阿昔洛韋生物粘附微球的動(dòng)物胃粘膜表面粘附能力和體外緩釋效果

1、相色譜精密測(cè)定 , 其在 6號(hào)處方中溶解為最大值 , 此 時(shí) , 加入的月桂氮酮全部溶解 。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明 :月桂氮酮在水及低濃度乙醇中幾無(wú)促滲透作用 , 如 2,3號(hào)處方 。從表 1、 表 2中可見(jiàn) 4,5,6號(hào)處方 均含有 50g L -1的丙二醇 , 同時(shí)隨著乙醇濃度的增 加 , 月桂氮酮的溶解度逐漸增大 , 進(jìn)而對(duì)皮膚的 作用增強(qiáng) , 導(dǎo)致藥物透皮速率與滲透系數(shù)的增大 。 在 4,5,6號(hào)處方中 , 月桂氮酮的溶解度分別是 3號(hào)處方的 1. 4倍 、 26. 8倍與 30. 4倍 , 其滲透速率分 別是 3號(hào)處方的 3. 6倍 、 26. 7倍與 54. 8倍 。本實(shí) 驗(yàn)提示 :在考察月

2、桂氮酮促滲透作用時(shí) , 應(yīng)當(dāng)充分 注意其在溶劑系統(tǒng)中溶解度的影響 。很多文獻(xiàn)報(bào) 道 , 月桂氮酮的使用濃度與促滲作用呈拋物線關(guān) 系 , 但大多尚未考慮月桂氮酮在溶劑中的真實(shí)溶 解狀況 , 影響到結(jié)論的準(zhǔn)確性 。 3. 3 及 ACV 透皮速率的關(guān)系。運(yùn) 1數(shù) (J 1/2 cm -依 為 47. 90, 44. 75, 40. 37, 38. 21,30. 68,27. 37。 按 Hildebrand s 理論 5, 溶解 度參數(shù)表示分子間的內(nèi)聚力 , 參數(shù)愈接近者 , 愈能相 互溶解 。 月桂氮酮的溶解度參數(shù)為 18. 55(J 1/2 cm -3/2 , 與 6號(hào)處方溶劑的溶解度參數(shù)最為

3、接近 , 故加入的月桂氮酮在處方中全部溶解 。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 表明 : 溶劑系統(tǒng)的溶解度參數(shù)與月桂氮酮溶解 度及 ACV 透皮速率呈以下對(duì)應(yīng)關(guān)系 , 見(jiàn)圖 1。圖 1 溶劑溶解度參數(shù)與月桂氮酮溶解度 、 ACV 滲透速率 的關(guān)系 -ACV 滲透速率 -溶劑溶解度參數(shù)曲線 ; 3 -月桂氮酮溶解度 -溶劑溶解度參數(shù)曲線 ; -1號(hào)溶劑處方 ; -2號(hào)溶劑處方 ; -3號(hào)溶劑處 方 ; -4號(hào)溶劑處方 ; -5號(hào)溶劑處方 ; -6數(shù)相近 , , 對(duì)皮膚 。因此在選擇 , 以增強(qiáng)月桂氮酮的促透 參考文獻(xiàn)1Krisfl A , Mrhar A , K ozjek F. The ionization pro

4、perties of acy 2clovir and deoxyacyclovir. Int J Pharm . 1993,99(1 :79.2Greg EP ,Dunn P ,Vinol P ,S , et al . Acyclovir Bioavailability in Humam Skin. J Invest Dermatol. 1992,98(6 :856-863.3陳國(guó)珍 , 黃賢知 , 劉文遠(yuǎn) , 等 . 紫外 -可見(jiàn)分光光度法 . 北京 :原 子能出版社 ,1987:178.4Barton Allan F. M. CRC Handbook of solubility Param

5、eters and other cohesion Parameters. Boca Raton , Florida , CRC Press. Inc. ,1983:35,6465.5Cheng -hsiung Liu , Hsiu -o Ho , Meng -Chen Hsieh , et al . Studies on the i n 2vit ro percutaneous penetration of indomethacin from gel systems in hairless Mice. J Pharm Pharmacol . 1995, 47:365.(收稿 :19972052

