全國牛血清生產(chǎn)企業(yè)達標檢查手冊

1、全國牛血清生產(chǎn)企業(yè)達標檢查手冊中國醫(yī)藥生物技術協(xié)會醫(yī)藥生物技術產(chǎn)品質量控制專業(yè)委員會動物血清學組二OO九年十月二十四日修訂編輯說明一、根據(jù)SFDA藥監(jiān)注函【2001】129號文“關于下發(fā)?全國牛血清質量管理研討會紀要?的通知精神和 2021年4月26日?全 國新生牛血清質量管理座談會紀要?，結合我國的實際情況制定本手冊。二、本手冊以2007年SFDA?藥品GMP!證檢查評定標準?為依據(jù)，把檢查的重點落在：溯源；強調牛血清供血點的管理；潔凈室區(qū)布局合理，完善潔凈室區(qū)空氣凈化系統(tǒng)，完善工藝用水系統(tǒng)；以批號為主線，全面標準相關的文件、記錄；強化質 量監(jiān)管，做好初制品和成品質量檢測工作和現(xiàn)場管理，以及

2、開展關鍵工藝、設備、有關清潔消毒等方面的驗證和內部審計等工 作內容上。三、本手冊共分機構與人員、廠房與設施、設備、物料、衛(wèi)生、驗證、文件、生產(chǎn)管理、質量管理、產(chǎn)品銷售與收回、投訴與處理、內部審核等十二個局部，共162項，其中一般工程62項，重要工程* 87項，否決工程 13項。四、檢查中發(fā)現(xiàn)不符合要求的工程統(tǒng)稱為“缺陷工程。其中，重要工程不符合要求者稱為“嚴重缺陷，一般工程不符合要求者 稱為“一般缺陷，否決工程不符合要求者稱為“否決。五、在檢查過程中，企業(yè)隱瞞有關情況或提供虛假材料的，按否決工程處理。檢查組應調查取證并詳細記錄。六、結果評定一未發(fā)現(xiàn)“否決，且“嚴重缺陷 w 10%且“一般缺陷

3、<20%各類缺陷工程能夠立即改正的，企業(yè)必須立即改正；不 能立即改正的，企業(yè)必須提供缺陷整改報告及整改方案，方可通過達標認證。二發(fā)現(xiàn)“否決或“嚴重缺陷10%或 “一般缺陷 >20%勺，不予通過達標認證。總條款*一般條款一、機構與人員13175二、廠房與設施3521815三、設備171313四、物料192116五亍、衛(wèi)生18198六、驗證4130七、文件12264八、生產(chǎn)管理211146九、質量管理142102卜、產(chǎn)品銷售與收回4022卜一、投訴與處理2011卜二、內部審核3030小計162138762機構與人員13項，其中 1項，* 7項條款檢查內容通過否決檢查情況1.1企業(yè)必須經(jīng)

4、工商登記注冊，具有獨立法人資格。* 1.2企業(yè)應建立生產(chǎn)和質量管理機構，明確各級機構和人員的職責。* 1.3企業(yè)應配備一定數(shù)量的與生產(chǎn)相適應的具有相應的專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及工作能 力，應能正確履行其職責的管理人員和技術人員。 1.4主管生產(chǎn)和質量的企業(yè)負責人應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，并具有2年以上牛血清或其它生物制藥生產(chǎn)和質量管理經(jīng)驗，或其它專業(yè)大專以上學歷，并 具有5年以上牛血清生產(chǎn)和質量管理實際工作經(jīng)驗，應對GM標準的實施和產(chǎn)品質量負責。* 1.5生產(chǎn)管理和質量管理部門負責人應為專職人員，具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學 歷，并具有2年以上牛血清或其它生物制藥生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗，

