獸藥殘留研究課件

1、獸藥殘留研究第第6 6章章 獸藥殘留研究獸藥殘留研究獸藥殘留研究主要內(nèi)容主要內(nèi)容 第第1 1節(jié)節(jié) 殘留概述殘留概述 第第2 2節(jié)節(jié) 殘留毒理學(xué)評(píng)價(jià)殘留毒理學(xué)評(píng)價(jià) 第第3 3節(jié)節(jié) 殘留化學(xué)評(píng)價(jià)殘留化學(xué)評(píng)價(jià) 第第4 4節(jié)節(jié) 各國(guó)獸藥殘留監(jiān)控各國(guó)獸藥殘留監(jiān)控獸藥殘留研究學(xué)習(xí)要點(diǎn)學(xué)習(xí)要點(diǎn) 殘留的概念及發(fā)生原因。殘留的概念及發(fā)生原因。 殘留的安全性評(píng)價(jià)程序。殘留的安全性評(píng)價(jià)程序。 最高殘留限量與休藥期的確定方法。最高殘留限量與休藥期的確定方法。 殘留分析方法原理與步驟殘留分析方法原理與步驟獸藥殘留研究第第1 1節(jié)節(jié) 殘留概述殘留概述獸藥殘留研究 殘留（殘留（Drug residue)Drug resid

2、ue)：動(dòng)物動(dòng)物可食性組織可食性組織和和產(chǎn)品產(chǎn)品中出現(xiàn)的中出現(xiàn)的外源化合物及其代謝物或雜質(zhì)外源化合物及其代謝物或雜質(zhì)。是外源。是外源物質(zhì)與動(dòng)物機(jī)體相互作用的結(jié)果。物質(zhì)與動(dòng)物機(jī)體相互作用的結(jié)果。 獸獸 藥藥 飼料添加劑飼料添加劑 工農(nóng)業(yè)廢棄物工農(nóng)業(yè)廢棄物 環(huán)境污染物環(huán)境污染物 生物毒素等生物毒素等一、概一、概 念念獸藥殘留研究1 1、殘留危害人體健康、殘留危害人體健康n急性毒性急性毒性 瘦肉精中毒瘦肉精中毒n變態(tài)反應(yīng)與過(guò)敏反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)與過(guò)敏反應(yīng) 青霉素過(guò)敏青霉素過(guò)敏n慢性、累積性、不可逆毒性慢性、累積性、不可逆毒性 氯霉素再障貧血氯霉素再障貧血 硝基呋喃、己烯雌酚致癌硝基呋喃、己烯雌酚致癌n耐藥

3、性：耐藥性：n激素樣作用：激素樣作用：同化劑同化劑美國(guó)美國(guó)新聞周刊新聞周刊報(bào)道報(bào)道: : 僅僅19921992年全美就有年全美就有1330013300名患者死于抗名患者死于抗生素耐藥性細(xì)菌感染生素耐藥性細(xì)菌感染二、危二、危 害害獸藥殘留研究2 2、殘留影響國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展、殘留影響國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展l養(yǎng)養(yǎng) 殖殖 業(yè)業(yè): : 銷毀產(chǎn)品銷毀產(chǎn)品 承擔(dān)檢測(cè)和調(diào)查費(fèi)用承擔(dān)檢測(cè)和調(diào)查費(fèi)用 丟失市場(chǎng)丟失市場(chǎng) 受到處罰和譴責(zé)受到處罰和譴責(zé)l食食 品品 業(yè)業(yè): : 肉、蛋、奶加工生產(chǎn)受到影響肉、蛋、奶加工生產(chǎn)受到影響l國(guó)際貿(mào)易：國(guó)際貿(mào)易：鰻魚事件鰻魚事件(1989) (1989) 克球粉事件克球粉事件(1990(199

4、01993)1993) 蜂蜜事件蜂蜜事件(1996) (1996) 氯霉素事件氯霉素事件(1996(1996、2002)2002) 中國(guó)是畜禽養(yǎng)殖的第一大國(guó)，但僅中國(guó)是畜禽養(yǎng)殖的第一大國(guó)，但僅1 1產(chǎn)品可出口產(chǎn)品可出口獸藥殘留研究3、殘留影響社會(huì)穩(wěn)定、殘留影響社會(huì)穩(wěn)定意大利和波多黎哥的性早熟事件意大利和波多黎哥的性早熟事件Bongiovanni WH. An Epidemic of Premature Thelarche in Puerto Rico. J Pediatr 1983; 103: 245-246比利時(shí)二惡英事件比利時(shí)二惡英事件消費(fèi)者消費(fèi)者: : 我們還能吃我們還能吃什么什么?!?

5、!中國(guó)瘦肉精事件中國(guó)瘦肉精事件獸藥殘留研究三、殘留發(fā)生的原因三、殘留發(fā)生的原因n不遵守休藥期不遵守休藥期n標(biāo)簽外用標(biāo)簽外用n藥品標(biāo)簽或處方指示不明藥品標(biāo)簽或處方指示不明n疏忽大意或無(wú)意殘留疏忽大意或無(wú)意殘留n飼養(yǎng)管理不當(dāng)飼養(yǎng)管理不當(dāng)n不明原因不明原因獸藥殘留研究1、殘留化合物種類多、殘留化合物種類多/性質(zhì)迥異性質(zhì)迥異n人工使用的人工使用的400400余種，加上余種，加上污染物有數(shù)千種污染物有數(shù)千種n這些物質(zhì)結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)這些物質(zhì)結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)迥異迥異OOOOOHONHCOCH3OHNHCOCH3H3COOHHOHOHOOCONHHOHOHOOHOOHCOOHOOOH2NCH3HOOPOOHOO

6、CORHOR=CH3CH3CH3CH2H3CCH3CH3O2NCHOHCHCH2OHNHCOCHCl2莫能菌素氯霉素OHHOClH2NClCH(OH)CH2NHC(CH3)3己烯雌酚瘦肉精四、殘留的特點(diǎn)四、殘留的特點(diǎn)獸藥殘留研究2 2、7070外源物在體內(nèi)發(fā)生廣泛代謝外源物在體內(nèi)發(fā)生廣泛代謝, ,殘殘 留通常不是異物本身。留通常不是異物本身。殘留化合物殘留化合物不下萬(wàn)種不下萬(wàn)種!OO2NCHNONOCCONOOH2NHClFurazolidoneAOZRONORHONHRONCCCHONNNOOFURCNNNOOHCproteinHClCO2H2NNHCH2CH2OHHEHprotein-ad

