藥業(yè)有限公司變更控制管理規(guī)程

1、藥業(yè)有限公司 變更控制管理規(guī)程 文件號(hào) QA-00-014H 原文件號(hào) QA-00-014G 頒發(fā)部門：QA 生效日期 2016年1月1日 分發(fā)范圍：各部、辦 失效日期 復(fù)印數(shù) 18 頁(yè)碼 1/20 1. 目的 制定本公司的變更控制管理程序，使所有的變更均能得到合理控制，減少對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的 影響。 2. 范圍 本規(guī)程適用于可能影響生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量的所有變更。包括下列各方面： 1）物料供應(yīng)商；2）規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)；3）分析方法；4）廠房設(shè)施；5）輔助系統(tǒng)；6）儀器設(shè) 備（包括計(jì)算機(jī)硬件）；7）生產(chǎn)工藝；8）標(biāo)簽和包裝；9）計(jì)算機(jī)軟件；10）其他 3. 責(zé)任 1）QA負(fù)責(zé)起草、編寫、修訂，負(fù)責(zé)對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行本

2、 SOP的培訓(xùn)和執(zhí)行。 2）各相關(guān)部門負(fù)責(zé)對(duì)本部門人員進(jìn)行本 SOP的培訓(xùn)和執(zhí)行。 3）相關(guān)部門遵照?qǐng)?zhí)行。 4. 定義 1）變更：指藥品生產(chǎn)的原輔料、工藝、處方、設(shè)備、環(huán)境、包裝材料以及產(chǎn)品的質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)等因素發(fā)生了變化。 2）變更控制：指對(duì)藥品生產(chǎn)中各種因素的變更進(jìn)行控制。 3）重大變更：指可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量起顯著性影響的變更。 4）一般變更：指對(duì)產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量（安全性、有效性）存在潛在影響的變更或可能產(chǎn)生 微小影響的變更。 編寫人 簽名/日期： 部門：QA 審核人 部門 生產(chǎn)部 QA 簽名/日期 藥業(yè)有限公司 變更控制管理規(guī)程 QA-00-014H 2/20 批準(zhǔn)人 簽名/日期： 部門：總經(jīng)理助

3、理（質(zhì)量） 5規(guī)程： 5.1變更的分類 根據(jù)變更的性質(zhì)和深度以及這些更改對(duì)生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量影響程度，將變更分為重大變 更與一般變更。 5.1.1重大變更 A1合成路線的變更或催化劑的變更； A2基本的制造工藝或技術(shù)的變更，例如：過(guò)濾過(guò)程變成離心操作，或相反； A3反應(yīng)體系組分的顯著改變（例如：一個(gè)關(guān)鍵組分替代另一個(gè)），或引入新試劑 /新溶 劑的工藝變更； A4反應(yīng)物摩爾比的顯著改變； A5最終溶劑系統(tǒng)的變化，例如：把有機(jī)溶劑改為水； A6改變關(guān)鍵工藝參數(shù)或參數(shù)要求范圍變寬，比如時(shí)間、溫度、壓力、數(shù)量等； A7關(guān)鍵物料供應(yīng)商的改變； A8已驗(yàn)證系統(tǒng)的流程變更，或可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的設(shè)備變更（如：設(shè)備

4、運(yùn)行方式、構(gòu) 造或材質(zhì)發(fā)生改變）； A9放寬質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度或刪除檢驗(yàn)項(xiàng)目將影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更； A10關(guān)鍵物料、中間體和成品分析方法的改變； A11使用新建筑進(jìn)行最終工序生產(chǎn)； A12成品的內(nèi)包裝材料改變； A13已驗(yàn)證的清潔方法、取樣方法的改變； A14產(chǎn)品有效期、復(fù)驗(yàn)期、貯存條件或穩(wěn)定性試驗(yàn)方案的改變； A15其他可能對(duì)產(chǎn)品主要特性有重大影響的變更。 5.1.2 一般變更 B1在批準(zhǔn)的工藝規(guī)程范圍內(nèi)增加工藝控制點(diǎn)； B2增加生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制點(diǎn)； B3摩爾比不變情況下投料量的改變； B4非關(guān)鍵工藝條件和參數(shù)的變更，如不影響產(chǎn)品質(zhì)量的加料順序的改變等; B5工藝控制參數(shù)變更至更嚴(yán)格的范圍；