5、有能力 對生產(chǎn)和質量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。* 1.6生產(chǎn)管理部門和質量管理部門負責人不得互相兼任。* 1.7企業(yè)應建有對各級員工進行 GM標準和專業(yè)技術、崗位操作知識、平安知識等方 面的培訓制度、培訓方案和培訓檔案。* 1.8企業(yè)負責人和各級管理人員應接受相關藥品管理法律法規(guī)培訓，并具有培訓檔案。1.9從事生產(chǎn)操作的人員應通過相應的專業(yè)技術培訓后上崗，具有根底理論知識和實 際操作技能，并具有培訓檔案。1.10新生牛血清米集人員應接受特定操作和專業(yè)知識培訓，并具有培訓檔案。* 1.11從事質量檢驗的人員應通過相應專業(yè)技術培訓后上崗，具有根底理論知識和實際 操作技能，并具有培訓檔案

6、。1.12進入潔凈區(qū)的工作人員包括維修、輔助人員應定期進行衛(wèi)生和微生物學根底知 識、潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核，并具有培訓檔案。1.13應按GMP標準要求對各級員工進行定期培訓和考核，并具有培訓檔案。廠房與設施35項，其中 2項，* 18項條款檢查內容通過否決檢查情況2.1企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應整潔；廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)炔粦獙ιa(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、 行政、生活和輔助區(qū)總體布局應合理，不得互相阻礙。* 2.2廠房應按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。2.3同一廠房內的生產(chǎn)操作、相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互阻礙。2.4廠房應有防止昆蟲和其它動物進入的有效設施。* 2.5牛血清供血點有清

7、洗、消毒和防止交叉污染的設施，解剖與接血須分室進行操作。 接血在無菌條件下操作，離心須在十萬級潔凈區(qū)操作；分血清須在局部百級進行。2.6潔凈室區(qū)的內外表應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清 洗和消毒。2.7潔凈室區(qū)的墻壁與地面的交界處應成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚 和便于清潔。2.8生產(chǎn)區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產(chǎn)操作，防止過失和交叉污染。2.9貯存區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和 成品，防止過失和交叉污染。2.10潔凈室區(qū)內各種管道、燈具、風口以及其他公用設施應易于清潔。2.11潔凈室區(qū)應根據(jù)生產(chǎn)要求提

8、供足夠的照明。對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應 設置局部照明。廠房應有應急照明設施。* 2.12進入潔凈室區(qū)的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級別。 2.13潔凈室區(qū)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應定期監(jiān)測，監(jiān)測結果應記錄存檔。潔凈 室區(qū)檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應符合規(guī)定。* 2.14成品灌裝應在百級進行。* 2.15空氣凈化系統(tǒng)應按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。* 2.16潔凈室區(qū)的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接 部位應密封。* 2.17空氣潔凈度等級不同的相鄰房間區(qū)域之間或規(guī)定保持相對負壓的相鄰房間區(qū) 域之間的靜壓差應符合規(guī)定，應有指示壓差的裝置，并

9、記錄壓差。2.18潔凈室區(qū)的溫度和相對濕度應與新生牛血清生產(chǎn)工藝要求相適應。溫度應控 制在26 T以下，相對濕度應控制在 45滄65%* 2.19潔凈室區(qū)的水池、地漏不得對新生牛血清產(chǎn)生污染，100級潔凈室區(qū)內不得設置地漏。2.20不同空氣潔凈度級別的潔凈室區(qū)之間的人員和物料出入，應有防止交叉污染 的措施。* 2.2110,000級潔凈室區(qū)使用的傳輸設備不得穿越空氣潔凈度較低級別區(qū)域。* 2.22潔凈室區(qū)與非潔凈室區(qū)之間應設置緩沖設施，人流、物流走向應合理。 2.23新生牛血清生產(chǎn)應使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)域 嚴格分開。* 2.24非生產(chǎn)用困毒種、非生產(chǎn)用細胞、強毒

