胃動(dòng)力藥臨床試驗(yàn)方案樣本

1、胃動(dòng)力藥臨床試驗(yàn)方案樣本一、研究題目： 莫沙必利治療功能性消化不良雙盲、雙模擬、多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn) 二、試驗(yàn)?zāi)康模涸u(píng)價(jià)莫沙必利治療功能性消化不良的療效及不良反應(yīng)。 三、病例選擇： (一) 入選標(biāo)準(zhǔn)：1.年齡在18-65歲之間；2.具有早飽或上腹飽脹癥狀持續(xù)8周以上；3.試驗(yàn)前4周經(jīng)胃鏡檢查排除胃腸腫瘤、消化性潰瘍；4.超聲檢查排除肝膽道系統(tǒng)疾病；5.試驗(yàn)前72小時(shí)內(nèi)已停用影響本試驗(yàn)的抗膽堿藥物，解痙藥和其他胃動(dòng)力藥；6.病人知情同意接受本試驗(yàn)。 (二) 排除標(biāo)準(zhǔn)：1.妊娠或哺乳期婦女；2.伴有其他嚴(yán)重疾病患者包括肝、腎、心血管疾??；3.合并精神疾病或嚴(yán)重神經(jīng)官能癥患者；4.不能表達(dá)主觀(guān)不適

2、癥狀者。 (三) 脫落病例處理：1、脫落的定義：所有填寫(xiě)了知情同意書(shū)并篩選合格進(jìn)入隨機(jī)化試驗(yàn)的受試者，無(wú)論何時(shí)何因退出，只要沒(méi)有完成方案所規(guī)定的觀(guān)察周期的受試者，均為脫落病例，未滿(mǎn)一個(gè)療程癥狀消失自行停藥者，不作為脫落病例。2、脫落病例的處理：(1)當(dāng)受試者脫落后，研究者應(yīng)采取登門(mén)預(yù)約電話(huà)信件等方式，盡可能與受試者聯(lián)系詢(xún)問(wèn)理由記錄最后一次服藥時(shí)間完成所能完成的評(píng)估項(xiàng)目。(2)因過(guò)敏反應(yīng)、不良反應(yīng)、治療無(wú)效而退出試驗(yàn)病例，研究者應(yīng)根據(jù)受試者實(shí)際情況采取相應(yīng)的治療措施。(3)研究者應(yīng)填寫(xiě)中止試驗(yàn)的主要原因記錄。(4)凡是入選并已使用編號(hào)藥物的病人無(wú)論是否脫落，均應(yīng)記錄和保留觀(guān)察病歷既做留檔也是進(jìn)行

3、意向性分析(ITT)所需，所有脫落病例均應(yīng)交組長(zhǎng)單位匯總，統(tǒng)計(jì)分析。 (四) 剔除標(biāo)準(zhǔn)：1不符合納入標(biāo)準(zhǔn)； (五) 退出標(biāo)準(zhǔn)：1未按規(guī)定用藥無(wú)法判斷療效；2資料不全等影響療效或安全性判定者；3發(fā)生嚴(yán)重的不良事件，并發(fā)癥或特殊生理變化，不宜接受繼續(xù)治療(發(fā)生不良反應(yīng)者應(yīng)記入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì))；4盲法試驗(yàn)中由于嚴(yán)重不良事件或臨床特殊治療需要被破盲的個(gè)別病例；5合用影響療效的藥物。 四、試驗(yàn)方法： (一) 試驗(yàn)設(shè)計(jì)：本試驗(yàn)采用雙盲、雙模擬、多中心隨機(jī)陽(yáng)性對(duì)照方法進(jìn)行。(二) 病例分配方法：根據(jù)II類(lèi)新藥II期臨床試驗(yàn)的要求，病例數(shù)不少于200例?？紤]到失訪(fǎng)和中途可能退出試驗(yàn)的人數(shù)(控制在10范圍內(nèi))，需

4、要入選病例數(shù)240例，其中試驗(yàn)組120例，對(duì)照組120例，由5家醫(yī)院完成。按每家醫(yī)院48例制定隨機(jī)數(shù)字表。 (三) 隨機(jī)化分組：本試驗(yàn)采用區(qū)組隨機(jī)化將全部入選病例分到試驗(yàn)組和對(duì)照組，區(qū)組大小為8。隨機(jī)化方法由XX大學(xué)附屬XX醫(yī)院臨床藥理研究基地統(tǒng)計(jì)組負(fù)責(zé)，包括指導(dǎo)全部試驗(yàn)藥品的封裝、編號(hào)和分發(fā)。 (四) 用藥方法：1.試驗(yàn)組：莫沙必利：5mg/片，由XX公司提供，批號(hào)：XXXXXX。多潘立酮模擬片：要求大小形狀顏色與多潘立酮相同，由XX公司提供。用法用量：莫沙必利：每天3次 每次1片，口服。多潘立酮模擬片：每天3次 每次1片，口服。療程：4周。2.對(duì)照組：多潘立酮片：10mg/片，由XX制藥有