6、24阿昔洛韋生物粘附微球的動(dòng)物胃粘膜表面粘附能力和體外緩釋效果陸偉躍 潘俊 劉敏(上海 200032上海醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)研究所藥物靶向制劑研究室 摘要 目的 :研制一種具有較好生物粘附能力和藥物緩釋效果的阿昔洛韋 (Acv 2卡波姆 (Cb 2乙基纖維素 (Ec 微球 。 方法 :通 過(guò)油包水乳劑的溶媒蒸發(fā)法制備 Acv 2Cb 2Ec 微球 ; 以動(dòng)物體內(nèi)外胃粘膜表面滯留程度 , 考察 Cb 與 Ec 不同配比 、 Acv 含量 、 微 球粒徑對(duì) Acv 2Cb 2Ec 微球生物粘附能力的影響 ; 以體外釋藥速率評(píng)價(jià) Cb 與 Ec 不同配比 、 Acv 含量 、 微球粒徑和介質(zhì) p H 對(duì)Ac

7、v 2Cb 2Ec 微球緩釋效果影響 。 結(jié)果 :Cb配比增加 ,Acv 2Cb 2Ec 微球生物粘附能力增強(qiáng) , 藥物緩釋效果降低 , 表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)性 ; Acv 含量增加 ,Acv 2Cb 2Ec 微球生物粘附能力和藥物緩釋效果均降低 , 但 Acv 含量 20%時(shí) , 緩釋效果基本接近 ; 粒徑增大 , Acv 2Cb 2Ec 微球生物粘附能力有所減小 , 但在 5001200m 時(shí) , 藥物緩釋效果顯著提高 (12h , 而粘附性變化不明顯 ;Acv 2Cb 2Ec 微球在酸性介質(zhì)中的釋藥速率明顯快于中性或近中性介質(zhì) 。 結(jié)論 :載藥量 20%, 粒徑為 5001200m ,Cb 與

8、Ec 配比為 1 9的 Acv 2Cb 2Ec 微球在胃粘膜表面具有良好粘附特性 , 且藥物緩釋可達(dá) 12h , 近中性 p H 條件下的緩釋效果更佳 。關(guān)鍵詞 阿昔洛韋 2卡波姆 2乙基纖維素微球 ; 生物粘附 ; 藥物緩釋The bioadhesive property of aciclovir microspheres on animal s gastric mucin and its in vitro effect of sus 2313 中國(guó)藥學(xué)雜志 2000年 5月第 35卷第 5期Chi n Pharm J , 2000M ay , V ol. 35No. 5tained dru

9、g releaseLu Weiyue (Lu W Y ,Pan J un (Pan J ,Liu Min (Liu M (Depart ment of Targeting Pharm aceutical , Institute of Phar 2m acy , S hanghai Medical U niversity , S hanghai 200032ABSTRACT OB JECTIVE :To prepare aciclovir (Acv 2carbomer (Cb 2ethylcellulose (Ec microspheres with good bioadhesion and s

10、ustained drug release. METH ODS :The microspheres were prepared using a w/o emulsion 2solvent evaporation technique. The bioadhe 2sion was evaluated via counting the microspheres retaining at the surface of gastric mucin. In vit ro drug release was also studied. The factors influencing the bioadhesi

11、on and drug release ,such as Cb/Ec ratios ,Acv content ,particle size as well as the p H of media were studied ,respeitively. RESU LTS :While Cb/Ec ratio being increased ,the bioadhesion of Acv 2Cb 2Ec microspheres increased ,but teh drug release rate slowed down ,which showed a negative correlation

12、. The more the Acv content was ,the worse the bioadhesion was and the faster Acv released. When the Acv content was 20%,the drug release rate slightly changed. The bioadhesion the micros pheres was also reduced when the particle size was increased. However when the particle sizes were between 500,th

