皰疹病毒課件

1、第三十二章 皰疹病毒Herpesvirus 1皰疹病毒皰疹病毒2v皰疹病毒是一類中等大小，結(jié)構(gòu)相似，有包膜的雙股DNA病毒。包括110多種，能感染多種動(dòng)物和人，與人類感染相關(guān)的皰疹病毒稱為人皰疹病毒(human herpes virus，HHV)。v按生物學(xué)性狀分為：皰疹病毒、皰疹病毒、皰疹病毒。第一節(jié) 概 述3v 皰疹病毒（如皰疹病毒（如HSV，VZV） ： 宿主范圍廣，復(fù)制周期短，增殖速度快，可在神經(jīng)組織中潛伏感染。v 皰疹病毒（如皰疹病毒（如HCMV） ： 宿主范圍窄，復(fù)制周期長(zhǎng)，使感染細(xì)胞形成巨細(xì)胞，在唾液腺、腎臟和單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)中建立潛伏感染。v皰疹病毒（皰疹病毒（EBV） ： 宿

2、主范圍最窄，主要是B細(xì)胞，病毒可在細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)期潛伏。4皰疹病毒的共同特點(diǎn) v1、球形，衣殼為二十面體立體對(duì)稱，基因組為雙股線狀DNA，有包膜，直徑約150200nm；v2、除EB病毒外，均可在人二倍體細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，產(chǎn)生明顯的CPE，核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性包涵體。感染細(xì)胞可同鄰近未感染的細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞。53、病毒感染宿主細(xì)胞可引起多種類型感染v 增殖性感染：病毒大量增殖，宿主細(xì)胞破壞，出現(xiàn)臨床癥狀。 潛伏感染：病毒不增殖，宿主細(xì)胞不破壞，病毒與細(xì)胞處于平衡狀態(tài)，直到在某些條件下，病毒被激活，轉(zhuǎn)為顯性感染。 整合感染：病毒基因整合于宿主細(xì)胞的DNA中，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。這種作用與某些皰疹病毒的致癌機(jī)理有密切

3、關(guān)系。v 先天性感染：病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道感染胎兒。6人類皰疹病毒（人類皰疹病毒（HHVHHV） 種類及所致疾病種類及所致疾病 HSV-1齦口炎、唇皰疹、角膜結(jié)膜炎、腦炎、腦膜HSV-2 生殖器皰疹、新生兒皰疹 VZV 水痘、帶狀皰疹、肺炎、腦炎 EBV 傳染性單核細(xì)胞增多癥、 Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌 CMV 巨細(xì)胞包涵體病、輸血后單核細(xì)胞增多癥、 HHV-6 嬰兒急疹 HHV-7 未確定 HHV-8Kaposi肉瘤第二節(jié)單純皰疹病毒herpes simple virus，HSV HSV是皰疹病毒的典型代表，由于在感染急性期發(fā)生水皰性皮疹而得名。 7皰疹病毒皰疹病毒8一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)

4、性狀 vHSV有兩個(gè)血清型：HSV-1和HSV-2。v包膜有多種糖蛋白 ： gB、gD和病毒吸附有關(guān)，是病毒與細(xì)胞表面受體特異性結(jié)合的部位； gD誘生中和抗體能力最強(qiáng)，是研制亞單位疫苗的最佳選擇。 910vHSV可在多種細(xì)胞中增殖，CPE明顯，表現(xiàn)為細(xì)胞腫脹、變圓，產(chǎn)生嗜酸性核內(nèi)包涵體；動(dòng)物宿主廣泛，家兔、小鼠、豚鼠是常用的易感動(dòng)物。v抵抗力較弱，易被脂溶劑滅活。11二、致病性二、致病性 v人是HSV的自然宿主，感染非常普遍。v病人和健康病毒攜帶者是傳染源，主要通過直接 密切接觸和性接觸傳播、垂直傳播。 HSV-1一般通過口腔或污染的手及飛沫感染 HSV-2一般通過性接觸傳播v常見的臨床表現(xiàn)是

5、粘膜或皮膚的局部皰疹。v感染類型： 原發(fā)感染、潛伏感染和先天性感染等。121）原發(fā)感染）原發(fā)感染v多見于6個(gè)月2歲的嬰幼兒。vHSV-1：引起唇皰疹、皰疹性角膜炎、 皰疹性濕疹、皰疹性腦炎等；vHSV-2：引起生殖器皰疹（STD）。13單純皰疹唇皰疹14原發(fā)感染后, HSV由感覺神經(jīng) HSV-1: 三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié)三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié) HSV-2: 骶神經(jīng)節(jié)骶神經(jīng)節(jié) 潛伏的HSV不復(fù)制，對(duì)抗病毒藥物不敏感感覺神經(jīng)節(jié)感覺神經(jīng)節(jié)2）潛伏感染與復(fù)發(fā)）潛伏感染與復(fù)發(fā) 15復(fù)發(fā)性感染復(fù)發(fā)性感染 非特異性刺激：發(fā)熱、情緒緊張、感染等 激活潛伏病毒 沿感覺神經(jīng)纖維 下行到末梢（原發(fā)部位） 感染粘膜或