5、限公司生產(chǎn)，批號(hào)：XXXXXX。莫沙必利模擬片：要求大小形狀顏色與莫沙必利相同，由XX公司提供。用法用量：多潘立酮片： 每天3次，每次1片，口服。莫沙必利模擬片： 每天3次，每次1片，口服，療程：4周。 （五）藥品包裝：根據(jù)方案要求，本試驗(yàn)觀(guān)察病例療程為4周，試驗(yàn)用藥在第0周和第2周末分兩次發(fā)給受試者。試驗(yàn)用藥統(tǒng)一命名為“莫沙必利”。試驗(yàn)組用藥包裝：2片/袋(內(nèi)含1片莫沙必利和1片多潘立酮模擬片)、48袋/小盒(為每例受試者2周加2天的用藥量)、2小盒/大盒(為每例受試者4周加4天的用藥量)。對(duì)照組用藥包裝：2片/袋(內(nèi)含1片多潘立酮片和1片莫沙必利模擬片)，其余均與試驗(yàn)組用藥包裝相同。兩組用

6、藥包裝盒上均需印有藥物名稱(chēng)(臨床研究專(zhuān)用藥)，臨床批件號(hào)藥物編號(hào)適應(yīng)癥規(guī)格用法用量貯藏方法生產(chǎn)批號(hào)及供藥單位等。 （六）療效觀(guān)察指標(biāo)：1臨床癥狀觀(guān)察：包括早飽、上腹脹等指標(biāo)。按篩選期、入選時(shí)、治療后2周、4周末隨訪(fǎng)期等記，按03級(jí)(03分)標(biāo)準(zhǔn)記錄0級(jí)為無(wú)癥狀(計(jì)0分)；1級(jí)為有輕度感覺(jué)但不明顯(計(jì)1分)；2級(jí)為癥狀稍重但不影響工作(計(jì)2分)；3級(jí)為癥狀嚴(yán)重難以堅(jiān)持工作(計(jì)3分)。2胃排空指標(biāo)。 標(biāo)準(zhǔn)餐； 標(biāo)志物； 檢查步驟。 （七）療效評(píng)價(jià)：1.單個(gè)癥狀療效評(píng)價(jià)；2.以多項(xiàng)癥狀的總積分評(píng)判總療效；3.胃排空檢查評(píng)價(jià)。 （八）安全性評(píng)價(jià)： （九）臨床試驗(yàn)記錄：1全部病例均按照以上方案觀(guān)察認(rèn)真填

7、寫(xiě)病例報(bào)告表。2. 所有受試者均應(yīng)填寫(xiě)患者日記。3. 認(rèn)真記錄患者的服藥情況，如全部服用有時(shí)漏服有一半以上未服等情況進(jìn)行詳細(xì)記錄說(shuō)明。4. 臨床試驗(yàn)中各種試驗(yàn)數(shù)據(jù)要認(rèn)真記錄各種化驗(yàn)檢測(cè)報(bào)告單粘貼在病例報(bào)告表上。5. 病例報(bào)告表必須按填寫(xiě)說(shuō)明要求填寫(xiě)。（十）不良事件的記錄和報(bào)告方法：治療過(guò)程中任何新出現(xiàn)的其他癥狀均以不良事件記錄，應(yīng)將其癥狀程度出現(xiàn)時(shí)間持續(xù)時(shí)間處理措施經(jīng)過(guò)等記錄于觀(guān)察表并且在綜合考慮合并癥，合并用藥基礎(chǔ)上評(píng)價(jià)其與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性，并由醫(yī)師詳細(xì)記錄。不良事件的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：輕度：有癥狀出現(xiàn)，但很輕微；中度：癥狀稍重，但能很好地耐受，不影響正常工作；重度：癥狀影響正常生活，病人難以忍受，

8、需要停藥或?qū)ΠY處理；嚴(yán)重：癥狀嚴(yán)重，危機(jī)病人生命，致死或致殘，須立即停藥或緊急處理。嚴(yán)重不良事件的處理：(1)發(fā)現(xiàn)不良事件時(shí)，觀(guān)察醫(yī)師可根據(jù)病情決定是否終止觀(guān)察，對(duì)因不良反應(yīng)而停藥的病例應(yīng)進(jìn)行追蹤調(diào)查詳細(xì)記錄結(jié)果。(2)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即對(duì)受試者采取應(yīng)當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)措施，并在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告申辦者、倫理委員會(huì)、省級(jí)以上藥品監(jiān)督管理局，研究者要在報(bào)告簽名并注明日期。(3)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件需要緊急破盲時(shí)，應(yīng)由臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位負(fù)責(zé)人、申辦者共同破盲，并詳細(xì)記錄破盲過(guò)程。 五、受試者權(quán)益保障及知情同意書(shū)：     本試驗(yàn)方案須經(jīng)倫理委員會(huì)審議同意并簽署批準(zhǔn)意見(jiàn)后，方能