13、e drug release rate was significantly retarded (12h . In acedic media ,the drug release rate was than CONC L USION :The Acv 2Cb 2Ec microspheres had a good bioadhesion and sustained drug when 20size was between 5001200m and the Cb/Ec ratio was 1 9. The drug released KE Y WOR DS Acv 2Cv 2Ec microsphe

14、res ,bioadhesion 80年代初 ,Robinson 等 12, 動(dòng)物體內(nèi)外 , , 可使胃腸道對(duì)其排空時(shí)間明 顯延長(zhǎng) , 為生物粘附型的口服定位釋藥制劑研究奠 定了基礎(chǔ) 。為提高藥物生物利用度 , 生物粘附微球制劑研 究主要有以單純 Polycarbophil 胃粘附微球與氯噻嗪 微球混合體 3, 以 Polycarbophil ,Carbomer 包衣的 , Carbomer 和 Eudragit RL100混合包衣的小腸粘附微球 4, Carbomer 分散于四甘油五硬脂酸酯 (TG 2PS 和四甘油單硬脂酸酯 (TGMS 制成的胃粘附微 球 5; 以脫乙酰殼多糖制成的阿昔洛

15、韋上皮粘附微 球 6。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明 , 或顯著延長(zhǎng)微球在設(shè)定給藥 部位滯留時(shí)間 , 或顯著提高藥物生物利用度 。人體 試驗(yàn)結(jié)果證明 , 呋塞米和維生素 B 2生物粘附微球的 生物利用度分別高于非生物粘附微球 1. 8倍和 2. 4倍 , 生物利用度提高顯著 7。阿昔洛韋作為一種抗皰疹病毒類藥物 , 因其血 漿半衰期短 (2. 9h , 口服吸收主要依賴于小腸內(nèi)的 被動(dòng)擴(kuò)散 , 且吸收速率低 , 口服劑量越大 , 生物利用 度越低 8, 故目前市售阿昔洛韋口服制劑均存在生 物利用度低 (15%30% 和給藥次數(shù)多 (5次 /日 的缺點(diǎn) 9, 但若將阿昔洛韋制備成生物粘附微球 , 則可克服其口服

16、制劑的上述不足 3。本實(shí)驗(yàn)報(bào)道 一種油包水溶媒蒸發(fā)法制備的阿昔洛韋 (Acv 2卡波(Cb 2乙基纖維素 (Ec 微球在動(dòng)物體內(nèi)外胃粘膜 表面粘附性能和體外藥物緩釋效果 。 為研制開(kāi)發(fā)具 有類似于阿昔洛韋特點(diǎn)的新穎藥物口服制劑奠定實(shí) 驗(yàn)基礎(chǔ) 。 1 材料與方法 1. 1 材料與儀器Acv (上海第六制藥廠 ;Acv 標(biāo)準(zhǔn)品 (中國(guó)藥品生物制品檢定所 ; Cb (上海申興制藥廠 ; Ec (20mPa s , 卡樂(lè)康輔料有限公司 ;Span 280(浙江溫州清 明化工廠 ; 輕質(zhì)液蠟 (上海大場(chǎng)化工廠 ; 無(wú)水乙醇 (上海振興化工廠 ; 石油醚 (常熟市楊園化工廠 。756MC 可見(jiàn)紫外分光光度

17、儀 (上海第三分析儀器廠 ;ZRS -8智能溶出試驗(yàn)儀 (天津大學(xué)無(wú)線電 廠 ;SHZ 222水浴恒溫振蕩器 (江蘇太倉(cāng)醫(yī)療器械 廠 ;Nikon 相差顯微鏡 (日本 。 SD 大鼠 (326. 2±22 g 15只 , 昆明種小鼠 不拘 , (23. 3±2. 3 g 24只 , 均由上海醫(yī)科大學(xué)動(dòng) 物部提供 。 1. 2 微球制備取含 Ec 與 Cb 一定比例混合物 3g 的無(wú)水乙醇 溶液 50ml , 混懸入 0. 52. 0g Acv 后 , 加入到含 Span 28010g 的 400ml 輕質(zhì)液蠟中 , 室溫條件下 , 600r min -1攪拌蒸發(fā) 16h 。

