精品資料（2021-2022年收藏）中國藥典版國家藥典委員會(huì)

1、附件：中國藥典2010年版（三部）凡例、通則及附錄定稿會(huì)會(huì)議紀(jì)要按照2010年版中國藥典編制的統(tǒng)一安排，我委于2009年3月18-20日在京召開了2010年版中國藥典三部凡例、通則及附錄的定稿會(huì)。來自病毒制品、細(xì)菌制品、血液制品、生物技術(shù)產(chǎn)品以及微生物專業(yè)委員會(huì)的相關(guān)委員、中檢所和參與批簽發(fā)的7個(gè)地方藥檢所的有關(guān)專家、我委生物制品標(biāo)準(zhǔn)處、業(yè)務(wù)綜合處相關(guān)人員以及部分生物制品生產(chǎn)企業(yè)代表共約40人參加了會(huì)議。會(huì)議對2010年版中國藥典三部凡例、9個(gè)通則及16個(gè)通用性附錄的增修訂進(jìn)行了審定，確認(rèn)了下列增修訂意見，會(huì)議主要內(nèi)容紀(jì)要如下：一、凡例（一）、名稱及編排項(xiàng)下，增訂微生態(tài)活菌制品總論及體外診斷試

2、劑的收載。（二）、設(shè)施與生產(chǎn)質(zhì)量管理項(xiàng)下第（2），修訂為：人血液制品應(yīng)使用專用設(shè)備并在專用設(shè)施內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)，不得與其他異種蛋白制品混用。（三）“制造”項(xiàng)修訂為“基本要求”，修訂內(nèi)容為：1、設(shè)施與生產(chǎn)質(zhì)量管理項(xiàng)下增訂：（4）涉及感染性材料的操作應(yīng)符合國家生物安全的相關(guān)規(guī)定。2、輔料及原料項(xiàng)下將“原料”修訂為“原材料”，質(zhì)量要求增訂應(yīng)符合現(xiàn)行中國藥典三部的規(guī)定， “本版藥典未收載者，必須制定符合藥用要求的標(biāo)準(zhǔn)”修訂為“本藥典未收載者，必須制定符合產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制要求的標(biāo)準(zhǔn)”。3、增訂“七、生產(chǎn)過程中防腐劑使用的相關(guān)要求”項(xiàng)，增訂內(nèi)容為：1、抗生素的使用生產(chǎn)過程中抗生素的使用應(yīng)符合以下原則：（1）除

3、另有規(guī)定外，不得使用青霉素或其他-內(nèi)酰胺類抗生素。（2）成品中不得使用抗生素作為防腐劑。（3）生產(chǎn)過程中，應(yīng)盡可能避免使用抗生素，必須使用時(shí)，應(yīng)選擇安全性風(fēng)險(xiǎn)相對較低的抗生素，且產(chǎn)品的后續(xù)純化工藝應(yīng)保證可有效去除制品中的抗生素，去除工藝應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證；如后續(xù)工藝不能有效去除抗生素，則不得添加。病毒性疫苗生產(chǎn)中應(yīng)僅限于在細(xì)胞制備、細(xì)胞增殖過程中使用抗生素。（4）生產(chǎn)過程中使用抗生素時(shí)，成品檢定中應(yīng)檢測抗生素殘留量，并規(guī)定殘留量限值。2、防腐劑的使用（1）應(yīng)盡可能避免在注射劑的中間品和成品中添加防腐劑，尤其是含汞類的防腐劑；（2）供靜脈用的注射液不得添加任何防腐劑；單劑量注射用凍干制劑中不得添加任何防腐

4、劑；單劑量注射液應(yīng)盡可能避免添加防腐劑；（3）對于多劑量制劑，根據(jù)使用時(shí)可能發(fā)生的污染與開蓋后推薦的最長使用時(shí)間來判斷是否使用有效的防腐劑。如需使用，應(yīng)證明防腐劑不會(huì)影響制品的安全性與效力。（4）成品中含防腐劑的制品，其防腐劑應(yīng)在有效抑菌范圍內(nèi)采用最小加量，且應(yīng)設(shè)定限量控制?！?、生產(chǎn)及檢定用動(dòng)物（1）原“（1）”內(nèi)容修訂為：制備注射用活疫苗的動(dòng)物細(xì)胞，應(yīng)來源于無特定病原體（SPF級）動(dòng)物；生產(chǎn)口服疫苗和滅活疫苗的動(dòng)物細(xì)胞應(yīng)來自清潔級或清潔級以上動(dòng)物。所用動(dòng)物應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)檢測要求（附錄XIII B、XIII C）的相關(guān)規(guī)定）。小鼠應(yīng)使用純系品種。（2）增訂“（7）生產(chǎn)用菌、

