抗退飲對LP性發(fā)熱家兔的下丘腦cAMP含量及腦腹中隔區(qū)AVP含量的影響

1、    抗退飲對LP性發(fā)熱家兔的下丘腦cAMP含量及 腦腹中隔區(qū)AVP含量的影響        摘要目的：探討抗退飲解熱機(jī)制。方法：建立家兔LP發(fā)熱模型，觀察抗退飲灌胃對家兔體溫的影響和用放射免疫分析法檢測腹 中隔AVP含量及下丘腦cAMP含量的變化。結(jié)果：(1)抗退飲灌胃+靜注LP組的T為(0.51±0.25)、中隔區(qū)AVP含量為(11.95±4.52) pg/mg、下丘腦cAMP含量為(0.913±0.450) pmol/mg、分別

2、低于NS灌胃+靜注LP組的T(1.18±0.27)、中隔區(qū)AVP含量(22.37±3.58) pg/mg、下丘腦cAMP含量(1.562±0.360) pmol/mg(P0.01)。(2)中隔區(qū)AVP含量變化與體溫變化呈明顯正相關(guān)(r=0.782，P0.01)。結(jié)論：抗退飲解熱機(jī)制可能是通過抑制下丘腦cAMP含量升高，同時(shí)促進(jìn)腹中隔AVP釋放兩種途徑發(fā)揮作用。主題詞醫(yī)學(xué)，中國傳統(tǒng)；發(fā)熱；腺苷環(huán)一磷酸；精氨酸加壓素；熱原 The effect of anti-virus defervescent decoction on cAMP content of hypoth

3、alamus and ventral septal area of LP feverish rabbitsMA Xiang, YANG Yan, CHEN Hui-Min, XIAO Yu-Chen Military Hospital 260, Shijiazhuang (050041)Abstract AIM:To explore the mechanisms of anti-virus defervescent decoction(AVDD,KTY) decreasing leucocytic pyrogen (LP) induced fever and the normal body t

4、emperature in rabbits. METHOD：The LP-induced fever model was established in rabbits. Fever response of rabbits was observed and the arginine vasopressin (AVP) content in the ventral septal area (VSA) and cAMP content in hypothalamus (HP) were determined by radioimmunoassay following stomach infusion

5、 of AVDD.RESULTS：(1)In AVDD and LP group, the T was(0.51±0.25), AVP content in VSA was (11.95±4.52) pg/mg, cAMP content in HP was (0.91±0.45) pmol/mg. In NS and LP group, they were (1.18±0.27), (22.37±3.58) pg/mg and (1.56±0.36) pmol/mg, respectively. So the result of N

6、S and LP group was superior to that of AVDD and LP group(P0.01). (2)The AVP content in VSA paralleled with the fluctuation of temperature (r=0.782,P0.01).CONCLUSION：The mechanisms of AVDD in decreasing fever were probably by inhibited the increasing of cAMP content in HP, and meanwhile promoted the

7、releasing of AVP content in VSA.MeSH Medicine, Chinese traditional; Fever; Adenosine cyclic monophosphate; Argipressin; Pyrogens 抗病毒退燒飲(抗退飲，“KTY”)對病毒所致呼吸道感染性高熱退熱快而穩(wěn)定1，經(jīng)200余例高熱患者服用，效甚佳。為探討其退熱機(jī)制，本文觀察了該方劑對白細(xì)胞致熱原(leucocytic pyrogen, LP)性發(fā)熱家兔的腦腹中隔區(qū)(ventral septal area, VSA)的精氨酸加壓素(arginine vasopressin, A

8、VP)含量及下丘腦cAMP含量的影響。材料與方法1.實(shí)驗(yàn)動物及其適應(yīng)：選用健康封閉群新西蘭白兔，雌雄不拘，體重23 kg，基礎(chǔ)直腸溫度38.539.5。實(shí)驗(yàn)前將兔置于實(shí)驗(yàn)環(huán)境中模擬實(shí)驗(yàn)操作以適應(yīng)實(shí)驗(yàn)條件2 ，每天34 h，第3 d正式實(shí)驗(yàn)。2.防污染措施：按文獻(xiàn)2進(jìn)行。3.測溫：用ZWJC-C智能生物熱源分析儀測溫。將兔置于固定架內(nèi)，探頭插入肛內(nèi)79 cm并固定于尾根部，待兔穩(wěn)定后隔10 min記溫1次，取3次的均值作為基礎(chǔ)體溫，實(shí)驗(yàn)中每隔10 min記溫1次，實(shí)驗(yàn)室溫度控制在2025。4.LP制備：收取兔肝素化全血，按7 g/100 mL的劑量加入精制大腸桿菌內(nèi)毒素，置3738水浴中振蕩培養(yǎng)

9、，1 h后離心去血漿、加入與血漿等量的無熱原生理鹽水(normal saline, NS)，繼續(xù)振蕩培育18 h，離心取上清液(粗制LP)、置4冰箱備用。5.抗退飲制備：(1) 方劑組成(單位：g)：雙花150、生石膏150、大青葉30、板蘭根30、山豆根30、射干30、連翹30、柴胡30、貫眾20、重樓20、麻黃10、黨參30。(2)制法：上藥加水浸泡2 h，煮沸20 min，濾出藥液，同法再煎1次。合并兩次藥液，脫脂棉過濾，濃縮至250 mL，每毫升約含生藥2.3 g，裝入瓶內(nèi)、鋁蓋封口、消毒(100 30 min)后備用。6.動物分組及給藥：將40只兔隨機(jī)分4組，每組10只，分批實(shí)驗(yàn)，每