10、與弱毒等貯存應嚴格分開。* 2.25強毒微生物操作區(qū)應與相鄰區(qū)域保持相對負壓，應有獨立的空氣凈化系統(tǒng)。* 2.26聚合酶鏈反響試劑PCR的檢疋應在獨立的房間中進行，防止擴增時形成的氣溶 膠造成交叉污染。* 2.27檢疋用困毒種和細胞庫，應規(guī)疋貯存條件，專庫存放，專人管理。* 2.28操作有致病作用的微生物應在專門的區(qū)域內進行，應保持相對負壓。* 2.29有菌毒操作區(qū)與無菌毒操作區(qū)應有各自獨立的空氣凈化系統(tǒng)，來自病原 體操作區(qū)的空氣不得循環(huán)使用，來自危險度為二類以上病原體的空氣應通過除菌 過濾器排放，濾器的性能應定期檢查，應符合國家對生物平安的規(guī)定。2.30與新生牛血清直接接觸的枯燥用空氣、壓縮

11、空氣和惰性氣體應經(jīng)凈化處理，符合 生產(chǎn)要求。2.31倉儲區(qū)應保持清潔和枯燥，應安裝照明和通風設施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制應 符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。2.32如倉儲區(qū)設物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級別應與生產(chǎn)要求一致。如不在取 樣室取樣，取樣時應有防止污染和交叉污染的措施。* 2.33質量管理部門根據(jù)需要設置實驗室、留樣觀察等，應與新生牛血清生產(chǎn)區(qū)分開。* 2.34生物學檢定、無菌實驗、微生物限度檢定等應分室進行。2.35有特殊要求的儀器、儀表應安放在專門的儀器室內，應有防止靜電、震動、潮濕 或其它外界因素影響的設施。三、設備17項，其中 1項，* 3項條款檢查內容通過否決檢查情況3.1

12、設備的設計、選型、安裝應符合生產(chǎn)要求，應易于清洗、消毒或滅菌，應便于生產(chǎn) 操作和維修、保養(yǎng)，應能防止過失和減少污染。 3.2生產(chǎn)用滅菌柜應具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應與生產(chǎn)批量相適應。3.3生產(chǎn)使用的貯罐管道系統(tǒng)、閥門和通氣過濾器應便于清潔和滅菌。3.4與新生牛血清直接接觸的設備外表應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕。3.5與新生牛血清接觸的設備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應米用優(yōu)質耐腐蝕材質， 管路的安裝應盡量減少連接或焊接。3.6生產(chǎn)用過濾器材不得釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。3.7生產(chǎn)過程中應防止使用易碎、易脫屑、易長霉器具。3.8設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對新生牛血清

13、或容器造成污染。3.9與設備連接的主要固定管道應標明管內物料名稱、流向。3.10牛血清用水應至少到達純化水的標準，制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和 污染。3.11儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕，管道的設計和安裝應防止死角、盲管，應 規(guī)定儲罐和管道清洗、滅菌周期。3.12水處理及其配套系統(tǒng)的設計、安裝和維護應能確保供水到達設定的質量標準。* 3.13用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應符合生產(chǎn)和 檢驗要求，應有明顯的合格標志，應定期校驗。* 3.14生產(chǎn)設備應有明顯的狀態(tài)標志。* 3.15生產(chǎn)設備應定期維修、保養(yǎng)。設備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質量

14、。3.16不合格的設備如有可能應搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應有明顯狀態(tài)標志。3.17生產(chǎn)、檢驗設備應有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。四、物料19項，其中 2項，* 11項條款檢查內容通過否決檢查情況* 4.1生產(chǎn)所用物料的購入、貯存、發(fā)放、使用等應制定管理制度。4.2應有能準確反映物料數(shù)量變化及去向的相關記錄。* 4.3物料應按品種、規(guī)格、批號分類存放。 4.4新生牛或新生牛血清購入應與各供給單位簽訂合同，要求供給單位出具母牛定期傳 染病或健康監(jiān)測資料。血清采集點應有溯源記錄。* 4.5初制新生牛血清難以精確按批號分開的大批量物料入庫時應編號；其收、發(fā)、存、 用應制定相應的管理制度。* 4.6

