阿司匹林和撲炎痛的制備 2

1、阿司匹林和撲炎痛的制備姓名：袁漢輝 學(xué)號：20120614128 班級：12生化制藥 摘要： 乙酰水楊酸，通常稱為阿司匹林，是由水楊酸和乙酸酐酯化反應(yīng)合成的。這反應(yīng)涉及到水楊酸的酚基在濃磷酸為催化劑條件下的乙?；Ｍㄟ^本實驗學(xué)習(xí)醋酐和水楊酸在酸催化下制備乙酰水楊酸（阿司匹林）的原理和方法，并進一步重結(jié)晶、抽濾等基本操作，進而了解乙酰水楊酸的應(yīng)用價值。實驗結(jié)果表明，濃硫酸的催化效果良好，且操作安全，所得產(chǎn)品為純白結(jié)晶。它誕生于1899年3月6日。早在1853年夏爾、弗雷德里克·熱拉爾就用水楊酸與醋酐合成了乙酰水楊酸，但沒能引起人們的重視；1898年德國化學(xué)家菲霍夫曼又進行了合成，并為他

2、父親治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，療效極好；1899年由德萊塞介紹到臨床，并取名為阿司匹林(Aspirin。到目前為止，阿司匹林已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評價其他藥物的標準制劑。阿司匹林是使用最多、使用時間最長的解熱、鎮(zhèn)痛和消炎藥物，能抑制體溫調(diào)節(jié)中樞的前列腺素合成酶，使前列腺素的合成、釋放減少，從而恢復(fù)體溫中樞的正常反應(yīng)性，使外周血管擴張并排汗，從而使體溫恢復(fù)正常。適用于解熱、減輕中度疼痛，如關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、頭痛、偏頭痛、痛經(jīng)、牙痛、咽喉痛、感冒及流感癥狀。同時，阿司匹林也可以抑制血小板聚集，用于預(yù)防和治療缺血性心臟病

3、、心絞痛、心肺梗塞、腦血栓形成，應(yīng)用于血管形成術(shù)及旁路移植術(shù)也有效。近年來，隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，阿司匹林越來越多的新用途被逐漸發(fā)現(xiàn)，主要的新用途有治療急性心肌梗死和急性缺血性中風(fēng)、增強機體免疫力和抗衰老作用、預(yù)防和降低癌癥危險等。【19】貝諾酯又名撲炎痛、苯諾來、解熱安：臨床主要作用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，急慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕痛、感冒發(fā)燒頭痛、神經(jīng)痛及手術(shù)后疼痛等。本平利用阿司匹林、撲熱息痛經(jīng)化學(xué)方法拼合制備而成。撲炎痛經(jīng)口服進入體內(nèi)后，經(jīng)酯酶作用，釋放出阿司匹林和撲熱息痛而產(chǎn)年藥效。本品既有阿司匹林的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，又保持了撲熱息痛的解熱作用。由于體內(nèi)分解不在胃腸道，因而克服了阿司匹林對

4、胃腸道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃潰瘍等缺點【24】。關(guān)鍵詞：乙酰水楊酸、阿司匹林、濃磷酸、酰化反應(yīng)、重結(jié)晶、催化、苯酚、對硝基苯酚引言：因為阿司匹林和撲炎痛都是常用的解熱消炎的藥，而且有很多種方法制備。但現(xiàn)實中無論是實驗制備還是工業(yè)大量生產(chǎn)，其都是追求效益高成本低，使其向環(huán)境友好型、資源節(jié)約型的可持續(xù)發(fā)展方向發(fā)展與深造。本文僅對其中幾種制備方法進行介紹和闡述。因為其比較貼近生活，簡單操作。 阿司匹林的合成傳統(tǒng)工藝制備阿司匹林法【1】采用乙酸酐和水楊酸在濃硫酸的催化下經(jīng)酰化制備阿司匹林。其優(yōu)點是工藝成熟，但存在設(shè)備腐蝕嚴重，副反應(yīng)多，工藝復(fù)雜，催化劑難以回收利用，后處理需

5、要反復(fù)中和沖洗，產(chǎn)品損失多而且產(chǎn)生大量的污水污染環(huán)境。對于傳統(tǒng)制備阿司匹林的方法，可以看出傳統(tǒng)催化劑的缺點，因此需要嘗試新的催化劑：例如用無水浸漬法制備了膨潤土負載型固體酸催化劑【2】，幾種1,3-二烷基咪唑離子液體為催化劑【3】，無水乙酸鈉為催化劑合成阿司匹林【4】等。用液體催化劑催化合成一般的液體催化劑為六氫吡啶【5】，濃硫酸以及室溫離子液【3】，rnsted酸性離子液體HmimBF4、bmimHSO4和bmimH2PO4【6】與硅戊酸【7】微波輻射加熱，六氫吡啶為催化劑，快速合成了乙酰水楊酸在微波輻射，六氫吡啶催化下，通過正交試驗及方差分析等，探索出了合成乙酰水楊酸的新工藝，產(chǎn)率達到了9