7、ductsDNA-adductsMAO-inhibitiongenotoxicity獸藥殘留研究3. 殘留的形態(tài)與數(shù)量存在著十分明顯的種屬差異殘留的形態(tài)與數(shù)量存在著十分明顯的種屬差異豬豬雞雞狗狗奶牛奶牛山羊山羊駱駝駱駝獸藥殘留研究4、殘留通常是痕量或超痕量水平、殘留通常是痕量或超痕量水平, 存在于復(fù)雜存在于復(fù)雜的的 基質(zhì)中。基質(zhì)中。n多數(shù)化合物為多數(shù)化合物為ppbppb水平，氯霉素水平，氯霉素/ /硝基呋喃等硝基呋喃等在在ppbppb以下，二惡英等為以下，二惡英等為pptppt水平水平n要求分析方法高度靈敏要求分析方法高度靈敏/ /特異特異/ /可靠可靠n組織中的內(nèi)組織中的內(nèi)/ /外源性物質(zhì)干

8、擾大，樣品預(yù)處理外源性物質(zhì)干擾大，樣品預(yù)處理難。難。 獸藥殘留研究5、殘留在體內(nèi)分布不均衡、殘留在體內(nèi)分布不均衡n一些抗生素主要?dú)埩粼诟闻K和腎臟。一些抗生素主要?dú)埩粼诟闻K和腎臟。n脂溶性高的化合物主要蓄積于脂肪組織。脂溶性高的化合物主要蓄積于脂肪組織。n環(huán)境污染物多富集于魚皮。環(huán)境污染物多富集于魚皮。n“瘦肉精瘦肉精”殘留的靶組織卻是視網(wǎng)膜和毛發(fā)。殘留的靶組織卻是視網(wǎng)膜和毛發(fā)。獸藥殘留研究五、影響殘留的因素五、影響殘留的因素n動(dòng)物生理、病理、動(dòng)物生理、病理、種屬種屬n化合物結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、化合物結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、相互作用相互作用n飼養(yǎng)模式、給藥方飼養(yǎng)模式、給藥方式、食品貯藏加工式、食品貯藏加工n環(huán)境環(huán)境

9、獸藥殘留研究六、殘留控制措施六、殘留控制措施n合理用藥合理用藥n監(jiān)監(jiān) 控控n立立 法法n科學(xué)研究科學(xué)研究獸藥殘留研究七、殘留控制標(biāo)準(zhǔn)七、殘留控制標(biāo)準(zhǔn) 最高殘留限量（最高殘留限量（MRLMRL）: : 休藥期休藥期(Withdrawl time):(Withdrawl time):獸藥殘留研究八、殘留控制原理八、殘留控制原理殘留的毒理學(xué)評(píng)價(jià)殘留的毒理學(xué)評(píng)價(jià)安全濃度（安全濃度（SC)殘留的化學(xué)評(píng)價(jià)殘留的化學(xué)評(píng)價(jià)最高殘留限量最高殘留限量（MRL）休藥期（休藥期（WDT）分析方法研分析方法研究究獸藥殘留研究第第2 2節(jié)節(jié) 殘留的毒理學(xué)評(píng)價(jià)殘留的毒理學(xué)評(píng)價(jià)獸藥殘留研究 確定最大無(wú)作用劑量（確定最大無(wú)作用

10、劑量（NOELNOEL）；確定安）；確定安全因子（全因子（SFSF）；推算日許量（）；推算日許量（ADIADI）和安全）和安全濃度（濃度（SCSC）。）。一、目的意義一、目的意義獸藥殘留研究( (一一) ) 基礎(chǔ)毒理學(xué)研究基礎(chǔ)毒理學(xué)研究n急性毒性試驗(yàn)急性毒性試驗(yàn)n遺傳毒性試驗(yàn)遺傳毒性試驗(yàn)n9090天喂養(yǎng)試驗(yàn)天喂養(yǎng)試驗(yàn)n兩代繁殖試驗(yàn)兩代繁殖試驗(yàn)n發(fā)育試驗(yàn)發(fā)育試驗(yàn)二、毒理學(xué)研究?jī)?nèi)容二、毒理學(xué)研究?jī)?nèi)容獸藥殘留研究n一年喂養(yǎng)試驗(yàn)一年喂養(yǎng)試驗(yàn)n慢性致癌試驗(yàn)慢性致癌試驗(yàn)n第二種動(dòng)物的致畸試驗(yàn)第二種動(dòng)物的致畸試驗(yàn)n抗菌藥腸道菌叢試驗(yàn)抗菌藥腸道菌叢試驗(yàn)n特殊試驗(yàn)（神經(jīng)、免疫、激素、子宮等）特殊試驗(yàn)（神經(jīng)、免疫

11、、激素、子宮等）( (二二) ) 附加毒理學(xué)研究附加毒理學(xué)研究獸藥殘留研究n通過(guò)各項(xiàng)毒理學(xué)研究結(jié)果，確定各項(xiàng)毒性實(shí)通過(guò)各項(xiàng)毒理學(xué)研究結(jié)果，確定各項(xiàng)毒性實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)的NOELNOEL。n根據(jù)各項(xiàng)毒性實(shí)驗(yàn)的根據(jù)各項(xiàng)毒性實(shí)驗(yàn)的NOELNOEL，將，將NOELNOEL值最小值最小者確定為受試物的最終者確定為受試物的最終NOELNOEL。nNOEL：最大無(wú)作用劑量，指動(dòng)物用藥后不最大無(wú)作用劑量，指動(dòng)物用藥后不出現(xiàn)明顯毒副反應(yīng)的最高劑量。出現(xiàn)明顯毒副反應(yīng)的最高劑量。（三）確定最大無(wú)作用劑量（三）確定最大無(wú)作用劑量(NOEL)(NOEL)獸藥殘留研究三、毒理學(xué)評(píng)價(jià)的程序和要求三、毒理學(xué)評(píng)價(jià)的程序和要求 n第一階

12、段：急性毒性試驗(yàn)。第一階段：急性毒性試驗(yàn)。 目的：目的：了解受試物的毒性強(qiáng)度和性質(zhì)，為蓄積性了解受試物的毒性強(qiáng)度和性質(zhì)，為蓄積性 和亞慢性毒性試驗(yàn)的劑量選擇提供依據(jù)。和亞慢性毒性試驗(yàn)的劑量選擇提供依據(jù)。 實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目：實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目：半數(shù)致死量實(shí)驗(yàn)（半數(shù)致死量實(shí)驗(yàn)（LDLD5050）。）。 結(jié)果判定：結(jié)果判定：LDLD5050大于大于1010倍人體攝入量，繼續(xù)研倍人體攝入量，繼續(xù)研 究。否則，放棄。究。否則，放棄。（一）程序（一）程序獸藥殘留研究1. 1. 蓄積毒性試驗(yàn)：蓄積毒性試驗(yàn)： LDLD5050大于大于10g/kg b.w.10g/kg b.w.，不進(jìn)行蓄積毒性試，不進(jìn)行蓄積毒性試驗(yàn)。驗(yàn)。 蓄積

