化妝品用椰油酰胺丙基甜菜堿原料要求和編制說明

1、1附件9：化妝品用椰油酰胺丙基甜菜堿原料要求為規(guī)范化妝品原料技術(shù)要求，提高化妝品衛(wèi)生質(zhì)量安全，根據(jù)化妝品衛(wèi)生規(guī)范規(guī)定，編寫椰油酰胺丙基甜菜堿原料要求 （以下稱要求 ） ，本要求針對性地規(guī)定了椰油酰胺丙基甜菜堿的安全性要求及檢驗方法，其他相關(guān)要求及檢驗方法按相應(yīng)規(guī)定執(zhí)行。1. 基本信息1.1 名稱椰油酰胺丙基甜菜堿。1.1.1 INCI 名稱及其 ID 號COCAMIDOPROPYL BETAINEID：555。1.1.2 INCI 標準中文譯名椰油酰胺丙基甜菜堿。1.1.3 IUPAC 名稱系統(tǒng)命名法名稱：椰油酰胺丙基二甲胺乙內(nèi)酯1.1.4 常見別名及縮寫椰子油脂肪酰胺丙基二甲基氨基醋酸甜菜堿

2、、CAPB（COCAMIDOPROPYL BETAINE）。21.2 登記號1.2.1 CAS 登記號61789-40-0，83138-08-3，86438-79-1。1.2.2 EINECS 登記號263-058-8。1.3 結(jié)構(gòu)式 其中 R 為 C818的烷基或烯烴基1.4 性狀及理化常數(shù)本品為無色或淺黃色透明液體，幾乎無氣味，溶于水、乙醇和異丙醇，不溶于礦物油。本品由椰油制備得來，為多種脂肪酰胺丙基甜菜堿的混合物，以月桂酰胺丙基甜菜堿為主。市場產(chǎn)品多為水溶液，相對密度1.05，活性物（椰油酰胺丙基甜菜堿）含量多為2832。2. 技術(shù)要求2.1 使用目的及適用范圍椰油酰胺丙基甜菜堿是一種刺

3、激性較小的兩性離子表面活性劑，可作為抗靜電劑、頭發(fā)調(diào)理劑、皮膚調(diào)理劑、清潔劑、穩(wěn)泡劑以及粘度調(diào)節(jié)劑等使用。廣泛用于化妝品中。2.2限量要求應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品試劑使用情況，對以下指標進行必要的安全性3風(fēng)險評估分析，以保證產(chǎn)品在正常以及合理的、可預(yù)見的使用條件下，不會對人體健康產(chǎn)生安全危害。2.2.1使用限量要求應(yīng)對椰油酰胺丙基甜菜堿在化妝品中最大允許使用濃度進行必要的安全性風(fēng)險評估分析。2.2.2 椰油酰胺丙基甜菜堿相關(guān)組分限量要求應(yīng)對椰油酰胺丙基甜菜堿中椰油酰胺丙基二甲胺和單氯乙酸含量進行必要的安全性風(fēng)險評估分析。2.3 其他安全性要求若椰油酰胺丙基甜菜堿與亞硝基化體系一同使用，應(yīng)對配方進行必要的安全

4、性風(fēng)險評估分析。3. 檢驗方法3.1 鑒別試驗方法3.1.1 取供試品15 g，加水至100ml，作為供試品溶液。取供試品溶液1滴，加三氯甲烷5ml，溴酚藍試液5ml 和稀鹽酸1ml，激烈搖動混合時，三氯甲烷層呈黃色。3.1.2 取上述供試品溶液1滴，加亞甲基藍試液5ml，氫氧化鈉試液1ml 和三氯甲烷5ml，激烈搖動混合時，三氯甲烷層呈藍紫色至紅紫色。3.1.3 取供試品1.5g ，在105干燥4h，取0.5g 加氧化鈣1.0g 加熱，發(fā)生的氣體，使?jié)櫇襁^的石蕊試紙變藍。3.2 椰油酰胺丙基甜菜堿含量檢驗方法43.2.1 儀器水浴鍋：可控溫90左右；酸度計：分度不大于0.02pH，配有玻璃電