15、新生牛血清生產(chǎn)所用物料應符合藥典標準、包裝材料標準或其它有關標準，不得對新 生牛血清的質量產(chǎn)生不良影響。* 4.7生產(chǎn)過程中使用的物料應按批取樣檢驗。* 4.8物料應從符合規(guī)疋的供給商購進并相對固疋，供給商應經(jīng)評估確疋。對供給商評估情況、供給商資質證明文件、購置合同等資料應齊全 ，并歸檔。* 4.9購進的物料應嚴格執(zhí)行驗收、抽樣檢驗等程序，并按規(guī)定入庫。 4.10待驗、合格、不合格物料應嚴格管理。不合格的物料應專區(qū)存放，應有有效的物理 間隔和明顯的標志，并按有關規(guī)定及時處理。* 4.11對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品應按規(guī)定條件貯存。4.12固體原料和液體原料應分開貯存

16、；揮發(fā)性物料應防止污染其它物料。* 4.13菌毒種的驗收、貯存、保管、使用、銷毀應執(zhí)行國家有關醫(yī)學微生物菌種保管的規(guī)定。4.14易燃、易爆和其它危險品的驗收、貯存、保管應嚴格執(zhí)行國家有關規(guī)定。4.15物料應按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內如有特殊情況應及時復驗。* 4.16標簽應經(jīng)企業(yè)質量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。印有與標簽內容相同的 新生牛血清包裝物，應按標簽管理。標簽應由專人保管、領用。4.17標簽應專柜或專庫存放，應憑批包裝指令發(fā)放。4.18標簽應計數(shù)發(fā)放，由領用人核對、簽名。標簽使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應與領 用數(shù)相符。印有批號的殘損標簽或剩余標簽應由專人負責計數(shù)銷毀。* 4

17、.19標簽發(fā)放、使用、銷毀應有記錄。五、衛(wèi)生；18項，其中 1項，* 9項條款檢查內容通過否決檢查情況5.1應有防止污染的衛(wèi)生扌日施，應制疋各項衛(wèi)生官理制度，并由專人負責。*5.2潔凈室區(qū)內應使用無脫落物、易清冼、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具應存放于 對產(chǎn)品不造成污染的指定地點，并限定使用區(qū)域。* 5.3新生牛血清生產(chǎn)車間、工序、崗位應按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定廠房清潔 規(guī)程，內容應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工 具的清潔方法和存放地點。*5.4新生牛血清生產(chǎn)車間、工序、崗位應按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定設備清潔 規(guī)程，內容應包括：清潔方法、程序、間隔時間

18、，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工 具的清潔方法和存放地點。* 5.5新生牛血清生產(chǎn)車間、工序、崗位應按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定容器清潔 規(guī)程，內容應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工 具的清潔方法和存放地點。* 5.6生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物，生產(chǎn)中的廢棄物應及時處理。5.7更衣室、浴室及廁所的設置不應對潔凈室區(qū)產(chǎn)生不良影響。5.8工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度等級要求相一致，并不得混用。潔凈工作服的質地應光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒物。5.9無菌工作服應能包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。5.10不同空氣潔凈度級

19、別使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質，應制定工作服清洗周期。 5.11100,000級以上區(qū)域的潔凈工作服應在潔凈室區(qū)內洗滌、枯燥、整理。5.12潔凈室區(qū)應限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進入，人員數(shù)量應嚴格控制，對進入潔凈室區(qū)的臨時外來人員應進行指導和監(jiān)督。5.13無菌操作區(qū)人員數(shù)量應與生產(chǎn)空間相適應，其確定依據(jù)應符合要求。*5.14進入潔凈室區(qū)的人員不得化裝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸新生牛血清；100 級潔凈室區(qū)內操作人員不得裸手操作，當不可防止時手部應及時消毒。* 5.15潔凈室區(qū)應定期消毒；使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產(chǎn)