5、批準(zhǔn)人 簽名/日期： 部門：總經(jīng)理助理（質(zhì)量） 藥業(yè)有限公司 變更控制管理規(guī)程 QA-00-014H 3/20 B6同類型或相似的設(shè)備的變更； B7 一般物料供應(yīng)商的改變； B8修改一般物料的分析方法； B9放寬質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度或刪除檢驗(yàn)項(xiàng)目不影響產(chǎn)品質(zhì)量的； B10提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或增加檢驗(yàn)項(xiàng)目； B11標(biāo)簽及外包材的變更； B12公司質(zhì)量體系和生產(chǎn)體系的機(jī)構(gòu)或主要人員發(fā)生較大變化; B13批生產(chǎn)記錄的改變； B14產(chǎn)品規(guī)格的增加或取消； B15其他對(duì)產(chǎn)品主要特性沒(méi)有影響的變更。 5.1.3對(duì)于其它不能確定對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響的變更由 QA根據(jù)具體情況確定變更類型，實(shí)施 相應(yīng)管理 5.1.4對(duì)于操作規(guī)程

6、（SOP）的變更，一般情況下按照SOP起草、審核、批準(zhǔn)和使用標(biāo)準(zhǔn) 操作程序（QA-00-001 ）中SOP修訂的規(guī)定執(zhí)行，并在SOP更改記錄中載明。如操 作規(guī)程變更中涉及到可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的操作的， 經(jīng)QA評(píng)估后按變更控制流程執(zhí)行。 5.2變更控制程序 5.2.1變更控制基本要求： 1） 為確保公司生產(chǎn)穩(wěn)定，保證產(chǎn)品質(zhì)量，與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的任何變更都應(yīng)當(dāng)按規(guī)定經(jīng)質(zhì) 量部門批準(zhǔn)后方可實(shí)施。 2） 需要經(jīng)過(guò)注冊(cè)官方或客戶批準(zhǔn)的變更，應(yīng)經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)后方可實(shí)施。 3） 變更控制工作中所有活動(dòng)應(yīng)有記錄， 所有變更的文件和記錄應(yīng)予以保存， 不論變更是 成功或失敗。 4） 變更實(shí)施前應(yīng)確保所有相關(guān)文件已得到修訂，

7、并且所有相關(guān)人員已得到培訓(xùn)。 5.2.2根據(jù)變更范圍和變更需求確定變更申請(qǐng)部門。 5.2.3變更控制流程： 1）變更申請(qǐng)： 由變更申請(qǐng)部門填寫變更控制表（RD-QA-047 ）的A部分，給出變更名稱，選擇變 批準(zhǔn)人 簽名/日期： 部門：總經(jīng)理助理（質(zhì)量） 藥業(yè)有限公司 變更控制管理規(guī)程 QA-00-014H 4/20 批準(zhǔn)人簽名/日期: 部門：總經(jīng)理助理（質(zhì)量） 更范圍并填寫變更分類號(hào)，用簡(jiǎn)短的語(yǔ)句對(duì)變更內(nèi)容進(jìn)行概述，逐條對(duì)變更前后的情 況、變更原因和變更的合理性進(jìn)行詳述 （如有支持性材料，需附在變更控制表后）， 給出計(jì)劃變更的時(shí)間，報(bào)部門負(fù)責(zé)人審核后交分管變更的綜合 QA員。 綜合QA對(duì)變更

8、控制表進(jìn)行格式審查，確認(rèn)變更申請(qǐng)內(nèi)容是否完整、描述清晰詳盡， 如不完整的，應(yīng)要求變更申請(qǐng)人補(bǔ)充完整。然后綜合QA根據(jù)變更內(nèi)容和性質(zhì)確定變更 類型是一般變更還是重大變更，并在變更登記表 （RD-QA-049 ）中進(jìn)行登記及給 予變更編號(hào)。 2） 變更評(píng)估：包括以下工作： A 變更申請(qǐng)人按變更控制表中的內(nèi)容到各部門流轉(zhuǎn)審核，包括 QC、生產(chǎn)部門、注 冊(cè)部、EHS部門以及其他相關(guān)部門。各部門按照變更控制表的要求審核變更申請(qǐng)， 給出相應(yīng)的意見(jiàn)。 B 變更申請(qǐng)部門將經(jīng)過(guò)各部門審核和評(píng)估的變更申請(qǐng)交給分管 QA，由分管QA進(jìn)行綜合 評(píng)估，列出受影響的文件，制定詳細(xì)的變更方案（若有必要，由質(zhì)保部組織相關(guān)部門