5、極（如231型）和甘汞電極（如232型），并配有電位滴定；電磁攪拌器：帶包裹聚四氟乙烯的攪拌棒；半微量滴定管：10ml。3.2.2 試劑1乙醚-正丁醇（2:1）混合溶液；無水乙醇無水乙醇-水（1:1）溶液；氯化鈉水溶液，20%；鹽酸，c（HCl）=1mol/L 溶液；氫氧化鈉標準滴定溶液，c（NaOH）=0.1mol/L2。3.2.3 步驟用減量法稱取810g（精確至0.001g）供試品于燒杯中，加入10ml 水、15ml 氯化鈉溶液和20ml 鹽酸溶液。置水浴中加熱至3540，攪拌，使其充分反應(yīng)，轉(zhuǎn)移到250ml 梨形分液漏斗中，并分別用20ml 水、30ml 乙醚-正丁醇（2:1）混合溶液

6、沖洗燒杯，沖洗液并入分液漏斗中。加塞劇烈振蕩至少1min（注1要求檢驗方法中，所涉試劑除有規(guī)定外均為分析純，試驗用水均為純化水。下同。2標定：取在105干燥至恒重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.6g，精密稱定，加新沸過的冷水50ml，振搖，使其盡量溶解；加酚酞指示液2滴，用本液滴定；在接近終點時，應(yīng)使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色。每1ml 氫氧化鈉滴定液相當于20.42mg 的鄰苯二甲酸氫鉀。根據(jù)本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度，即得。5意泄壓），充分靜置分層后將下層水相放入第二個分液漏斗中，再加入30ml 乙醚-正丁醇（2:1）混合溶液，重復(fù)萃取兩次，將三次萃取的

7、上層液收集后置于分液漏斗中靜置30min，棄去下層水相后移入100ml 的容量瓶中，用少量乙醚沖洗分液漏斗，沖洗液并入容量瓶中，用乙醚稀釋并定容至刻度，搖勻備用。用移液管移取20.0ml 上述的萃取液于250ml 的燒杯中，置水浴上加熱驅(qū)趕溶劑，并用氮氣或壓縮空氣吹干，向殘余物中加5ml 無水乙醇，再次加熱吹干（防止殘余鹽酸存在）。向燒杯中加入乙醇-水（1:1）溶液100 ml，置電磁攪拌器上攪拌溶解后用氫氧化鈉標準滴定溶液進行電位滴定，繪制滴定曲線，以pH 值在69之間出現(xiàn)的電位值的最大突躍為滴定終點。記錄所消耗氫氧化鈉標準滴定溶液的體積。同時進行空白試驗，記錄所消耗氫氧化鈉標準滴定溶液的體

8、積。3.2.4 結(jié)果計算椰油酰胺丙基甜菜堿中的活性物含量，按下式計算：活性物含量（） =5 (1- 0) 1000 100%其中：c：氫氧化鈉標準滴定溶液的摩爾濃度，mol/l；V1：滴定試樣耗用氫氧化鈉標準滴定溶液的體積，ml；V0：滴定空白耗用氫氧化鈉標準滴定溶液的體積，ml；M：試樣平均相對分子質(zhì)量，由計算的椰油酰胺丙基二甲6胺相對分子質(zhì)量加58.0即得，g/mol；m：試樣的質(zhì)量，g。3.3 椰油酰胺丙基甜菜堿相關(guān)限量組分檢驗方法3.3.1 椰油酰胺丙基甜菜堿中椰油酰胺丙基二甲胺的測定3.3.1.1 儀器水浴鍋：可控溫90左右；酸度計：分度不大于0.02pH，配有玻璃電極（如231型）

