中南大學(xué)《免疫學(xué)》t細(xì)胞6版

1、.第十章第十章 T T 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 T lymphocyte.IntroductionnT T淋巴細(xì)胞（淋巴細(xì)胞（T lymphocyteT lymphocyte）: T: T細(xì)胞細(xì)胞 來源來源: : 骨髓中的淋巴樣干細(xì)胞骨髓中的淋巴樣干細(xì)胞 在胸腺在胸腺中發(fā)育成熟中發(fā)育成熟 功能：介導(dǎo)適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答功能：介導(dǎo)適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答 輔助體液免疫應(yīng)答輔助體液免疫應(yīng)答.內(nèi)內(nèi) 容容nT T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育nT T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用nT T淋巴細(xì)胞分類和功能淋巴細(xì)胞分類和功能.第一節(jié)第一節(jié) T T 淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育n在胸

2、腺中的發(fā)育在胸腺中的發(fā)育n在外周淋巴器官中的增殖分化在外周淋巴器官中的增殖分化.n胸腺微環(huán)境胸腺微環(huán)境n過程：祖過程：祖T T細(xì)胞細(xì)胞前前T T細(xì)胞細(xì)胞未成熟未成熟TT成熟成熟T Tn表型：表型：DN(double negative)DN(double negative) DP(double positive) DP(double positive) SP(single positive) SP(single positive)n重要事件：重要事件：功能性功能性TCRTCR的表達(dá)的表達(dá) 陽性選擇陽性選擇 陰性選擇陰性選擇CD4-CD8-CD4+CD8+CD4+ or CD8+一、一、T T細(xì)胞

3、在胸腺中的分化發(fā)育細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育.n胸腺微環(huán)境胸腺微環(huán)境n過程：祖過程：祖T T細(xì)胞細(xì)胞前前T T細(xì)胞細(xì)胞未成熟未成熟TT成熟成熟T Tn表型：表型：DN(double negative)DN(double negative) DP(double positive) DP(double positive) SP(single positive) SP(single positive)n重要事件：重要事件：功能性功能性TCRTCR的表達(dá)的表達(dá) 陽性選擇陽性選擇 陰性選擇陰性選擇CD4-CD8-CD4+CD8+CD4+ or CD8+一、一、T T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)

4、育.T T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育 功能性功能性TCRTCR的表達(dá)的表達(dá) TCRTCR肽鏈的組成肽鏈的組成4 4種肽鏈種肽鏈：,兩條不同肽鏈構(gòu)成的異二聚體兩條不同肽鏈構(gòu)成的異二聚體TCR TCR T T ：95%99%外周血大部分外周血大部分T T細(xì)胞。細(xì)胞。 TCR TCR T T ：1%5% 皮膚、腸道上皮的皮膚、腸道上皮的T T細(xì)胞。細(xì)胞。 V 區(qū)區(qū)C 區(qū)區(qū).V區(qū)區(qū)C區(qū)區(qū).(14 號(hào)染色體)(7 號(hào)染色體）TCRTCR鏈基因的重排鏈基因的重排 T T、B B細(xì)胞在發(fā)育早期存在分隔的、一定數(shù)量的胚系基細(xì)胞在發(fā)育早期存在分隔的、一定數(shù)量的胚系基因片段，淋巴細(xì)胞在發(fā)育成熟過

5、程中，胚系基因片段通因片段，淋巴細(xì)胞在發(fā)育成熟過程中，胚系基因片段通過各種重排、組合，形成特異性抗原識(shí)別受體。過各種重排、組合，形成特異性抗原識(shí)別受體。首先首先鏈基因重排鏈基因重排然后然后鏈基因重排鏈基因重排.陽性選擇：獲得陽性選擇：獲得MHCMHC限制性限制性 DPDP與胸腺上皮細(xì)胞抗原肽與胸腺上皮細(xì)胞抗原肽- -MHCMHC類或類或類分子復(fù)合類分子復(fù)合物結(jié)合物結(jié)合 SPSPn不能結(jié)合不能結(jié)合/ /親和力過高親和力過高凋亡凋亡n易凋亡細(xì)胞占易凋亡細(xì)胞占DPDP細(xì)胞總細(xì)胞總數(shù)的數(shù)的9595。T T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育 陽性選擇陽性選擇MHC-MHC-CD4.陰性選擇：獲

