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1、第五章 腫瘤知識(shí)框架重點(diǎn)內(nèi)容第一節(jié) 腫瘤的概念 熟悉 什么是腫瘤(tumor)。 在致瘤因素作用下,細(xì)胞在基因水平喪失了對(duì)生長(zhǎng)的正常調(diào)控,導(dǎo)致優(yōu)勢(shì)克隆增生。這種克隆性增生與機(jī)體需要不相適應(yīng),而且是相對(duì)無(wú)限制地增生,多數(shù)在局部形成腫塊。增生的細(xì)胞具有異常的功能、代謝、結(jié)構(gòu)和生長(zhǎng)方式,不同程度喪失分化成熟能力。第二節(jié) 腫瘤的形態(tài) 了解 腫瘤的大體形態(tài)及組織形態(tài)。 1腫瘤的大體形態(tài)腫瘤的大體形態(tài)觀察包括:數(shù)目、大小、形狀、顏色、硬度等方面。 2組織形態(tài) (1)腫瘤的實(shí)質(zhì):腫瘤細(xì)胞的總稱,是腫瘤的主要成分。不同的腫瘤具有不同的實(shí)質(zhì)。根據(jù)腫瘤的實(shí)質(zhì)可確定腫瘤的組織來(lái)源并可判定腫瘤的良惡性。 (2)腫瘤的

2、間質(zhì):支持營(yíng)養(yǎng)實(shí)質(zhì)并與腫瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移有關(guān)。第三節(jié) 腫瘤的分化與異型性 掌握 腫瘤的分化;腫瘤組織結(jié)構(gòu)異型性和腫瘤細(xì)胞異型性。 1腫瘤的分化 腫瘤的組織和細(xì)胞在形態(tài)和功能上與起源組織和細(xì)胞的相似之處,而相似的程度稱為腫瘤的分化。相似性大、分化程度高為良性腫瘤;反之,相似性小、分化程度低為惡性腫瘤。 2腫瘤的異型性 腫瘤的組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞形態(tài)與起源組織細(xì)胞的差異性稱為異型性。 3腫瘤組織結(jié)構(gòu)異型性 結(jié)構(gòu)排列紊亂、層次增多、極性喪失。 4腫瘤細(xì)胞異型性 41細(xì)胞多形性奇形怪狀、大小不一、數(shù)量增多。 42核的多形性 核大、核漿增大(1:1)、核多、奇形怪狀核、染色加深、染色質(zhì)粗糙分布不均、核分裂增多出現(xiàn)

3、病理性核分裂。 43核仁大、多 良性腫瘤:分化高、異型性小、相似性大。 惡性腫瘤:分化低、異型性大、相似性小。第四節(jié) 腫瘤的命名與分類 掌握腫瘤的命名原則。 了解腫瘤的分類。 1原發(fā)腫瘤的一般命名原則 11良性腫瘤 部位+組織來(lái)源(形態(tài))+瘤(-oma)。如:皮下脂肪瘤、皮膚乳頭狀瘤。 12惡性腫瘤 121上皮組織的惡性腫瘤部位+組織來(lái)源+癌(carcinoma),如:宮頸鱗癌。 122間葉組織的惡性腫瘤部位+組織來(lái)源+肉瘤(sarcoma),如:皮下脂肪肉瘤。 2轉(zhuǎn)移瘤的命名原則 轉(zhuǎn)移部位+轉(zhuǎn)移性+原發(fā)腫瘤,如:肝癌轉(zhuǎn)移到肺命名為肺轉(zhuǎn)移性肝癌。 3腫瘤命名的特殊情況 31來(lái)源于幼稚組織及原始