6、3.6%，該合成工藝快速、高效、環(huán)保、低能，所得產(chǎn)品為白色針狀晶體，純度高。【5】以水楊酸、乙酸配為原料，硅鎢酸催化合成乙酞水楊酸的最佳反應(yīng)條件為:各反應(yīng)物摩爾比n(水楊酸:(乙酸配:n(硅鎢酸=1.0:2.5:0.0024，7680反應(yīng)15min，收率可達92.6%。該法具有反應(yīng)條件溫和、催化劑用量小、收率高、污染少等優(yōu)點，具有工業(yè)應(yīng)用及開發(fā)前景。【7】Br離子液體對阿司匹林的合成有較好的催化作用,最佳反應(yīng)條件為:n（水楊酸）:n(乙酸酐=12,催化劑用量2mL,反應(yīng)溫度8085,反應(yīng)時間3h,收率可達81.6%。產(chǎn)物和離子液體不溶而分層,便于分離且離子液體可以重復(fù)使用。【3】用Brnste

7、d酸性離子液體HmimBF4bmimHSO4和bmimH2PO4代替濃H2SO4為催化劑催化乙酸酐對水楊酸的乙?；铣砂⑺酒チ忠詁mimH2PO4作為催化劑催化劑用量為0.28g(1.18×10-3mol,水楊酸2.762g(0.02mol,乙酸酐4.083g(0.04mol,n(酐n(醇=21,反應(yīng)時間30min,反應(yīng)溫度70產(chǎn)率最高達63.43%,并且bmimH2PO4溶于水后通過過濾和旋蒸脫水重復(fù)使用3次產(chǎn)率無明顯變化?！?】離子液體不僅是一種綠色溶劑，在反應(yīng)中還顯示出反應(yīng)速率快，轉(zhuǎn)化率高，反應(yīng)的選擇性高，催化體系可循環(huán)重復(fù)使用等優(yōu)點。用固體催化劑合成阿司匹林使用的固體催化劑有

8、水溶性固體催化劑和非水溶性固體催化劑。常用的催化劑為無水乙酸鈉【4】，氫氧化鈉【9】，磷酸二氫鈉，分子碘【8】等。乙酸鈉作為催化劑合成阿司匹林的實驗室最好的條件是：水楊酸用量為3.0g，乙酸鈉用量為6mL，n（水楊酸）：n（乙酸酐）=1：3.0，乙酸鈉用量為反應(yīng)物總量的3%時,55反應(yīng)50min，產(chǎn)率達81.9%。用弱堿乙酸鈉作催化劑比傳統(tǒng)的濃硫酸作為催化劑合成阿司匹林有更高的收率，且無腐蝕性，不污染環(huán)境，反應(yīng)重現(xiàn)性好?！?】以碘作催化劑，以水楊酸和乙酸酐為原料，通過超聲輻射快速合成了乙酰水楊酸。最佳合成條件為：原料比n(乙酸酐:n(水酸:n(碘=100:50:1，超聲功率300W，輻射時間1

9、5min，產(chǎn)率96.2%.研究結(jié)果表明該法反應(yīng)時間短，操作簡單，環(huán)境友好，節(jié)約能源，產(chǎn)率高【8】三氯化鋁作為常用的Leiws酸，應(yīng)用在付克一酞化反應(yīng)中作催化劑。用無水AIC13作催化劑能較好地合成乙酞水楊酸。微波功率為65Ow，輻射反應(yīng)時間為Zmin，n(水楊酸:n(乙酸配=l:3，催化劑用量為水楊酸質(zhì)量的8%，產(chǎn)率達到69.2%。雖然AICl3價廉易得，催化活性高，但AICl3易吸水，產(chǎn)生大量含鋁鹽廢液，造成環(huán)境污染?！?2】以水楊酸和乙酸酐為原料固體氫氧化鈉為催化劑采用超聲輻射快速合成阿司匹林用正交實驗篩選出。最佳合成條件為:n(水楊酸n(乙酸酐=12.5,超聲輻射功率160W,催化劑用量