6、得對(duì)陰性選擇：獲得對(duì)自身抗原自身抗原耐受性耐受性nSPSPMHC I/II-MHC I/II-自身抗原自身抗原肽（皮、髓質(zhì)交界區(qū)，髓肽（皮、髓質(zhì)交界區(qū)，髓質(zhì)區(qū)的質(zhì)區(qū)的M M 、DCDC提呈）提呈）n高親和力結(jié)合高親和力結(jié)合凋亡凋亡T T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育 陰性選擇陰性選擇.T T細(xì)胞的發(fā)育細(xì)胞的發(fā)育.nT T細(xì)胞獲得細(xì)胞獲得功能性功能性TCRTCR的表達(dá)的表達(dá) nT T細(xì)胞庫具有兩個(gè)特性：細(xì)胞庫具有兩個(gè)特性： MHCMHC限制性限制性通過通過陽性選擇陽性選擇獲得獲得 自身耐受自身耐受 通過通過陰性選擇陰性選擇獲得獲得 一、一、T T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育細(xì)胞在胸腺中的

7、分化發(fā)育.初始初始T T細(xì)胞（細(xì)胞（naive T cellnaive T cell）： 尚未接觸抗原的成熟尚未接觸抗原的成熟T T細(xì)胞細(xì)胞T T細(xì)胞在外周淋巴器官與抗原接觸分化為細(xì)胞在外周淋巴器官與抗原接觸分化為： 不同效應(yīng)功能的不同效應(yīng)功能的T T細(xì)胞亞群細(xì)胞亞群 調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T T細(xì)胞細(xì)胞 記憶記憶T T細(xì)胞。細(xì)胞。二、二、T T細(xì)胞在外周淋巴器官中的發(fā)育細(xì)胞在外周淋巴器官中的發(fā)育.一、一、TCR-CD3TCR-CD3復(fù)合物復(fù)合物T T細(xì)胞特征性表面標(biāo)志，特異性識(shí)別細(xì)胞特征性表面標(biāo)志，特異性識(shí)別AgAg的分子基礎(chǔ)。的分子基礎(chǔ)。V V區(qū)區(qū)C C區(qū)區(qū) 免疫受體酪氨酸活化基序：免疫受體酪氨酸活

8、化基序： YxxL/V（immunoreceptor tyrosine-based activation motifimmunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAMITAM）：）：第二節(jié)第二節(jié) T T細(xì)胞的表面分子及其作用細(xì)胞的表面分子及其作用.1 1、TCR-CD3TCR-CD3識(shí)別識(shí)別抗原肽抗原肽MHCMHC復(fù)合物復(fù)合物。 TCRTCR不能直接識(shí)別蛋白質(zhì)抗原表面的表不能直接識(shí)別蛋白質(zhì)抗原表面的表 位，只能特異性識(shí)別抗原提呈細(xì)胞或靶位，只能特異性識(shí)別抗原提呈細(xì)胞或靶 細(xì)胞表面的抗原肽細(xì)胞表面的抗原肽-MHC-MHC復(fù)合物復(fù)合物 2 2、C

9、D3CD3 穩(wěn)定穩(wěn)定TCRTCR的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu) 傳遞傳遞T T細(xì)胞活化信號(hào)細(xì)胞活化信號(hào)1 1TCR-CD3TCR-CD3的功能的功能 -TCR抗原肽抗原肽MHCT T 細(xì)胞細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞（抗原遞呈細(xì)胞（APC）.1.1.成熟的成熟的T T細(xì)胞只能是：細(xì)胞只能是：CD4+TCD4+T細(xì)胞，細(xì)胞，CD8+TCD8+T細(xì)胞。細(xì)胞。、CD8CD8分子的作用：分子的作用： 輔助輔助TCRTCR識(shí)別抗原和參與識(shí)別抗原和參與T T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。3 3、CD4CD4主要表達(dá)于輔助性主要表達(dá)于輔助性T T細(xì)細(xì)胞（胞（Th Cell) Th Cell) 4 4、CD8CD8主要表達(dá)于細(xì)胞

10、毒性主要表達(dá)于細(xì)胞毒性T T細(xì)胞（細(xì)胞（T TC C Cell Cell二、二、CD4CD4和和CD8CD8分子分子ssssssVC2VC2CD4 ss ssVV s s s sCD8. 三、協(xié)同刺激分子三、協(xié)同刺激分子 n接受抗原刺激的為抗原特異性接受抗原刺激的為抗原特異性T T細(xì)胞克隆，細(xì)胞克隆，T T細(xì)胞活化的第細(xì)胞活化的第一信號(hào)具有嚴(yán)格的特異性。一信號(hào)具有嚴(yán)格的特異性。nAPCAPC或靶細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子與或靶細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子與T T細(xì)胞表面的相應(yīng)受體細(xì)胞表面的相應(yīng)受體之間相互作用，產(chǎn)生之間相互作用，產(chǎn)生T T細(xì)胞活化所需的第二信號(hào)。細(xì)胞活化所需的第二信號(hào)。.主要的協(xié)同刺激分

