黃芪預(yù)處理對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用

1、黃芪預(yù)處理對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院麻醉科(陜西 西安 710061)王偉，劉齊寧 ，趙新京 【摘要】目的心肌保護(hù)是心血管外科體外循環(huán)中的一個(gè)重要問題，如何提高心肌保護(hù)的效果是心血管外科不斷發(fā)展的要求。在心臟停跳液中添加輔助用藥以減輕心肌的再灌注損傷是心肌保護(hù)的一大進(jìn)步?，F(xiàn)代藥理研究證明，黃芪具有抗自由基損傷的作用。本研究旨在建立大鼠心臟缺血再灌注模型，初步探討黃芪預(yù)處理對(duì)大鼠缺血再灌注心肌的保護(hù)作用及機(jī)制。方法采用結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈的方法制備心肌缺血再灌注損傷的動(dòng)物模型。SD大鼠30只隨機(jī)分為3組：每組10只。對(duì)照組(生理鹽水2 ml bid &#

2、215;6 天，ip) 、缺血再灌損傷組(ischemia reperfusion injury , I/R group，生理鹽水2 ml bid ×6 天，ip) 、黃芪組(Huangqi group ； 成都地奧黃芪注射液970143 生藥4g/ 2 ml bid ×6 天ip) 。第六天作I/R 模型后處死。觀察光鏡和透射電鏡下的心肌病理變化，并將血清肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、丙二醛(MDA )含量和超氧化物歧化酶(SOD) 活性，以及N a+ K+ -A TP 酶(N a+K+-ATPase) , Ca2+ -A TP 酶(Ca2+-ATPase) 活

3、性作為觀察指標(biāo)。所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s) 表示, 采用方差分析, P < 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果黃芪預(yù)處理組在光鏡下可見心肌壞死灶，其范圍較缺血再灌注組明顯縮小。在心肌壞死灶內(nèi)可見少數(shù)心肌纖維胞漿玻璃樣變及呈現(xiàn)波浪狀，但未見明顯的心肌纖維斷裂、溶解、壞死。電鏡下心肌超微結(jié)構(gòu)顯示其病理變化明顯減輕，肌原纖維排列基本整齊，線粒體基本完整，嵴結(jié)構(gòu)清晰，基本接近正常，而缺血再灌注組肌原纖維排列紊亂、斷裂，線粒體腫脹，嵴排列紊亂比較，即黃芪預(yù)處理組在光鏡和透射電鏡下心肌細(xì)胞變性壞死程度及心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)形態(tài)改變較缺血再灌注組顯著減輕，差異有顯著性。黃芪預(yù)處理組

4、顯著降低了冠狀動(dòng)脈結(jié)扎大鼠血清中CK、LDH、MDA 含量( P < 0.05) , 提高了SOD、N a+ K+ -A TPase、Ca2+ -A TPase 活性( P < 0.05)。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)病理觀察發(fā)現(xiàn)，接受同等程度缺血/再灌注損傷，經(jīng)過黃芪預(yù)處理，病理學(xué)的變化直觀的闡明黃芪對(duì)大鼠心肌缺血/再灌注損傷具有保護(hù)作用。另外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，黃芪組再灌注后心肌酶含量低于對(duì)照組,在一定程度上表明其對(duì)心肌再灌注損傷有保護(hù)作用。此外，大鼠心肌缺血再灌注后，心肌中的SOD活性明顯降低，MDA大量生成； 黃芪預(yù)處理組可以明顯提高心肌組織中SOD及Na+K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性,降低MDA的生成量，從而表現(xiàn)出減輕缺血再灌注導(dǎo)致的損傷乃至心肌細(xì)胞的凋亡。其機(jī)制可能是通過激活抗氧化酶，提高SOD活性，清除H2O2 和OH- 的前身O-2 ，減少過多氧自由基對(duì)組織的損傷，同時(shí)對(duì)抗鈣超載作用，使內(nèi)皮細(xì)胞損傷減輕, 從而減輕了生物膜、離子泵及整個(gè)心肌細(xì)胞的損傷，最終表現(xiàn)了對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用?？傊S