10、為水楊酸質(zhì)量的10%,反應(yīng)溫度40,輻射時間8min,產(chǎn)率93.0%。研究表明該法具有操作簡單、快速、后處理簡單、產(chǎn)率高的特點符合清潔生產(chǎn)的要求?！?】常用的固體催化劑類型還有有機化合物催化劑。例如氨基磺酸【10】，對甲苯磺酸【11】等。氨基磺酸是以水楊酸和乙酸酐合成乙酰水楊酸的良好的催化劑其制備反應(yīng)的最佳條件為氨基磺酸的用量為0·10g/0·mol水楊酸;水楊酸、乙酸酐的物質(zhì)的量比為12;反應(yīng)時間13min;反應(yīng)溫度為8185.乙酰水楊酸產(chǎn)率可達93·64%.故用氨基磺酸催化乙酰水楊酸反應(yīng)具有催化性能好用量少反應(yīng)時間較短酯化率高工藝簡單對設(shè)備腐蝕小環(huán)境污染少的優(yōu)

11、點是一種有應(yīng)用價值的催化劑【10】以水楊酸和乙酸酐為原料,用對甲苯磺酸催化合成乙酰水楊酸的最佳反應(yīng)條件為水楊酸、乙酸酐、對甲苯磺酸物質(zhì)的量為120.0153,控制反應(yīng)溫度在8185°C,反應(yīng)20min,產(chǎn)率達94.44%。對甲苯磺酸是一種固體酸,保管、運輸、使用方便、安全是催化合成乙酰水楊酸的良好催化劑反應(yīng)時間短產(chǎn)率高反應(yīng)條件溫和便于操作,污染少,是一種頗有工業(yè)應(yīng)用開發(fā)前途的催化劑。【11】可重復(fù)使用的催化劑合成乙酞水楊酸有SO42-TiO2固體超強酸膨潤土負載型固體酸【2】，磷酸二氫鉀，三氯稀土，脫鋁改性Y分子篩活性炭固載AlCl3等。自制的GY分子篩為催化劑合成乙酰水楊酸當反應(yīng)物

12、摩爾比n(水楊酸n(乙酸酐=1.01.2,催化劑用量為水楊酸用量的7.5%,80的條件下反應(yīng)10min,收率達94.2%.本工藝既避免了設(shè)備腐蝕和環(huán)境污染又保持了催化劑低溫高活性的優(yōu)點同時工藝條件及后處理簡單催化劑可以重復(fù)使用多次具有良好的工業(yè)應(yīng)用價值有望取代濃硫酸催化劑而得到廣泛應(yīng)用.【14】用三氯稀土催化水楊酸與乙酸酐進行酯化反應(yīng),其催化效果與以濃H2SO4為催化劑相當?shù)瑫r又克服了濃硫酸為催化劑所具有的腐蝕設(shè)備污染環(huán)境等缺點催化劑與水均可回收使用催化劑可回收使用3次以上。在稀土三氯化物中,催化效果較佳的為YCl3,反應(yīng)較佳條件為:水楊酸與乙酸酐摩爾比12.0,80°C水浴下,反

13、應(yīng)時30min左右,YCl3用量為0.4g左右?！?5】以活性炭固載AlCl3為催化劑應(yīng)用于合成阿司匹林。較佳的反應(yīng)條件:水楊酸與乙酸酐摩爾比12.5,反應(yīng)時間16min,反應(yīng)溫度8085,催化劑量固載AlCl3計為水楊酸質(zhì)量的2%,產(chǎn)率可達80%以上。該催化劑法與傳統(tǒng)濃硫酸法相比催化效果更好操作安全極少有碳酸氫鈉的不溶副產(chǎn)物產(chǎn)生產(chǎn)品呈純白結(jié)晶,對設(shè)備無腐蝕對環(huán)境無污染用活性炭固載后解決了AlCl3不易回收的問題實現(xiàn)了催化劑的重復(fù)利用并且回收操作簡單重復(fù)利用率高產(chǎn)率高達到了綠色合成阿司匹林的目的?！?6】固體超強酸克服了液體酸的缺點，具有容易與液相反應(yīng)體系分離、不腐蝕設(shè)備、后處理簡單、很少污染

14、環(huán)境、選擇性高、催化劑可重復(fù)使用等特點，可在較高溫度范圍內(nèi)使用，擴大了熱力學(xué)上可能進行的酸催化反應(yīng)的應(yīng)用范圍。以復(fù)合固體酸S2O82-一ZnO-TiO2:催化合成了乙酞水楊酸。酸配摩爾比為1:3，催化劑用量為水楊酸質(zhì)量的6.3%，于70反應(yīng)3Qmin，產(chǎn)率為82.6%，重復(fù)使用7次，活性基本不變?！?7】采用催化劑Ti02一LaZO3一SO42-一來催化合成乙酞水楊酸。2.59水楊酸，5.2ml乙酸醉和0.209的催化劑在50%的功率下，反應(yīng)3.5min，收率可達到83.2%?！?8】以水楊酸和乙酸酐為原料，用SO42-TiO2固體超強酸作催化劑合成乙酰水楊酸探索了影響反應(yīng)的因素。實驗表明，最