5、毒種需用動(dòng)物傳代時(shí)，應(yīng)使用SPF級動(dòng)物?！?、增訂“九、生產(chǎn)工藝”項(xiàng)，增訂內(nèi)容： 1、生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證，并經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。2、疫苗生產(chǎn)中應(yīng)確定菌、毒種和細(xì)胞基質(zhì)（病毒性疫苗）的具體代次，同一品種不同批制品的菌、毒種及細(xì)胞代次均應(yīng)保持一致。3、生產(chǎn)工藝中涉及病毒、細(xì)菌的滅活處理時(shí)，應(yīng)確定滅活工藝的具體步驟及參數(shù)，以保證滅活效果。4、疫苗生產(chǎn)過程中，應(yīng)規(guī)定菌毒種的具體接種量，原液配制時(shí)應(yīng)規(guī)定有效成分或活性單位加入的定值；多次收獲的病毒培養(yǎng)液，任一瓶的任一次收獲液污染，該瓶的任一次收獲液均不得用于生產(chǎn)。5、減毒活疫苗更換工作種子批時(shí)，應(yīng)對生產(chǎn)的前五批疫苗進(jìn)行減毒穩(wěn)定性的評估。6、增訂“十

6、、質(zhì)量控制”項(xiàng)，增訂內(nèi)容：制品的質(zhì)量控制應(yīng)包括安全性、有效性、可控性。1、對于規(guī)定中的各種雜質(zhì)檢查項(xiàng)目，系指制品按既定工藝進(jìn)行生產(chǎn)和正常貯藏過程中可能含有或產(chǎn)生的非目標(biāo)成分（如殘留溶劑、殘留宿主細(xì)胞蛋白以及目標(biāo)成分的聚合體、裂解物等）；生產(chǎn)過程中如采用有機(jī)溶劑或其他物質(zhì)進(jìn)行提取、純化或滅活處理等，生產(chǎn)的后續(xù)工藝應(yīng)能有效去除，去除工藝應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證，殘留量應(yīng)符合殘留溶劑測定法的相關(guān)規(guī)定（附錄XXX）。2、除另有規(guī)定外，制品有效性的檢測應(yīng)包括有效成分含量和效力的測定。3、應(yīng)對制品的聚合物和降解產(chǎn)物進(jìn)行檢測。4、納入原“十一、檢測方法”的相關(guān)內(nèi)容。5、有量化指標(biāo)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)設(shè)定具體上、下限。（四）、精確度

7、1、取消“十一條（4）條 除另有規(guī)定外，檢定用的診斷試劑應(yīng)經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。”的規(guī)定2、增訂：（3）試驗(yàn)中規(guī)定“按干燥品（或無水物，或無溶劑）計(jì)算”時(shí)，除另有規(guī)定外，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水，或未去溶劑）的供試品進(jìn)行試驗(yàn)，并將計(jì)算中的取用量按檢查項(xiàng)下測得的干燥失重（或水分，或溶劑）扣除。（五）、包裝、標(biāo)簽、使用說明、貯藏、運(yùn)輸1、將原二十項(xiàng)貯藏和運(yùn)輸?shù)囊?guī)定修訂為：“除另有規(guī)定外，生物制品應(yīng)在28避光貯藏和運(yùn)輸。液體制品嚴(yán)禁凍結(jié)”。2、將原“二十二”項(xiàng)修訂為：除另有規(guī)定外，復(fù)溶凍干制劑的稀釋劑應(yīng)與制品復(fù)合包裝，獨(dú)立包裝的復(fù)溶凍干制劑的稀釋劑應(yīng)有生產(chǎn)批準(zhǔn)文號。（六）、建議取消“生物制品術(shù)語

