化療藥物相關(guān)肺損傷精品課件

1、2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改12021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改2診斷2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改3發(fā)病率2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改4發(fā)病機(jī)制2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改5各種化療藥物引起肺損傷的情況 1 烷化劑 1.1 異環(huán)磷酰胺（ifosfamide, IFO） 肺損傷多見于與其他抗腫瘤藥物聯(lián)用時(shí)。一項(xiàng)關(guān)于多烯紫杉醇與IFO 的期臨床試驗(yàn)中，聯(lián)合治療后3例NSCLC 患者（6% ）發(fā)生了間質(zhì)性肺炎，其中2例死于呼吸衰竭，肉瘤患者中亦有致死性的報(bào)道。2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改

2、6 1.2 環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide, CTX） 多在用藥3 周-3年后發(fā)生肺損害，主要為單核細(xì)胞肺泡炎，多數(shù)患者在停藥和使用激素治療后恢復(fù)。 1.3 替莫唑胺關(guān)于其安全性及療效的、期臨床試驗(yàn)資料有限，其中一項(xiàng)期臨床試驗(yàn)是關(guān)于替莫唑胺治療復(fù)發(fā)及進(jìn)展的腦轉(zhuǎn)移癌，肺炎發(fā)生率4.8%。2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改7 2 抗腫瘤抗生素類 2.1 阿霉素（adriamycin, ADM） 肺毒性少見。脂質(zhì)體阿霉素輸液反應(yīng)發(fā)生率8% ，多于開始輸注后1 min-5 min出現(xiàn)，停止輸注后5 min-15 min 即緩解。體外研究顯示脂質(zhì)體阿霉素促進(jìn)中性粒細(xì)胞附壁于臍靜

3、脈內(nèi)皮細(xì)胞，可能因?yàn)橹|(zhì)體阿霉素輸注時(shí)可出現(xiàn)暫時(shí)的中性粒細(xì)胞減少，所以中性粒細(xì)胞粘附并隔離于肺循環(huán)可能是輸液時(shí)急性呼吸困難的潛在機(jī)制。也有少數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道了幾例淋巴瘤患者發(fā)生阿霉素誘導(dǎo)機(jī)化性肺炎的病例。2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改8 2.2 表阿霉素（epirubicin, EPI ）肺毒性多見于與其他抗腫瘤藥物聯(lián)用時(shí)。胸部放療后數(shù)周內(nèi)接受EPI 化療的患者中少數(shù)可發(fā)生嚴(yán)重肺炎。在一項(xiàng)研究中14 ，5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil, 5-Fu ）、EPI 及環(huán)磷酰胺治療乳腺癌，間質(zhì)性肺炎發(fā)生率9%（4/44 ）。盡管不能確定是EPI 引起，但是EPI可能加強(qiáng)其他藥物或

4、放療的肺毒性。2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改9 3 核苷類似物 3.1 吉西他濱一種脫氧胞嘧啶核酸類似物，抗瘤譜廣泛，主要是非小細(xì)胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC ）及胰腺癌。10% 左右患者會(huì)在輸注后數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生呼吸困難，支氣管痙攣發(fā)生率0.6% ，極少導(dǎo)致治療中斷。大規(guī)模臨床資料的綜合分析表明吉西他濱相關(guān)肺性損傷的發(fā)生率為0.02%-0.27% 。原有肺部基礎(chǔ)疾病、胸部放療及聯(lián)合化療是危險(xiǎn)因素。文獻(xiàn)報(bào)道的病理改變包括：毛細(xì)血管滲漏綜合征伴肺水腫；彌漫性肺泡出血；局灶性肺泡出血。肺功能檢查可有限制性通氣障礙及彌散功能減低。潑尼松60

