全國牛血清生產(chǎn)企業(yè)達(dá)標(biāo)檢查手冊

1、全國牛血清生產(chǎn)企業(yè)達(dá)標(biāo)檢查手冊中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)品質(zhì)量控制專業(yè)委員會動物血清學(xué)組二OO九年十月二十四日修訂編輯說明一、根據(jù)SFDA藥監(jiān)注函【2001】129號文“關(guān)于下發(fā)?全國牛血清質(zhì)量管理研討會紀(jì)要?的通知精神和 2021年4月26日?全 國新生牛血清質(zhì)量管理座談會紀(jì)要?，結(jié)合我國的實(shí)際情況制定本手冊。二、本手冊以2007年SFDA?藥品GMP!證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)?為依據(jù)，把檢查的重點(diǎn)落在：溯源；強(qiáng)調(diào)牛血清供血點(diǎn)的管理；潔凈室區(qū)布局合理，完善潔凈室區(qū)空氣凈化系統(tǒng)，完善工藝用水系統(tǒng)；以批號為主線，全面標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的文件、記錄；強(qiáng)化質(zhì) 量監(jiān)管，做好初制品和成品質(zhì)量檢測工作和現(xiàn)場管理，以及

2、開展關(guān)鍵工藝、設(shè)備、有關(guān)清潔消毒等方面的驗(yàn)證和內(nèi)部審計等工 作內(nèi)容上。三、本手冊共分機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料、衛(wèi)生、驗(yàn)證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與收回、投訴與處理、內(nèi)部審核等十二個局部，共162項(xiàng)，其中一般工程62項(xiàng)，重要工程* 87項(xiàng)，否決工程 13項(xiàng)。四、檢查中發(fā)現(xiàn)不符合要求的工程統(tǒng)稱為“缺陷工程。其中，重要工程不符合要求者稱為“嚴(yán)重缺陷，一般工程不符合要求者 稱為“一般缺陷，否決工程不符合要求者稱為“否決。五、在檢查過程中，企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料的，按否決工程處理。檢查組應(yīng)調(diào)查取證并詳細(xì)記錄。六、結(jié)果評定一未發(fā)現(xiàn)“否決，且“嚴(yán)重缺陷 w 10%且“一般缺陷

3、<20%各類缺陷工程能夠立即改正的，企業(yè)必須立即改正；不 能立即改正的，企業(yè)必須提供缺陷整改報告及整改方案，方可通過達(dá)標(biāo)認(rèn)證。二發(fā)現(xiàn)“否決或“嚴(yán)重缺陷10%或 “一般缺陷 >20%勺，不予通過達(dá)標(biāo)認(rèn)證?？倵l款*一般條款一、機(jī)構(gòu)與人員13175二、廠房與設(shè)施3521815三、設(shè)備171313四、物料192116五亍、衛(wèi)生18198六、驗(yàn)證4130七、文件12264八、生產(chǎn)管理211146九、質(zhì)量管理142102卜、產(chǎn)品銷售與收回4022卜一、投訴與處理2011卜二、內(nèi)部審核3030小計162138762機(jī)構(gòu)與人員13項(xiàng)，其中 1項(xiàng)，* 7項(xiàng)條款檢查內(nèi)容通過否決檢查情況1.1企業(yè)必須經(jīng)

4、工商登記注冊，具有獨(dú)立法人資格。* 1.2企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確各級機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)。* 1.3企業(yè)應(yīng)配備一定數(shù)量的與生產(chǎn)相適應(yīng)的具有相應(yīng)的專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及工作能 力，應(yīng)能正確履行其職責(zé)的管理人員和技術(shù)人員。 1.4主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有2年以上牛血清或其它生物制藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，或其它專業(yè)大專以上學(xué)歷，并 具有5年以上牛血清生產(chǎn)和質(zhì)量管理實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)對GM標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。* 1.5生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人應(yīng)為專職人員，具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué) 歷，并具有2年以上牛血清或其它生物制藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，

