CAG方案治療急性髓系白血病臨床分析

1、CAG方案治療急性髓系白血病臨床分析         【摘要】  目的探討CAG方案對(duì)急性髓系白血病治療的療效。方法對(duì)12例急性髓系白血病住院患者，采用阿糖胞苷和阿克拉霉素聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子(CAG)方案治療，隨訪(fǎng)其療效。 結(jié)果CAG方案對(duì)急性髓系白血病的總有效率為75%，完全緩解(CR)率50%，部分緩解(PR)率25%，達(dá)CR者中中位生存期和無(wú)病生存期為13個(gè)月和8個(gè)月，PR和未緩解(NR)者中中位生存期分別為6個(gè)月和4個(gè)月。主要毒副作用是骨髓抑制，其他非血液學(xué)毒性表現(xiàn)輕微。結(jié)論CAG方案對(duì)急性髓

2、系白血病患者有積極的治療作用，副作用少，值得推廣。 【關(guān)鍵詞】  白血病 髓系 急性 藥物療法 CAGAbstract： ObjectiveTo investigate the efficacy of chemotherapy with CAG (cytarabine, aclarubicin and granulocyte colonystimulating factor) regimen to patients with acute myeloid 1eukemia (AML). MethodsThe patients with AML (n=12) were treated w

3、ith CAG regimen and followed up for a long time. ResultsThe response rates were respectively 75% (total efficacy), 50% complete remission (CR) and 25% partial remission (PR) in the patients treated with CAG regimen. The durations of media survival and disease-free survival were 13 and 8 months in CR

4、 patients, and the duration of median survival were 6 month in PR patients and 4 months in NR (no remission) patients. Bone marrow suppression was the most common side effect, and other reaction related to nonhematologic toxicity was mild. ConclusionCAG regmen is effective on patients with AML and i

5、s worth spreading due to few side effects.Key  words： leukemia; myeloid; acute; chemotherap; CAG急性髓系白血病(AML)對(duì)常規(guī)化療具有較長(zhǎng)的骨髓抑制期，完全緩解(CR)維持時(shí)間短，易復(fù)發(fā)以及治療相關(guān)病死率高等特點(diǎn)。雖然近年來(lái)聯(lián)合化療在治療急性白血病方面得到了長(zhǎng)足的進(jìn)步，急性髓系白血病由于自身特性限制了常規(guī)化療的應(yīng)用，仍然是目前白血病治療上的難點(diǎn)。為探討急性髓系白血病的個(gè)體化治療方案價(jià)值，2005年3月2007年7月我們觀察了12例CAG方案對(duì)急性髓系白血病的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。1資料和

6、方法   11病例選擇收集我院2005年3月2007年7月急性髓系白血病患者12例，年齡3173歲，男6例，女6例，所有患者均接受骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查和免疫分型，并除外急性早幼粒細(xì)胞白血病(M3)。12例白血病分型M12例，M22例，M45例，M53例。其中初發(fā)病例8例，復(fù)發(fā)難治病例4例，化療前外周血WBC(0416)×109/L，Hb50100 g/L，血小板(886)×109/L，骨髓中原始細(xì)胞數(shù)占038096。  12診斷標(biāo)準(zhǔn)按張之南血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)1。  13方法CAG方案組成阿糖胞苷(AraC)10 m

7、g/m2，皮下注射，每12 h 1次，第114天；阿克拉霉素(Acla)1014 mg/(m2·d)，靜脈注射，第14天；粒細(xì)胞集落刺激因子(GCSF)200 g/(m2·d)，皮下注射，第114天，當(dāng)中性粒細(xì)胞10×109/L 時(shí)暫時(shí)減少或停用GCSF。如果取得完全緩解(CR)，休息23周再按原方案進(jìn)行第2療程化療。部分緩解者(PR)可再用1個(gè)療程CAG方案，未緩解者(NR)退出。14療效判定急性髓系白血病的療效標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)張之南血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)1。2結(jié)果21CAG方案對(duì)急性髓系白血病的總體治療反應(yīng)在本組12例患者中，總有效率為75%，其中完全緩解(CR)率50

8、%(6/12)，部分緩解(PR)率25%(3/12)。達(dá)CR中位生存期和無(wú)病生存期分別為13個(gè)月和8個(gè)月。PR和未緩解(NR)者中位生存期分別為6個(gè)月和4個(gè)月。         22不同類(lèi)型患者對(duì)CAG方案的療效見(jiàn)表1。表1AML對(duì)CAG方案的療效AML類(lèi)型（略）23化療后血液學(xué)恢復(fù)情況所有接受CAG方案化療后均出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，化療后外周血中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞總數(shù)最低值，中位數(shù)為04(0107)×109/L和08(0211)×109/L，達(dá)最低值的中位時(shí)間為化療結(jié)束后10(518)d，化療