9、 召開(kāi)變更審評(píng)會(huì)，對(duì)收到的變更申請(qǐng)進(jìn)行審查、評(píng)估 /風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、討論研究和實(shí)施計(jì) 劃），交QA經(jīng)理和分管質(zhì)量負(fù)責(zé)人審批。 C. QA經(jīng)理和分管質(zhì)量負(fù)責(zé)人根據(jù)變更申請(qǐng)審核和評(píng)估的情況， 決定是否批準(zhǔn)變更申請(qǐng)。 D 變更申請(qǐng)批準(zhǔn)后，由變更實(shí)施負(fù)責(zé)人按照QA確認(rèn)的工作計(jì)劃實(shí)施變更方案（如驗(yàn)證、 穩(wěn)定性試驗(yàn)、數(shù)據(jù)對(duì)比、文件修訂等），分管QA及時(shí)跟蹤變更方案實(shí)施情況，記錄在 變更控制表D部分中，如有相關(guān)支持性材料應(yīng)附后。 E.分管QA組織相關(guān)部門共同評(píng)估變更方案實(shí)施結(jié)果，評(píng)估內(nèi)容主要包括：是否完成了 變更申請(qǐng)表和變更方案規(guī)定的工作、 變更的合理性、對(duì)生產(chǎn)控制的影響、中間體或成 品質(zhì)量變化、文件修訂情況、穩(wěn)

10、定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)、與注冊(cè)法規(guī)的符合性、合理性建議等， 說(shuō)明變更是否可行，并記錄在變更控制表 D部分中。 3） 變更批準(zhǔn)： QA經(jīng)理和分管質(zhì)量負(fù)責(zé)人根據(jù)變更方案實(shí)施情況和評(píng)估結(jié)論決定是否批準(zhǔn)變更的執(zhí) 行。 4） 變更申報(bào)： 對(duì)于需要向注冊(cè)官方、客戶等相關(guān)方申報(bào)或通知的變更，在變更內(nèi)部批準(zhǔn)時(shí)應(yīng)注明藥業(yè)有限公司 變更控制管理規(guī)程 QA-00-014H 5/20 批準(zhǔn)人簽名/日期: 部門：總經(jīng)理助理（質(zhì)量） 并在內(nèi)部批準(zhǔn)之后由注冊(cè)部負(fù)責(zé)向相關(guān)方進(jìn)行申報(bào)，具體參照 5.2.4條執(zhí)行。 5） 變更實(shí)施： 變更取得內(nèi)部批準(zhǔn)及相關(guān)方批準(zhǔn)（如適用）后，由分管 QA組織變更相關(guān)部門實(shí)施， 并跟蹤實(shí)施情況。如有必要，分

11、管QA應(yīng)制定變更實(shí)施計(jì)劃，經(jīng)QA經(jīng)理和質(zhì)量負(fù)責(zé)人 審批后再組織實(shí)施。 6） 變更效果評(píng)估： 由分管QA確認(rèn)變更實(shí)施后的情況，評(píng)估是否達(dá)到變更預(yù)期目的、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或生產(chǎn) 等過(guò)程的實(shí)際影響等，在變更控制表 G部分中說(shuō)明。如變更沒(méi)有達(dá)到預(yù)期目的， 或產(chǎn)生了沒(méi)有預(yù)計(jì)到的影響，或發(fā)生其他異常情況的，分管 QA應(yīng)制定相應(yīng)的處理措 施（如補(bǔ)救措施或建議按變更失敗處理等）。 當(dāng)改變關(guān)鍵物料供應(yīng)商、與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備、 中間體或成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)變更實(shí)施 后最初三個(gè)批次的產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估（對(duì)于立即實(shí)施的變更，指同步驗(yàn)證批及緊接 著同步驗(yàn)證批的生

12、產(chǎn)批次，共三批；對(duì)于未立即實(shí)施的變更，指變更實(shí)施后生產(chǎn)的 前三個(gè)生產(chǎn)批）。由分管QA負(fù)責(zé)反饋該三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及產(chǎn)品質(zhì)量情況和相應(yīng)記錄， 填寫在變更控制表G部分中。 7） 變更關(guān)閉： 分管變更的綜合QA在確認(rèn)變更工作全部完成及相關(guān)文件均已歸檔后， 關(guān)閉變更，并在變 更登記表中登記變更完成情況。 QA經(jīng)理共同確認(rèn)變更的關(guān)閉。 8） 變更失?。?對(duì)于變更申請(qǐng)、評(píng)估、注冊(cè)申報(bào)、實(shí)施后效果評(píng)估等過(guò)程中發(fā)生失敗而被否決的變 更，由分管QA另外制定工作計(jì)劃以評(píng)估和消除變更研究及變更實(shí)施工作造成的影響， 并組織相關(guān)部門按計(jì)劃工作，跟蹤反饋完成情況。綜合 QA在確認(rèn)變更失敗所造成的 影響已全部消除（或經(jīng)評(píng)估該影

