水系統(tǒng)基礎知識培訓

1、水系統(tǒng)基礎知識培訓水系統(tǒng)基礎知識培訓 三分公司李曉霞三分公司李曉霞1制藥用水的重要性制藥用水的重要性32制藥用水的分類制藥用水的分類三分公司純化水三分公司純化水的制備流程及純的制備流程及純化水的標準化水的標準培訓內容培訓內容水是藥品生產(chǎn)不可缺少的重要原輔材料，制藥工業(yè)中所用的水，特別是用來制造藥物產(chǎn)品的水（純化水和注射用水）的質量，直接影響藥物產(chǎn)品的質量。因此它必須同藥品生產(chǎn)的其它原輔材料一樣，達到藥典規(guī)定的質量指標。 制藥用水的重要性制藥用水的重要性中國藥典中國藥典(CP2010)飲用水飲用水純化水純化水注射用水注射用水滅菌注射用水滅菌注射用水歐洲藥典歐洲藥典（EP6.0）Purified

2、In bulkPurified In containersWater for injections in bulk 滅菌注射用水滅菌注射用水高純水高純水美國藥典美國藥典（USP32）衛(wèi)生用水衛(wèi)生用水純化水純化水滅菌純化水滅菌純化水血液透析用水血液透析用水純蒸汽純蒸汽注射用水注射用水滅菌注射用水滅菌注射用水抑菌注射用水抑菌注射用水滅菌沖洗用水滅菌沖洗用水滅菌吸入水滅菌吸入水 制藥用水的分類制藥用水的分類純化水概念純化水概念水系統(tǒng)流程水系統(tǒng)流程純化水標準純化水標準系統(tǒng)設計原則系統(tǒng)設計原則純化水系統(tǒng)的設計與源水的水質、產(chǎn)品的工藝要求及企業(yè)純化水系統(tǒng)的設計與源水的水質、產(chǎn)品的工藝要求及企業(yè)其他實際情況

3、相關，最根本的原則是符合其他實際情況相關，最根本的原則是符合GMP的要求及生產(chǎn)的要求及生產(chǎn)出符合標準的純化水。出符合標準的純化水。（ RO+CEDI）1）預處理：軟化預處理：軟化活性炭過濾活性炭過濾精密過濾精密過濾2）純化水制備純化水制備（ RO+CEDI）3）儲存與分配儲存與分配1）中國藥典、歐洲藥典、中國藥典、歐洲藥典、 美國藥典純化水比較美國藥典純化水比較2）三分公司純化水的檢測項目及標準三分公司純化水的檢測項目及標準微生物控制微生物控制1） 水系統(tǒng)微生物的來源水系統(tǒng)微生物的來源2） 微生物的控制微生物的控制三分公司純化水制備流程及標準三分公司純化水制備流程及標準n 原水箱原水箱: :起

4、緩沖作用，液位由液位傳感器控制。水位過低，后面的泵停止運行，且出現(xiàn)報警；水位過高，不僅出現(xiàn)報警，且系統(tǒng)會停機。n多介質過濾器：多介質過濾器：去除水中的懸浮物和膠體顆粒（可以在水進入多介質過濾器之前通過加藥泵添加絮凝劑來破壞溶膠的穩(wěn)定性，使細小的膠體微粒絮凝成較大的顆粒，通過砂濾和炭濾除去這些顆粒），降低水的SDI值。n軟化器軟化器: :是利用鈉型陽離子樹脂中可以交換的Na+將水中的Ca2+、Mg2+交換出來，使源水軟化成軟化水。對于防止反滲透膜表面結垢，提高反滲透膜的工作壽命和處理效果意義極大。n兩個軟化器，輪流做為主軟化器。在軟化器再生時，兩個軟化器是并聯(lián)的，如果兩個軟化器都沒有失效，制水時

5、兩個軟化器是串聯(lián)的。與一用一備相比，優(yōu)點是避免其中一個軟化器長期存放，造成污染。水系統(tǒng)的流程：預處理軟化水水系統(tǒng)的流程：預處理軟化水流程流程活性炭過濾器活性炭過濾器: :因為對于粒度在12 nm左右的無機膠體、溶解性有機高分子雜質和殘余氯，通過機械過濾器是很難除去的，為了進一步純化源水，使之達到反滲透膜的進水指標要求，在工藝用水流程中通常設計活性炭過濾器?；钚蕴窟^濾器主要有兩個處理功能：吸附水的部分有機物，吸附率約為60%左右；吸附水中殘余氯。水系統(tǒng)的流程：活性炭過濾水系統(tǒng)的流程：活性炭過濾水系統(tǒng)的流程：精密過濾水系統(tǒng)的流程：精密過濾精密過濾器：精密過濾器：精濾過濾器在水系統(tǒng)中又稱為保安過濾器