5、 mg/d 可在數(shù)日內(nèi)起效。 2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改10 3.2 氟達(dá)拉濱一種核苷類似物，用于低度惡性淋巴瘤。對(duì)于其肺毒性最多的報(bào)道是機(jī)會(huì)性感染，直接的肺毒性報(bào)道較少。病理改變有間質(zhì)性肺炎或嗜酸細(xì)胞性肺炎。Helman 等報(bào)道氟達(dá)拉濱相關(guān)肺損傷發(fā)生率為8.6% （9/105 ）。胸片及胸部CT 表現(xiàn)為間質(zhì)和/或肺內(nèi)浸潤影；活檢標(biāo)本提示為慢性彌漫性間質(zhì)炎癥及纖維化。所有患者類固醇初始治療有效，但其中1例不能耐受減量最終死亡。9、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-1-192022-1-19Wednesday, January 19, 202210、低頭要有勇

6、氣，抬頭要有低氣。2022-1-192022-1-192022-1-191/19/2022 9:09:45 PM11、人總是珍惜為得到。2022-1-192022-1-192022-1-19Jan-2219-Jan-2212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2022-1-192022-1-192022-1-19Wednesday, January 19, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2022-1-192022-1-192022-1-192022-1-191/19/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年1月19日星期三2022-1-192022-1-192022-1-1915

7、、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。2022年1月2022-1-192022-1-192022-1-191/19/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022-1-192022-1-19January 19, 202217、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2022-1-192022-1-192022-1-192022-1-192021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改12 4 紫杉類紫杉類藥物包括紫杉醇及多烯紫杉醇，能抑制微管網(wǎng)的重建，主要用于乳腺癌、卵巢癌及肺癌。肺炎的發(fā)生率分別為0.73%-12% 和7%-26% 。呼吸困難、咳嗽、低氧血癥及肺浸潤通常于治療后的1周-3

8、個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)?？赡艿奈ｋU(xiǎn)因素有：每周及2周方案的危險(xiǎn)高于3周方案；同時(shí)應(yīng)用吉西他濱及伊立替康可增加肺損傷的危險(xiǎn)性。有一些嚴(yán)重肺炎及肺纖維化致死的病例報(bào)道。輕型病例可自發(fā)緩解、或小劑量激素治療有效。胸部影像表現(xiàn)為雙肺網(wǎng)狀或網(wǎng)狀結(jié)節(jié)狀不透光區(qū)、灶狀病變、雙側(cè)灶狀密度減淡區(qū)，多以雙上葉明顯。肺損傷的機(jī)制可能與過敏反應(yīng)有關(guān)，嚴(yán)重者導(dǎo)致支氣管痙攣及低血壓。2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改13 5 拓普異構(gòu)酶抑制劑 5.1 伊立替康（irinotecan, CPT-11） 拓普異構(gòu)酶抑制劑。相關(guān)的肺損傷呈劑量依賴性。中重度肺炎發(fā)生率2%-16% ，其中9% 會(huì)進(jìn)展至嚴(yán)重的低氧血癥及呼吸衰竭，

9、需機(jī)械通氣治療。致死性肺炎發(fā)生率為1%-3.5%3。2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改14 5.2 拓普替康（topotecan） 拓普異構(gòu)酶抑制劑，呼吸困難發(fā)生率3%-4% 。拓普替康誘導(dǎo)肺毒性（包括彌漫性肺泡損傷、機(jī)化性肺炎、輕度間質(zhì)性纖維化伴肺泡內(nèi)巨噬細(xì)胞增多）的病例報(bào)道較少。2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改15 6 鉑類奧沙利鉑（oxaliplatin, OXA ）該藥是三代鉑類。間質(zhì)性肺炎及肺纖維化多發(fā)生于開始治療后的3-6 個(gè)月，表現(xiàn)為數(shù)月內(nèi)緩慢進(jìn)展的干咳及呼吸困難，病程也可是突然加重。呼吸衰竭導(dǎo)致死亡見于癥狀出現(xiàn)后10-20 天。類固醇治療不一定有效

10、。2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改16 7 沙利度胺用于多發(fā)性骨髓瘤及其他腫瘤。呼吸困難發(fā)生率4%-54% 。沙利度胺治療后白細(xì)胞減少的患者還可發(fā)生機(jī)會(huì)性感染，如卡氏肺囊蟲肺炎、帶狀皰疹或單純皰疹感染。沙利度胺增加深靜脈血栓（deep vein thrombosis, DVT ）及肺栓塞的發(fā)生率，血栓栓塞性疾病發(fā)生的平均時(shí)間是開始治療后2個(gè)月，發(fā)生率0-43% 不等，但總體來說聯(lián)合化療及聯(lián)合地塞米松時(shí)該類疾病發(fā)生率高于單用沙利度胺（分別為16% 、15% 及5%）。沙利度胺誘導(dǎo)的肺炎極少見。2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改17 8 酪氨酸激酶抑制劑 8.1 吉非

