?！捐b別】（1）取本品，照含量測定項下的方法試驗，溶液顯紫紅色。（2）取本品1ml,加氯化十六烷基毗唳溶液（120） 23滴，即生成口色沉淀。【檢査】pH值 取本品，依法測定（中國藥典2010年版二部附錄VI H）,應(yīng)為 6.07.5。葡萄糖酸氯己定 照高效液相色譜法（中國藥典2010年版二部附錄VD）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性

29、試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽溶液（取 磷酸二氫鈉0.7g和高氯酸鈉12.2g,加水適量使溶解，加10%磷酸調(diào)節(jié)pH值至2.6,加水 至1000ml）-乙月青（60 : 40）為流動相；柱溫為40°C ；檢測波長為260nm,流速1.0ml/min。 理論板數(shù)按氯己定峰計算不低于3000。測定法 精密量取本品2ml,置10ml量瓶中，用稀釋液（取磷酸二氫鈉0.7g和高氯 酸鈉12.2g,加水適量使溶解，加10%磷酸調(diào)節(jié)pH值至2.6,加水至100ml,取60ml,加 入乙月青40ml混勻）稀釋至刻度，搖勻。將此溶液轉(zhuǎn)移至離心管中，在3000rpm下離心5 分鐘，取上清液

30、作為供試品溶液；精密量取20卩1注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱 取醋酸氯己定對照品約15mg,置10ml量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取 1 ml,置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取lml,置10ml量瓶中，用流動相 稀釋至刻度，搖勻，同法測定。按外標法以峰面積計算，含葡萄糖氯己定應(yīng)為標示量的 80.0%120.0%。lg醋酸氯己定相當于葡萄糖氯己定1.435g。滲透壓摩爾濃度 取本品，依法測定（中國藥典2010年版二部附錄IX G）,滲透壓 摩爾濃度比為0.9-1.Io分子量與分子量分布 取本品適量（約相'"1于xxxx 1 mg）,加流動相

31、至10ml,搖勻， 作為供試品洛液。另分別取45個已知分子量范圍1萬500萬的聚苯乙烯磺酸鈉鹽對照 品適量，加流動相溶解稀釋制成每lml中約含O.lmg的帑液，充分溶脹，搖勻，作為系列 對照品溶液。照分子排阻色譜法（中國藥典2010年版二部附錄VH）,用聚疑基屮基丙烯 酸酯凝膠為填充劑（Shodex SB-806HQ &0mmx300mm 13pm）,以0.2mol/L氯化鈉溶液（取 氯化鈉11.9g,疊氮化鈉O.lg,加純水使溶解并稀釋至1000ml）為流動相，柱溫35°C,流 速為每分鐘0.5ml,示差折光檢測器。取上述各對照品溶液100卩1,分別注入液相色譜儀，記錄色譜

32、圖，由GPC軟件進行 普適校正計算線性回歸方程，對照品K值為0.00018, a值為0.65：本品K值為0.00057, a值為0.75o取供試品溶液100卩1,同法測定，用GPC軟件計算出供試品的分子量及分子 量分布。本品重均分子量Mw應(yīng)不小于400 000,分布寬度Mw/Mn應(yīng)小于3.0。其他 應(yīng)符合眼用制劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（中國藥典2010年版二部附錄IG）【含量測定】 取本品lml （約相當于xxxxlmg）,置10ml量瓶中，用水稀釋至刻度, 搖勻，作為供試品溶液。取經(jīng)105°C干燥至恒重的D-葡萄糖醛酸對照品60mg,精密稱定, 置100ml量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度

33、，搖勻，作為對照品貯備溶液。精密量取對照品 貯備溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml,分別置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為 系列對照品洛液。標準曲線的制備 精密量取各對照品溶液lml,分別置25ml具塞試管中，冰浴中冷卻, 并在不斷振搖下緩緩滴加0.025mol/L硼砂硫酸溶液5.0ml,密塞，沸水浴加熱15分鐘（中 間振搖一次），冰浴迅速冷卻，加0.125%咔哇的無水乙醇溶液0.2ml,搖勻，沸水浴中加 熱15分鐘（中間振搖一次），冷卻至室溫；另精密量取水lml置25ml具塞試管中，同法 操作，作為空白，照紫外-可見分光光度法（中國藥典2010年版二部附錄IV A）,在

34、530nm 的波長處測定上述溶液的吸光度，以D-葡萄糖醛酸的濃度對相應(yīng)的吸光度計算回歸方程。測定法 精密量取供試品溶液lml,置25ml具塞試管中，自“冰浴中冷卻”起照標準曲 線制備項下的方法測定，用回歸方程計算。lg葡萄糖醛酸相當于xxxx2.0675go【類別】眼科用藥?！疽?guī)格】5ml： 5mg （0.1%）【貯藏】密封保存【有效期】暫定24個月附件3 xxxx質(zhì)量標準（中國藥典委員會征求意見稿）玻璃酸鈉滴眼液Bolisuanna DiyanyeSodium Hyaluronate Eye Drops本品為玻璃酸鈉加適星抑菌劑制成的滅菌水溶液。含玻璃酸鈉（Ci4H2oNNaOn）11應(yīng)為標示 雖:的 90.0%110.0%。【性狀】本品為無色澄明的黏稠液體?！捐b別】（1）取本品，照含量測定項下的方法試驗，溶液顯紫紅色。（2）収本品1ml,加氯化I六烷基毗嚨溶液（1-20） 23滴，即生成白色沉淀。【檢查】pH值 取本品，依法測定（中國藥典2010版二部附錄VI H）,應(yīng)為6.0-7一5。苯扎氯錢 照高效液相色譜法（中國藥典2010版二部附錄VD）測定.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑：以三乙胺高氯酸溶液（取三 乙胺7ml,加水950ml,充分混合，用70%高氯酸溶液或三;乙胺調(diào)節(jié)pH值至25 加水至1000ml） -乙睛（3:7）為流動相；流速為每分