8、及名詞解釋”中釋義不明確或與現(xiàn)有管理要求不符的術(shù)語和名詞。二、通則（一）、生物制品分批規(guī)程1、原“1”項(xiàng)下內(nèi)容修訂為：生物制品批號應(yīng)由質(zhì)量保證部門審定。2、原“2”項(xiàng)下內(nèi)容修訂為：.。某些制品還可加英文字母或中文，以表示某特定含義。增訂：亞批號的編碼順序?yàn)椤?批號 數(shù)字序號”。 如某制品批號為：200801001，其亞批號應(yīng)表示為：200801001-1，200801001-2，。3、原“3”項(xiàng)下內(nèi)容修訂為：同一批號的制品，應(yīng)來源一致、質(zhì)量均一，按規(guī)定要求抽樣檢驗(yàn)后，能對整批制品作出評定。4、原“4”項(xiàng)下內(nèi)容修訂為：4、批、亞批及批號確定的原則 成品批號應(yīng)在半成品配制后確定，配制日期即為生產(chǎn)日

9、期。非同日或同次配制、混合、稀釋、過濾、灌裝的半成品不得作為一批。制品的批及亞批編制應(yīng)使整個(gè)工藝過程清晰并易于追溯，以最大限度保證每批制品被加工處理的過程是均一的。單一批號的亞批編制應(yīng)僅限于以下允許制定亞批的一種情況：（1）半成品配制后，在分裝至終容器之前，如須分裝至中間容器，應(yīng)按中間容器劃分為不同批或亞批。（2）半成品配制后，如采用濾器過濾，應(yīng)按濾器劃分為不同批 (或亞批)號。（3）半成品配制后直接分裝至終容器時(shí)，如采用不同分裝機(jī)進(jìn)行分裝，應(yīng)按分裝機(jī)劃分為不同亞批。（4）半成品配制后經(jīng)同一臺分裝機(jī)分裝至終容器，采用不同凍干機(jī)進(jìn)行凍干，應(yīng)按凍干機(jī)劃分為不同亞批號。（二）、生物制品分裝和凍干規(guī)程

10、1、分裝、凍干容器及用具項(xiàng)下：取消對容器滅菌條件的具體規(guī)定，修訂為“按照驗(yàn)證結(jié)果確定滅菌工藝以確保達(dá)到滅菌效果?！?、分裝、凍干車間項(xiàng)下將“2”修訂為：以下情況不得使用同一分裝間和分裝、凍干設(shè)施進(jìn)行分裝、凍干：（1）不同給藥途徑的疫苗；（2）預(yù)防類生物制品與治療類生物制品；（3）減毒活疫苗與滅活疫苗；（4）血液制品進(jìn)行病毒滅活處理前與滅活后處理。交替使用同一分裝間和分裝、凍干設(shè)施時(shí)，在一種制品分裝后，必須進(jìn)行有效的清潔和消毒，清潔效果應(yīng)定期驗(yàn)證。3、待分裝半成品的規(guī)定，將“1”修訂為：除另有規(guī)定外，半成品自配制完成至分裝的放置時(shí)間應(yīng)不超過規(guī)定的檢定時(shí)間。4、分裝要求（1）刪除第2項(xiàng)“原容器為大

11、罐當(dāng)日未能分裝完者，可延至次日分裝完畢”。增訂“同一容器的制品，應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定分裝時(shí)間，最長不超過24小時(shí)”；（2）取消第7項(xiàng)分裝量中抗毒素的相關(guān)規(guī)定，保留其他規(guī)定。5、凍干要求，第3項(xiàng)明確“真空封口者應(yīng)在成品檢定中抽樣測定真空度”。6、第9項(xiàng)標(biāo)題修訂為“抽樣、檢定”，項(xiàng)下內(nèi)容修訂為：分裝、凍干后制品應(yīng)每批抽樣進(jìn)行全檢，如分亞批，應(yīng)根據(jù)亞批編制的情況確定各亞批需分別進(jìn)行檢測的項(xiàng)目。抽樣應(yīng)具有代表性，應(yīng)在分裝過程的前、中、后三個(gè)階段或從不同層凍干柜中抽取樣品。（三）、生物制品包裝規(guī)程1、取消總則項(xiàng)下“3. 已分裝或凍干后制品，經(jīng)質(zhì)量檢定部門檢定合格和綜合評定，對符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)者發(fā)出包裝通知單