9、和甘汞電極（如232型），并配有電位滴定；電磁攪拌器：帶包裹聚四氟乙烯的攪拌棒；半微量滴定管：10ml。3.3.1.2 試劑乙醚-正丁醇（2:1）混合溶液氯化鈉，20%水溶液酚酞，10g/L 乙醇溶液3； 氫氧化鈉，c（NaOH）=1mol/L 溶液鹽酸標準滴定溶液，c（HCl）=0.05mol/L4；無水乙醇-水（1:1）溶液3.3.1.3 供試品溶液的制備3 配制方法：稱取1.0g 酚酞，溶于乙醇（95），用乙醇（95）稀釋至100m4 配制方法：取鹽酸90ml，加水適量使成1000ml，搖勻，配制成1mol/l 的鹽酸標準滴定液。標定：取在270300干燥至恒重的基準無水碳酸鈉約1.5g

10、，精密稱定，加水50ml 使溶解，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用本液滴定至溶液有綠色轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色時，煮沸2分鐘，冷卻至室溫，繼續(xù)滴定至溶液有綠色變?yōu)榘底仙?。?ml 鹽酸滴定液相當于53.00mg 的無水碳酸鈉。根據(jù)本液的消耗量與無水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度，即得。稀釋：取鹽酸滴定液（1mol/l）加水稀釋得到鹽酸滴定液（0.05mol/l），必要時標定濃度。7用減量法稱取1015g（精確至0.001g）供試品于燒杯中，加入10ml 水、15ml 氯化鈉溶液和2滴酚酞指示液，搖勻后用氫氧化鈉溶液中和至粉紅色，再過量1ml。置水浴中加熱至3540，攪拌，使其充分反應(yīng)，轉(zhuǎn)移到250m

11、l 分液漏斗中，并分別用20ml 水、30ml 乙醚-正丁醇（2:1）混合溶液沖洗燒杯，沖洗液并入分液漏斗中。加塞劇烈振蕩至少1min（注意泄壓），充分靜置分層后將下層水相放入第二個分液漏斗中，再加入30ml 乙醚-正丁醇（2:1）混合溶液，重復(fù)萃取兩次，將三次萃取的上層液收集后放入同一個分液漏斗中，靜置30min 后棄去下層水相，并將上層萃取液倒入一個干燥的容量瓶中（注意防止水珠進入容量瓶），同時用少量乙醚沖洗分液漏斗，沖洗液并入容量瓶中，用乙醚稀釋并定容至刻度，搖勻備用。3.3.1.4 椰油酰胺丙基二甲胺平均相對分子質(zhì)量的測定3.3.1.4.1 儀器色譜儀，帶氫火焰離子化檢測器。色譜柱：R

12、tx-1，30m0.25mm0.25m；微量進樣器：5L 或1L。3.3.1.4.2 試劑參考樣品，可采用一已知組成的產(chǎn)品作為參考樣品，如已知鏈長的脂肪酰胺丙基二甲胺。3.3.1.4.3 色譜條件柱溫：恒溫：280 （30min）；8汽化溫度：300；檢測器溫度：300；柱前壓：100kPa；載氣：氮氣；燃氣：氫氣；助燃氣：空氣；載氣流量：2ml/min；燃氣流量：40ml/min；助燃氣流量：400ml/min；分流比：1:30。3.3.1.4.4 色譜分析將色譜參數(shù)設(shè)定好，待儀器穩(wěn)定后，將足夠量的供試品溶液用進樣器注入色譜儀中，得到峰高適當?shù)纳V圖（見圖）。各組分與保留時間的對應(yīng)關(guān)系見表。