20、生污染，消毒 劑品種應定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。5.16應制定消毒劑的配制規(guī)程并有配制記錄。*5.17生產(chǎn)人員應有健康檔案，直接接觸新生牛血清的生產(chǎn)人員應每年至少體檢一次。* 5.18患有傳染病、皮膚病、皮膚有傷口者和對新生牛血清質量產(chǎn)生潛在的不利影響的人 員，不得進入生產(chǎn)區(qū)進行操作或進行質量檢驗。六、驗證4項，其中 1項，* 3項條款檢查內容通過否決檢查情況* 6.1應有驗證總方案，進行新生牛血清生產(chǎn)驗證，應根據(jù)驗證對象建立驗證小組，提出 驗證工程，制定驗證方案，并組織實施。 6.2應對空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、設備清洗、滅菌設備、濾過及灌封分裝 系統(tǒng)進行驗證。生產(chǎn)一定周期后，應進行再

21、驗證。* 6.3驗證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。*6.4驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內谷應以文件形式歸檔保存，驗證文件應包括驗證方案、 驗證報告、評價和建議、批準人等。七、文件12項，其中 2項，* 6項條款檢查內容通過否決檢查情況7.1應有設施和設備的安裝、使用、維護、保養(yǎng)、檢修等管理文件和記錄。并有可操作 性。 7.2應有物料米購、驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等管理文件和 記錄。并有可操作性。*7.3應有不合格品管理、物料退庫和報廢制度和記錄。*7.4生產(chǎn)工藝規(guī)程的內容應包括：品名和確定的批量，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、成 品的質量標準和技術參數(shù)及貯存

22、條件， 物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料 的要求等。*7.5崗位操作法文件應包括：生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復核、復查，平安和勞 動保護，設備維修、清洗，異常情況處理和報告，衛(wèi)生等。7.6標準操作規(guī)程的格式應包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、 批準人及批準日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、標題及正文。7.7批生產(chǎn)記錄內容應包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復核者 的簽名，有關操作與設備，相關生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡的計算，生產(chǎn)過程 的控制記錄及特殊問題記錄。*7.8應有物料和成品質量標準及檢驗操作規(guī)程。 7.9每批產(chǎn)品應有完整的批生產(chǎn)和檢驗記

23、錄。*7.10應建立文件的起草、修訂、審查、批準、撤銷、印制、分發(fā)、收回及保管的管理制 度。*7.11分發(fā)、使用的文件應為批準的現(xiàn)行文本。 已撤銷和過時的文件除留檔備查外， 不得 在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。生產(chǎn)管理文件和質量管理文件應滿足以下要求：1 文件的標題應能清楚地說明文件的性質。2各類文件應有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期。3 文件使用的語言應確切、易懂。4 填寫數(shù)據(jù)時應有足夠的空格。5文件制定、審查和批準的責任應明確，應有責任人簽名。八、生產(chǎn)管理21項，其中 1項，* 14項條款檢查內容通過否決檢查情況* 8.1生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程不得任意更改，如需更改時應按規(guī)定程 序

24、執(zhí)行。8.2每批產(chǎn)品應按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進行檢查。如有顯著差異，應查明原因，在得 出合理解釋、確認無潛在質量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。* 8.3批生產(chǎn)記錄應及時填寫、字跡清晰、內容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復核人簽 名。*8.4批生產(chǎn)記錄應保持整潔、不得撕毀和任意涂改；更改時，應在更改處簽名，并使原 數(shù)據(jù)仍可識別。* 8.5批生產(chǎn)記錄應反映生產(chǎn)的全過程，并按批號歸檔，保存至有效期后一年。* 8.6新生牛血清應按規(guī)定劃分生產(chǎn)批次，并編制生產(chǎn)批號。*8.7生產(chǎn)前應確認無上次生產(chǎn)遺留物，并將相關記錄納入批生產(chǎn)記錄中。* 8.8不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時進行。* 8.9有數(shù)條

