降纖酶對(duì)腦梗塞病人血漿蛋白C活性及D-二聚體含量的影響

1、    降纖酶對(duì)腦梗塞病人血漿蛋白C活性及D-二聚體含量的影響        摘要目的探討降纖酶對(duì)腦梗塞病人血漿蛋白C、D-二聚體(D-Dimer)的影響及治療意義。方法采用APTT法和ELISA法測(cè)定30例腦梗塞病人和30例正常對(duì)照者血漿蛋白C活性及D-二聚體含量。結(jié)果急性腦梗塞病人血漿蛋白C活性及D-二聚體含量顯著升高(P<0.01)，治療后明顯下降趨于正常(P<0.01)。結(jié)論降纖酶急性期應(yīng)用可以發(fā)揮其降纖、溶纖作用，對(duì)凝血及纖溶機(jī)制產(chǎn)生一定影響。關(guān)鍵詞腦梗

2、塞降纖酶蛋白CD-二聚體 注射用降纖酶(Defibrase)是從蛇毒中經(jīng)生物工程提純的新型單組分的蛋白水解酶制劑，有降纖、溶栓、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集的作用。本文觀察了腦梗塞病人發(fā)病后使用降纖酶治療，對(duì)反映抗凝系統(tǒng)被活化的分子標(biāo)志物蛋白C活性(PC:ACA)的影響，對(duì)反映纖溶系統(tǒng)被活化的分子標(biāo)志物D-二聚體(D-Dimer)1的影響。1材料和方法1.1研究對(duì)象觀察組30例初發(fā)的血栓形成性腦梗塞患者，診斷符合第4屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的腦梗塞診斷標(biāo)準(zhǔn)2，并經(jīng)頭顱CT和MRI證實(shí)為腦梗塞者。男16例，女14例，年齡5573歲，平均為64.35±8.03歲。臨床上除外心、肝、腎功能

3、不全及糖尿病。正常對(duì)照組健康人30例，男16例，女14例，年齡5172歲，平均為62.30±6.78歲。1.2給藥方法觀察組入院后給予中國(guó)醫(yī)科大學(xué)藥廠生產(chǎn)的降纖酶針劑，批號(hào)為衛(wèi)藥注發(fā)1997第72號(hào)，每支5單位，每次10單位，加入生理鹽水250ml中靜點(diǎn)，連用5d；或隔日用藥一次，連續(xù)用藥5次，總量為50單位。1.3標(biāo)本采集及處理均在清晨空腹肘正中靜脈采血1.8ml+3.8枸櫞酸鈉液0.2ml抗凝，立即以3000r/min離心10min，分離血漿在相同試管內(nèi)作封閉處理，保存在零下20備實(shí)驗(yàn)用。觀察組分別在急性期(病后72h內(nèi))、治療中(病后第7d)及恢復(fù)期(病后第15d)各采血一次。

4、1.4標(biāo)本測(cè)定及數(shù)據(jù)處理D-二聚體含量測(cè)定采用ELISA方法，所需酶聯(lián)免疫檢測(cè)試劑盒由上海血液研究所提供。蛋白C活性測(cè)定采用APTT方法，所需試劑盒由衛(wèi)生部上海生物制品研究所提供。測(cè)定中采用雙份標(biāo)本平行測(cè)試法取平均值以保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠。全部數(shù)據(jù)以±s表示，數(shù)據(jù)處理采用t檢驗(yàn)。2結(jié)果(1)腦梗塞急性期血漿D-二聚體含量及血漿蛋白C活性明顯升高，同正常對(duì)照組比較，P<0.01(見表1)。表1腦梗塞病人血漿D-二聚體含量及蛋白C活性(±s)組別例數(shù)D-Dimer(mg/L)PC：ACA(%)腦梗塞對(duì)照組30例30例1.33±0.890.32±0.171

5、21.65±35.2295.77±9.53(2)腦梗塞患者經(jīng)降纖酶治療后，D-二聚體含量、蛋白C活性均明顯下降，治療中及恢復(fù)期明顯低于急性期，P<0.01(見表2)。 表2腦梗塞急性期、治療中、恢復(fù)期血漿D-二聚體含量、蛋白C活性比較(±s)組別例數(shù)D-Dimer(mg/L)PC：ACA(%)急性期治療中恢復(fù)期30例30例30例1.33±0.890.66±0.410.374±0.431121.65±35.22105.85±29.9977.086±29.6123討論血漿D-二聚體作為交聯(lián)的纖維蛋白在纖