13、響可以接受） 之后，經(jīng)QA經(jīng)理共同確認(rèn)后關(guān)閉變更， 并在變更登記表中登記。 5.2.4變更的注冊(cè)管理要求 1）根據(jù)產(chǎn)品注冊(cè)國(guó)家現(xiàn)行法規(guī)的要求或與客戶簽訂質(zhì)量協(xié)議的要求，需要批準(zhǔn)之后才 能實(shí)施的變藥業(yè)有限公司 變更控制管理規(guī)程 QA-00-014H 6/20 批準(zhǔn)人簽名/日期: 部門：總經(jīng)理助理（質(zhì)量） 更，需得到相關(guān)方批準(zhǔn)后才能實(shí)施。 2） 由注冊(cè)部負(fù)責(zé)將變更申請(qǐng)報(bào)有關(guān)藥政部門審批，或按規(guī)定通知有關(guān)藥政部門。 3） 對(duì)于簽署了質(zhì)量協(xié)議的客戶，根據(jù)質(zhì)量協(xié)議的要求由注冊(cè)部或質(zhì)保部將變更通知客 戶。對(duì)于其他客戶，則由注冊(cè)部按照該客戶注冊(cè)國(guó)家的現(xiàn)行法規(guī)要求評(píng)估變更的嚴(yán) 重程度，屬于重大變更的則在上報(bào)藥

14、政部門的同時(shí)通知客戶。對(duì)于涉及場(chǎng)地與合成 路徑的重大變更，至少應(yīng)在變更實(shí)施前 180天通知客戶；其他影響產(chǎn)品質(zhì)量或安全 的變更至少應(yīng)在變更實(shí)施前60天通知客戶。變更均以“變更通知函” （見(jiàn)附件四） 的形式通知客戶。 4） 對(duì)于相關(guān)方批準(zhǔn)后才能實(shí)施的變更，注冊(cè)部在接到批準(zhǔn)證明后 1周內(nèi)應(yīng)將該證明轉(zhuǎn) 給QA，并在變更控制表中確認(rèn)。QA應(yīng)立即將該證明納入變更檔案中， 并按5.2.3 條安排實(shí)施變更。 5.2.5對(duì)于緊急變更或不能預(yù)知的變更，變更部門可以先口頭通知質(zhì)保部和其它受影響的 所有部門，然后及時(shí)補(bǔ)交變更控制表并按相關(guān)程序執(zhí)行。 5.3變更編號(hào)按部門進(jìn)行分類，編號(hào)規(guī)則為“部門類別號(hào) -年號(hào)+年流

15、水號(hào)”（寫法為： QC-09005，M1-09003）。部門類別號(hào)按文件編號(hào)系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ QA-00-004） 中SOP類別編號(hào)進(jìn)行編制。年號(hào)用兩位數(shù)字表示（0199）;年流水號(hào)為三位數(shù)字 （001999），以時(shí)間先后編排。 - 年流水號(hào)=001999 - 4 年號(hào)=0199 部門類別號(hào) A 6.相關(guān)SOP QA-00-004 文件編號(hào)系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 7附件 藥業(yè)有限公司 變更控制管理規(guī)程 QA-00-014H 7/20 批準(zhǔn)人簽名/日期: 部門：總經(jīng)理助理（質(zhì)量） 附件一：變更處理流程圖 附件二：變更控制表記錄編號(hào): 附件三：變更登記表記錄編號(hào)： RD-QA-049E 附件四：變更通

