局部特異性脫敏治療常年性變應(yīng)性鼻炎的免疫學(xué)觀察

1、    局部特異性脫敏治療常年性變應(yīng)性鼻炎 的免疫學(xué)觀察        摘要：目的：探討鼻腔局部特異性脫敏(LNIT)的療效和免疫機理。方法：用LNIT治療常年性變應(yīng)性鼻炎(PAR)患者142例，并對其中的30例進行免疫學(xué)觀察。結(jié)果：LNIT與傳統(tǒng)的皮下免疫療法的療效相似(P0.05)。免疫觀察表明，治療后患者鼻分泌物中的IgA顯著增加(P0.05)；鼻分泌物總IgE、血清總IgE和螨、豚草的特異性IgE水平都有所下降，但仍無顯著差異(P0.05)。結(jié)論：LNIT確

2、能通過增強局部免疫功能，使PAR的治療獲得較好的效果。關(guān)鍵詞：鼻腔脫敏療法常年性變應(yīng)性鼻炎免疫球蛋白The immunologic study on local nasal immunotherapyfor perennial allergic rhinitisQI Qin-hongPU Zhi-chengYIN Ming-de(Department of Otorhinolaryngology,the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210029)Abstract：Objective：To inv

3、estigate the clinical efficacy and immune mechanism of local nasal immunotherapy (LNIT).Method：142 cases of perennial allergic rhinitis (PAR) were treated with LNIT.Immunologic study was carried out in 30 cases.Result：LNIT was as effective as traditional subcutaneous immunotherapy (P0.05).Immunologi

4、c study demonstrated ,that the nasal secretory IgA (S-IgA) increased significantly after treatment (P0.05).The levels of nasal secretory total IgE,serum tota IgE and serum specific IgE (anti-mite,ragweed pollon) decreased,but there was no significance (P0.05).Conclusion：LNIT can improve the local im

5、mune function and modify the local nasal allergic inflammatory response.It is an effective,safe and convenient treatment.Key words：Nasal cavityHyposensitization therapyPerennial allergic rhinitisImmunoglobulins變應(yīng)性鼻炎(AR)的病理改變屬型變態(tài)反應(yīng)。其治療方法很多，但療效各異。1995年7月1997年7月，我們在局部非特異性脫敏治療的基礎(chǔ)上1，應(yīng)用局部特異性脫敏療法(LNIT)對142

6、例PAR患者行鼻腔免疫治療，并對其中30例觀察治療前后鼻分泌物中SIgA、總IgE和血清總IgE及對螨、豚草的特異性IgE水平變化；同時與皮下脫敏治療的232例進行對比，借以探討LNIT對PAR的療效。報告如下。1資料與方法1.1臨床資料鼻腔LNIT組：PAR患者142例，男70例，女72例；年齡1553歲，平均32.7歲。病程120年。全部病例符合AR的診斷標(biāo)準(zhǔn)2，均經(jīng)特異性皮試證實有吸入性致敏誘因。并對其中的30例進行了治療前、后的免疫學(xué)觀察。皮下脫敏(又稱全身脫敏)組：AR患者232例，其中季節(jié)性與常年性男女約各一半；年齡1255歲。對照組：健康成人20例。1.2治療方法根據(jù)皮試結(jié)果，配

7、成脫敏液3，置入定量微型泵內(nèi)(激光打孔，每撳一下，定量噴出0.075 ml水霧狀脫敏液；江蘇金壇制藥廠提供)。將噴頭對準(zhǔn)每側(cè)鼻腔每次噴一下，每日噴2次。脫敏液的濃度，第13周為1108，46周為1107，710周為1106，1113周為1105，1416周為1104，17周以后為維持量1103?？偗煶碳s910個月，患者定期在門診隨訪觀察記分。1.3標(biāo)本采集兩側(cè)鼻腔分別放入50 mm×16 mm濾紙兩張，待濾紙被鼻分泌物浸濕后取出，放入事先已放置兩層濾紙的注射針管內(nèi)，推動注射器管芯，將吸附于濾紙上的鼻分泌物擠壓過濾滴入試管中。另采靜脈血，分離血清。全部標(biāo)本均于-20保存待測。1.4檢測

8、方法鼻分泌物SIgA檢測用單項瓊脂擴散法(藥盒由上海生物制品所提供)。鼻分泌物和血清總IgE檢測用免疫放射法(藥盒由天津德譜公司提供)，工作標(biāo)準(zhǔn)為：3×102，1×104、1×105、3×105、6×105、1×106 IU/L。特異性IgE采用生物素-親和素酶聯(lián)免疫吸附法(BA-ELISA，藥盒由上海江南生物工程公司提供)。用酶標(biāo)光度計在波長492 nm下測定其吸光度A值，以標(biāo)本A/陰性對照A(P/N比值)表示特異性IgE的相對水平。臨床療效判定按顧云燕整理的AR療效判定標(biāo)準(zhǔn)2。2結(jié)果LNIT治療PAR的療效見表1。表1可見，其和皮

9、下脫敏組療效相似。LNIT治療前、后鼻分泌物IgA和總IgE水平的變化見表2。LNIT治療前、后血清總IgE水平的比較見表3。LNIT治療前、后血清中螨、豚草特異性IgE水平的比較見表4。表1LNIT和皮下脫敏對AR的療效比較組別例數(shù)顯效有效無效總有效率/%P值例數(shù)%例數(shù)%例數(shù)%LNIT組皮下脫敏組142232513435.914.77116650.071.6203214.113.885.986.20.05表2LNIT治療前、后鼻分泌物SIgA和總IgE水平的比較±s項目例數(shù)治療前治療后P值SIgA(g/L)30145.5±110.9208.9±124.70.05