18、 砂芯漏斗抽濾 , 收集微球 , 石油醚洗滌 (50ml ×3 , 室溫真空干燥 24h 。根 據(jù)不同需要 , 分別以 5016目不銹鋼篩篩分得 Acv 2Cb 2Ec 微球 。 同法 (不加 Cb 制備 Acv 2Ec 微球 。 1. 3 藥物含量測(cè)定413 Chi n Pharm J , 2000M ay , V ol. 35No. 5中國(guó)藥學(xué)雜志 2000年 5月第 35卷第 5期 1. 3. 1 標(biāo)準(zhǔn)曲線建立 精密稱取 Acv 對(duì)照品約 8mg 4份 , 分別溶解于 p H1. 3鹽酸溶液 ,p H5. 0重蒸水和 p H6. 0,6. 8磷酸鹽緩沖液中 。定容至 100ml

19、 后 , 各精取 0. 2,0. 4,0. 6,0. 8,1. 0,1. 2,1. 4,1. 6, 1. 8和 2. 0ml , 稀釋至 10ml , 依次分別于 200300nm 波長(zhǎng)區(qū)掃描 , 確定 254,252和 250nm 波長(zhǎng)處測(cè) 定吸光度值 。以吸光度值對(duì)相應(yīng)的 Acv 濃度進(jìn)行 線性回歸 , 得標(biāo)準(zhǔn)曲線 :p H1. 3, A=0. 0512c +0. 0083(r =0. 9998, 254nm p H5. 0, A =0. 0584c +0. 0115(r =0. 9997, 252nm p H6. 0, A =0. 0584c +0. 0140(r =0. 9997, 2

20、50nm p H6. 8, A =0. 0591c +0. 0080(r =0. 9998, 250nm 根據(jù)溶出介質(zhì) p H , 行計(jì)算 。 1. 3. 2 (p H1. 3, 5. 0,6. 0和 g ml -1Acv 溶液和 40g ml -1Cb Acv 的 Cb 濃度介于 010g ml -1的溶液 , 照標(biāo)準(zhǔn) 曲線項(xiàng)下方法測(cè)定 。 1. 3. 3 載藥量測(cè)定 用 p H1. 3溶液混懸約 40mg 的 Acv 2Cb 2Ec 微球粉末 , 超聲處理 5min 和振蕩 6h 后 , 定容到 100ml ; 以 0. 8m 微孔濾膜過(guò)濾 , 取續(xù) 濾液 1ml 稀釋至 10ml , 于

21、 254nm 波長(zhǎng)處測(cè)定吸光 度值 。 按其標(biāo)準(zhǔn)曲線方程和如下公式求算 Acv 2Cb 2Ec 微球載藥量 :X =(c ×10×100/W ×1000 ×100% 其中 , c :Acv 2Cb 2Ec 微 球 粉 末 中 Acv 濃 度 (g ml -1 ;W :Acv2Cb 2Ec 微球粉末重量 (mg 。 1. 3. 4 回收率測(cè)定 分別精密稱取 Acv 87. 5mg , Cb 31mg 和 Ec 283mg 于 1000ml 量瓶中 , 用 p H 1. 3鹽酸溶液溶解并定容 , 以 0. 8m 微孔濾膜過(guò) 濾 , 取續(xù)濾液 10ml 5份

22、, 分別稀釋至 100ml , 照載 藥量測(cè)定項(xiàng)下方法測(cè)定 。 1. 4 動(dòng)物體內(nèi)外生物粘附試驗(yàn) 1. 4. 1 在體動(dòng)物生物粘附 按 Cb 與 Ec 不同配比 制得的 Acv 2Cb 2Ec 微球 。將大鼠隨機(jī)分為 5組 , 禁 食供水飼養(yǎng) 24h 后 , 每只均灌入對(duì)應(yīng)配方的 Acv 2Cb 2Ec 微球各 100粒 ,2. 5h 后處死 , 分別取胃和小 腸 (等分為三段 , 計(jì)數(shù)微球在各部位滯留數(shù) 。 1. 4. 2 離體動(dòng)物生物粘附 將禁食供水飼養(yǎng) 24h后的小鼠隨機(jī)分為 6組 , 處死后取胃 , 自賁門打開(kāi)后 平鋪于載玻片上 。 分別取不同粒徑 Acv 2Cb 2Ec 微球 (Cb

