丁香酚的藥理學(xué)研究進(jìn)展

1、丁香酚的藥理學(xué)研究進(jìn)展h）；10×106組次之，為0.42 mg/（gh）；對照組為0.57 mg/（gh）。數(shù)據(jù)還表明，麻醉后的黃蠟鰓活動(dòng)頻率明顯降低。趙艷麗等14用不同濃度的丁香酚研究其對大黃魚的麻醉效果，水溫2527時(shí)，5 mg/L的丁香酚可在1 min內(nèi)使大黃魚魚種（8.411.8 cm）進(jìn)入麻醉狀態(tài)，入水后3 min左右蘇醒；20 mg/L的丁香酚23s內(nèi)即可使大黃魚魚種進(jìn)入麻醉狀態(tài)。丁香酚與SFDA推薦的首選魚用麻醉劑MS222相比，丁香酚毒性更小，對大黃魚的30 min半數(shù)致死濃度(TLm)為10 mg/L，對鯉魚藥浴30 min的TLm為112 mg/L，而MS222

2、對體長6.59.0 cm的幼魚藥浴15 min的半數(shù)致死濃度為8.2 mg/L，對魚的毒性明顯高于丁香酚，而且MS222價(jià)格昂貴，使用后不會(huì)從魚體中完全消失，有殘留，而丁香酚作為一種天然的植物香料，不必?fù)?dān)心它對人類和環(huán)境造成危害。以上研究表明作為活魚運(yùn)輸過程中有效的麻醉劑，丁香酚具有更大的應(yīng)用前景。丁香酚由于其麻醉作用，常被用作牙科疾病治療的局部麻醉劑和鎮(zhèn)痛劑15。1.3  對中樞神經(jīng)的作用馮甲棣等16通過給大鼠中樞及外周注入丁香酚，觀察到小劑量的丁香酚能解熱，大劑量則能致低溫，而且中樞用藥效果明顯強(qiáng)于外周用藥，表明丁香酚很可能是一種中樞解熱劑，它能通過影響PO/AH(視前區(qū)下丘腦前

3、部)溫度敏感神經(jīng)元的放電活動(dòng)從而參與體溫調(diào)節(jié)，即抑制冷敏神經(jīng)元，興奮熱敏神經(jīng)元，從而達(dá)到降溫效果。馮甲棣等17的研究還表明腹腔注射丁香酚能影響貓的PO/AH區(qū)溫度敏感神經(jīng)元的放電活動(dòng)，從而達(dá)到解熱的作用。肇暉等18采用微電極細(xì)胞外記錄技術(shù)，在大鼠弓狀核記錄到單一放電單位68例，其中熱敏神經(jīng)元11例，冷敏神經(jīng)元25例，溫度不敏感神經(jīng)元32例。實(shí)驗(yàn)同時(shí)觀察了皮下注射丁香酚(20g/100g)對溫度敏感神經(jīng)元放電活動(dòng)的影響，其結(jié)果為10例冷敏神經(jīng)元的放電頻率均減慢；4例熱敏神經(jīng)元的放電頻率均增快；而14例溫度不敏感神經(jīng)元的放電活動(dòng)則無明顯改變。結(jié)果表明弓狀核內(nèi)存在以冷敏神經(jīng)元居多的溫度敏感神經(jīng)元；丁

4、香酚的降溫作用與它能夠抑制弓狀核的冷敏神經(jīng)元，激活熱敏神經(jīng)元的電活動(dòng)有關(guān)。給弓狀核毀損的大鼠注入致冷劑量的丁香酚則無效，表明丁香酚可能是通過弓狀核而起作用。進(jìn)一步研究證明丁香酚能直接作用到弓狀核溫度敏感神經(jīng)元，腹腔注射丁香酚對豚鼠弓狀核中的冷敏神經(jīng)元放電呈減頻效應(yīng)，而對溫度不敏感神經(jīng)元的電活動(dòng)無影響19。視前區(qū)-下丘腦前部（PO/AH）是體溫調(diào)節(jié)的重要中樞所在，許多能影響體溫的理化因素也都是通過改變這一區(qū)域的溫度敏感神經(jīng)元的活動(dòng)而發(fā)揮其效應(yīng)的，細(xì)菌性內(nèi)毒素（ET）就是這樣的物質(zhì)之一。大量的研究結(jié)果表明，ET可直接或間接作用于PO/AH區(qū)的溫度敏感神經(jīng)元，通過改變這些神經(jīng)元的活動(dòng)，而引起內(nèi)源性物