13、系數(shù)（蓄積系數(shù)（K K）小于）小于3 3為強(qiáng)蓄積性，應(yīng)放棄。為強(qiáng)蓄積性，應(yīng)放棄。 K K大于或等于大于或等于3 3為弱蓄積性。為弱蓄積性。第二階段：蓄積毒性和致突變?cè)囼?yàn)。第二階段：蓄積毒性和致突變?cè)囼?yàn)。獸藥殘留研究（1 1）目的：）目的：對(duì)受試物是否具有致癌作用的可能對(duì)受試物是否具有致癌作用的可能性進(jìn)行篩選。性進(jìn)行篩選。（2 2）試驗(yàn)項(xiàng)目：）試驗(yàn)項(xiàng)目：原核細(xì)胞和真核細(xì)胞，基因突原核細(xì)胞和真核細(xì)胞，基因突變和染色體畸變，體內(nèi)和體外試驗(yàn)系統(tǒng)，體細(xì)變和染色體畸變，體內(nèi)和體外試驗(yàn)系統(tǒng)，體細(xì)胞和生殖細(xì)胞。胞和生殖細(xì)胞。 Ames Ames試驗(yàn)和微核試驗(yàn)必做。精子畸形、睪丸試驗(yàn)和微核試驗(yàn)必做。精子畸形、睪

14、丸精原細(xì)胞染色體畸變、顯性致死三者任選一項(xiàng)。精原細(xì)胞染色體畸變、顯性致死三者任選一項(xiàng)。 2. 2. 致突變?cè)囼?yàn)：致突變?cè)囼?yàn)：獸藥殘留研究（3 3）結(jié)果判定：）結(jié)果判定： 若若3 3項(xiàng)試驗(yàn)均為陽(yáng)性，放棄。項(xiàng)試驗(yàn)均為陽(yáng)性，放棄。n若若2 2項(xiàng)為陽(yáng)性，而又有強(qiáng)蓄積性，放棄；若為弱項(xiàng)為陽(yáng)性，而又有強(qiáng)蓄積性，放棄；若為弱蓄積性，應(yīng)由專家評(píng)議，權(quán)衡利弊再?zèng)Q定。蓄積性，應(yīng)由專家評(píng)議，權(quán)衡利弊再?zèng)Q定。n若若1 1項(xiàng)為陽(yáng)性，再選擇兩項(xiàng)其它致突變?cè)囼?yàn)。如項(xiàng)為陽(yáng)性，再選擇兩項(xiàng)其它致突變?cè)囼?yàn)。如果兩項(xiàng)為陽(yáng)性，則放棄；如一項(xiàng)為陽(yáng)性，且為強(qiáng)果兩項(xiàng)為陽(yáng)性，則放棄；如一項(xiàng)為陽(yáng)性，且為強(qiáng)蓄積性，應(yīng)放棄；若一項(xiàng)陽(yáng)性，進(jìn)入第三階段

15、試蓄積性，應(yīng)放棄；若一項(xiàng)陽(yáng)性，進(jìn)入第三階段試驗(yàn)。驗(yàn)。n若若3 3項(xiàng)均為陰性，進(jìn)入第三階段。項(xiàng)均為陰性，進(jìn)入第三階段。 獸藥殘留研究（1 1）目的：）目的：觀察受試物動(dòng)物的毒性作用性質(zhì)和觀察受試物動(dòng)物的毒性作用性質(zhì)和靶器官，確定最大無(wú)作用劑量（靶器官，確定最大無(wú)作用劑量（NOELNOEL）。）。 （2 2）試驗(yàn)項(xiàng)目：）試驗(yàn)項(xiàng)目：90d90d喂養(yǎng)試驗(yàn)、喂養(yǎng)繁殖試驗(yàn)、喂養(yǎng)試驗(yàn)、喂養(yǎng)繁殖試驗(yàn)、喂養(yǎng)致畸試驗(yàn)和傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)。喂養(yǎng)致畸試驗(yàn)和傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)。 第三階段：亞慢性毒性試驗(yàn)和代謝試驗(yàn)。第三階段：亞慢性毒性試驗(yàn)和代謝試驗(yàn)。 獸藥殘留研究（3 3）結(jié)果判定：）結(jié)果判定： 任何一項(xiàng)的任何一項(xiàng)的NOELNOE

16、L小于或等于人可能攝入量小于或等于人可能攝入量的的100100倍，應(yīng)予放棄；倍，應(yīng)予放棄； 大于大于100100倍而小于倍而小于300300倍，可進(jìn)行慢性毒性倍，可進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn)；試驗(yàn)； 大于或等于大于或等于300300倍者，不必進(jìn)行慢性毒性試倍者，不必進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn)。驗(yàn)。獸藥殘留研究n目的：目的：發(fā)現(xiàn)僅長(zhǎng)期接觸受試物才出現(xiàn)的毒性作發(fā)現(xiàn)僅長(zhǎng)期接觸受試物才出現(xiàn)的毒性作用，確定用，確定NOELNOEL。n結(jié)果判定：結(jié)果判定：NOELNOEL 5050倍人攝入量，放棄；倍人攝入量，放棄； 5050倍倍 NOEL NOEL 100100倍，由專家評(píng)議；倍，由專家評(píng)議； NOEL NOEL 1001

17、00倍，允許用于食品，并制定倍，允許用于食品，并制定ADIADI。 如任何一個(gè)劑量發(fā)現(xiàn)有致癌作用，且有劑量如任何一個(gè)劑量發(fā)現(xiàn)有致癌作用，且有劑量- -效應(yīng)關(guān)系，由專家共同評(píng)議。效應(yīng)關(guān)系，由專家共同評(píng)議。 第四階段：慢性毒性試驗(yàn)（包括致癌試驗(yàn)）第四階段：慢性毒性試驗(yàn)（包括致癌試驗(yàn)）獸藥殘留研究（二）要求（二）要求n試驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)動(dòng)物必須選擇對(duì)化學(xué)物質(zhì)的代謝方式與人必須選擇對(duì)化學(xué)物質(zhì)的代謝方式與人相似的動(dòng)物種類。相似的動(dòng)物種類。 n選擇的選擇的劑量劑量要能夠在其血漿和靶器官中產(chǎn)生與要能夠在其血漿和靶器官中產(chǎn)生與人相應(yīng)的濃度。人相應(yīng)的濃度。 n應(yīng)選擇應(yīng)選擇最佳的試驗(yàn)組合最佳的試驗(yàn)組合。 n必須對(duì)受試物