12、后，方可進(jìn)行包裝。有專門規(guī)定者除外”的規(guī)定。2、在藥品說明書項(xiàng)下，取消“2、3、4”項(xiàng)規(guī)定，增訂：2、人血液制品說明書應(yīng)注明相關(guān)警示語：因原料來自人血，雖然對原料血漿進(jìn)行了相關(guān)病原體的篩查，并在生產(chǎn)工藝中加入了去除/滅活病毒的措施，但理論上仍存在傳播某些已知和未知病原體的潛在風(fēng)險(xiǎn)，臨床使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。3、使用抗生素的制品，應(yīng)在說明書中注明對所用抗生素過敏者不得使用的相關(guān)警示語。（四）、生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和標(biāo)定規(guī)程1、國家生物標(biāo)準(zhǔn)品項(xiàng)下，定義修訂為：國家生物標(biāo)準(zhǔn)品，系指用國際生物標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定的，或由我國自行研制的（尚無國際生物標(biāo)準(zhǔn)品者）用于定量測定某一制品效價(jià)、毒性或含量的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其生物

13、學(xué)活性以國際單位（IU）、單位（U）或以重量單位（g, mg等）表示。2、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的配制、分類、凍干和熔封項(xiàng)下，凍干標(biāo)準(zhǔn)品的水分由應(yīng)不高于3%修訂為不高于2%。（五）、血液制品原料血漿規(guī)程1、規(guī)程名稱由“血液制品原料血漿規(guī)程”修訂為“血液制品生產(chǎn)用人血漿”。2、供血漿者血液檢驗(yàn)項(xiàng)下增訂有關(guān)檢測程序的要求和說明：3、在不能供血漿的情況中增訂對變異性克-雅氏病的相關(guān)要求。4、對“供血漿者接受免疫接種后供血漿的規(guī)定”，明確“近期接受過免疫接種的無癥狀供血漿者，經(jīng)下列期限后方可供血漿?！辈话ㄌ禺愋悦庖哐獫{制備時(shí)的免疫接種。 5、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)檢測增訂“速率法”及檢測限。血漿蛋白濃度由55

14、g/l修訂為50g/l。6、血漿檢測項(xiàng)下增訂合并血漿HBsAg、HIV-1和HIV-2抗體、HCV抗體、乙型肝炎表面抗體以及特異性血漿抗體效價(jià)的檢測。7、血漿貯存項(xiàng)下增訂血漿采集后應(yīng)快速凍結(jié)；用于分離人凝血因子VIII的血漿，保存期由自血漿采集之日起應(yīng)不超過6個(gè)月修訂為1年；用于分離其他血液制品的血漿保存期由自血漿采集之日起應(yīng)不超過2年修訂為3年。（六）、免疫血清生產(chǎn)用馬匹檢疫和免疫規(guī)程1、“馬匹選購”項(xiàng)下將“條件允許時(shí)可進(jìn)行馬傳染性貧血及馬副傷寒性流產(chǎn)等檢查”修訂為“必要時(shí)可進(jìn)行布什桿菌病及馬傳染性貧血等檢查”；“馬匹檢疫”項(xiàng)下對“馬副傷寒性流產(chǎn)” 檢測要求修訂為“必要時(shí)可進(jìn)行馬副傷寒性流產(chǎn)

15、檢查，采用試管凝集試驗(yàn)”。2、血漿分離項(xiàng)下對“嚴(yán)重溶血或嚴(yán)重黃疸者”血漿的處理修訂為“發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重溶血或嚴(yán)重黃疸者應(yīng)予廢棄”。（七）、生物制品生產(chǎn)用動(dòng)物細(xì)胞基質(zhì)制備及檢定規(guī)程1、對生產(chǎn)用細(xì)胞庫細(xì)胞基質(zhì)總的要求（1）細(xì)胞系/株歷史資料的要求項(xiàng)下“1、細(xì)胞系/株來源資料”增訂獲取已建株或系的細(xì)胞系/株來源和相關(guān)背景資料的相關(guān)要求。（2）細(xì)胞庫的建立項(xiàng)下增訂主細(xì)胞庫、工作細(xì)胞庫的代次要求，以及對復(fù)蘇后細(xì)胞存活率的規(guī)定。（3）細(xì)胞檢定項(xiàng)下，增訂對終末代次細(xì)胞進(jìn)行全檢的規(guī)定；細(xì)胞內(nèi)、外源病毒因子檢查項(xiàng)下“（1）細(xì)胞形態(tài)觀察及紅細(xì)胞吸附試驗(yàn)”項(xiàng)， 明確貼壁細(xì)胞或半貼壁細(xì)胞進(jìn)行紅細(xì)胞吸附試驗(yàn)； “（2）不同細(xì)胞