10、 總IgE(IU/L)30(167.3±211.2)×103(150.1±146.9)×1030.05表3LNIT治療前、后血清總IgE水平的比較±s組別例數(shù)總IgE(IU/L)P值對照組20(91.0±45.5)×1030.01AR組治療前治療后3030(549.4±534.1)×103(469.9±429.4)×1030.05表4LNIT治療前、后血清中螨、豚草特異性IgE水平的比較±s組別例數(shù)螨特異性IgE(P/N)P值豚草特異性IgE(P/N)P值對照組200.88&

11、#177;0.290.010.87±0.310.01AR組治療前治療后30302.83±1.502.42±0.960.051.64±0.641.49±0.990.053討論 Taylor等(1972)在研究變應(yīng)原激發(fā)鼻腔反應(yīng)時，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者在幾次鼻腔激發(fā)試驗后，鼻腔反應(yīng)逐漸減輕。近年來，國外一些學(xué)者正致力于研究用LNIT治療PAR，且一致認(rèn)為，LNIT是一種有效、安全、方便、幾乎無副作用，并可作為替代皮下免疫療法的治療方法46。本療法是采用誘發(fā)病因的針對性致敏原，由低濃度至高濃度呈漸進性地定量噴霧于鼻腔。從本研究結(jié)果來看，臨床上取得了良好的療

12、效，總有效率達(dá)85.9%，與國外文獻報道基本一致，和皮下脫敏療法比較無顯著差異。治療中僅個別患者(0.7%)在用藥時有輕微的噴嚏或鼻涕，但不影響治療的進行。本組1例在應(yīng)用維持量時(濃度1103)出現(xiàn)皮疹，是否與治療有關(guān)還是其他原因所致，尚難判定，后中斷治療。在LNIT的治療中，我們進行了免疫學(xué)追蹤觀察，資料顯示，PAR患者治療后鼻分泌物SIgA含量較治療前明顯升高，表明治療后鼻腔粘膜免疫功能有較大改善。由于粘膜SIgA與血清IgA是相互獨立的兩個抗體體系7，粘膜SIgA更能反映局部免疫狀況。因而證實，LNIT確能通過增強局部免疫功能產(chǎn)生更直接、更快速的局部抑制變態(tài)反應(yīng)的效果，這也與臨床療效相一

13、致。同時鼻分泌物的總IgE含量也有所降低，但無統(tǒng)計學(xué)意義，是否表明局部特應(yīng)性有所下降，還有待繼續(xù)觀察。Maffezzoni(1984)發(fā)現(xiàn)鼻分泌物總IgE水平和血清總IgE水平相關(guān)，并指出研究休克器官的IgE更可信。本文在觀察局部免疫狀況的同時，還用免疫放射法檢測了血清總IgE水平的變化。結(jié)果顯示，PAR患者血清總IgE水平顯著高于正常人。這表明雖然總IgE水平受較多因素影響，特別是寄生蟲感染等可使其升高，但其水平大體上還是與變應(yīng)性疾病相關(guān)。因此總IgE測定仍不失為一種簡單、快捷、經(jīng)濟的過篩試驗手段，可為PAR診斷提供參考指標(biāo)。而PAR患者治療后與治療前相比，雖有下降趨勢，但仍無顯著差異，這與

14、變應(yīng)性體質(zhì)一時難以改變，以及臨床上患者接受特異性脫敏治療后，往往不能徹底消除全部癥狀與體征相一致。影響血清總IgE水平的因素較多，而特異性IgE測定可彌補其不足。國外在變應(yīng)性疾病的診斷中已廣泛采用特異性IgE檢測，國內(nèi)近年來亦逐步開展這方面的工作。本文用BA-ELISA測定PAR患者經(jīng)LNIT治療前后血清中螨、豚草特異性IgE抗體水平的變化，包被抗原為南京地區(qū)最具代表性的兩種變應(yīng)原，螨是世界性的變應(yīng)原，而且是PAR的主要致敏原；豚草是南京地區(qū)秋季的主要致敏花粉。本文資料顯示，PAR組與對照組比均明顯增高，這與血清總IgE水平的改變相一致。而PAR組治療后與治療前相比，無論是螨還是豚草特異性Ig

15、E雖均呈下降趨勢，但仍無顯著性改變，可能屬觀察時間尚短，觀察例數(shù)不夠多，故有待進一步深入研究。由于特異性IgE即針對某一種變應(yīng)原的IgE抗體，更能反映機體內(nèi)的致敏狀況，它對變應(yīng)原的確診，以及追蹤觀察病情的變化都有更為直接的意義。(本研究得到陳子慶、邱寧巖、文怡同志的協(xié)助，特此致謝。)作者單位：祁沁紅(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科南京，210029)浦志成(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科南京，210029)殷明德(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科南京，210029)參考文獻：1殷明德，陸錦玉，浦志成，等.大佛水鼻噴霧劑治療常年性變應(yīng)性鼻炎的療效觀察和免疫機理探討.臨床耳鼻咽喉科雜志，1994，8：1701712顧之燕整理.變應(yīng)性鼻炎診斷和療效評定標(biāo)準(zhǔn).中華耳鼻咽喉科雜志，1991，26：1341343喬秉善.變態(tài)反應(yīng)實驗技術(shù).北京：北京科學(xué)出版社，1990.1721764Cserhati E,Mezei G. Nasal immunotherapy in pollen-sensitive children. Allergy,1997,52:40445Andri L,Senna G E,Dama A R. Clinical efficacy and safety of local nasal