13、椰油酰胺丙基甜菜堿熱解色譜圖表 各組分與保留時間的對應(yīng)關(guān)系9保留時間/min對應(yīng)組分10.107辛酰胺丙基二甲胺12.249癸酰胺丙基二甲胺14.325十二酰胺丙基二甲胺17.263十四酰胺丙基二甲胺21.403十六酰胺丙基二甲胺26.749十八烯酰胺丙基二甲胺27.610十八酰胺丙基二甲胺在同一操作條件下，根據(jù)參考樣品脂肪酰胺丙基二甲胺色譜峰的保留時間對供試品溶液的色譜峰進行定性。當供試品溶液中各碳鏈的脂肪酰胺丙基二甲胺色譜峰達到良好分離的情況下，利用峰面積歸一化法定量。3.3.1.4.5 結(jié)果計算各碳鏈椰油酰胺丙基二甲胺的相對百分含量（Bi），按下式計算：（） = 100%其中：Ai：i

14、碳鏈椰油酰胺丙基二甲胺的峰面積A：各碳鏈椰油酰胺丙基二甲胺的峰面積之和椰油酰胺丙基二甲胺的平均相對分子質(zhì)量（M），按下式計算： =()其中：10Mi：i 碳鏈椰油酰胺丙基二甲胺的理論相對分子質(zhì)量，見下表。表 各椰油酰胺丙基二甲胺理論平均相對分子質(zhì)量C8C10C12C14C16C18Mi228.4256.4284.5312.6340.6368.73.3.1.5 椰油酰胺丙基二甲胺含量測定3.3.1.5.1 儀器水浴鍋：可控溫90左右；酸度計：分度不大于0.02pH，配有玻璃電極（如231型）和甘汞電極（如232型），并配有電位滴定；電磁攪拌器：帶包裹聚四氟乙烯的攪拌棒；半微量滴定管：10ml。3

15、.3.2.2 試劑無水乙醇無水乙醇-水（1:1）溶液鹽酸標準滴定溶液，c（HCl）=0.05mol/L3.3.1.5.2 操作程序用移液管移取20.0ml 供試品溶液于250ml 燒杯中，置于水浴上加熱驅(qū)趕溶劑，并用氮氣或壓縮空氣吹干，向殘余物中加5ml 無水乙醇，再次加熱吹干。向燒杯中加入無水乙醇-水（1:1）溶液100ml，置電磁攪拌器上攪拌溶解后用鹽酸標準滴定溶液進行電位滴定，繪制滴定曲線，以 pH 值在67之間出現(xiàn)的電位值的最大突躍點為滴定終點。記錄所消耗鹽酸標準滴定11溶液的體積。同時進行空白試驗，記錄所消耗鹽酸標準滴定溶液的體積。3.3.1.5.3 結(jié)果計算椰油酰胺丙基二甲胺含量以

16、質(zhì)量分數(shù)（X1），按下式計算：1（）5 1(1- 0) 11 1000100%其中：c1：鹽酸標準滴定溶液的摩爾濃度，mol/LV1：滴定試樣耗用鹽酸標準滴定溶液的體積，mlV0：滴定空白耗用鹽酸標準滴定溶液的體積，mlM1：椰油酰胺丙基二甲胺平均相對分子質(zhì)量，g/moL， m1：試樣的質(zhì)量，g3.3.2 椰油酰胺丙基甜菜堿中單氯乙酸含量的測定3.3.2.1儀器液相色譜儀，帶紫外檢測器（測定波長210nm）;液相色譜柱：Supelcogel C-610H（3007.8mm）或相當者;微量注射器，20l濾膜及過濾器：0.45m 孔徑3.3.2.2試劑硫酸，優(yōu)級純12單氯乙酸對照品，分析純，99%

17、3.3.2.3 色譜條件流動相：硫酸水溶液（0.05mol/L），使用前經(jīng)0.45m 孔徑濾膜過濾并脫氣；流速：0.5ml/分；進樣量：20l；3.3.2.4 色譜分析3.3.2.4.1 單氯乙酸標準儲備溶液的制備：稱取單氯乙酸對照品0.1g（精確到0.0001g）于100ml 容量瓶中，加水溶解，并稀釋定容至刻度，搖勻。3.3.2.4.2 單氯乙酸對照溶液制備：分別移取0.1ml，0.5ml，1.0ml，5.0ml，10.0ml 單氯乙酸標準儲備液到5個100ml 容量瓶中，用水稀釋并定容至刻度，搖勻。3.3.2.4.3 按要求設(shè)定儀器參數(shù)，待儀器穩(wěn)定后分別進樣5個單氯乙酸對照溶液20 l。