16、傳代培養(yǎng)法檢測病毒因子”項(xiàng)下增訂待檢細(xì)胞接種同種屬同組織類型來源的細(xì)胞，以及試驗(yàn)應(yīng)設(shè)立病毒陽性對照的規(guī)定；“（3）接種動(dòng)物和雞胚法檢測病毒因子”項(xiàng)下增訂結(jié)果判定要求；將動(dòng)物體內(nèi)接種法檢測外源病毒因子試驗(yàn)的細(xì)胞濃度統(tǒng)一規(guī)范為“大于1x107細(xì)胞/ml”；“（4）逆轉(zhuǎn)錄病毒及其他內(nèi)源性病毒或病毒核酸的檢測”項(xiàng)下，明確逆轉(zhuǎn)錄酶活性測定方法,可采用產(chǎn)物增強(qiáng)的逆轉(zhuǎn)錄酶活性測定法(PERT)法或其他靈敏度相當(dāng)?shù)臋z測逆轉(zhuǎn)錄酶的方法。（4）生產(chǎn)用細(xì)胞培養(yǎng)項(xiàng)下，（1）增訂根據(jù)研究結(jié)果確定生產(chǎn)用細(xì)胞的最高限定代次的要求；（2） 外源病毒因子檢查方法于各論方法統(tǒng)一，按附錄C方法進(jìn)行 。2、連續(xù)傳代細(xì)胞系的特殊要求增

17、訂對于病毒類制品，在生產(chǎn)末期對生產(chǎn)對照用細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞鑒別試驗(yàn)、無菌檢查、支原體檢查以及正常細(xì)胞外源病毒因子檢測，并應(yīng)合格的規(guī)定。3、人二倍體細(xì)胞株的特殊要求生產(chǎn)過程細(xì)胞培養(yǎng)檢查項(xiàng)下，“細(xì)胞鑒別試驗(yàn)”增訂：對于每個(gè)制品生產(chǎn)用細(xì)胞每年應(yīng)至少進(jìn)行一次該項(xiàng)檢定。4、增訂“六、檢定用細(xì)胞的要求”項(xiàng)，對檢定用細(xì)胞的來源、背景、傳代和質(zhì)量等要求進(jìn)行了規(guī)定。（八）、生物制品生產(chǎn)檢定用菌毒種管理規(guī)程1、取消總則項(xiàng)下第2項(xiàng)對細(xì)胞的要求，修訂為：生產(chǎn)和檢定用菌、毒種，包括DNA重組工程菌菌種，來源途徑應(yīng)合法，并經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。菌毒種由國家藥品檢定機(jī)構(gòu)或國家藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)可的單位保存、檢定及分發(fā)。2、

18、統(tǒng)一規(guī)定所有涉及菌、毒種的操作應(yīng)符合國家生物安全的相關(guān)規(guī)定。3、增訂生物制品生產(chǎn)與質(zhì)量控制用菌（毒）種分類，由中檢所相關(guān)委員或?qū)＜掖_認(rèn)并增補(bǔ)菌毒種種類和名稱。4、菌毒種檢定項(xiàng)下增訂遺傳穩(wěn)定性檢測的要求。5、原“菌毒種的交換”項(xiàng)下內(nèi)容與目前的管理要求不完全一致，建議取消此項(xiàng)內(nèi)容。6、菌毒種的索取、分發(fā)與運(yùn)輸項(xiàng)下，將第1和第3項(xiàng)內(nèi)容合并，并按照國家新頒發(fā)的可感染人類的高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本運(yùn)輸管理規(guī)定等相關(guān)規(guī)定增訂菌毒種運(yùn)輸?shù)囊蟆＃ň牛?、生物制品貯藏和運(yùn)輸規(guī)程 無修訂。三、通用性附錄（一）、注射劑裝量檢查、熱原檢查法、可見異物檢查法同意討論稿修訂意見。熱原檢查法中對家兔的要求修訂為：用于試驗(yàn)的家兔應(yīng)為普通級或普通級以上。（二）、異常毒性檢查考慮到該方法的使用情況和檢查意義，專家不同意對注射劑量及結(jié)果判定的修訂意見。建議在檢查法中增訂對實(shí)驗(yàn)操作方法規(guī)范的原則性要求，包括供試品的溫度及給藥速度等；試驗(yàn)方法中增設(shè)同