5、有能力 對生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問題做出正確的判斷和處理。* 1.6生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。* 1.7企業(yè)應(yīng)建有對各級員工進(jìn)行 GM標(biāo)準(zhǔn)和專業(yè)技術(shù)、崗位操作知識、平安知識等方 面的培訓(xùn)制度、培訓(xùn)方案和培訓(xùn)檔案。* 1.8企業(yè)負(fù)責(zé)人和各級管理人員應(yīng)接受相關(guān)藥品管理法律法規(guī)培訓(xùn)，并具有培訓(xùn)檔案。1.9從事生產(chǎn)操作的人員應(yīng)通過相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗，具有根底理論知識和實(shí) 際操作技能，并具有培訓(xùn)檔案。1.10新生牛血清米集人員應(yīng)接受特定操作和專業(yè)知識培訓(xùn)，并具有培訓(xùn)檔案。* 1.11從事質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)通過相應(yīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗，具有根底理論知識和實(shí)際 操作技能，并具有培訓(xùn)檔案

6、。1.12進(jìn)入潔凈區(qū)的工作人員包括維修、輔助人員應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)根底知 識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核，并具有培訓(xùn)檔案。1.13應(yīng)按GMP標(biāo)準(zhǔn)要求對各級員工進(jìn)行定期培訓(xùn)和考核，并具有培訓(xùn)檔案。廠房與設(shè)施35項(xiàng)，其中 2項(xiàng)，* 18項(xiàng)條款檢查內(nèi)容通過否決檢查情況2.1企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔；廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、 行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得互相阻礙。* 2.2廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局。2.3同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作、相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互阻礙。2.4廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進(jìn)入的有效設(shè)施。* 2.5牛血清供血點(diǎn)有清

7、洗、消毒和防止交叉污染的設(shè)施，解剖與接血須分室進(jìn)行操作。 接血在無菌條件下操作，離心須在十萬級潔凈區(qū)操作；分血清須在局部百級進(jìn)行。2.6潔凈室區(qū)的內(nèi)外表應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落、耐受清 洗和消毒。2.7潔凈室區(qū)的墻壁與地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚 和便于清潔。2.8生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，防止過失和交叉污染。2.9貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和 成品，防止過失和交叉污染。2.10潔凈室區(qū)內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施應(yīng)易于清潔。2.11潔凈室區(qū)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提

8、供足夠的照明。對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應(yīng) 設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。* 2.12進(jìn)入潔凈室區(qū)的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級別。 2.13潔凈室區(qū)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔。潔凈 室區(qū)檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應(yīng)符合規(guī)定。* 2.14成品灌裝應(yīng)在百級進(jìn)行。* 2.15空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。* 2.16潔凈室區(qū)的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接 部位應(yīng)密封。* 2.17空氣潔凈度等級不同的相鄰房間區(qū)域之間或規(guī)定保持相對負(fù)壓的相鄰房間區(qū) 域之間的靜壓差應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)有指示壓差的裝置，并

9、記錄壓差。2.18潔凈室區(qū)的溫度和相對濕度應(yīng)與新生牛血清生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。溫度應(yīng)控 制在26 T以下，相對濕度應(yīng)控制在 45滄65%* 2.19潔凈室區(qū)的水池、地漏不得對新生牛血清產(chǎn)生污染，100級潔凈室區(qū)內(nèi)不得設(shè)置地漏。2.20不同空氣潔凈度級別的潔凈室區(qū)之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染 的措施。* 2.2110,000級潔凈室區(qū)使用的傳輸設(shè)備不得穿越空氣潔凈度較低級別區(qū)域。* 2.22潔凈室區(qū)與非潔凈室區(qū)之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施，人流、物流走向應(yīng)合理。 2.23新生牛血清生產(chǎn)應(yīng)使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)域 嚴(yán)格分開。* 2.24非生產(chǎn)用困毒種、非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒

10、與弱毒等貯存應(yīng)嚴(yán)格分開。* 2.25強(qiáng)毒微生物操作區(qū)應(yīng)與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓，應(yīng)有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。* 2.26聚合酶鏈反響試劑PCR的檢疋應(yīng)在獨(dú)立的房間中進(jìn)行，防止擴(kuò)增時形成的氣溶 膠造成交叉污染。* 2.27檢疋用困毒種和細(xì)胞庫，應(yīng)規(guī)疋貯存條件，專庫存放，專人管理。* 2.28操作有致病作用的微生物應(yīng)在專門的區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，應(yīng)保持相對負(fù)壓。* 2.29有菌毒操作區(qū)與無菌毒操作區(qū)應(yīng)有各自獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，來自病原 體操作區(qū)的空氣不得循環(huán)使用，來自危險度為二類以上病原體的空氣應(yīng)通過除菌 過濾器排放，濾器的性能應(yīng)定期檢查，應(yīng)符合國家對生物平安的規(guī)定。2.30與新生牛血清直接接觸的枯燥用空氣、壓縮

11、空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合 生產(chǎn)要求。2.31倉儲區(qū)應(yīng)保持清潔和枯燥，應(yīng)安裝照明和通風(fēng)設(shè)施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制應(yīng) 符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。2.32如倉儲區(qū)設(shè)物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取 樣室取樣，取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。* 2.33質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置實(shí)驗(yàn)室、留樣觀察等，應(yīng)與新生牛血清生產(chǎn)區(qū)分開。* 2.34生物學(xué)檢定、無菌實(shí)驗(yàn)、微生物限度檢定等應(yīng)分室進(jìn)行。2.35有特殊要求的儀器、儀表應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，應(yīng)有防止靜電、震動、潮濕 或其它外界因素影響的設(shè)施。三、設(shè)備17項(xiàng)，其中 1項(xiàng)，* 3項(xiàng)條款檢查內(nèi)容通過否決檢查情況3.1

12、設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，應(yīng)便于生產(chǎn) 操作和維修、保養(yǎng)，應(yīng)能防止過失和減少污染。 3.2生產(chǎn)用滅菌柜應(yīng)具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。3.3生產(chǎn)使用的貯罐管道系統(tǒng)、閥門和通氣過濾器應(yīng)便于清潔和滅菌。3.4與新生牛血清直接接觸的設(shè)備外表應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕。3.5與新生牛血清接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)米用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)， 管路的安裝應(yīng)盡量減少連接或焊接。3.6生產(chǎn)用過濾器材不得釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。3.7生產(chǎn)過程中應(yīng)防止使用易碎、易脫屑、易長霉器具。3.8設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對新生牛血清

13、或容器造成污染。3.9與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。3.10牛血清用水應(yīng)至少到達(dá)純化水的標(biāo)準(zhǔn)，制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和 污染。3.11儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計和安裝應(yīng)防止死角、盲管，應(yīng) 規(guī)定儲罐和管道清洗、滅菌周期。3.12水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水到達(dá)設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。* 3.13用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和 檢驗(yàn)要求，應(yīng)有明顯的合格標(biāo)志，應(yīng)定期校驗(yàn)。* 3.14生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。* 3.15生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期維修、保養(yǎng)。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量

14、。3.16不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)志。3.17生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。四、物料19項(xiàng)，其中 2項(xiàng)，* 11項(xiàng)條款檢查內(nèi)容通過否決檢查情況* 4.1生產(chǎn)所用物料的購入、貯存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。4.2應(yīng)有能準(zhǔn)確反映物料數(shù)量變化及去向的相關(guān)記錄。* 4.3物料應(yīng)按品種、規(guī)格、批號分類存放。 4.4新生?；蛐律Ｑ遒徣霊?yīng)與各供給單位簽訂合同，要求供給單位出具母牛定期傳 染病或健康監(jiān)測資料。血清采集點(diǎn)應(yīng)有溯源記錄。* 4.5初制新生牛血清難以精確按批號分開的大批量物料入庫時應(yīng)編號；其收、發(fā)、存、 用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。* 4.6