16、知函RD-QA-047E 藥業(yè)有限公司 變更控制管理規(guī)程 QA-00-014H 8/20 批準(zhǔn)人簽名/日期: 部門：總經(jīng)理助理（質(zhì)量） 附件一：變更處理流程圖 變更申請(qǐng)部門提出變更 綜合QA登記、編號(hào)、審核 各相關(guān)部門審核（風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估） 分管QA評(píng)估、制定變更方案 不批準(zhǔn) 批準(zhǔn) 變更部門組織實(shí)施變更方案 QA經(jīng)理和質(zhì)量負(fù)責(zé)人 審批變更申請(qǐng)和萬(wàn)案 變更失敗 必要時(shí)消除變更影響 變更關(guān)閉 相關(guān)文件歸檔 分管QA組織相關(guān)部門評(píng)估 變更方案實(shí)施結(jié)果 變更不可行 變更可行 否 是 不批準(zhǔn) 批準(zhǔn) QA經(jīng)理和質(zhì)量 負(fù)責(zé)人審批 變更是否涉及注冊(cè) 注冊(cè)部申報(bào)/通知相關(guān)方 分管QA組織實(shí)施變更 （如適用，另定實(shí)施計(jì)

17、劃） 接受 分管QA評(píng)估變更 實(shí)施后效果 廠 f 綜合QA關(guān)閉變更 變更相關(guān)文件歸檔 是 不接受卜 重新評(píng)估并 作出處理意見(jiàn) 1 處理后是否可行 否 變更控制管理規(guī)程 QA-00-014H 9/20 附件二：變更控制表記錄編號(hào)： RD-QA-047E .多藥業(yè)有限公司記錄編號(hào)：RD-QA-047E 生效日期：2012-10-01 變更控制表 A 變更申請(qǐng)?zhí)岢觯ㄓ勺兏暾?qǐng)部門填寫） 變更 名稱 變更申 請(qǐng)部門 變更申請(qǐng)人 編號(hào) 變更 類型 重大變更（）一般變更（）分類號(hào)（） 申請(qǐng)日期 年月日 變更 范圍 物料供應(yīng)商（）規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)（）分析方法（）廠房設(shè)施（）輔助系統(tǒng)（） 儀器設(shè)備（含計(jì)算機(jī)硬件） （

18、）生產(chǎn)工藝（）標(biāo)簽和包裝（）計(jì)算機(jī)軟件（）其他（） 變更 概述 變更 詳細(xì) 情況 （應(yīng)說(shuō)明變更前后的詳細(xì)情況、變更原因和合理性說(shuō)明，必要時(shí)可以附表說(shuō)明） ： 計(jì)劃 變更 時(shí)間 所屬 部門 主管 意見(jiàn) 簽名：日期：年月日 備注 “變更范圍”欄在選中的括號(hào)內(nèi)打“2” 。 第1頁(yè)共5頁(yè) 批準(zhǔn)人 簽名/日期： 部門：總經(jīng)理助理（質(zhì)量） 藥業(yè)有限公司 變更控制管理規(guī)程 QA-00-014H 10/20 批準(zhǔn)人簽名/日期: 部門：總經(jīng)理助理(質(zhì)量) B.變更申請(qǐng)審核(由變更相關(guān)部門填寫) QC意見(jiàn) 理化 測(cè)試 1、 現(xiàn)有測(cè)試方法是否支持該變更？ 是否不適用 2、 測(cè)試方法是否需要開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證？ 是否不適用

19、3、 現(xiàn)有測(cè)試方法是否需要驗(yàn)證來(lái)支持該變更？ 是否不適用 4、 這次修訂是否影響以前的數(shù)據(jù)？ 是否不適用 微生物 測(cè)試 1、 現(xiàn)有測(cè)試方法是否支持該變更？ 是否不適用 2、 現(xiàn)有測(cè)試方法是否需要驗(yàn)證來(lái)支持該變更？ 是否不適用 3、 這次修訂是否影響以前的數(shù)據(jù)？ 是否不適用 其它 需 說(shuō)明 事項(xiàng) 簽名：日期：年月日 生產(chǎn)部門 意見(jiàn) 1、 生產(chǎn)設(shè)備是否支持該變更？ 是否不適用 2、 該變更是否在驗(yàn)證過(guò)的工藝參數(shù)范圍內(nèi)？ 是否不適用 3、 該變更是否需要驗(yàn)證？ 是否不適用 4、 該變更是否會(huì)影響正常生產(chǎn)？ 是否不適用 5、 該變更是否需寫入預(yù)維修計(jì)劃？ 是否不適用 6、 該變更是否需寫入校驗(yàn)計(jì)劃？