11、子配主要的協(xié)同刺激分子配/ /受體受體 APC/B T B7（CD80/86） CD28 CTLA-4 CD40 CD40L ICAM-1 LFA-1 LFA-3 LFA-2（CD2）.CD40L/CD40CD40L/CD40功能功能1.1.促進(jìn)促進(jìn)APCAPC活化活化2.2.促進(jìn)促進(jìn)T T細(xì)胞活化細(xì)胞活化( (促進(jìn)促進(jìn)APCAPC B7 B7表達(dá)增加表達(dá)增加, ,分泌分泌CK)CK)細(xì)胞細(xì)胞活化活化( (提供提供B B 細(xì)胞活化的協(xié)同刺激細(xì)胞活化的協(xié)同刺激 信號(hào)信號(hào)) )。. 第三節(jié)第三節(jié) T T淋巴細(xì)胞的分類和功能淋巴細(xì)胞的分類和功能 .n根據(jù)根據(jù)活化狀態(tài)活化狀態(tài)：初始：初始T T、效應(yīng)、

12、效應(yīng)T T、記憶、記憶T Tn根據(jù)根據(jù)T T細(xì)胞重要細(xì)胞重要表面標(biāo)志表面標(biāo)志nT T細(xì)胞的特有標(biāo)志（細(xì)胞的特有標(biāo)志（TCRTCR）：）：TCRTTCRT、 TCRTTCRTnT T細(xì)胞重要表面標(biāo)志（細(xì)胞重要表面標(biāo)志（CD4/CD8CD4/CD8）：）：CD4+TCD4+T、CD8+TCD8+Tn根據(jù)免疫效應(yīng)根據(jù)免疫效應(yīng)功能功能：ThTh、CTLCTL、TregTreg.一、初始一、初始T T細(xì)胞、效應(yīng)細(xì)胞、效應(yīng)T T細(xì)胞和記憶細(xì)胞和記憶T T細(xì)胞細(xì)胞n初始初始T T細(xì)胞細(xì)胞 n表型：表型：CD45RA+CD45RA+、 CD62L+CD62L+、CD25-CD25-（IL-2RIL-2R）n特

13、點(diǎn)：未接觸抗原的成熟特點(diǎn)：未接觸抗原的成熟T T，有分化潛能，有分化潛能n效應(yīng)效應(yīng)T T細(xì)胞細(xì)胞n遷往炎癥部位，執(zhí)行細(xì)胞免疫效應(yīng)遷往炎癥部位，執(zhí)行細(xì)胞免疫效應(yīng)n記憶性記憶性T T細(xì)胞細(xì)胞 n表型：表型：CD45RO+CD45RO+、CD25+CD25+（IL-2RIL-2R）n特點(diǎn)：存活期長(zhǎng)，接受抗原刺激后可迅速活化特點(diǎn)：存活期長(zhǎng)，接受抗原刺激后可迅速活化按對(duì)抗原接觸與否，即按對(duì)抗原接觸與否，即T T細(xì)胞功能狀態(tài)分類細(xì)胞功能狀態(tài)分類.基于所表達(dá)的基于所表達(dá)的TCRTCR類型分類：類型分類：nTCR TTCR T細(xì)胞細(xì)胞 CD4CD4+ +或或CD8CD8+ + ，參與免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞群，參與

14、免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞群nTCR TTCR T細(xì)胞細(xì)胞 CD4CD4- -CD8CD8- -，少數(shù)為，少數(shù)為CD8CD8+ +，參與固有免疫參與固有免疫二、二、 T T細(xì)胞和細(xì)胞和 T T細(xì)胞細(xì)胞.CD4CD4+ +亞群（亞群（CD2CD2+ +CD3CD3+ +CD4CD4+ +CD8CD8- -） CD4CD4分子表達(dá)在分子表達(dá)在60606565TCRTCRT T細(xì)胞，細(xì)胞，CD4+TCD4+T細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別外源性抗原肽外源性抗原肽-MHC II-MHC II類分子復(fù)合物，活化后主要效應(yīng)細(xì)類分子復(fù)合物，活化后主要效應(yīng)細(xì)胞為胞為ThTh細(xì)胞。細(xì)胞。三、三、 CD4CD4+ +T T亞群和亞群和