4、神經(jīng)組織的腫瘤 (1)良性:骨母細(xì)胞瘤。 (2)惡性:神經(jīng)母細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。 32以“惡性”命名 惡性神經(jīng)鞘瘤、惡性黑色素瘤。 33以學(xué)者名字命名的惡性腫瘤 Hodgkin lymphoma,Ewing瘤。 34來(lái)自兩個(gè)胚層以上成分腫瘤的命名(1)良性:畸胎瘤。 (2)惡性:畸胎癌、惡性畸胎瘤。 35習(xí)慣命名 惡性:白血病、精原細(xì)胞瘤第五節(jié) 腫瘤的生長(zhǎng)與擴(kuò)散 掌握 腫瘤的生長(zhǎng)方式和生長(zhǎng)速度;腫瘤的擴(kuò)散。 1腫瘤的生長(zhǎng)方式 11良性腫瘤外生性生長(zhǎng)、膨脹性生長(zhǎng)。 12惡性腫瘤外生一浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。 2生長(zhǎng)速度 良性慢;惡性快;良性惡變由慢快 21與腫瘤生長(zhǎng)有關(guān)因素 腫瘤的生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)=處于SG:期

5、腫瘤細(xì)胞數(shù)腫瘤細(xì)胞群數(shù) 腫瘤細(xì)胞的生成和死亡 腫瘤的血管生成量 22與腫瘤生長(zhǎng)的無(wú)關(guān)因素 腫瘤細(xì)胞的倍增時(shí)間。 3腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)性 31腫瘤的演進(jìn) 惡性腫瘤發(fā)展過(guò)程中,其侵襲性增加的現(xiàn)象,表現(xiàn)為生長(zhǎng)快,浸潤(rùn)周圍組織并發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。與腫瘤的異質(zhì)化有關(guān)。 32腫瘤的異質(zhì)性(heterogeneity) 指一個(gè)克隆來(lái)源的腫瘤細(xì)胞亞群在生長(zhǎng)過(guò)程中形成更強(qiáng)的侵襲能力、生長(zhǎng)速度、對(duì)激素的反應(yīng)、耐藥性的亞克隆過(guò)程。 4腫瘤的擴(kuò)散 是惡性腫瘤最重要的生物學(xué)行為。 41局部浸潤(rùn)和蔓延 (1)腫瘤細(xì)胞侵入組織間隙、血管、淋巴管周圍間隙、神經(jīng)束衣,連續(xù)不斷地浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。 (2)腫瘤局部浸潤(rùn)和蔓延的機(jī)制(四個(gè)步驟)

6、。 42轉(zhuǎn)移(metastasis) 421轉(zhuǎn)移三環(huán)節(jié)局部浸潤(rùn)遠(yuǎn)部播散停留生長(zhǎng)。 422轉(zhuǎn)移的概念 原發(fā)瘤浸潤(rùn)性生長(zhǎng),侵入淋巴管、血管、體腔,遷徙到遠(yuǎn)隔部位,停留生長(zhǎng)形成和原發(fā)瘤相同類型的腫瘤。 423轉(zhuǎn)移三條途徑 (1)淋巴道轉(zhuǎn)移:順流、跳躍、逆流(Virchow淋巴結(jié))、繼發(fā)血道轉(zhuǎn)移。 瘤細(xì)胞到達(dá)局部淋巴結(jié)后,先聚集于邊緣竇,而后繼續(xù)增殖累及整個(gè)淋巴結(jié),導(dǎo)致淋巴結(jié)腫大、質(zhì)地變硬、切面灰白色。 Virchow淋巴結(jié):胸腹腔器官(胃、肺)惡性腫瘤細(xì)胞沿淋巴液回流至胸導(dǎo)管,因其末端被癌細(xì)胞阻塞而逆流到左鎖骨上淋巴結(jié)。 (2)血道轉(zhuǎn)移:轉(zhuǎn)移規(guī)律:全身到肺,肺到全身,胃腸到肝,逆行交叉,脊椎靜脈叢(