5、質(zhì)如前列腺素E2(PGE2)、環(huán)一磷酸腺苷(cAMP)等的釋放而使體溫升高的。除PO/AH外，下丘腦的弓狀核也在體溫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用，毀損弓狀核的大鼠喪失了恒定體溫的能力，且對致熱原的反應(yīng)增強(qiáng)，弓狀核中也存在有溫度敏感神經(jīng)元，影響體溫的物質(zhì)也能改變該區(qū)溫度敏感神經(jīng)元的電活動(dòng)。皮下注射丁香酚25l/kg能夠顯著降低ET致熱家兔的體溫；丁香酚解熱組家兔的弓狀核及PO/AH區(qū)腦組織中PGE2，cAMP的含量明顯低于ET發(fā)熱組，差異非常顯著(P<0.01)20,21。丁香酚降低弓狀核及PO/AH區(qū)腦組織中PGE2的機(jī)理是通過抑制花生四烯酸向PGE2的轉(zhuǎn)化而發(fā)揮其解熱效應(yīng)的22。1.4

6、0; 抗氧化氧自由基是生物體內(nèi)有氧代謝的產(chǎn)物，能引起生物大分子發(fā)生氧化破壞，是生物體衰老和許多疾病的重要原因。丁香酚對Fenton 反應(yīng)生成的羥自由基有明顯的清除作用，其活性高于羥自由基特異性清除劑甘露醇。丁香酚對核黃素-甲硫氨酸光照還原生成的活性氧也有清除作用23。使用 ESR（自旋捕獲法）研究丁香酚的活性氧捕獲機(jī)制。通過 Fenton 反應(yīng)與 L多巴自然氧化生成羥自由基，通過黃嘌呤氧化酶生成超氧化物，以抑制尿酸生成為指標(biāo)檢測黃嘌呤氧化酶抑制活性。實(shí)驗(yàn)證明丁香酚未顯示螯合作用，可捕獲羥自由基。丁香酚不僅能抑制黃嘌呤氧化酶活性，亦可抑制化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生超氧化物，說明其可直接捕獲超氧化物。丁香酚由于

7、其抑制黃嘌呤氧化酶的機(jī)制以及丁香酚捕獲自由基，可以開發(fā)為一種良好的抗氧化膳食補(bǔ)充劑24。1.5  抗腫瘤為探討苯丙醇類抗誘癌作用，以人肝培養(yǎng)細(xì)胞株的轉(zhuǎn)化為指標(biāo)，通過體外實(shí)驗(yàn)明確其清除NO的作用。研究表明丁香酚等苯丙醇類清除NO自由基的活性較好，提示其對NO誘導(dǎo)的腫瘤有抑制作用25。楊柳依等26采用蘑菇酪氨酸酶多巴速率氧化法測定酪氨酸酶活性，觀察10種中藥有效成分在試管內(nèi)對酪氨酸酶系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明10種中藥提取的成分在不同濃度對酪氨酸酶活性、黑素生成量上顯示了劑量依賴性抑制。其中丁香酚、姜黃油、沒食子酸、丁香酚和姜黃素復(fù)合物（11）以及前兩者與蛻皮激素復(fù)合物（111）對酪氨