6、溶酶作用下所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，應(yīng)用ELISA法可以檢測(cè)血漿中D-二聚體的濃度，其水平的升高提示體內(nèi)繼發(fā)性纖溶活性增強(qiáng)，可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和血栓形成的標(biāo)志之一3。本組結(jié)果顯示，腦梗塞急性期血漿D-二聚體含量顯著增高，而經(jīng)過降纖酶治療后期含量迅速下降，逐漸趨于正常。血漿蛋白C是人體內(nèi)兩大抗凝系統(tǒng)之一的蛋白C系統(tǒng)(PCS)的組成部分，是一種由肝臟合成的維生素K依賴性蛋白質(zhì)，在人體內(nèi)被凝血酶激活后具有抗凝活性和促纖溶活性，可滅活因子Va（V）和Va(V)，對(duì)凝血、止血和保持血液流動(dòng)性起重要的調(diào)節(jié)作用4。腦梗塞急性期時(shí)，蛋白C活性代償性增高，而經(jīng)過降纖酶治療后其活性迅速下降。降纖酶(Defibr

7、ase)是從多組分的蝮蛇抗栓酶中提純?yōu)閱谓M分的凍干酶制劑，在經(jīng)過幾代蛇毒制劑的研制使用基礎(chǔ)上，進(jìn)一步采用新工藝，去除了出血毒、神經(jīng)毒等多種毒副作用，更加完善的蛇毒制劑，具有抗凝、降纖、溶栓、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、降低血粘度、降低血脂及促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)的作用，在治療腦梗塞時(shí)能夠取得更快、更好的療效。近年來國(guó)外學(xué)者應(yīng)用正電子斷層掃描(PET)對(duì)梗塞灶早期腦血流(CSF)、腦氧代謝率(CMRO2)及腦葡萄糖代謝率(CMRGL)等項(xiàng)進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)研究，提出治療窗的概念5。即在卒中后最短時(shí)間內(nèi)有效地改善腦灌流量，可以最大限度地減少腦組織損傷和獲得最佳的預(yù)后。因此，急性期使用行之有效的治療藥物，才能更好

8、地達(dá)到時(shí)間窗的治療，改善半暗帶供血情況。本組實(shí)驗(yàn)中看到腦梗塞急性期使用降纖酶可迅速降低血漿D-二聚體含量及蛋白C活性，促進(jìn)纖溶、降低凝血，相應(yīng)在臨床癥狀和體征上也控制疾病的發(fā)展。病情迅速得到改善。本文所觀察病例未發(fā)現(xiàn)有出血、發(fā)熱、過敏及其他神經(jīng)癥狀，故使用安全可靠，使用方法簡(jiǎn)單，且價(jià)格明顯低于進(jìn)口同類藥物。血漿D-二聚體含量和血漿蛋白C活性測(cè)定有助于早期診斷缺血性腦血管病，在治療過程中經(jīng)常對(duì)其進(jìn)行測(cè)定，有助于判定疾病的演變過程，也可判定治療效果及預(yù)后。降纖酶的使用，應(yīng)遵循缺血性腦血管病時(shí)間窗的治療原則，列為急診中急診，積極爭(zhēng)取發(fā)病后立即用藥治療，以避免任何延擱影響預(yù)后，挽救生命，降低致殘率。 作者單位：金武張德英(110003沈陽 中國(guó)醫(yī)大二院神經(jīng)內(nèi)科)金冶(110003沈陽 中國(guó)醫(yī)大二院中醫(yī)科)參考文獻(xiàn)1 王鴻利,宋善俊.分子標(biāo)志物在診斷血栓前狀態(tài)的意義.國(guó)外醫(yī)學(xué)輸血及血液學(xué)分冊(cè)，1995，18(2)：68.2 黃如訓(xùn),梁秀齡,劉焯霖主編.臨床神經(jīng)病學(xué)，人民衛(wèi)生出版社，1996，12：259.3 Rylatt DB,Blakc AS,Cottis LE,et al.An immunoassay for human D-dimer using monoclond antibodies.Thrombres,1983,31:767.4 王鴻利，蛋白C系統(tǒng)的研究進(jìn)展，國(guó)外醫(yī)學(xué)輸