23、/Ec =1 9 和不含 Cb 的 Acv 2Ec 微球各 100粒 , 撒在小鼠胃粘膜表面 , 置于飽和氯化鈉溶液的密閉 容器中 , 保濕 20min 。取出后使載玻片呈 45°斜角 放置 。 用 p H1. 3鹽酸氯化鈉溶液以 22ml min -1沖 洗 5min 后 , 計(jì)數(shù)微球在胃粘膜表面的粒數(shù) 。 1. 4. 3 粘附觸角觀察 分別將 Acv 2Cb 2Ec 和 Acv 2Ec 微球放入 p H1. 3溶液中 , 置于顯微鏡下觀察不同 時(shí)間內(nèi)的微球形態(tài)及表面變化情況 , 并攝片記錄 。 1. 5 體外釋藥試驗(yàn) 1. 5. 1 釋藥速率 取 6份 Acv 2微球各約 60m

24、g , , p 3鹽酸溶液 , r min -1。 , 10ml 后 , 照含量 5. p H 對(duì)釋藥速率影響 按上法分別測(cè)定 Acv 2Cb 2Ec 微球在 p H1. 3,5. 0,6. 0和 6. 8溶出介質(zhì) 中釋藥速率 。 2 結(jié) 果2. 1 Acv 含量測(cè)定方法考察Cb 濃度在 010g ml -1范圍內(nèi) , 不同介質(zhì)中 的 Acv 測(cè) 定 回 收 率 分 別 為 :p H1. 3(254nm , 100. 6%(n =10, RS D =0. 73% ;p H5. 0(252nm , 100. 8%(n =10, RS D =0. 51% ;p H6. 0(250nm , 100.

25、 0%(n =10, RS D =0. 78% ;p H6. 8(250nm , 100. 1%(n =10, RS D =0. 67% 。 按載藥量測(cè)定方 法的 Acv 回收率為 100. 4%(n =5, RS D =0. 75% 。表明 Acv 含量測(cè)定基本不受 Cb 和 Ec 干擾 , 方法可 行 。 2. 2 Acv 2Cb 2Ec 微球生物粘附性2. 2. 1 Cb 與 Ec 配比對(duì)微球的生物粘附程度影響 隨著 Cb 在 Acv 2Cb 2Ec 微球中的配比升高 , 微球在 大鼠胃內(nèi)的滯留率明顯升高 (圖 1。圖 1 Cb 與 Ec 不同配比的 Acv 2Cb 2Ec 微球 (15

26、%Acv;300500m 在大鼠胃腸道內(nèi)滯留程度a -胃 ;b -小腸 (上 ;c -小腸 (中 ;d -小腸 (下 513 中國(guó)藥學(xué)雜志 2000年 5月第 35卷第 5期Chi n Pharm J , 2000M ay , V ol. 35No.5 2. 2. 2 粒徑和載藥量對(duì)微球生物粘附程度影響 在 Cb 與 Ec 配比恒定的條件下 , 隨著 Acv 在 Acv 2Cb 2Ec 微球中載藥量的增加 , 微球在小鼠胃粘膜表 面的滯留率顯著降低 (表 1 。 Acv 載藥量一定時(shí) , 粒徑處在 5001200m 范圍的 Acv 2Cb 2Ec 微球 , 其 在小鼠胃粘膜表面滯留率略低于 3