6、皮膚上皮細(xì)胞 免疫記憶反應(yīng) 病程短, 組織損傷輕, 感染更局限163）先天性感染及新生兒感染）先天性感染及新生兒感染 v因原發(fā)感染或潛伏感染的HSV-1被激活，HSV通通過胎盤過胎盤，易發(fā)生流產(chǎn)、胎兒畸形、智力低下等先天性疾病。v患生殖器皰疹的孕婦分娩時(shí)，新生兒經(jīng)產(chǎn)道感染，發(fā)生新生兒皰疹。vHSV-2感染與宮頸癌密切相關(guān)感染與宮頸癌密切相關(guān)。17經(jīng)產(chǎn)道感染的新生兒皰疹1819免疫性v體液免疫：滅活細(xì)胞外病毒，阻止病毒經(jīng)血液擴(kuò)散和限制病程有一定作用 ；v細(xì)胞免疫：破壞已受感染的宿主細(xì)胞，清除細(xì)胞內(nèi)病毒，v對(duì)于神經(jīng)節(jié)內(nèi)的潛伏病毒，均不發(fā)揮作用，不能阻止復(fù)發(fā)。 20三、微生物學(xué)檢查 v病毒分離培養(yǎng)：

7、病毒分離培養(yǎng)： 取皰疹液、唾液、陰道棉拭、腦脊液接種易感細(xì)胞中培養(yǎng)，出現(xiàn)細(xì)胞腫脹，變圓，相互融合等病變，可作初步診斷。v快速診斷：快速診斷： 電鏡直接觀察或檢測(cè)特異性抗原和核酸v血清學(xué)診斷：血清學(xué)診斷： IgM提示近期感染，IgG進(jìn)行血清流行病學(xué)調(diào)查。21四、防治原則 v 目前無特異預(yù)防方法。因HSV與某些癌癥關(guān)系密切，不主張用活病毒作疫苗，可采用純化病毒包膜糖蛋白制成亞單位疫苗。v HSV-2感染的孕婦，新生兒可注射丙種球蛋白作應(yīng)急預(yù)防或作剖腹產(chǎn)。v 治療：ACV（無環(huán)鳥苷）是對(duì)皰疹病毒選擇性很強(qiáng)的藥物?？梢种艸SV的復(fù)制，能緩解癥狀、縮短病程，但不能防止?jié)摲腥驹侔l(fā)。第三節(jié) 水痘-帶狀皰疹

8、病毒 兒童初次感染表現(xiàn)為水痘，病毒在體內(nèi)潛伏多年，成年后復(fù)發(fā)引起帶狀皰疹。22皰疹病毒皰疹病毒23致病性與免疫性 w傳染源：患者 w傳播途徑：呼吸道或接觸呼吸道或接觸，病毒存在于急性患者（水痘、帶狀皰疹）的水痘內(nèi)容物及上呼吸道分泌物中。241）兒童（多見于3-9歲的幼兒和兒童）： 斑丘疹、水皰疹及膿皰疹，以軀干較多，偶見并發(fā)癥（腦炎, 肺炎）；水痘消退后不遺留疤痕，病情一般較輕。2）孕婦： 癥狀較重, 可致胎兒畸形，流產(chǎn)或死胎；3）免疫低下患者： 重癥水痘，可危及生命。所 致 疾 病：1 1、原發(fā)感染：、原發(fā)感染：水痘水痘25水痘水痘Chickenpox26免疫力低下的成人和老人多見潛伏于脊髓

9、后根神經(jīng)節(jié)脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)的感覺神經(jīng)節(jié)顱神經(jīng)的感覺神經(jīng)節(jié)激活胸、腹、面部皮膚增殖帶狀皰疹2、潛伏感染和再發(fā)感染：帶狀皰疹27診斷與防治 v臨床癥狀典型，一般不依賴實(shí)驗(yàn)室檢查。vVZVVZV減毒活疫苗減毒活疫苗的應(yīng)用可防止水痘感染和傳播 第四節(jié) 巨細(xì)胞病毒 CMV是巨細(xì)胞包涵體病的病原體。由于感染的細(xì)胞腫大并具有巨大的核內(nèi)包涵體而命名。28皰疹病毒皰疹病毒29生物學(xué)性狀 v對(duì)宿主或培養(yǎng)的組織細(xì)胞有高度的種屬特異性。v病毒在細(xì)胞培養(yǎng)中增殖緩慢，復(fù)制周期長(zhǎng)，初次分離培養(yǎng)需3040天才出現(xiàn)CPE，其特點(diǎn)是細(xì)胞腫大變圓，核變大，核內(nèi)出現(xiàn)周圍繞有一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體。30包涵體與31致病性v