8、酸酶抑制活性與單體化合物熊果苷比較，差異有顯著性（P0.01），丁香酚對酪氨酸酶呈競爭性抑制。其機(jī)制可能是因4羥基3甲氧基苯乙烯結(jié)構(gòu)的化合物與底物多巴結(jié)構(gòu)相似，競爭性抑制酶和底物的結(jié)合，表現(xiàn)出競爭性抑制的動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。丁香酚對酪氨酸酶的競爭性抑制活性提示其用于白癜風(fēng)及黑色素瘤的治療，具有良好的開發(fā)前景。 1.6  促進(jìn)透皮吸收作用丁香油、丁香酚、丁香醇提取物對5-氟脲嘧啶透皮吸收均有顯著的促進(jìn)作用。丁香揮發(fā)油、丁香油酚組的藥物透過量比氮酮組高，表明二者的增滲倍數(shù)比氮酮的增滲倍數(shù)高，作用較氮酮略強(qiáng)。其促透效果以濃度20%為佳。結(jié)果提示，丁香油及丁香酚有望作為促透劑在某些藥物的透皮給藥制劑

9、中得到應(yīng)用27。沈琦等28采用體外透皮雙室擴(kuò)散池和HPLC法，測定模型藥物苯甲酸的累積滲透量，以考察不同濃度的肉桂油、高良姜油、丁香油、丁香酚對苯甲酸的促滲效果及揮發(fā)油與乙醇、丙二醇合用后的促滲效果。結(jié)果表明肉桂油、丁香油、丁香酚、高良姜油對苯甲酸均具有一定的促滲作用；揮發(fā)油與乙醇、丙二醇合用，可使苯甲酸的累積滲透量增大，但滲透系數(shù)減小；2%丁香酚對苯甲酸的增滲倍數(shù)為2.23。1.7  祛蚊作用為解決蚊蟲刺叮騷擾問題。對試驗(yàn)人群涂“丁香驅(qū)避劑”作現(xiàn)場驅(qū)蚊藥效試驗(yàn)。結(jié)果顯示“丁香驅(qū)避劑”對蚊蟲有效驅(qū)避時(shí)間達(dá) 6 h， 6 h人群保護(hù)率為72 .91% ，5 h人群保護(hù)率為98.10 %

10、。表明:“丁香驅(qū)避劑”對蚊蟲有顯著的驅(qū)避作用，而且毒性低，使用安全，對皮膚和眼睛僅有輕度刺激性。值得推廣應(yīng)用29。在“丁香驅(qū)避劑”基礎(chǔ)上改進(jìn)的“復(fù)方丁香酚緩釋驅(qū)避劑”，其祛蚊效果更好。實(shí)驗(yàn)組20人，2 h內(nèi)保護(hù)率100%；現(xiàn)場103人擴(kuò)大試驗(yàn)，5h內(nèi)祛蚊效果顯著，保護(hù)率98.06%，7h內(nèi)祛蚊效果較好，保護(hù)率84.47%30。丁香酚不僅可以祛蚊，而且對蚊蟲叮咬的局部皮膚有殺菌止癢的效果31,32。丁香酚祛蚊效果好，藥效長，氣芳香，對皮膚無刺激性，值得推廣。2  小結(jié)2.1  丁香酚作為一種天然香料，其抑菌效果顯著，而且有很好的抗氧化活性，因此可以開發(fā)為一種良好的具有矯味作用

11、、防腐作用和抗氧化作用的藥物輔料、食品添加劑和膳食補(bǔ)充劑。2.2  丁香酚不僅有良好的抗菌、抗真菌效果，而且對主要致齲菌（變形鏈球菌）細(xì)胞外葡聚糖的合成有很好的抑制作用，從而達(dá)到清除牙菌斑，清潔口腔，預(yù)防齲齒的作用。加之還有麻醉止痛的功效，因此被廣泛用于牙科疾病的治療。2.3  丁香酚具有顯著的祛蚊效果，對蚊蟲叮咬的局部皮膚有殺菌止癢的效果，而且氣芳香，透皮吸收作用強(qiáng)，作為一種天然植物祛蚊劑，值得開發(fā)、推廣和應(yīng)用。2.4  丁香酚作用于中樞神經(jīng)而解熱的功效及其良好的抗氧化、抗腫瘤活性值得關(guān)注，提示其有很好的開發(fā)前景，有待于進(jìn)一步的研究。參考文獻(xiàn)：1  章

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