9、后中性粒細(xì)胞05×109/L持續(xù)時(shí)間超過(guò)3周者為4例。伴隨著中性粒細(xì)胞減少，幾乎所有患者都出現(xiàn)不同程度感染，需要聯(lián)合應(yīng)用抗生素治療，患者的感染均能有效控制。24CAG方案的非血液學(xué)不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)是主要的不良反應(yīng)，占50%，其次口腔潰瘍占25%，血清轉(zhuǎn)氨酶升高占6%，但多為暫時(shí)性，經(jīng)保肝治療均能恢復(fù)。其他方面的不良反應(yīng)不明顯。3討論急性髓系白血病少數(shù)由骨髓增生異常綜合征(MDS)轉(zhuǎn)化而來(lái)，表現(xiàn)為白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板減少；部分患者年齡較大，患有高血壓、冠心病、糖尿病、肝、腎功能不全。不能耐受常規(guī)化療，采用AraC聯(lián)合蒽環(huán)類(lèi)藥物組成的標(biāo)準(zhǔn)方案，往往療效不滿(mǎn)意，探索更有效的治療方案具

10、有重要的意義。GCSF受體幾乎在所有AML細(xì)胞表達(dá)，對(duì)白血病細(xì)胞，GCSF能顯著增加AML細(xì)胞的集落形成，提高AML細(xì)胞的DNA合成率，促進(jìn)AML細(xì)胞進(jìn)入S期，提高S期特異性藥物AraC的療效。GCSF在造血中的作用時(shí)相為骨髓粒系定向細(xì)胞(CD34+/CD33+)，對(duì)其上游祖細(xì)胞影響小，受CAG攻擊危險(xiǎn)性相對(duì)低，在GCSF存在下，CFUAML優(yōu)于正?？寺”婚L(zhǎng)期低劑量AraC作用。阿克拉霉素(Acla)為蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥物，具有親脂性，易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)并維持較高濃度，且能迅速轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)。Acla對(duì)于多藥耐藥(MDR)細(xì)胞有效，在GCSF存在時(shí)能提升其作用。低劑量的AraC、Acla和GCSF有誘

11、導(dǎo)惡性細(xì)胞分化的作用2。1995年Yamada等首先提出了CAG治療方案：阿糖胞苷(AraC)10 mg/m2，皮下注射，每12 h 1次，第114天，Acla1014 mg/m2，靜脈注射，第14天，粒細(xì)胞集落刺激因子(GCSF)200g/(m2·d)，皮下注射，第114天，并應(yīng)用于18例復(fù)發(fā)AML患者，取得了CR為83%，毒副作用輕微的良好效果3。國(guó)外報(bào)道，CAG方案應(yīng)用于難治性AML取得了良好的療效，CR達(dá)62%86%，中位生存期78個(gè)月；老年AML療效次之，CR達(dá)625%，中位生存期11個(gè)月；繼發(fā)AML的CR為444%，中位生存期時(shí)間17個(gè)月45。國(guó)內(nèi)報(bào)道，CAG方案應(yīng)用于老

12、年急性髓細(xì)胞白血病及中高危MDS，CR分別達(dá)48%、444%67。本組結(jié)果CAG對(duì)急性髓系白血病的總有效率為75%，CR者達(dá)50%，達(dá)CR者中位生存期為13個(gè)月。與常規(guī)化療相比，其毒副作用小，僅有輕至中度的骨髓抑制，患者生活質(zhì)量高?；熀笾行粤＜?xì)胞數(shù)05×109/L，持續(xù)時(shí)間超過(guò)3周者為4例，但對(duì)肝腎功能損害較少。我們體會(huì)CAG方案化療，有效率高，毒副作用小，應(yīng)用于骨髓增生低下，MDS轉(zhuǎn)化而來(lái)及復(fù)發(fā)難治病例，可以同DA方案一樣作為一線(xiàn)化療方案使用，而且化療相關(guān)毒副作用較輕?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1張之南血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)M第2版北京：科學(xué)出版社，1998：194-2162Fer

13、reo D，Carlesso N，Pregn P，et alSelfrenewal inhibition of acute myeloid leukemia clonogenic cell by biological inducers of differentiationJLeukemia，1992，6(7):100-1063Yamada K，F(xiàn)urusawa S，Saito K,et alConcurrent use of granulocytic Colonystimulating factor with lowdose cytosine arabinoside and aclabingc

14、in for previously treated acute myelogenous leukemia：a pilot studyJLeukemia，1995，9(6)：10-144Stone RMThe difficult problem of acute myeloid 1eukemia in the older adultJCA Cancer J Clin，2002，5(6)：363-3715Katagiri T，Miyazawa K，Nishimaki J，et al.Combination of granulocytic Colonystimulating factor and lowdose cytosine arabinos idefurther