20、是否不適用 7、 該變更是否影響已儲(chǔ)存或發(fā)放的物料？ 是否不適用 8、 產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件是否發(fā)生變化？ 是否不適用 9、 其它需說(shuō)明事項(xiàng)： 簽名：日期：年月日 注冊(cè)部門 意見(jiàn) 1、 該變更是否需要得到有關(guān)藥政部門或客戶的批準(zhǔn)？ 是否不適用 2、 該變更是否需要通知有關(guān)藥政部門？ 是否不適用 3、 該變更是否需要通知客戶？ 是否不適用 4、 其它需說(shuō)明事項(xiàng)： 簽名：日期：年月日 EHS部門 意見(jiàn) 1、 該變更對(duì)于環(huán)境是否有負(fù)面影響？ 是否不適用 2、 該變更對(duì)于安全和健康是否有負(fù)面影響？ 是否不適用 3、 其它需說(shuō)明事項(xiàng)： 簽名：日期：年月日 涉及相關(guān) 部門意見(jiàn) 部門：簽名：日期：年月日 備注 (

21、1)各部門意見(jiàn)在“是否不適用”選項(xiàng)中選中處打“2” 。 (2 )在“涉及相關(guān)部門意見(jiàn)”一欄， 當(dāng)涉及某一部門時(shí)則由該部門填寫； 若未涉及， 則由 QA在該欄寫上“ N/A并簽名與寫上日期。 HO 藥業(yè)有限公司記錄編號(hào): 生效日期：2012-10-01 續(xù)前頁(yè) 第2頁(yè)共5頁(yè) RD-QA-047E 藥業(yè)有限公司 變更控制管理規(guī)程 QA-00-014H 11/20 批準(zhǔn)人簽名/日期: 部門：總經(jīng)理助理（質(zhì)量） L22 藥業(yè)有限公司記錄編號(hào): 生效日期：2012-10-01 續(xù)前頁(yè) C .變更申請(qǐng)?jiān)u估（由QA填寫） 1、 該變更是否需要供應(yīng)商的資格審核？ 是否 不適用 2、 原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否發(fā)生變

22、化？ 是 否 不適用 3、 中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否發(fā)生變化？ 是否 不適用 4、 成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否發(fā)生變化？ 是 否 不適用 5、 是否需做設(shè)備的IQ、OQ和PQ？ 是 否 不適用 6、 是否需要對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證？ 是 否 不適用 7是否需要對(duì)工藝重新驗(yàn)證？ 是否 不適用 8、 是否需要進(jìn)行比較研究？ 是否 不適用 9、 該變更是否可能影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性？ 是否 不適用 10是否需要做新的穩(wěn)定性研究？ 是 否 不適用 11是否需要對(duì)員工進(jìn)行培訓(xùn)？ 是 否 不適用 12是否需要得到有關(guān)藥政部門或客戶的批準(zhǔn)？ 是否 不適用 13根據(jù)以上評(píng)估該變更申請(qǐng)是否合理？ 是否 不適用 14、其它需說(shuō)明事項(xiàng):

23、 變更可能影響的文件（包括修訂前后的文件編號(hào)和名稱，必要時(shí)可以附表說(shuō)明） 變更方案（應(yīng)說(shuō)明工作內(nèi)容和要求、預(yù)計(jì)完成日期、責(zé)任人等，必要時(shí)可以附表說(shuō)明） 分管QA簽名：日期：年月日 QA經(jīng)理意見(jiàn)： 簽名：日期：年月日 分管質(zhì)量負(fù)責(zé)人意見(jiàn)： 簽名：日期：年月日 第3RD-QA-047E 藥業(yè)有限公司 變更控制管理規(guī)程 QA-00-014H 12/20 批準(zhǔn)人簽名/日期: 部門：總經(jīng)理助理（質(zhì)量） 頁(yè)共5頁(yè) 藥業(yè)有限公司 變更控制管理規(guī)程 QA-00-014H 13/20 批準(zhǔn)人簽名/日期: 部門：總經(jīng)理助理（質(zhì)量） 藥業(yè)有限公司記錄編號(hào)：RD-QA-047E 生效日期：2012-10-01 續(xù)前頁(yè)

24、 D 變更方案實(shí)施反饋和評(píng)估（由分管QA填寫） 變更方案實(shí)施反饋（應(yīng)按照變更方案的要求逐條反饋執(zhí)行情況，必要時(shí)可以附表說(shuō)明） ： 簽名：日期：年月日 評(píng)估意見(jiàn)： 記錄人：日期：年月日 參加評(píng) 估人員 部門 姓名 職務(wù) 部門 姓名 職務(wù) E.變更審批 QA經(jīng)理審核意見(jiàn)： 簽名：日期：年月日 分官質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)意見(jiàn)： 簽名：日期：年月日 相關(guān)方意見(jiàn)（含該變更涉及的注冊(cè)官方及客戶） ： 注冊(cè)部確認(rèn)簽名：日期：年月日 注：如不涉及相關(guān)方意見(jiàn)，由分管 QA在該欄中寫上 “N/A并簽名與寫上日期。 第4頁(yè)共5頁(yè) 變更控制管理規(guī)程 QA-00-014H 14/20 藥業(yè)有限公司記錄編號(hào)：RD-QA-047E