18、可能對(duì)人畜健康造成的危害及可必須對(duì)受試物可能對(duì)人畜健康造成的危害及可能的有益作用之間進(jìn)行能的有益作用之間進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)綜合評(píng)價(jià)。 獸藥殘留研究1. 1. 日許量的確定日許量的確定 日許量日許量 (ADI) (ADI) ：指人終生每日攝入某種藥物或：指人終生每日攝入某種藥物或 化學(xué)物質(zhì)后，對(duì)其健康不產(chǎn)生化學(xué)物質(zhì)后，對(duì)其健康不產(chǎn)生 可覺(jué)察有害作用的劑量?？捎X(jué)察有害作用的劑量。 四、安全濃度的確定四、安全濃度的確定獸藥殘留研究計(jì)算方法如下：計(jì)算方法如下： NOEL (mg/kg b.w./d)NOEL (mg/kg b.w./d)60 kg b.w.60 kg b.w. ADI= ADI= 安全因子安

19、全因子 單位：?jiǎn)挝唬簃g/kg b.w./d 或mg/60kg b.w./d 獸藥殘留研究安全濃度：安全濃度：食品動(dòng)物用藥后其所有可食用組織中食品動(dòng)物用藥后其所有可食用組織中 與藥物有關(guān)的總殘留濃度。與藥物有關(guān)的總殘留濃度。 STC = ADI食耗因子（食耗因子（TCF） TCF：肌肉：肌肉 300 g； 肝臟肝臟 100 g；脂肪；脂肪 50 g； 腎臟腎臟 50 g； 雞蛋雞蛋 100 g；牛奶；牛奶 1.5 L2. 2. 安全濃度的確定安全濃度的確定 (STC) (STC)獸藥殘留研究第第3 3節(jié)節(jié) 殘留的化學(xué)評(píng)價(jià)殘留的化學(xué)評(píng)價(jià)獸藥殘留研究一、目的一、目的n闡明藥物在動(dòng)物體內(nèi)的總殘留闡明

20、藥物在動(dòng)物體內(nèi)的總殘留消除規(guī)律消除規(guī)律，存，存在的在的穩(wěn)定狀態(tài)穩(wěn)定狀態(tài)，主要，主要代謝方式、代謝程度、代謝方式、代謝程度、代謝形式及種屬差異代謝形式及種屬差異。n確定藥物在動(dòng)物的殘留確定藥物在動(dòng)物的殘留靶組織靶組織、殘留標(biāo)識(shí)物、殘留標(biāo)識(shí)物、最高殘留限量（最高殘留限量（MRLMRL）及休藥期標(biāo)準(zhǔn)）及休藥期標(biāo)準(zhǔn)。獸藥殘留研究 總殘留研究總殘留研究 代謝研究代謝研究 休藥期研究休藥期研究 分析方法研究分析方法研究二、研究?jī)?nèi)容二、研究?jī)?nèi)容獸藥殘留研究（一）總殘留研究（一）總殘留研究1 1、概念：、概念： 由游離化合物、游離代謝物及它們與內(nèi)源由游離化合物、游離代謝物及它們與內(nèi)源性大分子的結(jié)合物幾部分組成

21、。性大分子的結(jié)合物幾部分組成。2 2、研究目標(biāo)、研究目標(biāo): : 藥物在動(dòng)物體內(nèi)的總殘留消除規(guī)律，存在藥物在動(dòng)物體內(nèi)的總殘留消除規(guī)律，存在的穩(wěn)定狀態(tài)及主要代謝物。的穩(wěn)定狀態(tài)及主要代謝物。 獸藥殘留研究 放射性標(biāo)記法（放射性標(biāo)記法（“熱熱”研究法）研究法） 直接測(cè)組織法（直接測(cè)組織法（“冷處理冷處理” ” 法）法）：3 3、研究方法：、研究方法：獸藥殘留研究（1 1）靶組織（）靶組織（Target tissuesTarget tissues） 指動(dòng)物用藥后藥物及其代謝物殘留時(shí)間最長(zhǎng)的指動(dòng)物用藥后藥物及其代謝物殘留時(shí)間最長(zhǎng)的組織。組織。（2 2）標(biāo)示殘留物）標(biāo)示殘留物Marker residue (

22、Rm)Marker residue (Rm) 總殘留中消除最慢、殘留時(shí)間最長(zhǎng)的物質(zhì)。其總殘留中消除最慢、殘留時(shí)間最長(zhǎng)的物質(zhì)。其含量的變化與總殘留的變化呈穩(wěn)定的比例關(guān)系。含量的變化與總殘留的變化呈穩(wěn)定的比例關(guān)系。4 4、幾個(gè)概念：、幾個(gè)概念：獸藥殘留研究（3 3）容許量）容許量Tolerance (Marker Residue)Tolerance (Marker Residue) 指殘留標(biāo)識(shí)物在靶組織中允許殘留的量指殘留標(biāo)識(shí)物在靶組織中允許殘留的量 容許量容許量= STC = STC X% marker residue X% marker residue（4 4）安全濃度）安全濃度Safe Co

23、ncentration (SC)Safe Concentration (SC) 指人體允許攝入的與藥物相關(guān)的殘留物的總指人體允許攝入的與藥物相關(guān)的殘留物的總量。量。 獸藥殘留研究 指具有生理活性殘留物的含量，通常指具有生理活性殘留物的含量，通常用殘留靶組織中允許殘留的殘留標(biāo)識(shí)物用殘留靶組織中允許殘留的殘留標(biāo)識(shí)物的量來(lái)反映，的量來(lái)反映，即即動(dòng)物體內(nèi)總殘留含量消動(dòng)物體內(nèi)總殘留含量消除至安全濃度以下時(shí)殘留標(biāo)識(shí)物在靶組除至安全濃度以下時(shí)殘留標(biāo)識(shí)物在靶組織中的含量。織中的含量。（5 5）最高殘留限量）最高殘留限量 (MRLs) (MRLs)獸藥殘留研究（6 6）最高殘留限量設(shè)定方法）最高殘留限量設(shè)定方法

24、獸藥殘留研究n目的：目的： （1）確證靶動(dòng)物（或人體）體內(nèi)的殘留物與）確證靶動(dòng)物（或人體）體內(nèi)的殘留物與 毒理學(xué)研究的動(dòng)物體內(nèi)殘留特征相似性。毒理學(xué)研究的動(dòng)物體內(nèi)殘留特征相似性。 （2）尋找與靶動(dòng)物（或人體）代謝特征相似）尋找與靶動(dòng)物（或人體）代謝特征相似 的動(dòng)物模型。的動(dòng)物模型。n要求：要求：選擇毒理學(xué)研究最敏感的動(dòng)物。選擇毒理學(xué)研究最敏感的動(dòng)物。 （二）比較代謝研究（二）比較代謝研究獸藥殘留研究n內(nèi)容：內(nèi)容：（1 1）組織與排泄物中主要代謝物的）組織與排泄物中主要代謝物的定性定性 及及定量定量研究。研究。（2 2）藥物代謝）藥物代謝速度速度與與程度程度。（3 3）主要的）主要的代謝途徑代謝