27、00500m 的 微球 ; 不含 Cb 的 Acv 2Ec 微球的粒徑大小對(duì)其在小 鼠胃粘膜表面滯留率影響不大 , 但顯著低于 Acv 2Cb 2Ec 微球的滯留率 (表 2 。表 1 Acv 含量對(duì) Acv 2Cb 2Ec 微球 (Cb/Ec =1 9 在離體小 鼠胃粘膜表面滯留程度影響 . x ±s , n =3 ACV 含量 /%粒徑范圍 /m滯留率 /%15±150090092±420±1500120085±530±1500120069±22表 2 粒徑對(duì) Acv 2Cb 2Ec 微球 (Cb/Ec =1 9 和 A

28、cv 2Ec 微球 在離體小鼠胃粘膜表面滯留程度影響 . x ±s , n =3微球類型粒徑范圍 /m 滯留率 /%Acv 2Cb 2Ec 300500954Acv 2Cb 2Ec 50012005Acv 2Ec ±8Acv 2Ec12004 2. 2. 3 經(jīng)篩分后的 Acv 2Cb 2Ec 5001200m 之間 , 圓整度較好 , 且在 p H1. 3鹽酸溶液中未發(fā)現(xiàn)微球明顯溶脹和溶蝕 , 但微球邊緣可見(jiàn)明顯的粘附觸 角生成 (圖 2 。 圖 2 Acv 2Cb 2Ec 微球 (左 和 Acv 2Ec 微球 (右 在 p H1. 3介 質(zhì)中形態(tài)照片2. 3 Acv 2

29、Cb 2Ec 微球釋藥速率2. 3. 1 Cb 對(duì)釋藥速率影響 在 Acv 含量約為 15%時(shí) , 隨著 Cb 與 Ec 配比增大 ,Acv 2Cb 2Ec 微球中 Acv 的體外釋藥速率顯著加快(圖 3 。2. 3. 2 載藥量和粒徑對(duì)釋藥速率影響 在 Cb 與 Ec 配比恒定條件下 , 隨著 Acv 載藥量降低 ,Acv 2Cb 2Ec 微球釋藥速率明顯減慢 (圖 4 。在 Acv 含量相對(duì)恒定時(shí) , 隨著粒徑增大 ,Acv 2Cb 2Ec 微球釋藥速率顯著減緩 (圖 5 。 2. 3. 3 介質(zhì) pH 對(duì)釋藥速率影響 Acv 2Cb 2Ec 微球 在酸性介質(zhì)中的 Acv 釋藥速率顯著快于

30、近中 性 或圖 3 Cb 與 Ec 不同配比 Acv 2Cb 2Ec 微球 (15%Acv; 300500m 在 p H1. 3介質(zhì)中釋藥速率曲線 -1 24; -1 19; -1 14; × -1 9; 3 -1 44Acv 2Cb 2Ec 微球 (Cb/Ec =1 9;5001200m 在 p H1. 3介質(zhì)中釋藥速率曲線 -17. 6%; -20. 9%; -25. 1%; × -37. 7%圖 5 不同粒徑 Acv 2Cb 2Ec 微球 (Cb/Ec =1 9;20%Acv 在p H1. 3介質(zhì)中釋藥速率曲線 -300500m ; -500900m ; -50012

31、00m中性介質(zhì)中的釋藥速率 (圖 6 ,Acv 2Cb 2Ec 微球在 p H1. 3介質(zhì)中的緩釋達(dá) 12h , 而在 p H5. 0,6. 0,6. 8介質(zhì)中 ,12h 僅釋放 64%69%。圖 6 Acv 2Cb 2Ec 微球 (Cb/Ec =1 9; 20%Acv; 5001200m 在不同介質(zhì)中釋藥速率曲線 -p H1. 3; -p H5. 0; -p H6. 0; -p H6. 83 討 論鑒于 Acv 在胃腸道內(nèi)的吸收特點(diǎn) 8, 要使 Acv 2Cb 2Ec 微球達(dá)到明顯提高 Acv 生物利用度之目的 , 必須在考慮其對(duì)胃粘膜有顯著粘附性能外 , 還應(yīng)兼613 Chi n Phar