18、根據(jù)單氯乙酸對照溶液色譜峰面積對對應(yīng)濃度繪制標準曲線。3.3.2.4.4 供試品溶液制備：取供試品1g（精確至0.0001g）于10ml 容量瓶中，用水稀釋并定容至刻度，搖勻。用0.45m 孔徑濾膜過濾待用。3.3.2.4.4用微量進樣器吸取供試品溶液20l 進行色譜分析。通過標準曲線、供試品溶液單氯乙酸色譜峰面積和供試品質(zhì)量計算供試品中所含單氯乙酸的含量。13化妝品用椰油酰胺丙基甜菜堿原料要求編制說明一、椰油酰胺丙基甜菜堿原料要求說明（一）化妝品中椰油酰胺丙基甜菜堿使用限量要求椰油酰胺丙基甜菜堿是一種化妝品常用的兩性離子表面活性劑?；瘖y品衛(wèi)生規(guī)范中沒有椰油酰胺丙基甜菜堿在化妝品中的使用限量要

19、求。經(jīng)檢索，美國 CIR 和 OECD 評價外，沒有檢索到其他相應(yīng)機構(gòu)對該原料有明確的評價資料。美國 CIR 已經(jīng)對椰油酰胺丙基甜菜堿進行了安全性的評估，在1991年 CIR 對該原料評價報告的結(jié)論為：“基于本報告中所獲取的數(shù)據(jù)，專家組得出結(jié)論為：在目前情況下所使用淋洗類產(chǎn)品中所使用的椰油酰胺丙基甜菜堿是安全的。非淋洗類化妝品配方中使用椰油酰胺丙基甜菜堿的最大活度不應(yīng)超過3.0%。14后者表示為30%活性物含量椰油酰胺丙基甜菜堿的10%V/V 稀釋液”。而且在以后的評價中未作明確的修訂。在 CIR 評價結(jié)論中所引用的椰油酰胺丙基甜菜堿毒理學(xué)資料表明，椰油酰胺丙基甜菜堿是一種比較溫和的兩性離子表

20、面活性劑，急性經(jīng)口毒性白鼠 LD50為4.9 g/kg（活性物含量30%），短期（28天）重復(fù)毒性試驗未發(fā)現(xiàn)病變現(xiàn)象（活性物含量30%），亞慢性經(jīng)口毒性研究經(jīng)計算 NOEL 值為250 mg/kg/day，皮膚刺激性中經(jīng)單面封閉斑貼進行皮膚刺激試驗分析有輕度水腫（活性物含量10%），眼刺激試驗中在未沖洗給藥眼出現(xiàn)輕微結(jié)膜發(fā)炎（活性物含量4.5%），沒有致突變性的資料，有產(chǎn)生輕微遲發(fā)性接觸過敏（活性物含量3.0%）的報道。雖然缺少經(jīng)皮吸收的相關(guān)資料，但其分子量較大，可以認為椰油酰胺丙基甜菜堿難于被人體吸收。2008年 CIR 對該原料的評價內(nèi)容討論中提及，椰油酰胺丙基甜菜堿不具有強烈的皮膚刺激性

21、，但有皮膚致敏性的可能，同時 CIR 評價內(nèi)容討論中稱，評審小組有充分的資料證明其致敏性主要是源于其雜質(zhì)的影響。但相關(guān)內(nèi)容沒有列入到評價結(jié)論的內(nèi)容中。OECD 的評價中也稱，椰油酰胺丙基甜菜堿的口服毒性低，刺激性小，沒有資料證明具有遺傳毒性，沒有致癌性研究的資料。有動物試驗的致敏性資料，但結(jié)果不甚清晰，認為是由其中的雜質(zhì)所造成的，而椰油酰胺丙基甜菜堿本身不具有致敏的作用。在高濃度使用下有眼刺激性和發(fā)展毒性的報道。15應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品實際使用情況，對椰油酰胺丙基甜菜堿在化妝品中最大允許使用濃度進行必要的安全性風(fēng)險評估分析，以保證產(chǎn)品在正常以及合理的、可預(yù)見的使用條件下，不會對人體健康產(chǎn)生安全危害。（二