25、途徑和和排泄途徑排泄途徑。獸藥殘留研究（三）休藥期研究（三）休藥期研究n概念：概念： 休藥期休藥期（Withdrawal time）：也稱消除期也稱消除期（depletion period），），指畜禽停止給藥到許指畜禽停止給藥到許可屠宰或其產(chǎn)品（乳、蛋）許可上市的間隔時(shí)可屠宰或其產(chǎn)品（乳、蛋）許可上市的間隔時(shí)間。間。 獸藥殘留研究n試驗(yàn)要求試驗(yàn)要求（1 1）臨床）臨床最高劑量，最長(zhǎng)期限最高劑量，最長(zhǎng)期限。（2 2）按）按FDAFDA要求需要求需2020頭頭動(dòng)物。動(dòng)物。（3 3）每個(gè)采樣點(diǎn)屠宰）每個(gè)采樣點(diǎn)屠宰4 45 5頭頭動(dòng)物。動(dòng)物。（4 4）設(shè)置）設(shè)置4 45 5個(gè)個(gè)等距的采樣點(diǎn)。等距的采

26、樣點(diǎn)。1、休藥期、休藥期獸藥殘留研究n休藥期計(jì)算方法：休藥期計(jì)算方法： 定義法定義法 線性回歸法線性回歸法 非參數(shù)法非參數(shù)法 21t21t獸藥殘留研究（1 1）定義法）定義法n休藥期休藥期= = 殘留量低于殘留量低于MRLMRL的時(shí)間的時(shí)間+ +安全間隔時(shí)間。安全間隔時(shí)間。n估算安全間隔時(shí)間的方法： （1）當(dāng)所有檢測(cè)樣都低于MRL時(shí)，取該時(shí)間點(diǎn)的1030作為安全間隔時(shí)間值。 （2）通過(guò)組織消除半衰期t1/2計(jì)算，一般安全間隔時(shí)間為1-3倍的t1/2 。 獸藥殘留研究2、棄奶期、棄奶期n在在ADIADI的分配中必須考慮到牛奶部分。的分配中必須考慮到牛奶部分。n必須有奶中的容許量（最高殘留限量）和

27、殘留必須有奶中的容許量（最高殘留限量）和殘留標(biāo)識(shí)物規(guī)定。標(biāo)識(shí)物規(guī)定。n當(dāng)奶中殘留物消除至容許量附近時(shí)必須重復(fù)采當(dāng)奶中殘留物消除至容許量附近時(shí)必須重復(fù)采樣。樣。n樣品至少設(shè)三個(gè)重復(fù)。樣品至少設(shè)三個(gè)重復(fù)。n每個(gè)動(dòng)物的消除規(guī)律應(yīng)單獨(dú)計(jì)算。每個(gè)動(dòng)物的消除規(guī)律應(yīng)單獨(dú)計(jì)算。n計(jì)算方法采用線性回歸法，計(jì)算方法采用線性回歸法， 獸藥殘留研究n注意：注意： 消除實(shí)驗(yàn)中，必須在接近蛋黃形成消除實(shí)驗(yàn)中，必須在接近蛋黃形成期用藥期用藥1212天。天。獸藥殘留研究4、食品安全要求、食品安全要求1 1毒理學(xué)評(píng)價(jià)中對(duì)藥物的安全性保守估計(jì)。毒理學(xué)評(píng)價(jià)中對(duì)藥物的安全性保守估計(jì)。2 2計(jì)算安全濃度時(shí)對(duì)食物消耗量保守估計(jì)。計(jì)算安全

28、濃度時(shí)對(duì)食物消耗量保守估計(jì)。3 3充分監(jiān)測(cè)所有與藥物相關(guān)的殘留物。充分監(jiān)測(cè)所有與藥物相關(guān)的殘留物。4 4動(dòng)物與人體比較代謝研究評(píng)估準(zhǔn)確。動(dòng)物與人體比較代謝研究評(píng)估準(zhǔn)確。5 5靶組織、殘留標(biāo)識(shí)物及容許量設(shè)置合理。靶組織、殘留標(biāo)識(shí)物及容許量設(shè)置合理。6 6休藥期與棄奶期計(jì)算方法合理。休藥期與棄奶期計(jì)算方法合理。獸藥殘留研究1 1殘留分析的特點(diǎn)殘留分析的特點(diǎn)（1 1）待測(cè)物質(zhì)濃度低，屬痕量測(cè)定，被測(cè)物）待測(cè)物質(zhì)濃度低，屬痕量測(cè)定，被測(cè)物 濃度波動(dòng)大。濃度波動(dòng)大。（2 2）生物樣品基質(zhì)復(fù)雜，干擾物質(zhì)多。）生物樣品基質(zhì)復(fù)雜，干擾物質(zhì)多。 （3 3）分析方法以儀器分析方法為主。）分析方法以儀器分析方法為主

29、。 （四）分析方法（四）分析方法獸藥殘留研究（1 1）分離：）分離： 提取提取 凈化凈化 分離（分辨）分離（分辨）（2 2）檢測(cè)：）檢測(cè)： 直接對(duì)痕量殘留物質(zhì)進(jìn)行定性或定量。直接對(duì)痕量殘留物質(zhì)進(jìn)行定性或定量。 如紫外如紫外/ /可見(jiàn)、紅外、熒光、核磁共振、可見(jiàn)、紅外、熒光、核磁共振、質(zhì)譜等波譜學(xué)性質(zhì)。質(zhì)譜等波譜學(xué)性質(zhì)。2 2分析原理分析原理獸藥殘留研究3 3程序程序樣品采集與制備樣品采集與制備 提取提取 凈化凈化 濃縮濃縮 衍生化衍生化 分辨分辨 檢測(cè)檢測(cè)分離分離樣品前處理樣品前處理測(cè)定測(cè)定獸藥殘留研究（1 1）樣品前處理：）樣品前處理： 樣品采集和貯存，去蛋白，抽提和凈化樣品采集和貯存，去蛋

30、白，抽提和凈化（固液萃取、膜萃取、液液萃取、固相（固液萃取、膜萃取、液液萃取、固相萃取、組織固相萃取、超臨界流體萃取、免萃取、組織固相萃取、超臨界流體萃取、免疫親和色譜）。疫親和色譜）。（2 2）衍生：）衍生： 熒光衍生（氨基、羥基、巰基、羧基或熒光衍生（氨基、羥基、巰基、羧基或羰基），紫外可見(jiàn)光衍生（氨基、羧基、羰基），紫外可見(jiàn)光衍生（氨基、羧基、羥基、巰基），酶衍生，光化學(xué)衍生。羥基、巰基），酶衍生，光化學(xué)衍生。獸藥殘留研究 液相色譜，氣相色譜，薄層色譜，超臨界流液相色譜，氣相色譜，薄層色譜，超臨界流體色譜（用于極性或大分子化合物），毛細(xì)管電體色譜（用于極性或大分子化合物），毛細(xì)管電泳（離