7、Baston脊椎靜脈系)到腦。 血道轉(zhuǎn)移瘤的特點(diǎn):多個(gè)邊界清楚、散在分布的結(jié)節(jié),多沿包膜下排列,可形成癌臍,具原發(fā)瘤結(jié)構(gòu)。(3)種植性轉(zhuǎn)移:發(fā)生在體腔(腹、胸、蛛網(wǎng)膜下腔)器官的惡性腫瘤。侵及器官表面時(shí),瘤細(xì)胞可脫落種植在體腔其他器官表面形成轉(zhuǎn)移瘤,如Kmkenberg瘤(胃癌種植到雙側(cè)卵巢)。第六節(jié) 腫瘤的分級(jí)和分期 了解 腫瘤的分級(jí)和TNM分期。 1腫瘤的分級(jí) 級(jí)高分化腫瘤。 級(jí)中分化腫瘤。 級(jí)低分化腫瘤。 2腫瘤的TNM分期 T反映腫瘤的大小,用T1一T4表示。 N反映有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及范圍,用N0一N3表示。 M反映有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,用M0一M1表示。第七節(jié) 腫瘤對(duì)機(jī)體的影響 熟悉惡性腫瘤對(duì)

8、機(jī)體的影響。 1良性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響小 局部造成阻塞和壓迫,內(nèi)分泌腺良性腫瘤常因激素分泌過(guò)多而產(chǎn)生全身性影響。 2惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響大 (1)局部造成阻塞和壓迫,并浸潤(rùn)破壞周圍的組織器官。 (2)繼發(fā)性改變:出血、壞死、感染。 (3)惡病質(zhì):惡性腫瘤晚期患者出現(xiàn)極度消瘦、無(wú)力、貧血和全身衰竭。 (4)異位內(nèi)分泌綜合征、副腫瘤綜合征。第八節(jié) 良性腫瘤和惡性腫瘤的區(qū)別 掌握第九節(jié) 常見腫瘤舉例熟悉 癌和肉瘤的區(qū)別。了解 皮膚乳頭狀瘤和鱗癌;脂肪瘤和脂肪肉瘤。 1皮膚乳頭狀瘤和鱗癌 11皮膚乳頭狀瘤 鱗狀上皮外生性生長(zhǎng)形成指狀或乳頭狀突起,m:乳頭軸心由纖維組織、血管等間質(zhì)成分構(gòu)成,表面被覆上皮。

9、 12鱗癌癌組織外生浸潤(rùn)性生長(zhǎng)形成菜花狀或潰瘍狀,m:癌細(xì)胞形成癌巢,分化好的癌巢中心出現(xiàn)呈同心圓層狀排列的角化物質(zhì),稱為角化珠,細(xì)胞間可見細(xì)胞間橋。 2脂肪瘤和脂肪肉瘤 21脂肪瘤多呈分葉狀、質(zhì)軟、包膜完整。m:脂肪組織呈不規(guī)則分葉狀,其間有纖維間隔。 22脂肪肉瘤無(wú)包膜的腫塊、黃色、黏液樣或魚肉狀。 脂肪肉瘤類型多:脂母細(xì)胞型、多形細(xì)胞型、去分化型脂肪肉瘤。第十節(jié) 癌前疾病(或病變)、非典型增生和原位癌 掌握 癌前疾病(或病變)的概念及常見的癌前疾??;非典型增生的概念、分級(jí);原位癌的概念。 1癌前疾病(或病變) 11概念 12常見的癌前疾病(或病變)獲得性黏膜白斑、慢性宮頸炎伴宮頸糜爛、纖

10、維囊性乳腺增生病、結(jié)腸直腸息肉樣腺瘤、慢性萎縮性胃炎及胃潰瘍、皮膚慢性潰瘍、肝硬化等。 2非典型增生 21概念指細(xì)胞增生并出現(xiàn)異型性,但不足以診斷為腫瘤的病變。 22分級(jí)根據(jù)細(xì)胞異型性大小和累及范圍,分為:輕度(級(jí)),異型性小的上皮累及上皮層的下13;中度(級(jí)),異型性中等的上皮累及上皮層下23;重度(級(jí)),異型性較大的上皮累及上皮層23以上但未達(dá)到全層。 23原位癌癌細(xì)胞累及上皮全層未突破基膜。第十一節(jié) 腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ) 了解 腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制。 1細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的調(diào)控 細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程;細(xì)胞周期的調(diào)控。 2腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制 21癌基因、原癌基因具有轉(zhuǎn)化成致癌的癌基因的能力