15、CD8CD8+ +T T亞群亞群CD8CD8+ +T T亞群（亞群（CD2CD2+ +CD3CD3+ +CD4CD4- -CD8CD8+ +）CD8CD8分子表達(dá)于分子表達(dá)于30303535 TCRTCRT T細(xì)胞和部分細(xì)胞和部分TCRTCR T T細(xì)胞，細(xì)胞，CD8CD8+ + T T細(xì)胞識(shí)別內(nèi)源性抗原肽細(xì)胞識(shí)別內(nèi)源性抗原肽- - MHC IMHC I類分子復(fù)合類分子復(fù)合物，活化后效應(yīng)細(xì)胞為物，活化后效應(yīng)細(xì)胞為TcTc細(xì)胞細(xì)胞, ,即即CTLCTL。.由初始由初始CD4+TCD4+T細(xì)胞或細(xì)胞或CD8+TCD8+T細(xì)胞經(jīng)活化所產(chǎn)生的效應(yīng)細(xì)胞經(jīng)活化所產(chǎn)生的效應(yīng)T T細(xì)胞和調(diào)節(jié)細(xì)胞和調(diào)節(jié)T T細(xì)

16、胞細(xì)胞。n初始初始CD4CD4+ +T T細(xì)胞經(jīng)分化，形成細(xì)胞經(jīng)分化，形成Th1Th1、Th2Th2、Th17Th17、TfhTfh和和TregTreg細(xì)胞。細(xì)胞。Th1Th1、Th2Th2細(xì)胞分別參與細(xì)胞免疫和體液免疫。細(xì)胞分別參與細(xì)胞免疫和體液免疫。Th17Th17分泌多種細(xì)胞因子參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生分泌多種細(xì)胞因子參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生TfhTfh位于外周淋巴器官淋巴濾泡，輔助位于外周淋巴器官淋巴濾泡，輔助B B細(xì)胞應(yīng)答細(xì)胞應(yīng)答TregTreg細(xì)胞為細(xì)胞為調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)T T細(xì)胞，對(duì)免疫應(yīng)答產(chǎn)生細(xì)胞，對(duì)免疫應(yīng)答產(chǎn)生負(fù)調(diào)節(jié)負(fù)調(diào)節(jié)作用作用四、四、 ThTh、TcTc（CTLCTL）和

17、）和TregTreg細(xì)胞細(xì)胞.n調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T T細(xì)胞細(xì)胞(reguletary T cell,Treg)(reguletary T cell,Treg)CD4+CD25+Foxp3+ 1.1.自然調(diào)節(jié)性自然調(diào)節(jié)性T T細(xì)胞細(xì)胞(nTreg)(nTreg)：2.2.適應(yīng)性調(diào)節(jié)性適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T T細(xì)胞（細(xì)胞（iTreg)iTreg)： 、 TGF-TGF-TGF-TGF-四、四、 ThTh、TcTc（CTLCTL）和）和TregTreg細(xì)胞細(xì)胞表表10-2 10-2 兩類調(diào)節(jié)性兩類調(diào)節(jié)性 T T 細(xì)胞的比較細(xì)胞的比較特點(diǎn)特點(diǎn)自然調(diào)節(jié)性自然調(diào)節(jié)性T T細(xì)胞細(xì)胞適應(yīng)性調(diào)節(jié)性適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T T細(xì)胞細(xì)胞

18、誘導(dǎo)部位誘導(dǎo)部位胸腺胸腺外周外周CD25CD25表達(dá)表達(dá)+ + +轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子Foxp3Foxp3+ + +抗原特異性抗原特異性 自身抗原自身抗原 ( (胸腺中胸腺中) )組織特異性抗原和外組織特異性抗原和外來抗原來抗原發(fā)揮效應(yīng)作用發(fā)揮效應(yīng)作用的方式的方式細(xì)胞接觸，分泌細(xì)細(xì)胞接觸，分泌細(xì)胞因子胞因子主要依賴細(xì)胞因子，主要依賴細(xì)胞因子，細(xì)胞接觸細(xì)胞接觸功能功能抑制自身反應(yīng)性抑制自身反應(yīng)性T T細(xì)胞應(yīng)答細(xì)胞應(yīng)答抑制自身損傷性炎癥抑制自身損傷性炎癥反應(yīng)和移植反應(yīng)和移植排斥反應(yīng)，有利于腫排斥反應(yīng)，有利于腫瘤生長(zhǎng)瘤生長(zhǎng).二、二、 CD8CD8+ +殺傷性殺傷性T T細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能nCTLCTL（Tc)Tc)細(xì)胞細(xì)胞: :具有細(xì)胞毒性的具有細(xì)胞毒性的T T細(xì)胞細(xì)胞 通常指表達(dá)通常指表達(dá)TCRTCR和和CD8CD8分子的分子的TcTc細(xì)胞細(xì)胞n功能