31、子），多維分離（聯(lián)合不同色譜柱）。泳（離子），多維分離（聯(lián)合不同色譜柱）。 （4 4）檢測(cè)：）檢測(cè)： 微生物方法，免疫方法，物理化學(xué)方法（紫微生物方法，免疫方法，物理化學(xué)方法（紫外可見(jiàn)檢測(cè)器、熒光檢測(cè)器、電化學(xué)檢測(cè)器、外可見(jiàn)檢測(cè)器、熒光檢測(cè)器、電化學(xué)檢測(cè)器、極譜檢測(cè)器、氣相的特定檢測(cè)器、質(zhì)譜檢測(cè)器）。極譜檢測(cè)器、氣相的特定檢測(cè)器、質(zhì)譜檢測(cè)器）。（3 3）分離：）分離：獸藥殘留研究 液相色譜、毛細(xì)管電泳二級(jí)管陣列，氣液相色譜、毛細(xì)管電泳二級(jí)管陣列，氣相色譜質(zhì)譜，薄層色譜質(zhì)譜，液相色譜相色譜質(zhì)譜，薄層色譜質(zhì)譜，液相色譜質(zhì)譜，氣相色譜紅外光譜，液相色譜質(zhì)譜，氣相色譜紅外光譜，液相色譜紅外光譜。紅外光

32、譜。（5 5）確認(rèn)：）確認(rèn)： （6 6）復(fù)核：）復(fù)核： 多個(gè)實(shí)驗(yàn)室。多個(gè)實(shí)驗(yàn)室。 獸藥殘留研究4 4建立方法的步驟建立方法的步驟檢測(cè)限與定量限檢測(cè)限與定量限 文獻(xiàn)調(diào)研文獻(xiàn)調(diào)研 建立測(cè)定方法建立測(cè)定方法 樣品前處理方法樣品前處理方法 標(biāo)準(zhǔn)曲線標(biāo)準(zhǔn)曲線 穩(wěn)定性試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn) 方法性能評(píng)價(jià)方法性能評(píng)價(jià) 準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度精密度精密度線性范圍線性范圍 選擇性選擇性 獸藥殘留研究（1 1）文獻(xiàn)調(diào)研）文獻(xiàn)調(diào)研 n待測(cè)物理化性質(zhì)：待測(cè)物理化性質(zhì)： 如極性、溶解性、酸堿性、穩(wěn)定性、熔點(diǎn)、如極性、溶解性、酸堿性、穩(wěn)定性、熔點(diǎn)、蒸汽壓及波譜學(xué)性質(zhì)等；蒸汽壓及波譜學(xué)性質(zhì)等；n體內(nèi)過(guò)程：體內(nèi)過(guò)程： 包括代謝產(chǎn)物、組織分布、

33、排泄途徑和特征包括代謝產(chǎn)物、組織分布、排泄途徑和特征藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)，如生物利用度、半衰期、分布容藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)，如生物利用度、半衰期、分布容積、蛋白結(jié)合率。積、蛋白結(jié)合率。n藥理毒理學(xué)特征：藥理毒理學(xué)特征： 如殘留毒性、最高殘留限量和休藥期等。如殘留毒性、最高殘留限量和休藥期等。 獸藥殘留研究n首先建立測(cè)定方法和線性范圍，為后續(xù)的各種首先建立測(cè)定方法和線性范圍，為后續(xù)的各種工作提供分析手段，最后根據(jù)干擾和使用情況工作提供分析手段，最后根據(jù)干擾和使用情況逐步確立測(cè)定條件和建立標(biāo)準(zhǔn)曲線。逐步確立測(cè)定條件和建立標(biāo)準(zhǔn)曲線。 nHPLCHPLC是首選的測(cè)定方法。是首選的測(cè)定方法。 （2 2）建立測(cè)定方法）建立測(cè)

34、定方法 獸藥殘留研究n純水作為樣品基質(zhì)預(yù)試，了解液液萃純水作為樣品基質(zhì)預(yù)試，了解液液萃取（?。↙LE）或固相萃?。ǎ┗蚬滔噍腿。⊿PE）條件、）條件、試劑干擾和回收率情況。試劑干擾和回收率情況。n空白樣品和標(biāo)準(zhǔn)添加樣品進(jìn)行研究?？瞻讟悠泛蜆?biāo)準(zhǔn)添加樣品進(jìn)行研究。 （3 3）建立樣品前處理方法）建立樣品前處理方法 獸藥殘留研究（4 4）標(biāo)準(zhǔn)曲線）標(biāo)準(zhǔn)曲線 n配制系列濃度（配制系列濃度（57個(gè)），每個(gè)濃度重復(fù)測(cè)定個(gè)），每個(gè)濃度重復(fù)測(cè)定35次。次。n標(biāo)準(zhǔn)曲線的濃度梯度須涵蓋樣品可能的濃度范標(biāo)準(zhǔn)曲線的濃度梯度須涵蓋樣品可能的濃度范圍，不得進(jìn)行外推計(jì)算。圍，不得進(jìn)行外推計(jì)算。獸藥殘留研究n包括標(biāo)準(zhǔn)溶液和樣

35、品在貯存條件下的穩(wěn)包括標(biāo)準(zhǔn)溶液和樣品在貯存條件下的穩(wěn)定性試驗(yàn)，如室溫、冷凍、反復(fù)凍融條定性試驗(yàn)，如室溫、冷凍、反復(fù)凍融條件下的穩(wěn)定性。件下的穩(wěn)定性。 （5 5）穩(wěn)定性試驗(yàn)）穩(wěn)定性試驗(yàn) 獸藥殘留研究 標(biāo)準(zhǔn)添加法。標(biāo)準(zhǔn)添加法。 通常需設(shè)定至少通常需設(shè)定至少3個(gè)濃度，每批每個(gè)個(gè)濃度，每批每個(gè)濃度水平濃度水平5次重復(fù)，進(jìn)行次重復(fù)，進(jìn)行5次單獨(dú)試驗(yàn)，次單獨(dú)試驗(yàn)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)處理后得到各效能指標(biāo)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)處理后得到各效能指標(biāo)。 （6 6）方法性能評(píng)價(jià)）方法性能評(píng)價(jià) 獸藥殘留研究n概念：概念： 指測(cè)定值與真實(shí)值的接近程度，表示分析結(jié)指測(cè)定值與真實(shí)值的接近程度，表示分析結(jié)果的正確性。果的正確性。n表示方法：表示方法：

