藥物的結(jié)合反應(yīng)

1、藥物的結(jié)合反應(yīng)含有極性基團的藥物或第相生物轉(zhuǎn)化的代謝物與體內(nèi)的內(nèi)源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽等結(jié)合的過程稱為結(jié)合反應(yīng)（第相生物轉(zhuǎn)化）。經(jīng)結(jié)合后的代謝物均無生理活性，大都極易溶于水，易從尿或膽汁中排出體外。結(jié)合反應(yīng)是藥物滅活的重要過程。一、與葡萄糖醛酸的結(jié)合 藥物或其代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)是藥物代謝中最常見的反應(yīng)，生成的結(jié)合產(chǎn)物含有可解離的羧基和多個羥基，無生物活性，易溶于水，易排出體外。含有羥基、羧基、氨基、巰基等官能團的的藥物或代謝產(chǎn)物都可以與體內(nèi)的葡萄糖醛酸結(jié)合。如對乙酰氨基酚的酚羥基與葡萄糖醛酸結(jié)合形成醚型O-葡萄糖苷酸。二、與硫酸基結(jié)合 具有羥基、氨基、羥氨基

2、等官能團的藥物或代謝產(chǎn)物，在磺基轉(zhuǎn)移酶的催化下，由體內(nèi)活化型的硫酸化劑3-磷酸腺苷-5-磷酰硫酸提供硫酸基，結(jié)合生成硫酸酯，結(jié)合物水溶性增大，毒性降低，容易排出體外。如對乙酰氨基酚與硫酸基的結(jié)合反應(yīng)。三、與氨基酸的結(jié)合含有芳基烷酸、芳基羧酸和雜環(huán)羧酸的藥物，在輔酶A的參與下，先生成活化型酸，再在N-?；D(zhuǎn)移酶催化下與氨基酸結(jié)合生成酰胺。參加反應(yīng)的氨基酸主要是內(nèi)源性氨基酸，以與甘氨酸的結(jié)合反應(yīng)最為常見，如水楊酸與甘氨酸的結(jié)合。四、與谷胱甘肽的結(jié)合谷胱甘肽（GSH）是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽，其中半胱氨酸的巰基具有較強的親核作用，可與帶有強親電基團的藥物或其代謝物結(jié)合。如谷胱甘肽與硝酸

3、甘油的結(jié)合反應(yīng)。谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)可對正常細(xì)胞中具有親核基團的物質(zhì),如蛋白質(zhì)、核酸等起保護作用。體內(nèi)有較豐富的谷胱甘肽，一般認(rèn)為這種結(jié)合代謝具有重要的解毒作用。 五、乙酰化結(jié)合 乙?；呛邪被?、磺酰胺基、肼基及酰肼基等官能團的藥物和代謝物的一條重要代謝途徑。乙?；磻?yīng)是以乙酰輔酶A為輔酶，在?；D(zhuǎn)移酶的催化下進行乙?；D(zhuǎn)移，形成乙?；?。N-乙?；D(zhuǎn)移酶的活性受遺傳因素的影響較大，故有些藥物的療效、毒性和作用時間在不同的人群中存在差異。乙酰化將體內(nèi)親水性的氨基結(jié)合成水溶性小的酰胺，所以乙?；笏幬锏乃苄越档停缁前奉愃幍囊阴；苌锶芙舛冉档停自谀I臟析出結(jié)晶，引起腎結(jié)石，尤以磺胺噻唑最易發(fā)生。如磺胺類藥物的乙酰化反應(yīng)。六、甲基化結(jié)合 甲基化結(jié)合反應(yīng)對一些內(nèi)源性的活性物質(zhì)如兒茶酚胺的生成和滅活等起著重要的作用。甲基化結(jié)合反應(yīng)在藥物代謝中較為少見，除與叔胺結(jié)合后生成的季銨鹽的水溶性增大外，其它甲基化結(jié)合代謝物的極性都減小，不能促進藥物的排泄。甲基化結(jié)合反應(yīng)大都