32、m J , 2000M ay , V ol. 35No. 5中國(guó)藥學(xué)雜志 2000年 5月第 35卷第 5期 備有較好的緩釋效果 。為此 , 我們研究了粘附材料 用量 、 載藥量和粒徑等因素對(duì) Acv 2Cb 2Ec 微球的生 物粘附能力和藥物緩釋效果的影響 。 Cb 是一種聚 丙烯酸類的粘合材料 , 具有較好的水溶脹性 , 故而 , 分散于微球中的 Cb 遇水可在微球邊緣生成粘附觸 角 (圖 2 , 同時(shí)也給 Acv 從該處快速溶出創(chuàng)造了條 件 。 結(jié)果是 Cb 含量越高 ,Acv 2Cb 2Ec 微球生物粘附 能力越強(qiáng) , 而 Acv 緩釋效果越差 (圖 1和圖 3 , 表現(xiàn) 為微球生物粘

33、附能力與藥物緩釋效果的負(fù)相關(guān)性 。 為兼顧 Acv 2Cb 2Ec 微球的粘附能力和藥物緩釋效 果 ,Cb 與 Ec 按 1 9配比作為該微球的輔料配方 , 并 用載藥量和微球粒徑大小來(lái)加以調(diào)節(jié) , 以尋求生物 粘附與藥物緩釋之間的較好平衡點(diǎn) 。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明 ,Acv 含量對(duì) Acv 2Cb 2Ec 微球生 物粘附能力影響程度明顯高于微球粒徑 , 即 Acv 絕 對(duì)含量對(duì)微球生物粘附的影響比粒徑更明顯 。 Cb 2Ec 微球粒徑對(duì) Acv 大而緩釋效果明顯提高 , 而 , %。 因此 , 2Cb 2Ec 微球較為 理想 。Acv 2Cb 2Ec 微球在酸性和中性或近中性介質(zhì)中 釋藥速率有所差異

34、 , 其主要原因可能有二方面 。一 是 Cb 在 p H <3的介質(zhì)中粘度較低 10, 其自微球溶 脹和擴(kuò)散加快 ,Acv 透過(guò) Cb 膠狀觸角而溶出至介質(zhì) 的阻力減小 ; 二是 Ec 分子間氫鍵在酸性介質(zhì)中不易 形成 , 影響了微球膜的致密程度 ,Acv 透膜擴(kuò)散阻力 降低 。結(jié)果導(dǎo)致 Acv 2Cb 2Ec 微球在 p H1. 3介質(zhì)中 的 Acv 釋放速率明顯快于中性或近中性介質(zhì) 。根據(jù)上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果 , 可以認(rèn)為 :載藥量 20%, 粒徑為 5001200m ,Cb 與 Ec 配比為 1 9的 Acv 2Cb 2Ec 微球在胃粘膜表面具有良好的生物粘附能力 , 且藥物釋放可達(dá) 12

35、h , 隨著微球排入近中性體液 環(huán)境 , 其生物粘附能力和藥物緩釋效果可能會(huì)更好 。參考文獻(xiàn)1Park K ,Robinson J R. Bioadhesive polymers as platforms for oral 2controlled drug delivery :Method to study bioadhesive. Int J Pharm , 1984,19:107.2Ch ng HS ,Park H , K elly P , et al. Bioadhesive polymers as plat 2forms for oral 2controlled drug delive

36、ry :Synthesis and evalua 2tion of some swelling , water insoluble bioadhesive polymers. J Pharm Sci , 1985,74:399.3Longer MA , Ch ng HS , Robinson J R. polymers as platforms for oral 2controlled drug :Oral delivery of chlorothi 2azide using a J Pharm Sci , 1985, 74:406.4CM , Tukker transit bioad 2in i n loop in the rat A comparative and blends based on poly (acrylic acid . J Cont Release , 1990,13:51.Y ,Nagahara N , K ashihara T , et al. In vit ro and i n vi 2vo evaluation of mucoadhesive microspheres prepared for the gas 2trointesti