9、實(shí)施。倫理委員會(huì)的意見(jiàn)可以是同意、作必要的修改后同意、不同意、終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)。     參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)師必須向受試者提供有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況，包括試驗(yàn)?zāi)康摹⒃囼?yàn)性質(zhì)，可能的受益和危險(xiǎn)，可供選用的其他治療方法以及符合赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者了解后表示同意，并志愿簽署知情同意書(shū)后，方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 六、臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制：     在臨床試驗(yàn)開(kāi)始之前對(duì)參加試驗(yàn)的臨床醫(yī)師進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)。參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)師應(yīng)相對(duì)固定。受試者應(yīng)按方案要求及時(shí)復(fù)診，對(duì)未及時(shí)復(fù)診病例，研究者應(yīng)進(jìn)行隨訪(fǎng)。對(duì)于病人的依從性，住院病人

10、，每次服藥由護(hù)士送藥到口，門(mén)診病人要做好家屬或護(hù)理人員的工作，使其理解試驗(yàn)的意義，由家屬或護(hù)理人員監(jiān)督病人服藥。申辦單位應(yīng)對(duì)本試驗(yàn)派出監(jiān)察員對(duì)整個(gè)試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)察協(xié)調(diào)，以保證本試驗(yàn)的進(jìn)度和質(zhì)量。 七、數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)方法： (一) 數(shù)據(jù)管理：1病例報(bào)告表（CRF）：每個(gè)入選病例都必須完成CRF表，完成的原始CRF表為申辦單位所擁有，未經(jīng)申辦單位書(shū)面同意，不得以任何形式提供給第三者，除非國(guó)家藥品監(jiān)督管理局要求。2數(shù)據(jù)庫(kù)的建立：所有數(shù)據(jù)將采用計(jì)算機(jī)獨(dú)立地進(jìn)行雙份錄入，由軟件自動(dòng)核對(duì)并根據(jù)核對(duì)結(jié)果進(jìn)行相應(yīng)的修改。在此期間，將有疑問(wèn)表通過(guò)臨床監(jiān)查員轉(zhuǎn)交研究者進(jìn)行數(shù)據(jù)審核，研究者應(yīng)盡快回答并返回。隨機(jī)抽取10

11、的CRF表人工檢查一遍，考察是否存在數(shù)據(jù)出錯(cuò)。完成后由統(tǒng)計(jì)人員再對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行盲態(tài)審核，確認(rèn)所建立的數(shù)據(jù)庫(kù)正確后，由主要研究者、申辦者、數(shù)據(jù)管理人員和統(tǒng)計(jì)分析人員對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行鎖定。鎖定后的數(shù)據(jù)文件不允許再作變動(dòng)。3揭盲與數(shù)據(jù)處理：在數(shù)據(jù)鎖定后，由申辦單位、組長(zhǎng)單位和統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)家進(jìn)行第一次揭盲，將病例分為兩組，按統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書(shū)要求進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，在完成統(tǒng)計(jì)分析后，再進(jìn)行第二次揭盲，確定試驗(yàn)組和對(duì)照組，所有過(guò)程均記錄見(jiàn)證人。4資料保存：為保證國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和申辦單位的評(píng)價(jià)與監(jiān)督，研究者應(yīng)同意保存所有研究資料，包括對(duì)所有參加受試者的確認(rèn)（能有效地核對(duì)不同的記錄資料，如CRF表和醫(yī)院原始記錄）、所有原始的有簽名

12、的患者知情同意書(shū)、所有CRF表、藥品分發(fā)的詳細(xì)記錄等。 (二) 數(shù)據(jù)處理：1資料描述：計(jì)數(shù)資料采用構(gòu)成比描述，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，非正態(tài)分布資料采用中位數(shù)、百分位數(shù)(第25第75百分位數(shù))描述。2基線(xiàn)數(shù)據(jù)比較：計(jì)數(shù)資料兩組比較采用pearson卡方檢驗(yàn)或Fisher檢驗(yàn)；正態(tài)分布的計(jì)量資料采用成組t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用非參數(shù)符號(hào)檢驗(yàn)。3療效比較：兩組癥狀分級(jí)、癥狀療效、癥狀積分的總療效、胃排空等采用用Wilcoxon rank-sum test檢驗(yàn)。兩組癥狀積分和胃內(nèi)鋇條殘留率的基線(xiàn)比較、治療后比較、治療前后差值的組間比較均采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。4安全性評(píng)價(jià)：實(shí)驗(yàn)室檢查中定量數(shù)據(jù)兩組比較采用t檢驗(yàn)。同時(shí)對(duì)全部實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)按是否正常分類(lèi)，按試驗(yàn)組和對(duì)照組分別描述治療前后正常和異常例數(shù)。不良事件采用發(fā)生率描述，并詳細(xì)描述二組病例出現(xiàn)的全部不良事件的