11、替尼口服的酪氨酸激酶抑制劑。肺毒性多于用藥后90 天內(nèi)出現(xiàn)。機(jī)制仍不清楚。間質(zhì)性肺炎、彌漫性肺泡損傷、肺泡出血及肺纖維化已見報(bào)道 。服用吉非替尼期間發(fā)生肺損害的危險(xiǎn)因素包括：吸煙者、PS2 者、應(yīng)用該藥時(shí)已存在肺纖維者、曾用化療或放療及已有感染者。美國FDA 報(bào)道日本間質(zhì)性肺炎的發(fā)生率為2% ，而在美國為0.3% ，其中大約1/3 的患者死于間質(zhì)性肺炎，日本國內(nèi)的研究認(rèn)為其間質(zhì)性肺炎的發(fā)生率高達(dá)5.8% 。中國間質(zhì)性肺炎的發(fā)生率尚未見報(bào)道，但專家組共識(shí)認(rèn)為發(fā)生率低于5.8%。2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改18 8.2 埃羅替尼EGFR 酪氨酸激酶抑制劑。肺損傷發(fā)生率0.8%-

12、1% ，部份可導(dǎo)致呼吸衰竭致死。發(fā)生時(shí)間從治療開， 始2天至9個(gè)月，中位時(shí)間47 天，但這些間質(zhì)性肺病的臨床表現(xiàn)及病理改變未見報(bào)道 ，加重因素包括同時(shí)或曾用化療、前期放療、有肺基礎(chǔ)病、轉(zhuǎn)移性肺病、肺部感染。2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改19 8.3 伊馬替尼一種酪氨酸激酶抑制劑。大部分伊馬替尼相關(guān)肺損傷的病例見于慢性粒細(xì)胞白血病患者（chronic myeloid leukemia, CML ）（慢性期中0.2%-1.3% ），胃腸間質(zhì)瘤患者中也有少數(shù)發(fā)病。該藥導(dǎo)致的呼吸困難通常與體液潴留及肺水腫有關(guān)。發(fā)生時(shí)間從治療后10-282 天（中位時(shí)間49 天）。呼吸困難、低氧血癥、

13、發(fā)熱、中性粒細(xì)胞增多癥、KL-6 升高較常見。胸部CT 可見間質(zhì)性肺炎、纖維化。類固醇治療后肺炎可緩解。胸腔積液（單側(cè)或雙側(cè)）可見于伊馬替尼相關(guān)性肺損傷。2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改20 9 單克隆抗體 9.1 貝伐單抗抗血管內(nèi)皮生長因子的單克隆抗體。肺出血及咯血在非鱗癌的NSCLC 患者中發(fā)病率為2.3% ，死亡率1.6% 。在鱗癌的NSCLC 中，貝伐單抗相關(guān)的嚴(yán)重咯血及肺出血發(fā)生率高達(dá)31% ，貝伐單抗還增加深靜脈血栓（DVT ）及肺栓塞的發(fā)生率。2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改21 9.2 曲妥珠單抗肺損傷的發(fā)生率為0.4%-0.6% ，死亡率約0.

14、1% ，表現(xiàn)為迅速進(jìn)展的肺部浸潤影及呼吸衰竭?？捎谑讋┘闯霈F(xiàn)，也可于用藥6周后出現(xiàn)。急性中性粒細(xì)胞性肺炎及機(jī)化性肺炎也有報(bào)道，輸注相關(guān)反應(yīng)見于15%的患者。2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改22 9.3 利妥昔單抗針對(duì)CD20+的B淋巴細(xì)胞，公司提供資料中肺損傷的發(fā)生率低于0.03% ，推測其肺毒性的機(jī)制可能與細(xì)胞因子有關(guān)。所有病例類固醇治療有效，但是利妥昔單抗同時(shí)予類固醇不能預(yù)防肺損傷的發(fā)生。 9.4 西妥昔單抗抗EGFR 單克隆抗體。嚴(yán)重呼吸困難發(fā)生率達(dá)13%31 ，可能與輸液相關(guān)可能性大，多數(shù)嚴(yán)重呼吸困難的病例見于行為評(píng)分差和/或原有肺臟疾病的患者。2021/4/26精品