36、 添加回收率（添加回收率（recoveryrecovery）n計(jì)算方法：計(jì)算方法： 標(biāo)準(zhǔn)曲線法和單點(diǎn)校準(zhǔn)法。標(biāo)準(zhǔn)曲線法和單點(diǎn)校準(zhǔn)法。a. a. 準(zhǔn)確度（準(zhǔn)確度（accuracyaccuracy） 獸藥殘留研究X=(A-b) /a (W/V)/Cs 100%X：試樣中待測(cè)物的回收率；：試樣中待測(cè)物的回收率；A：試樣的峰高或峰面積；：試樣的峰高或峰面積；a: 標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率；標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率；b: 標(biāo)準(zhǔn)曲線截距標(biāo)準(zhǔn)曲線截距W：試樣的重量（：試樣的重量（g）；）；V：試樣提取液濃縮吹干后殘余物溶解的總體積（：試樣提取液濃縮吹干后殘余物溶解的總體積（mL）。）。 Cs：已知標(biāo)準(zhǔn)添加濃度；：已知標(biāo)準(zhǔn)添加濃度；

37、n標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算公式：標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算公式： 獸藥殘留研究n單點(diǎn)校準(zhǔn)法計(jì)算公式：?jiǎn)吸c(diǎn)校準(zhǔn)法計(jì)算公式： X=AV/AsW 100%X：試樣中待測(cè)物的回收率；：試樣中待測(cè)物的回收率；A：試樣的峰高或峰面積；：試樣的峰高或峰面積；As：標(biāo)準(zhǔn)工作液的峰高或峰面積；：標(biāo)準(zhǔn)工作液的峰高或峰面積；W：試樣的重量（：試樣的重量（g）；）；V：試樣提取液濃縮吹干后殘余物溶解的總體積：試樣提取液濃縮吹干后殘余物溶解的總體積（mL）。）。獸藥殘留研究回收率要求：回收率要求： 獸藥殘留研究n概念：概念： 指用某種方法重復(fù)測(cè)定同一均質(zhì)樣品所得測(cè)指用某種方法重復(fù)測(cè)定同一均質(zhì)樣品所得測(cè)定值得彼此接近程度，表示分析結(jié)果得重復(fù)性

38、。定值得彼此接近程度，表示分析結(jié)果得重復(fù)性。n表示方法：表示方法： 相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSDRSD），又稱變異系數(shù)），又稱變異系數(shù)（CVCV），計(jì)算公式：），計(jì)算公式： RSDRSDSD/XSD/X. .100100b b精密度（精密度（precisionprecision）獸藥殘留研究n重復(fù)性（重復(fù)性（repeatability）: 指在短期內(nèi)相同的試驗(yàn)指在短期內(nèi)相同的試驗(yàn)條件下對(duì)同一樣品測(cè)定測(cè)定結(jié)果間的精密度。條件下對(duì)同一樣品測(cè)定測(cè)定結(jié)果間的精密度。 批（日）內(nèi)批（日）內(nèi)RSD（within-run precision） 批（日）間批（日）間RSD（between-run pre

39、cision）。）。n 兩層含義兩層含義: :n 重現(xiàn)性重現(xiàn)性(reproducibility): 指不同實(shí)驗(yàn)條件下使用相指不同實(shí)驗(yàn)條件下使用相同分析方法對(duì)同一樣品各個(gè)獨(dú)立測(cè)定值間的變異程同分析方法對(duì)同一樣品各個(gè)獨(dú)立測(cè)定值間的變異程度。度。獸藥殘留研究精密度要求：精密度要求：獸藥殘留研究n檢測(cè)限（檢測(cè)限（limit of detection,LOD） 指分析方法能夠從樣品的背景信號(hào)中檢測(cè)指分析方法能夠從樣品的背景信號(hào)中檢測(cè)出待測(cè)物存在時(shí)所需的最低濃度，是反映分析出待測(cè)物存在時(shí)所需的最低濃度，是反映分析方法靈敏度的效能指標(biāo)。方法靈敏度的效能指標(biāo)。n一般要求殘留分析方法的一般要求殘留分析方法的LO

40、D0.1MRL。 C. C. 檢測(cè)限與定量限檢測(cè)限與定量限獸藥殘留研究n定量限（定量限（limit of quantitation,LOQ）：）： 指分析方法能夠?qū)悠分写郎y(cè)物進(jìn)行定量指分析方法能夠?qū)悠分写郎y(cè)物進(jìn)行定量測(cè)定的最低濃度。測(cè)定的最低濃度。LOQ反映了方法在低濃度端反映了方法在低濃度端分析結(jié)果的可靠性，一般要求分析結(jié)果的可靠性，一般要求CV20，回收，回收率率70。n通常要求殘留分析方法的通常要求殘留分析方法的LOQ0.2MRL。 獸藥殘留研究n待測(cè)物濃度與儀器的響應(yīng)信號(hào)呈線性關(guān)系并能待測(cè)物濃度與儀器的響應(yīng)信號(hào)呈線性關(guān)系并能滿足定量要求的濃度范圍，用濃度最小值和最滿足定量要求的濃度

41、范圍，用濃度最小值和最大值或兩者之比表示。大值或兩者之比表示。n采用直線回歸的方法計(jì)算和描述。一般要求相采用直線回歸的方法計(jì)算和描述。一般要求相關(guān)系數(shù)關(guān)系數(shù)r0.9990。 d線性范圍（線性范圍（linear range） 獸藥殘留研究e. e. 選擇性（選擇性（selectivityselectivity） n指樣品基質(zhì)中有其他成分共存時(shí)該分析指樣品基質(zhì)中有其他成分共存時(shí)該分析方法對(duì)待測(cè)物的分辨能力。方法對(duì)待測(cè)物的分辨能力。 （a）內(nèi)源性物質(zhì)的干擾。）內(nèi)源性物質(zhì)的干擾。 （b）代謝產(chǎn)物干擾。）代謝產(chǎn)物干擾。 （c）其他藥物的干擾。）其他藥物的干擾。獸藥殘留研究n遵循原則：遵循原則：（1）樣品

42、應(yīng)包括實(shí)際樣品；）樣品應(yīng)包括實(shí)際樣品；（2）普通方法至少有）普通方法至少有3個(gè)實(shí)驗(yàn)室參加。個(gè)實(shí)驗(yàn)室參加。（3）影響較大的方法，如擬向國(guó)內(nèi)或國(guó)際上推）影響較大的方法，如擬向國(guó)內(nèi)或國(guó)際上推 薦使用的方法，至少需薦使用的方法，至少需8個(gè)實(shí)驗(yàn)室參加。個(gè)實(shí)驗(yàn)室參加。 f f復(fù)核試驗(yàn)復(fù)核試驗(yàn) 獸藥殘留研究G. G. 報(bào)告報(bào)告 n概述概述: : 待測(cè)物相關(guān)分析方法的發(fā)展現(xiàn)狀及存在的問(wèn)題。待測(cè)物相關(guān)分析方法的發(fā)展現(xiàn)狀及存在的問(wèn)題。n操作方法操作方法: : 穩(wěn)定性試驗(yàn)方法，提取方法，凈化方法，測(cè)定方法。穩(wěn)定性試驗(yàn)方法，提取方法，凈化方法，測(cè)定方法。n方法評(píng)價(jià)方法評(píng)價(jià): : 標(biāo)準(zhǔn)曲線，回收率，變異系數(shù)，檢測(cè)限，定