15、新生牛血清生產(chǎn)所用物料應(yīng)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對新 生牛血清的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。* 4.7生產(chǎn)過程中使用的物料應(yīng)按批取樣檢驗(yàn)。* 4.8物料應(yīng)從符合規(guī)疋的供給商購進(jìn)并相對固疋，供給商應(yīng)經(jīng)評估確疋。對供給商評估情況、供給商資質(zhì)證明文件、購置合同等資料應(yīng)齊全 ，并歸檔。* 4.9購進(jìn)的物料應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行驗(yàn)收、抽樣檢驗(yàn)等程序，并按規(guī)定入庫。 4.10待驗(yàn)、合格、不合格物料應(yīng)嚴(yán)格管理。不合格的物料應(yīng)專區(qū)存放，應(yīng)有有效的物理 間隔和明顯的標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時處理。* 4.11對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品應(yīng)按規(guī)定條件貯存。4.12固體原料和液體原料應(yīng)分開貯存

16、；揮發(fā)性物料應(yīng)防止污染其它物料。* 4.13菌毒種的驗(yàn)收、貯存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定。4.14易燃、易爆和其它危險品的驗(yàn)收、貯存、保管應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。4.15物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時復(fù)驗(yàn)。* 4.16標(biāo)簽應(yīng)經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的 新生牛血清包裝物，應(yīng)按標(biāo)簽管理。標(biāo)簽應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用。4.17標(biāo)簽應(yīng)專柜或?qū)齑娣?，?yīng)憑批包裝指令發(fā)放。4.18標(biāo)簽應(yīng)計數(shù)發(fā)放，由領(lǐng)用人核對、簽名。標(biāo)簽使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng) 用數(shù)相符。印有批號的殘損標(biāo)簽或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計數(shù)銷毀。* 4

17、.19標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。五、衛(wèi)生；18項(xiàng)，其中 1項(xiàng)，* 9項(xiàng)條款檢查內(nèi)容通過否決檢查情況5.1應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生扌日施，應(yīng)制疋各項(xiàng)衛(wèi)生官理制度，并由專人負(fù)責(zé)。*5.2潔凈室區(qū)內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清冼、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具應(yīng)存放于 對產(chǎn)品不造成污染的指定地點(diǎn)，并限定使用區(qū)域。* 5.3新生牛血清生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定廠房清潔 規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工 具的清潔方法和存放地點(diǎn)。*5.4新生牛血清生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定設(shè)備清潔 規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時間

18、，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工 具的清潔方法和存放地點(diǎn)。* 5.5新生牛血清生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定容器清潔 規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工 具的清潔方法和存放地點(diǎn)。* 5.6生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物，生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時處理。5.7更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不應(yīng)對潔凈室區(qū)產(chǎn)生不良影響。5.8工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度等級要求相一致，并不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒物。5.9無菌工作服應(yīng)能包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。5.10不同空氣潔凈度級

19、別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)，應(yīng)制定工作服清洗周期。 5.11100,000級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室區(qū)內(nèi)洗滌、枯燥、整理。5.12潔凈室區(qū)應(yīng)限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入，人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制，對進(jìn)入潔凈室區(qū)的臨時外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。5.13無菌操作區(qū)人員數(shù)量應(yīng)與生產(chǎn)空間相適應(yīng)，其確定依據(jù)應(yīng)符合要求。*5.14進(jìn)入潔凈室區(qū)的人員不得化裝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸新生牛血清；100 級潔凈室區(qū)內(nèi)操作人員不得裸手操作，當(dāng)不可防止時手部應(yīng)及時消毒。* 5.15潔凈室區(qū)應(yīng)定期消毒；使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)