15、PPT 歡迎下載 可修改23 10 雷帕霉素類似物 10.1 替西羅莫司抑制哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR ）的活性。可引起非劑量依賴性間質(zhì)性肺炎，25 mg/w-250 mg/w 時(shí)間質(zhì)性肺炎發(fā)生率1%-36% ，多于16 周內(nèi)發(fā)?。?-16 周）。50% 患者臨床無癥狀。胸部CT 可表現(xiàn)為毛玻璃影或?qū)嵶儭?10.2 依維莫司曾用做器官移植后的免疫抑制劑，現(xiàn)試用于治療肉瘤或腎細(xì)胞癌。一項(xiàng)將該藥物用于心臟移植后患者的研究中顯示，服藥4周后間質(zhì)性肺炎發(fā)生率3.3%，均需采用機(jī)械通氣。2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改2

16、4治療 藥物相關(guān)性肺損傷診斷一旦明確，即應(yīng)停用相關(guān)抗腫瘤藥物。 建議類固醇類藥物應(yīng)與抗菌素聯(lián)合應(yīng)用。 呼吸衰竭的患者推薦類固醇的用法： 甲基強(qiáng)的松龍1 000 mg/d ，共3天；輕型患者建議甲基強(qiáng)的松龍60 mg q6hr。 其他支持治療，如支氣管擴(kuò)張劑、靜脈補(bǔ)液、血管加壓素、機(jī)械通氣等在嚴(yán)重過敏反應(yīng)及循環(huán)衰竭患者中也可應(yīng)用；此外，大劑量氨溴索、-干擾素等治療亦有報(bào)道。2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改25病例1 男性，36歲，明確診斷白血病。于2011年1月11日行VDLD方案治療，聯(lián)合依馬替尼400mg/日，化療后骨髓白血病完全緩解，于2月17日開始CAM鞏固化療，（環(huán)磷酰

17、胺1.4gd1,阿糖胞苷400mgd2-4,脛嘌呤80mgd1-7），2月18號(hào)開始出現(xiàn)發(fā)熱，25號(hào)出現(xiàn)呼吸困難，胸部CT提示雙肺彌漫的斑片影。2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改262021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改27甲強(qiáng)龍80mg/日，逐漸減量，1月后復(fù)查胸部CT結(jié)果2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改28病例2 患者，男性，16歲，診斷淋巴瘤，于2008年5月，開始行化療，先后予以環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷、長春瑞濱、甲氨蝶呤等治療，于9月28出現(xiàn)發(fā)熱，逐漸出現(xiàn)呼吸困難，給予廣譜抗生素治療，癥狀逐漸加重，影像學(xué)逐漸進(jìn)展，于11月13號(hào)開始甲強(qiáng)龍500mg/

18、日，3天沖擊治療，后逐漸減量，病情逐漸好轉(zhuǎn)。2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改29影像學(xué)表現(xiàn)2021/4/26精品 PPT 歡迎下載 可修改309、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。22.1.1922.1.19Wednesday, January 19, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。*1/19/2022 9:09:46 PM11、人總是珍惜為得到。22.1.19*Jan-2219-Jan-2212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。*Wednesday, January 19, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。22.1.1922.1.19*January 19,

19、 202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年1月19日星期三*22.1.1915、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。2022年1月*22.1.19*January 19, 202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。*1/19/202217、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。*22.1.19謝謝大家謝謝大家9、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。22.1.1922.1.19Wednesday, January 19, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。*1/19/2022 9:09:46 PM11、人總是珍惜為得到。22.1.19*Jan-2219-Jan-2212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。*Wednesday, January 19, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。22.1.1922.1.19*January 19, 202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年1月19日星期三*22.1.1915、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。2022年1月*22.