6、，依靠孔徑為5 um的聚丙烯（PP）膜來實現(xiàn)精密過濾。精濾過濾是源水進入反滲透膜前的最后一道處理工藝。其作用是防止上一道過濾工序可能存在的泄漏。否則部分微粒就會損害高壓泵的葉輪和進入反滲透膜中，使反滲透膜阻塞。RO工作原理：反滲透是滲透的一種反方向遷移運動，是一種在壓力驅動工作原理：反滲透是滲透的一種反方向遷移運動，是一種在壓力驅動下，借助于半透膜的選擇截留作用將溶液中的溶質與溶劑分開的分離方下，借助于半透膜的選擇截留作用將溶液中的溶質與溶劑分開的分離方法法有效的去除水中的溶解鹽、膠體，細菌、病毒、細菌內毒素和大有效的去除水中的溶解鹽、膠體，細菌、病毒、細菌內毒素和大部分有機物等雜質。部分有機

7、物等雜質。 水系統(tǒng)的流程：水系統(tǒng)的流程： RO工作原理工作原理原理：利用混和離子交換樹脂吸附水中的陰陽離子，同時這些被吸附的原理：利用混和離子交換樹脂吸附水中的陰陽離子，同時這些被吸附的離子又在直流電壓的作用下，分別透過陰陽離子膜而被去除。離子又在直流電壓的作用下，分別透過陰陽離子膜而被去除。水系統(tǒng)的流程：水系統(tǒng)的流程：CEDI工作工作原理原理 右圖顯示的是三個濃水式和兩右圖顯示的是三個濃水式和兩個淡水室離子交換過個淡水室離子交換過 。面向正極。面向正極的陰離子膜與面向負極的陽離子膜的陰離子膜與面向負極的陽離子膜之間構成之間構成 濃水室；面向負極的陰濃水室；面向負極的陰離子膜與面向正極的陽離子

8、膜之間離子膜與面向正極的陽離子膜之間組成淡水室。淡水室和濃水室中間組成淡水室。淡水室和濃水室中間夾著陰、陽離子樹脂，當水從淡水夾著陰、陽離子樹脂，當水從淡水室和濃水室流過時，離子交換樹脂室和濃水室流過時，離子交換樹脂就吸附了水中的離子，在就吸附了水中的離子，在CEDI CEDI 模模塊兩端的電極提供了橫向的直流電塊兩端的電極提供了橫向的直流電場，直流電場驅動離子交換樹脂所場，直流電場驅動離子交換樹脂所吸附的離子穿過離子膜，其結果是吸附的離子穿過離子膜，其結果是降低了淡水室中水的離子濃度和增降低了淡水室中水的離子濃度和增加了濃水室中水的離子濃度，從而加了濃水室中水的離子濃度，從而使得淡水室中水的

9、純度越來越高。使得淡水室中水的純度越來越高。CEDI CEDI 模塊就是由許多這樣的基本模塊就是由許多這樣的基本單元組合在一起并聯(lián)工作的。單元組合在一起并聯(lián)工作的。水系統(tǒng)的流程：水系統(tǒng)的流程：CEDI工作工作原理原理本套系統(tǒng)特點是在純化水儲罐水滿時，活性炭過濾器、本套系統(tǒng)特點是在純化水儲罐水滿時，活性炭過濾器、RORO和和CEDICEDI繼續(xù)通繼續(xù)通水，且水，且RO+CEDI的水處于一個循環(huán)狀態(tài)。的水處于一個循環(huán)狀態(tài)。優(yōu)點：避免水的不流動，造成水機的污染。不斷地沖洗，避免優(yōu)點：避免水的不流動，造成水機的污染。不斷地沖洗，避免RORO膜的堵膜的堵塞和促使塞和促使CEDI的再生為下一次的制水提供一

10、個更好的環(huán)境。的再生為下一次的制水提供一個更好的環(huán)境。水系統(tǒng)的流程：水系統(tǒng)的流程：RO+CEDI系統(tǒng)特點系統(tǒng)特點水系統(tǒng)流程：儲存與分配水系統(tǒng)流程：儲存與分配儲罐：儲罐：采用316L 不銹鋼制作，內壁電拋光并作鈍化處理；安裝0.2m 疏水性的通氣過濾器(呼吸器)，可加熱消毒或有夾套；能經(jīng)受至少121高溫蒸汽的消毒；排水閥采用不銹鋼隔膜閥；純化水泵：純化水泵：純化水泵應采用衛(wèi)生級泵。泵的形式應為無容積式氣隙，泵底最低處應安裝排水閥以將水排盡。管路及分配系統(tǒng)：管路及分配系統(tǒng)：純化水的分配采用的是循環(huán)配水法。管路要求：管路要求：采用316L 不銹鋼管材內壁電拋光并作鈍化處理；管道采用熱熔式氬弧焊焊接或