20、生污染，消毒 劑品種應(yīng)定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。5.16應(yīng)制定消毒劑的配制規(guī)程并有配制記錄。*5.17生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案，直接接觸新生牛血清的生產(chǎn)人員應(yīng)每年至少體檢一次。* 5.18患有傳染病、皮膚病、皮膚有傷口者和對新生牛血清質(zhì)量產(chǎn)生潛在的不利影響的人 員，不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行操作或進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。六、驗(yàn)證4項(xiàng)，其中 1項(xiàng)，* 3項(xiàng)條款檢查內(nèi)容通過否決檢查情況* 6.1應(yīng)有驗(yàn)證總方案，進(jìn)行新生牛血清生產(chǎn)驗(yàn)證，應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對象建立驗(yàn)證小組，提出 驗(yàn)證工程，制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。 6.2應(yīng)對空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、設(shè)備清洗、滅菌設(shè)備、濾過及灌封分裝 系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再

21、驗(yàn)證。* 6.3驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。*6.4驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)谷應(yīng)以文件形式歸檔保存，驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、 驗(yàn)證報告、評價和建議、批準(zhǔn)人等。七、文件12項(xiàng)，其中 2項(xiàng)，* 6項(xiàng)條款檢查內(nèi)容通過否決檢查情況7.1應(yīng)有設(shè)施和設(shè)備的安裝、使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等管理文件和記錄。并有可操作 性。 7.2應(yīng)有物料米購、驗(yàn)收、生產(chǎn)操作、檢驗(yàn)、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等管理文件和 記錄。并有可操作性。*7.3應(yīng)有不合格品管理、物料退庫和報廢制度和記錄。*7.4生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：品名和確定的批量，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、成 品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存

22、條件， 物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料 的要求等。*7.5崗位操作法文件應(yīng)包括：生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn)，重點(diǎn)操作的復(fù)核、復(fù)查，平安和勞 動保護(hù)，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報告，衛(wèi)生等。7.6標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的格式應(yīng)包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、 批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、標(biāo)題及正文。7.7批生產(chǎn)記錄內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者 的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備，相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡的計算，生產(chǎn)過程 的控制記錄及特殊問題記錄。*7.8應(yīng)有物料和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程。 7.9每批產(chǎn)品應(yīng)有完整的批生產(chǎn)和檢驗(yàn)記

23、錄。*7.10應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制、分發(fā)、收回及保管的管理制 度。*7.11分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。 已撤銷和過時的文件除留檔備查外， 不得 在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件應(yīng)滿足以下要求：1 文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)。2各類文件應(yīng)有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期。3 文件使用的語言應(yīng)確切、易懂。4 填寫數(shù)據(jù)時應(yīng)有足夠的空格。5文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，應(yīng)有責(zé)任人簽名。八、生產(chǎn)管理21項(xiàng)，其中 1項(xiàng)，* 14項(xiàng)條款檢查內(nèi)容通過否決檢查情況* 8.1生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改，如需更改時應(yīng)按規(guī)定程 序

24、執(zhí)行。8.2每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查。如有顯著差異，應(yīng)查明原因，在得 出合理解釋、確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。* 8.3批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽 名。*8.4批生產(chǎn)記錄應(yīng)保持整潔、不得撕毀和任意涂改；更改時，應(yīng)在更改處簽名，并使原 數(shù)據(jù)仍可識別。* 8.5批生產(chǎn)記錄應(yīng)反映生產(chǎn)的全過程，并按批號歸檔，保存至有效期后一年。* 8.6新生牛血清應(yīng)按規(guī)定劃分生產(chǎn)批次，并編制生產(chǎn)批號。*8.7生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物，并將相關(guān)記錄納入批生產(chǎn)記錄中。* 8.8不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時進(jìn)行。* 8.9有數(shù)條