25、 生效日期：2012-10-01 續(xù)前頁(yè) F.如適用，變更實(shí)施工作計(jì)劃和審批 （由QA填寫） 變更實(shí)施工作計(jì)劃（應(yīng)說(shuō)明變更實(shí)施工作內(nèi)容和要求、預(yù)計(jì)完成日期、責(zé)任人等，必要時(shí)可以附表說(shuō)明） 分管QA簽名：日期：年月日 QA經(jīng)理審核意見(jiàn)： 簽名：日期：年月日 質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)意見(jiàn)： 簽名：日期：年月日 G .變更實(shí)施及實(shí)施后反饋（由分管QA填寫） 變更實(shí)施工作反饋 （如適用，應(yīng)按照變更實(shí)施工作計(jì)劃的要求逐條反饋執(zhí)行情況， 必要時(shí)可以附表說(shuō)明） 分管QA:日期： 年月日 如適用，變更實(shí)施后前三批產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量情況反饋（必要時(shí)可以附表） ： 分管QA:日期：年月日 變更實(shí)施后情況評(píng)估： 分管QA:日期

26、：年月日 H .變更關(guān)閉（由分管變更的綜合 QA填寫） 變更工作計(jì)劃中所列工作是否全部完成？ 否其他需說(shuō)明的事項(xiàng) 變更文件是否全部歸檔？ 否 變更是否成功？ 否 變更是否可以關(guān)閉？ 否 綜合QA :日期：年月日 QA經(jīng)理：日期：年月日 注：對(duì)于上述不適用的內(nèi)容，由分管 QA注明“ N/A ”，并簽名和寫上日期。 第5頁(yè)共5頁(yè) 變更控制管理規(guī)程 QA-00-014H 15/20 批準(zhǔn)人 簽名/日期： 部門：總經(jīng)理助理（質(zhì)量） 藥業(yè)有限公司 變更控制管理規(guī)程 QA-00-014H 16/20 附件三：變更登記表記錄編號(hào): RD-QA-049E 藥業(yè)有限公司記錄編號(hào)：RD-QA-049E 變更登記表

27、 生效日期：2012-10-01 | 批準(zhǔn)人 簽名/日期: 變更發(fā)生部門： 使用部門： 開(kāi)始使用日期：年月日 本冊(cè)頁(yè)碼范圍：頁(yè)至頁(yè) 年第本 藥業(yè)有限公司 藥業(yè)有限公司記錄編號(hào)：RD-QA-049E 部門：總經(jīng)理助理（質(zhì)量） 藥業(yè)有限公司 變更控制管理規(guī)程 QA-00-014H 17/20 生效日期：2012-10-01 變更登記表 序號(hào) 變更名稱 編號(hào) 變更 類型 變更分 類號(hào) 變更內(nèi)容簡(jiǎn)述 變更申請(qǐng) 日期 變更結(jié)論及 完成日期 經(jīng)辦人 備注 頁(yè)碼: 批準(zhǔn)人 簽名/日期: 部門：總經(jīng)理助理（質(zhì)量） 變更控制管理規(guī)程 QA-00-014H 18/20 附件四：變更通知函 1）國(guó)內(nèi)客戶 （該通知函

28、方括號(hào)內(nèi)的內(nèi)容是需要根據(jù)實(shí)際情況填寫的） 變更通知函 XXX公司： 本公司近期進(jìn)行了變更，具體情況見(jiàn)下表: 序號(hào) 變更內(nèi)容描述 變更合理性說(shuō)明 執(zhí)行情況 1 xxxx年xx 月xx日開(kāi)始 執(zhí)行。 2 經(jīng)政府部門 或相關(guān)部門 批準(zhǔn)后執(zhí)行。 如果您需要更多上述變更的信息，請(qǐng)聯(lián)系我們 藥業(yè)有限公司（蓋章） 質(zhì)量保證部XXXX年XX月XX日 變更控制管理規(guī)程 QA-00-014H 19/20 批準(zhǔn)人 簽名/日期： 部門：總經(jīng)理助理（質(zhì)量） 藥業(yè)有限公司 變更控制管理規(guī)程 QA-00-014H 20/20 批準(zhǔn)人 簽名/日期: 部門：總經(jīng)理助理（質(zhì)量） 2）國(guó)外客戶 （該通