11、衛(wèi)生夾頭分段連接；閥門采用不銹鋼聚四氟乙烯隔膜閥，焊接形式連接；管道有一定的傾斜度，便于排除存水；管道采取循環(huán)布置，回水流人貯罐。 微生物的控制微生物的控制微生物的來源微生物的來源制藥用水系統(tǒng)的污染大體上可分為外源性污染和內源性污染兩種。外源性污染主要是指源水及系統(tǒng)外部原因所致的污染。源水的污染是制藥用水最主要的外源性污染源。內源性污染是指制藥用水系統(tǒng)運行過程中所致的污染。它與制水系統(tǒng)的設計、選材、運行、維護、貯存、分配等因素息息相關；與外源性污染也有十分密切的相關性。微生物的控制微生物的控制消毒：以物理或化學方法殺滅物體上或介質中的病原微生物稱消毒：以物理或化學方法殺滅物體上或介質中的病原微

12、生物稱為消毒。為消毒。滅菌：應用物理或化學方法將物體上或介質中的所有菌及其芽滅菌：應用物理或化學方法將物體上或介質中的所有菌及其芽孢全部殺滅即為滅菌，所使用的方法稱為滅法。孢全部殺滅即為滅菌，所使用的方法稱為滅法。制藥用水系統(tǒng)中的幾種消毒或滅菌的方法：加藥消毒制藥用水系統(tǒng)中的幾種消毒或滅菌的方法：加藥消毒（NaClO）、巴氏消毒、純蒸汽滅菌、過熱水滅菌、臭氧消毒、巴氏消毒、純蒸汽滅菌、過熱水滅菌、臭氧消毒、紫外線消毒紫外線消毒目前三分公司主要用的是加藥消毒目前三分公司主要用的是加藥消毒（NaClO）、巴氏消毒和過、巴氏消毒和過熱水滅菌。其中多介質過濾器和軟化器是加藥消毒熱水滅菌。其中多介質過濾

13、器和軟化器是加藥消毒（NaClO）；活性碳和水機采用的是巴氏消毒；儲存與分配系統(tǒng)采用的是活性碳和水機采用的是巴氏消毒；儲存與分配系統(tǒng)采用的是125和和80以上的過熱滅菌。以上的過熱滅菌。檢驗項目中國藥典2010版（初稿）EP6.0（歐洲藥典）美國藥典USP32Purified Water In bulkPurified Water In containers性狀無色澄明液體，無臭、無味無色澄明液體，無臭、無味無色澄明液體，無臭、無味不檢測酸堿度取本品10ml（新煮沸的冷水），加甲基紅指示液0.05ml，不得顯紅色；另取10ml，加溴麝香草酚藍指示液0.1ml，不得顯藍色。不檢測取本品10ml（

14、新煮沸的冷水），加甲基紅指示液0.05ml，不得顯紅色；另取10ml，加溴麝香草酚藍指示液0.1ml，不得顯藍色。不檢測氯化物，硫酸鹽，鈣鹽刪除不檢測氯化物和硫酸鹽是沉淀法，鈣鹽和鎂鹽顯色法不檢測硝酸鹽最大值0.06ppm最大值0.2ppm不檢測不檢測亞硝酸鹽最大值0.02 ppm不檢測不檢測不檢測氨最大值0.3 ppm不檢測最大值0.2ppm不檢測二氧化碳刪除不檢測不檢測不檢測易氧化物有有有不檢測總有機碳增加，不超過0.5mg/L不超過0.5mg/L不檢測不超過0.5mg/L電導率4.3m（20）4.3m（20）無符合規(guī)定不揮發(fā)物0.001 ppm無0.001 ppm不檢測重金屬0.1 pp

15、m， 限度為0.1 ppm限度為0.1ppm不檢測鋁鹽（透析液項）增加， 10ppb增加， 10ppb增加， 10ppb不檢測內毒素 不檢測0.25EU/ml不檢測不檢測微生物100個/ml100個/ml100個/ml不檢測中國藥典和 Purified Water In bulk：易氧化物和TOC任選其一CP2010版、版、EP6.0、USP32純化水檢測項目比較純化水檢測項目比較 三分公司純化水三分公司純化水檢測項目及標準檢測項目及標準理化檢測：性狀、酸堿度、硝酸鹽（限度理化檢測：性狀、酸堿度、硝酸鹽（限度0.06ppm）、亞硝酸）、亞硝酸鹽（限度鹽（限度0.02ppm）、氨（限度）、氨（限度0.2ppm）、）、TOC（限度（限度0.5mg/l）、電導率（符合美國藥典的要求）、電導率（符合美國藥典的要求 201.1m/）、）、不揮發(fā)