10、 CMV在人群中感染非常廣泛，60%90%成人已有CMV抗體。我國(guó)成人感染率達(dá)95%以上。v初次感染大多在2歲以下，通常呈隱性感染隱性感染；多數(shù)人長(zhǎng)期攜帶病毒成為潛伏感染潛伏感染。但在一定條件下侵襲多個(gè)器官和系統(tǒng)可產(chǎn)生嚴(yán)重疾病。321、潛伏部位及傳播途徑1）潛伏部位： 唾液腺、乳腺、腎臟、白細(xì)胞或其它腺體。2）傳播途徑： 輸血傳播、垂直傳播、密切接觸傳播、性接觸傳播。332、感染類型： （1）先天性感染先天性感染：HCMV是最常見的先天性感染病毒之一， 孕婦妊娠原發(fā)感染或復(fù)發(fā)感染，CMV經(jīng)胎盤侵襲胎兒，引起宮內(nèi)感染。 臨床表現(xiàn)： 巨細(xì)胞包涵體?。焊纹⒛[大、黃疸、血小板減少性紫癜及溶血性貧血；

11、先天性畸形：小腦畸形、智力低下，運(yùn)動(dòng)障礙、耳聾、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎； 早產(chǎn)、流產(chǎn)或死胎34（2）圍產(chǎn)期感染：通過產(chǎn)道或經(jīng)哺乳等方式而感染，多數(shù)臨床癥狀輕微或無臨床癥狀。（3）免疫功能低下患者的感染免疫功能低下患者的感染：體內(nèi)潛伏的CMV被激活，發(fā)生視網(wǎng)膜炎、肺炎、腦膜腦炎等。（4）輸血感染：發(fā)生輸血后的單核細(xì)胞增多癥和肝炎。35v細(xì)胞轉(zhuǎn)化和可能致癌作用：近年來在宮頸癌、結(jié)腸癌及Kaposi肉瘤組織中查到CMV的DNA，提示CMV與其他皰疹病毒一樣具有潛在致癌的可能性。361）病毒分離：）病毒分離： 成纖維細(xì)胞中增殖，生長(zhǎng)慢，成纖維細(xì)胞中增殖，生長(zhǎng)慢，CPE需需46周周2）ELISA：HCMV-Ig

12、M；近期感染、宮內(nèi)感染；近期感染、宮內(nèi)感染3）病毒抗原檢測(cè)：）病毒抗原檢測(cè)：ELISA、RIA、IFA 應(yīng)用特異性單克隆抗體直接檢測(cè)患者外周血白細(xì)胞、應(yīng)用特異性單克隆抗體直接檢測(cè)患者外周血白細(xì)胞、組織切片和支氣管肺泡洗液等臨床標(biāo)本的組織切片和支氣管肺泡洗液等臨床標(biāo)本的HCMV抗原，抗原，方法靈敏、快速。方法靈敏、快速。4）病毒）病毒DNA檢測(cè)：核酸雜交或檢測(cè)：核酸雜交或PCR三、微生物學(xué)檢查法37w丙氧鳥苷（GCV）能抑制HCMV的DNA多聚酶，用于治療免疫抑制患者發(fā)生的嚴(yán)重HCMV感染。 w高效價(jià)的抗HCMV免疫球蛋白治療重癥感染。 四、 防治原則第五節(jié) EB 病 毒 1964年Epstei

13、n和Barr首次從非洲兒童的惡性淋巴瘤組織培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)的一種人類皰疹病毒。38皰疹病毒皰疹病毒39生物學(xué)性狀-EBV特異性抗原v病毒潛伏感染時(shí)的抗原病毒潛伏感染時(shí)的抗原： EBV核抗原：EBNA 潛伏期膜蛋白：LMPv病毒增殖性感染相關(guān)的抗原病毒增殖性感染相關(guān)的抗原：EBV早期抗原（EA）：是EBV活躍復(fù)制的標(biāo)志EBV衣殼抗原（VCA）：增殖后期合成的結(jié)構(gòu)蛋白EBV膜抗原（MA）：中和抗原40 v主要在B B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞中增殖，可使其轉(zhuǎn)化，能長(zhǎng)期傳代。亦可感染某些上皮細(xì)胞。41致病性致病性vEBV在人群中感染非常普遍，成人抗體陽性率達(dá)90%以上，多數(shù)無明顯癥狀。v傳播途徑：主要通過唾液傳播唾

14、液傳播，病毒對(duì)鼻咽部黏膜細(xì)胞有特殊親嗜性，病毒可從口咽部排出；也可經(jīng)輸血傳播輸血傳播。42所致疾?。核录膊。?1）傳染性單核細(xì)胞增多癥 2）非洲兒童惡性淋巴瘤 （Burkitt淋巴瘤） 3）鼻咽癌 43診斷與防治 v 血清學(xué)方法：1、非特異性抗體（異嗜性抗體）檢測(cè)非特異性抗體（異嗜性抗體）檢測(cè)：用于傳染性單核細(xì)胞增多癥的輔助診斷。 2、EBV特異性抗體的檢測(cè)v 用原位核酸雜交法或PCR法檢測(cè)標(biāo)本中EB病毒的DNA。v 病毒抗原檢測(cè)：ELISA、IFA檢測(cè)EBNA和LMP。v 病毒疫苗尚在研制中44第六節(jié) 其他人皰疹病毒vHHV-6： 主要感染CD4+T細(xì)胞，飛沫傳播，嬰幼兒急疹（玫瑰疹）。vHHV-7： 只感染