11、 原癌基因激活方式有以下幾種:點(diǎn)突變、基因擴(kuò)增、染色體易位。 22腫瘤的抑制基因 Rb基因、p53基因23凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)基因 24端粒和腫瘤第十二節(jié) 環(huán)境致瘤因素 了解環(huán)境致瘤因素。 1化學(xué)因素 11間接化學(xué)致癌物 12直接化學(xué)致癌物 2物理因素 3生物因素 31 DNA腫瘤病毒 32 RNA腫瘤病毒 33細(xì)菌第十三節(jié) 腫瘤與遺傳 了解 遺傳性腫瘤綜合征。遺傳因素在一些腫瘤的發(fā)生中起重要作用,根據(jù)一些高癌家族系譜的分析,有以下幾種:常染色體顯性遺傳的腫瘤;常染色體隱性遺傳的遺傳綜合征;遺傳因素與環(huán)境因素。第十四節(jié) 腫瘤免疫 了解 腫瘤的免疫機(jī)制。 惡性轉(zhuǎn)化是由于遺傳基因的改變引起的。

12、有些異?;虮磉_(dá)的蛋白可引起免疫系統(tǒng)的反應(yīng),從而使機(jī)體能消滅這些“非己”的轉(zhuǎn)化細(xì)胞。腫瘤抗原;抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制;免疫監(jiān)視;腫瘤的免疫治療。鏈接(1)腫瘤性增生與非腫瘤性增生的區(qū)別(表53) (2)擬血管現(xiàn)象(血管生成擬態(tài)):腫瘤細(xì)胞通過(guò)自身變形和基質(zhì)重塑產(chǎn)生血管樣通道,通道內(nèi)無(wú)內(nèi)皮細(xì)胞襯覆,通道外基膜PAS染色為陽(yáng)性。是一種與經(jīng)典血管形成、血管生成途徑完全不同的、不依賴內(nèi)皮細(xì)胞的全新的腫瘤血管形成模式。 (3)瘤樣病變1)迷離瘤:胚胎發(fā)育時(shí)期,正常組織在異常部位的非腫瘤性增生形成的腫塊,又稱迷芽瘤。 2)錯(cuò)構(gòu)瘤:正常組織在其原位非腫瘤性增生形成的腫塊。 3)動(dòng)脈瘤、室壁瘤、粥瘤(心血管系統(tǒng)學(xué)習(xí))、創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤、炎性假瘤、結(jié)核瘤(結(jié)核病學(xué)習(xí))、梅毒瘤(性病學(xué)習(xí))。 (4)浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移機(jī)制(以上皮來(lái)源的惡性腫瘤為例) 腫瘤的浸潤(rùn):腫瘤細(xì)胞彼此分離,因細(xì)胞間粘附分子表達(dá)下調(diào)或某些基因突變;腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)成分粘連、因癌細(xì)胞多種受體(整合素粘附分子)表達(dá)上調(diào)并分布于癌細(xì)胞表面與受體結(jié)合增加與基質(zhì)成分的粘附;細(xì)胞外基質(zhì)降解、癌細(xì)胞分泌的蛋白溶解酶溶解基質(zhì)內(nèi)膠原、透明質(zhì)酸素等;癌細(xì)胞移出,癌細(xì)胞以阿米巴樣運(yùn)動(dòng)移血帆管并可產(chǎn)生自分泌移動(dòng)因子在間質(zhì)中移動(dòng)。 腫瘤的轉(zhuǎn)移:(以血道轉(zhuǎn)移為例) 腫瘤亞克隆細(xì)胞黏附并侵入基膜通過(guò)細(xì)胞外基質(zhì)侵入血管與宿主淋巴細(xì)胞相互作用腫瘤細(xì)胞栓子與基膜黏附侵出血管

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