22、）椰油酰胺丙基甜菜堿中椰油酰胺丙基二甲胺的限制要求椰油酰胺丙基二甲胺是合成椰油酰胺丙基甜菜堿的中間產(chǎn)物，CIR 評價資料討論中稱，椰油酰胺丙基二甲胺的殘留是影響椰油酰胺丙基甜菜堿過敏性的主要因素。同時，在2010年CIR 對該原料評價資料中提到通過定量風(fēng)險評估（QRA）分析椰油酰胺丙基二甲胺含量為0.5的椰油酰胺丙基甜菜堿在應(yīng)用于化妝品產(chǎn)品時，可能會在部分產(chǎn)品中（如：腋下除臭劑）引起皮膚刺激性反應(yīng)。但在 CIR 正式結(jié)論中并未就椰油酰胺丙基二甲胺在椰油酰胺丙基甜菜堿中含量要求進行限制規(guī)定。經(jīng)檢索，沒有檢索到其他相應(yīng)機構(gòu)對椰油酰胺丙基二甲胺有明確的評價資料。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品實際使用情況，對椰油酰胺丙基

23、甜菜堿中椰油酰胺丙基二甲胺含量進行必要的安全性風(fēng)險評估分析，以保證產(chǎn)品在正常以及合理的、可預(yù)見的使用條件下，不會對人體健康產(chǎn)生安全危害。（三）椰油酰胺丙基甜菜堿中單氯乙酸的限制要求單氯乙酸是合成椰油酰胺丙基甜菜堿的原料，是常用的化16工原料和中間體，從已知的化工資料可知，吸入高濃度單氯乙酸會造成急性中毒，幾小時后即可出現(xiàn)心、肺等多器官及中樞神經(jīng)的損害。其酸霧可致眼部刺激癥狀和角膜灼傷。氯乙酸液或粉塵直接接觸皮膚可出現(xiàn)紅、腫、水瘡, 伴有劇痛, 水皰吸收后出現(xiàn)過度角化，經(jīng)數(shù)次脫皮后痊愈。具有腐蝕性、刺激性，可致人體灼傷。通過檢索相關(guān)資料，未檢索到 CIR 以及其他相應(yīng)機構(gòu)對單氯乙酸在椰油酰胺丙基

24、甜菜堿中安全性的評估資料。脂肪酰胺丙基二甲基甜菜堿（QB/T 4082-2010）行業(yè)標準中對椰油酰胺丙基甜菜堿中單氯乙酸明確了限量規(guī)定。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品實際使用情況，對椰油酰胺丙基甜菜堿中單氯乙酸含量進行必要的安全性風(fēng)險評估分析，以保證產(chǎn)品在正常以及合理的、可預(yù)見的使用條件下，不會對人體健康產(chǎn)生安全危害。（四）其他安全性要求CIR 評價資料討論內(nèi)容中提及，椰油酰胺丙基甜菜堿是季胺類化合物，本身不會與亞硝基化體系反應(yīng)生成亞硝胺類化合物，但為避免椰油酰胺丙基甜菜堿中可能存在的仲胺類物質(zhì)與亞硝基化體系反應(yīng)生成亞硝胺類物質(zhì)，因此禁止椰油酰胺丙基甜菜堿和亞硝基化體系一同使用，以降低對人體將康產(chǎn)生危害的潛在風(fēng)險。但在 CIR 正式結(jié)論中并未進行限制規(guī)定。考慮到亞硝胺為化妝品衛(wèi)生規(guī)范規(guī)