15、佳反應(yīng)條件為：催化劑的焙燒溫度500，反應(yīng)溫度7680，反應(yīng)時間30min，n(水楊酸:n(乙酸酐=1:2.0，催化劑用量1.0g，此時乙酰水揚酸的收率可達79。而且催化劑的制備簡單、催化活性高、重復(fù)使用性好、后處理簡便、無三廢污染，是一種新型環(huán)境友好的綠色催化劑，符合節(jié)能環(huán)保的綠色合成要求?！?3】氯化錳醇合物合成環(huán)己酮乙二醇縮酮具有較好的催化活性最佳反應(yīng)條件為:環(huán)己酮0.3mol,n(環(huán)己酮:n(乙二醇=1:1.5(mol/mol,帶水劑苯25mL,回流反應(yīng)時間3.0h,催化劑用量為4.0%;催化劑重復(fù)使用性能良好?！?】催化活性高、環(huán)保型、可回收重復(fù)使用的催化劑，將會是合成乙酰水楊酸的最

16、佳催化劑，我們將會找尋這一類催化劑，引起世界關(guān)注。撲炎痛的制備：【25】在裝有攪拌、恒壓滴液漏斗、溫度計的150 ml三頸瓶中，加入撲熱息痛86g，水50 ml，攪拌下，1015緩緩加入氫氧化鈉液18 ml(氫氧化鈉33 g加水至18 m1，降溫至812，慢慢滴加上述制得的酰水楊酰氯無水丙酮液(約20 min滴畢，調(diào)節(jié)pH910，于2025攪拌152 h。反應(yīng)畢，抽濾，用水洗至中性，烘干，得粗品。精制撲炎痛 將粗品用95乙醇(樣品：95乙醇=1：8精制，約得精品57 g，mp174178收率為44具體方法為： 取粗品5 g置于裝有球形冷凝器的100 ml圓底瓶中，加入10倍量（w/v）95%

17、乙醇，在水浴上加熱溶解。稍冷，加活性碳脫色（活性碳用量視粗品顏色而定），加熱回流30 min，趁熱抽濾（布氏漏斗、抽濾瓶應(yīng)預(yù)熱）。將濾液趁熱轉(zhuǎn)移至燒杯中，自然冷卻，待結(jié)晶完全析出后，抽濾，壓干；用少量乙醇洗滌兩次（母液回收），壓干，干燥，測熔點，計算收率。結(jié)語：本文綜述了阿司匹林和撲炎痛的幾種制備方法，這些都是人們比較常用和簡單操作，無論從節(jié)能，資源，效益，可持續(xù)發(fā)展都很貼近人們的生活。 參考文獻：【01】曾昭瓊主編有機化學(xué)實驗北京高等教育出版社2000【02】王紅斌施金榆寧平楊敏馮桂權(quán)鵬潤土負載型固體酸的制備·表征及催化乙酰水楊酸 合成反應(yīng)昆明應(yīng)用化學(xué)【03】謝輝陳卓母先譽劉廉室溫

18、離子液體催化阿司匹林的合成貴州貴州師范大學(xué)學(xué)報（自 然科學(xué)版）第27卷第1期2009年2月【04】林沛和李承范乙酸鈉催化合成阿司匹林吉林河北化工第29卷第4期2006年04月【05】趙士舉、金秋、蘇惠、李偉、徐翠蓮微波輻射六氫吡啶催化快速合成乙酰水楊酸的研究河南第37卷第01期2010年1月【06】蔣棟李偉許成娣戴立益Brnsted酸性離子液體催化合成阿司匹林華東師范大學(xué)化學(xué)系山醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)院華東師范大學(xué)化學(xué)系上海應(yīng)用化學(xué);ChineseJournalofAppliedChemistry;2007年09期;【07】徐常龍、柳閡生、曹小華、趙新萍、薛蒙偉硅鎢酸催化合成乙酞水楊酸江西江蘇精細石油化工第24卷第2期2007年3月【08】施小寧趙素瑞吳巧玲超聲輻射分子碘催化乙酰水楊酸的合成研究甘肅天水師范學(xué)院學(xué)報第28卷第2期2008年3月【09】史兵方、吳啟琳、包曉紅、鐘志媛超聲輻射固體氫氧化鈉催化合成阿司匹林的研究廣西百色應(yīng)用化工第39卷第2期2010年2月【10】楊樹氨基磺酸催化合成乙酰水楊酸的研究云南昆明師范高等?？茖W(xué)校學(xué)報2007,29(4:108109【11】李繼忠對甲苯磺酸催化合成乙酰水楊酸的研究,陜西化學(xué)世界第6期【12】劉達波固體酸SO42-/Silinaite催化制備乙酞