25、包裝線同時進(jìn)行包裝時，應(yīng)米取隔離或其他有效防止污染或混淆的措施。 8.10直接接觸新生牛血清產(chǎn)品的包裝材料不得重復(fù)使用。* 8.11新生牛血清生產(chǎn)中，應(yīng)采取措施防止物料、容器和設(shè)備最終清洗后的二次污染。* 8.12直接接觸產(chǎn)品的包裝材料、設(shè)備和其他物品的清洗、枯燥、滅菌到使用時間間隔應(yīng) 有明確規(guī)定。* 8.13生產(chǎn)用物料、容器、設(shè)備或其他物品需進(jìn)入無菌作業(yè)區(qū)時應(yīng)經(jīng)過消毒或滅菌處理。8.14每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號、數(shù)量等 狀態(tài)標(biāo)志。8.15生產(chǎn)使用敞口設(shè)備或翻開設(shè)備操作時，應(yīng)有防止污染措施。8.16生產(chǎn)過程中，物料在廠房內(nèi)或廠房間的流轉(zhuǎn)應(yīng)有防止混淆和污染

26、的措施。* 8.17應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水，工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。8.18工藝用水應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期，定期檢驗(yàn)，檢驗(yàn)應(yīng)有記錄。* 8.19產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄，批包裝記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：待包裝產(chǎn)品的名稱、批號、規(guī)格；印有批號的標(biāo)簽；待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對人簽 名；已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；前次包裝操作的清場記錄副本及本次包裝清場記錄正 本；本次包裝操作完成后的檢驗(yàn)核對結(jié)果、核對人簽名；生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人簽名。8.20成品零頭包裝應(yīng)只限兩個批號為一個合箱，包裝箱外應(yīng)標(biāo)明合箱的成品批號，并建 立合箱記錄。* 8.21每批新生牛血清的每一生產(chǎn)階段元成后應(yīng)由生產(chǎn)操作人

27、員清場，填與清場記錄。清 場記錄內(nèi)容應(yīng)包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查工程及結(jié)果、清場負(fù) 責(zé)人及復(fù)查人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。九、質(zhì)量管理14項(xiàng)，其中 2項(xiàng)，* 10項(xiàng)條款檢查內(nèi)容通過否決檢查情況* 9.1質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)產(chǎn)品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，應(yīng)受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)，并能獨(dú)立履行其職責(zé)。 9.2質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員，應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求 相適應(yīng)的場所、儀器、設(shè)備。除病毒外源因子可以固定委托有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)檢測外，其余項(xiàng) 目不得委托。* 9.3質(zhì)量管理部門應(yīng)制定和修訂物料和產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，應(yīng)制定取樣和 留樣制度。* 9.

28、4質(zhì)量管理部門應(yīng)制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?、滴?液、培養(yǎng)基等管理方法。9.5應(yīng)使用由國家藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)統(tǒng)一制備、標(biāo)化和分發(fā)的國家標(biāo)準(zhǔn)品，應(yīng)根據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn) 品制備其工作標(biāo)準(zhǔn)品。* 9.6質(zhì)量管理部門應(yīng)有物料使用、成品放行的決定權(quán)。* 9.7新生牛血清生產(chǎn)用的主要原輔料包括初制新生牛血清應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并由質(zhì)量 管理部門檢驗(yàn)合格簽證發(fā)放。* 9.8新生牛血清放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門對有關(guān)記錄進(jìn)行審核。審核內(nèi)容應(yīng)包括：稱重過 程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場記錄；成品檢驗(yàn)結(jié)果等。符合要求并有 審核人員簽字前方可放行。* 9.9質(zhì)量管理部門應(yīng)審核不合格品處理程序。 9.10質(zhì)量管理部門應(yīng)對物料和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報告。* 9.11對初制品及成品應(yīng)嚴(yán)格按照?中華人民共和國藥典?或國家有關(guān)部門批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)進(jìn)行檢定。* 9.12質(zhì)量管理部門應(yīng)按規(guī)定監(jiān)測潔凈室區(qū)的塵粒數(shù)和微生物數(shù)。9.13質(zhì)量管理部門應(yīng)會同有關(guān)部門對主要