10、批各組相等。I.NS+LP組：NS灌胃15 mL/kg，1 h后經(jīng)耳緣靜脈注射粗制LP 1 mL/kg。.“KTY”+LP組：抗退飲灌胃15 mL/kg， 1 h后經(jīng)耳緣靜脈注射粗制LP 1 mL/kg。.“KTY”+NS組：抗退飲灌胃15 mL/kg、1 h后經(jīng)耳緣靜脈注射NS 1 mL/kg。.NS+NS組：NS灌胃15 mL/kg，1 h后經(jīng)耳緣靜脈注射NS 1 mL/kg。7.樣品的收集、處理及測定：于靜注后1 h時(shí)斷頭處死開顱、立即取出全腦、快速于視交叉與灰結(jié)節(jié)間取下丘腦并迅置液氮中、再速將余腦置沸NS中煮5 min，VSA腦組織處理用HCI法，見文獻(xiàn)3結(jié)果1.各組家兔體溫變化的比較

11、：“KTY”+LP組的平均體溫變化曲線明顯低于NS+LP組；“KTY”+NS組與NS+NS組的平均體溫變化曲線大致在同一水平。見1?！癒TY”+LP組的T為(0.51±0.25)明顯低于NS+LP組的T(1.18±0.27)(P0.01)；“KTY”+NS組的T為(0.12±0.38)與NS+NS組的T(0.08±0.31)無明顯差異(P0.05)。見表1。     Fig 1The mean curve of rectal temperature response in various groups rabbit

12、s1各組家兔的平均體溫變化曲線表1抗退飲對家兔體溫及腹中隔AVP含量、下丘腦cAMP含量的影響Tab 1 The effect of anti-virus defervescent(KTY) on temperature,AVP content in ventral septal area and cAMP content of hypothalamus in rabbitGroupTAVP content in theventral septal area(pg/mg)cAMP contentin hypothalamus(pmol/mg)NS+LP1.18±0.2722.37&#

13、177;3.581.562±0.360“KTY”+LP0.51±0.2511.95±4.520.913±0.450“KTY”+NS0.12±0.386.15±3.140.712±0.380NS+NS0.08±0.315.32±2.360.692±0.290     P0.01，vs NS+LP group2.各組家兔腦腹中隔區(qū)AVP含量的比較：“KTY”+LP組的AVP含量為(11.95±4.52) pg/mg，低于NS+LP組的AVP含量(22

14、.37±3.58) pg/mg(P0.01)；“KTY+NS組的AVP含量(6.15±3.14) pg/mg與NS+NS組的AVP含量(5.32±2.36) pg/mg無明顯差異(P0.05)。3.各組家兔下丘腦cAMP含量的比較：“KTY”+LP組的cAMP含量為(0.913±0.450) pmol/mg，低于NS+LP組的cAMP含量(1.562±0.360) pmol/mg(P0.01)；“KTY”+NS組的cAMP含量(0.712±0.380) pmol/mg與NS+NS組的cAMP含量(0.692±0.290) p

15、mol/mg無明顯差異(P0.05)。4.相關(guān)分析：腹中隔AVP含量變化與體溫變化呈明顯正相關(guān)(r0.782，P0.01)，與報(bào)道4相符。本文尚未發(fā)現(xiàn)腹中隔AVP含量與下丘腦cAMP含量變化有明顯相關(guān)。討論從“KTY”+LP組的平均體溫變化曲線及T均低于NS+LP組可知抗退飲有明顯的解熱作用，此與臨床研究1相符。由于“KTY”+NS組與NS+NS組的平均體溫變化曲線及T均無明顯差別，所以，抗退飲不影響正常體溫。AVP作為一種內(nèi)源性解熱和限熱物質(zhì)已被文獻(xiàn)反復(fù)肯定。有文獻(xiàn)表明VSA中AVP含量下降，表明AVP釋放增多。刺激AVP的內(nèi)源性釋放可抑制發(fā)熱5。本實(shí)驗(yàn)“KTY”+LP組的AVP含量明顯低于NS+LP組，前組的平均體溫變化曲線及T均低于后組，說明“KTY”+LP組的AVP釋放多于NS+LP組、抗退飲可能具有促進(jìn)VSA中AVP釋放的作用。cAMP是接近體溫調(diào)節(jié)終末環(huán)節(jié)的發(fā)熱介質(zhì)，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為“Na+/Ca2上升?下丘腦內(nèi)cAMP含量上升是多種致熱原引起發(fā)熱的共同中介環(huán)節(jié)6。從本實(shí)驗(yàn)抗退飲+LP組的cAMP含量明顯低于NS+LP組可知抗退飲有抑制下丘腦cAMP含量升高的作用?？赏普?，抗退飲解熱機(jī)制可能是通過抑制下丘腦cAMP含量升高，同時(shí)促進(jìn)VSA中AVP釋放兩種途徑發(fā)揮作用。至于抗退飲如何抑制下丘腦cAM