離心霧化法制備吲哚美辛微囊

1、    離心霧化法制備吲哚美辛微囊        摘要采用自制的離心霧化設備制備了腸溶吲哚美辛微囊。對設備的性能和微囊的性質(zhì)進行了考察，當霧化轉(zhuǎn)速35005500r.min-1，供液速度50ml.min-1時，制得粒徑150350m，產(chǎn)率70%的微囊。微囊溶出速率與母液和接收器內(nèi)囊材的性質(zhì)有關(guān)。此方法簡單，易操作，影響因素少。關(guān)鍵詞離心霧化，吲哚美辛，微囊，溶出速率制備微囊的方法較多，需要依據(jù)藥物和囊材的性質(zhì)而定。我們結(jié)合霧化、空氣懸浮原理，設計離心霧化制微囊設備，其結(jié)構(gòu)簡單

2、、容易操作，影響制備工藝的因素少，可以一步快速制得高產(chǎn)率的微囊。1實驗儀器及材料離心霧化制備微囊原理見1。UV-3000型紫外分光光度計，醫(yī)用顯微鏡(日本)；藥物溶出儀ZRS-4(天津大學)；藥典標準篩；乙醇，淀粉，吲哚美辛(過80目篩)，聚甲基丙烯酸樹脂、號均為藥用品；乙基纖維素(AR級)粉碎后平均粒度25m；人工胃液、腸液按1990年版藥典配制。1離心霧化制備原理1霧化器2接收器3噴嘴4泵5母液槽2實驗方法按表1配制一系列藥物囊材母液。吲哚美辛用前過80目篩，因其溶解度較小部分母液呈混懸狀態(tài)。因此，需加攪拌保持母液均勻。母液的輸注量50ml.min-1，霧化器轉(zhuǎn)速25005500r.min

3、-1，每一種母液注入量5ml(重復操作3次)。接收器內(nèi)置淀粉或乙基纖維素(厚度510mm)，接收器呈逆向轉(zhuǎn)動10cm.min-1。每結(jié)束一次操作，回收輔料(按同心圓方向自里向外每5cm為一間隔)過篩，計算微囊散落半徑；計算不同粒徑微囊收率；置顯微鏡下觀察微囊形態(tài)。表1吲哚美辛的囊材母液母液成份(W/W%)乙醇/吲哚美辛狀態(tài)19343澄明29235混懸39127混懸49019混懸580317混懸680218混懸780119混懸872325混懸968230混懸1060139混懸1150149混懸微囊粘附輔料量：取干燥微囊500mg，置300ml(37±1)去離子水中浸泡10min，再30

4、0r.min-1攪拌30min。取出微囊干燥后，測定微囊的重量和浸泡液中藥物的含量。藥物溶出速率測量：精密稱取吲哚美辛50mg，用乙醇和水稀釋配制515g.ml-1標準溶液，在261nm處測定吸收度。標準曲線回歸方程：Y=-0.0113+0.492Xr=0.9998(n=5)，日內(nèi)日間CV2.18%。精取干燥微囊相當于吲哚美辛20mg，按中國藥典1990年版附錄：藥物溶出度轉(zhuǎn)籃法操作。按規(guī)定時間間隔取樣5.0ml(補入5.0ml)，經(jīng)0.25m微孔濾膜過濾，稀釋后在261nm測定溶液吸收值。計算吲哚美辛累積溶出度。 3實驗結(jié)果3.1微囊的散落區(qū)域與霧化器轉(zhuǎn)速選擇1，7，11號母液觀察，結(jié)果見表

5、2。由表2可見多數(shù)微囊散落在250480mm半徑范圍，隨轉(zhuǎn)速增加，散落半徑趨向縮小。當母液含囊材量較多(1號)，轉(zhuǎn)速5500r.min-1時，霧化器周圍形成念珠狀拉絲現(xiàn)象，母液霧化困難。若轉(zhuǎn)速7000r.min-1，散落半徑向內(nèi)大幅度縮窄，接收器內(nèi)微囊易結(jié)成團塊狀；當母液呈混懸態(tài)時，霧化情況較好。表2微囊散落區(qū)域與轉(zhuǎn)速的關(guān)系轉(zhuǎn)速(r.min-1)散落半徑(mm)2002503003504004505002500511404043500144243145002154535355008224622225002128437135001427372024500730352535500102737183

6、32500102028366350081832354345005123035105355008113234942注：序號由上至下，選擇1，7，10母液(n=3)；表內(nèi)數(shù)據(jù)為(%)。3.2微囊粒徑與轉(zhuǎn)速母液狀態(tài)及注液速率結(jié)果見表3。母液溶解藥物量較多時，獲得微囊粒徑較小(100200m)。母液呈混懸態(tài)時，粒徑加大200350m。當霧化器轉(zhuǎn)速3500r.min-1，注液50ml.min-1，11種母液均能較好霧化。60ml.min-1時，含囊材量較多的1，2，5號開始出現(xiàn)拉絲現(xiàn)象，含藥量較多的7，11號液霧化狀況亦有變化。0.8mm微囊超過20%，提高轉(zhuǎn)速后此現(xiàn)象有所改觀。此時需加快接收器內(nèi)輔料的

7、流速。否則，結(jié)塊現(xiàn)象嚴重。 表3微囊粒徑與轉(zhuǎn)速的關(guān)系轉(zhuǎn)速(r.min-1)微囊粒徑(m)1001502002503502500303220183500335332084500104140955001242341225003132630283500715243123450010172630175500131215322825003102728323500411293026450081330252455001215322420注：序號由上至下：1，7，10(n=3)；表內(nèi)數(shù)據(jù)為(%)。3.3微囊的形態(tài)及粘附輔料量經(jīng)離心霧化的微囊，以濕潤狀態(tài)在接收器內(nèi)運行并在輔料中滾動。其表面粘附了部分輔料，見表4

8、。實驗結(jié)果表明，4060%的輔料構(gòu)成了微囊壁部分，屬于牢固粘附，實驗條件不能去除。母液中含液體比例較大時，粘附的輔料量越多。此外，粘附輔料量與構(gòu)成母液的溶劑有關(guān)。母液中加入易揮發(fā)的低沸點溶劑，粘附量明顯減少。 表4微囊的產(chǎn)量與水洗后的變化(n=3)微囊序號產(chǎn)量(g)取樣量(g)水洗后重量(g)實際重量(%)洗液中藥量(mg)16.6±0.40.50.3±0.1681.3±0.275.7±0.20.50.4±0.1742.0±0.4105.4±0.20.50.4±0.1802.2±0.33.4微囊溶出速率由2可見微囊在人工胃、腸液中的累積釋放率。人工胃液中，微囊9h僅釋放出含藥量10%，約2mg。同一批微囊在人工腸液中10min釋放65%，在7號母液中加入1%乙基纖維素制得的微囊，在人工腸液中 2吲哚美辛微囊在人工胃液腸液中的累積釋放度4小結(jié)以離心霧化法制備微囊，當霧化器轉(zhuǎn)速為35005500r.min-1，注液速度50ml.min-1，可以制得外觀均勻，粒度為150350m，含藥量達50%，溶出速率理想的微囊。轉(zhuǎn)速、注液速度、母液的狀態(tài)是影響制囊工藝的主要因素，微囊表面粘附的輔料