29、知函應(yīng)用公司信紙打印，方括號(hào)內(nèi)的內(nèi)容是需要根據(jù)實(shí)際情況填寫的） Date: Notification about the changes of Product Name Dear valuable customer, We, Zhejia ng Tia ntai Pharmaceutical Co., Ltd., hereby inform you of the followi ng cha nges: No. Brief of cha nge Justificati on Executi ng 1 Executed since 2 Will be executed after approve

30、d by relative authority or concerned party If you require further in formatio n about the cha nges, please feel free to con tact us by the followi ng methods: Attention: contact person s name Email: contact person s email Tel. No.: contact person s telephone number Yours Si ncerely, Signature: signe

31、d by the drafter, and also stamp here with the company English seal Name: En glish n ame of the drafter( Ch in ese n ame of the drafter) Positi on: positi on of the drafter 藥業(yè)有限公司 變更控制管理規(guī)程 QA-00-014H 21/20 批準(zhǔn)人 簽名/日期: 部門：總經(jīng)理助理（質(zhì)量） 8.更改記錄 原版本號(hào) 更改內(nèi)容 新版本號(hào) 生效日期 :新起草 QA-00-014A 2005年5月22日 QA-00-014A 1、 去除

32、第5.3條。 2、 第5.2條“變更控制的管理及要求”變成“變 更控制程序”。 3、 去除5.2.1條。 4、 第5.2.4增加變更方案實(shí)施情況反饋表。 5、 第5.2.5增加變更結(jié)果評(píng)估及變更實(shí)施情況 跟蹤表。 QA-00-014B 2006年8月26日 QA-00-014B 1、 增加了重大變更第10）條“放寬質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限 度將影響產(chǎn)品質(zhì)量的”；第12）“已驗(yàn)證的 清潔方法、取樣方法的改變”；第13）條“產(chǎn) 品復(fù)驗(yàn)期的改變”。 2、 增加了一般偏差第7）條“放寬質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度 不影響產(chǎn)品質(zhì)量的或提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”。 3、 對(duì)變更處理程序第5.2.4條， 第5.2.5條進(jìn)行修 訂，對(duì)變更進(jìn)行具體描述

33、，使其更具操作性。 4、 取消了變更方案實(shí)施情況反饋表 （RD-QA-096） ； 將 變更方案實(shí)施情況反饋 表與變更結(jié)果評(píng)估及變更實(shí)施情況跟蹤 表合并為變更實(shí)施反饋及結(jié)果評(píng)估表 （RD-QA-048）。 5、 在附件中增加了變更處理流程圖。 QA-00-014C 2008年1月1日 QA-00-014C 1、 定義項(xiàng)增加了內(nèi)容。 2、 增加“第5.2.6條”變更的注冊(cè)管理要求。 3、 將第5.1.1條中的第5）條細(xì)化，改為：已驗(yàn)證 設(shè)備的材質(zhì)、結(jié)構(gòu)，已驗(yàn)證系統(tǒng)的流程的變 更； 4、 增加附件二、附件三、附件四。 QA-00-014D 2009年11月20日 藥業(yè)有限公司 變更控制管理規(guī)程 QA-00-014H 22/20 批準(zhǔn)人 簽名/日期: 部門：總經(jīng)理助理（質(zhì)量） QA-00-014D 1、 修改變更范圍第1條和第7條； 2、 修改并增補(bǔ)5.1條變更分類的內(nèi)容； 3、 增加5.2.2條關(guān)于變更申請(qǐng)部門的規(guī)定； 4、 調(diào)整和細(xì)化5.2.3和附件一的變更控制流程； 5、 修改5.3變更編號(hào)規(guī)定； &修改附件二：變更申請(qǐng)表，去掉“是否需 要驗(yàn)證”欄，修改審核條款，增加“分管質(zhì) 量負(fù)責(zé)人審批”欄； 7、 將附件三 變更實(shí)施反饋及結(jié)果評(píng)估表 改 名為 變更方案實(shí)施情況反饋及評(píng)估表，并 調(diào)整其中的內(nèi)容； 8、 在附件四變更登記表中增加變更申請(qǐng)日 期和變更結(jié)果登記欄。 QA-