25、包裝線同時進行包裝時，應米取隔離或其他有效防止污染或混淆的措施。 8.10直接接觸新生牛血清產(chǎn)品的包裝材料不得重復使用。* 8.11新生牛血清生產(chǎn)中，應采取措施防止物料、容器和設備最終清洗后的二次污染。* 8.12直接接觸產(chǎn)品的包裝材料、設備和其他物品的清洗、枯燥、滅菌到使用時間間隔應 有明確規(guī)定。* 8.13生產(chǎn)用物料、容器、設備或其他物品需進入無菌作業(yè)區(qū)時應經(jīng)過消毒或滅菌處理。8.14每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設備、容器應有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號、數(shù)量等 狀態(tài)標志。8.15生產(chǎn)使用敞口設備或翻開設備操作時，應有防止污染措施。8.16生產(chǎn)過程中，物料在廠房內或廠房間的流轉應有防止混淆和污染

26、的措施。* 8.17應根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水，工藝用水應符合質量標準。8.18工藝用水應根據(jù)驗證結果，規(guī)定檢驗周期，定期檢驗，檢驗應有記錄。* 8.19產(chǎn)品應有批包裝記錄，批包裝記錄的內容應包括：待包裝產(chǎn)品的名稱、批號、規(guī)格；印有批號的標簽；待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領取數(shù)量及發(fā)放人、領用人、核對人簽 名；已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；前次包裝操作的清場記錄副本及本次包裝清場記錄正 本；本次包裝操作完成后的檢驗核對結果、核對人簽名；生產(chǎn)操作負責人簽名。8.20成品零頭包裝應只限兩個批號為一個合箱，包裝箱外應標明合箱的成品批號，并建 立合箱記錄。* 8.21每批新生牛血清的每一生產(chǎn)階段元成后應由生產(chǎn)操作人

27、員清場，填與清場記錄。清 場記錄內容應包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查工程及結果、清場負 責人及復查人簽名。清場記錄應納入批生產(chǎn)記錄。九、質量管理14項，其中 2項，* 10項條款檢查內容通過否決檢查情況* 9.1質量管理部門應負責產(chǎn)品生產(chǎn)全過程的質量管理和檢驗，應受企業(yè)負責人直接領導，并能獨立履行其職責。 9.2質量管理部門應配備一定數(shù)量的質量管理和檢驗人員，應有與生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求 相適應的場所、儀器、設備。除病毒外源因子可以固定委托有資質的機構檢測外，其余項 目不得委托。* 9.3質量管理部門應制定和修訂物料和產(chǎn)品的內控標準和檢驗操作規(guī)程，應制定取樣和 留樣制度。* 9.

28、4質量管理部門應制定檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品或對照品、滴定 液、培養(yǎng)基等管理方法。9.5應使用由國家藥品檢驗機構統(tǒng)一制備、標化和分發(fā)的國家標準品，應根據(jù)國家標準 品制備其工作標準品。* 9.6質量管理部門應有物料使用、成品放行的決定權。* 9.7新生牛血清生產(chǎn)用的主要原輔料包括初制新生牛血清應符合質量標準，并由質量 管理部門檢驗合格簽證發(fā)放。* 9.8新生牛血清放行前應由質量管理部門對有關記錄進行審核。審核內容應包括：稱重過 程中的復核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場記錄；成品檢驗結果等。符合要求并有 審核人員簽字前方可放行。* 9.9質量管理部門應審核不合格品處理程序。 9.10質量管理部門應對物料和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告。* 9.11對初制品及成品應嚴格按照?中華人民共和國藥典?或國家有關部門批準的質量標 準進行檢定。* 9.12質量管理部門應按規(guī)定監(jiān)測潔凈室區(qū)的塵粒數(shù)和微生物數(shù)。9.13質量管理部門應會同有關部門對主要