43、量限，選標(biāo)準(zhǔn)曲線，回收率，變異系數(shù)，檢測(cè)限，定量限，選擇性。擇性。n應(yīng)用應(yīng)用: :n附件附件: : 標(biāo)準(zhǔn)品、空白樣品、添加樣品和實(shí)測(cè)樣品的色譜圖，標(biāo)準(zhǔn)品、空白樣品、添加樣品和實(shí)測(cè)樣品的色譜圖，參考文獻(xiàn)。參考文獻(xiàn)。獸藥殘留研究5 5方法分類方法分類n按分離或檢測(cè)原理可分為：按分離或檢測(cè)原理可分為：（1 1）理化分析法。）理化分析法。 包括波譜法、色譜法及其聯(lián)用技術(shù)。包括波譜法、色譜法及其聯(lián)用技術(shù)。 （2 2）免疫分析法。）免疫分析法。 放射免疫測(cè)定法、酶聯(lián)免疫測(cè)定法、熒光免疫測(cè)放射免疫測(cè)定法、酶聯(lián)免疫測(cè)定法、熒光免疫測(cè)定法等定法等. . （3 3）生物測(cè)定法。）生物測(cè)定法。 如微生物測(cè)定法、放射

44、受體測(cè)定法等。如微生物測(cè)定法、放射受體測(cè)定法等。 獸藥殘留研究按殘留分析目的和用途可分為：按殘留分析目的和用途可分為： （1）篩選方法）篩選方法(screening methods)。 半定量和一定的定性能力，靈敏度高、過(guò)程簡(jiǎn)半定量和一定的定性能力，靈敏度高、過(guò)程簡(jiǎn)單、分析速度快。單、分析速度快。 （2）常規(guī)方法）常規(guī)方法(routine methods)。 準(zhǔn)確的定量分析能力。準(zhǔn)確的定量分析能力。 （3）確證方法（）確證方法（confirmatory methods）。）。 高的靈敏度，準(zhǔn)確的定性分析和定量分析能力。高的靈敏度，準(zhǔn)確的定性分析和定量分析能力。重點(diǎn)在于定性功能。重點(diǎn)在于定性功能

45、。 獸藥殘留研究（1 1）單組分殘留分析法。）單組分殘留分析法。（2 2）多組分殘留分析法。）多組分殘留分析法。按被測(cè)組分?jǐn)?shù)目可分為：按被測(cè)組分?jǐn)?shù)目可分為：獸藥殘留研究第第4節(jié)節(jié) 各國(guó)獸藥殘留監(jiān)控各國(guó)獸藥殘留監(jiān)控獸藥殘留研究一、美一、美 國(guó)國(guó)（一）食品安全管理機(jī)構(gòu)：（一）食品安全管理機(jī)構(gòu)： （1）食品安全監(jiān)察署（）食品安全監(jiān)察署（FSIS） （2）食品藥物管理局（）食品藥物管理局（FDA） （3）動(dòng)植物檢驗(yàn)署（）動(dòng)植物檢驗(yàn)署（APHIS） （4）環(huán)境保護(hù)局（）環(huán)境保護(hù)局（EPA） （5）地方和州政府食品安全機(jī)構(gòu)。）地方和州政府食品安全機(jī)構(gòu)。 獸藥殘留研究n負(fù)責(zé)對(duì)國(guó)內(nèi)負(fù)責(zé)對(duì)國(guó)內(nèi)肉類、禽類和蛋類肉

46、類、禽類和蛋類產(chǎn)品的檢驗(yàn)；產(chǎn)品的檢驗(yàn)；n負(fù)責(zé)各有關(guān)殘留監(jiān)控機(jī)構(gòu)的負(fù)責(zé)各有關(guān)殘留監(jiān)控機(jī)構(gòu)的協(xié)調(diào)工作協(xié)調(diào)工作；負(fù)責(zé)相；負(fù)責(zé)相關(guān)的檢測(cè)活動(dòng)的關(guān)的檢測(cè)活動(dòng)的計(jì)劃和執(zhí)行計(jì)劃和執(zhí)行，進(jìn)行國(guó)家殘留檢，進(jìn)行國(guó)家殘留檢測(cè)計(jì)劃；測(cè)計(jì)劃；n負(fù)責(zé)負(fù)責(zé)向向FDAFDA報(bào)告報(bào)告藥物、農(nóng)藥和其他污染物在肉、藥物、農(nóng)藥和其他污染物在肉、禽和蛋類產(chǎn)品中的殘留污染情況。禽和蛋類產(chǎn)品中的殘留污染情況。FSIS：獸藥殘留研究FDA：n主要負(fù)責(zé)主要負(fù)責(zé)批準(zhǔn)批準(zhǔn)可使用的獸藥和食品添加可使用的獸藥和食品添加劑，建立動(dòng)物源性食品中的獸藥的允許劑，建立動(dòng)物源性食品中的獸藥的允許最大殘留限量最大殘留限量，并負(fù)責(zé)制定，并負(fù)責(zé)制定休藥期休藥期。獸藥

47、殘留研究EPA：n主要負(fù)責(zé)批準(zhǔn)可使用的主要負(fù)責(zé)批準(zhǔn)可使用的農(nóng)藥農(nóng)藥，建立在動(dòng)，建立在動(dòng)物源性食品中的物源性食品中的農(nóng)藥殘留農(nóng)藥殘留允許的最大殘?jiān)试S的最大殘留限量。留限量。 獸藥殘留研究APHIS：n防止植物和動(dòng)物的防止植物和動(dòng)物的有害生物有害生物和和疾病疾病。獸藥殘留研究地方和州政府食品安全機(jī)構(gòu)：地方和州政府食品安全機(jī)構(gòu)：n主要管理其轄區(qū)內(nèi)的主要管理其轄區(qū)內(nèi)的所有食品所有食品，與，與FDAFDA和其他和其他聯(lián)邦機(jī)構(gòu)合作實(shí)施魚、海產(chǎn)品、牛奶及其他國(guó)聯(lián)邦機(jī)構(gòu)合作實(shí)施魚、海產(chǎn)品、牛奶及其他國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的食品的安全標(biāo)準(zhǔn)；內(nèi)生產(chǎn)的食品的安全標(biāo)準(zhǔn)；n檢驗(yàn)餐館、雜貨店、其他食品零售商店、牛奶檢驗(yàn)餐館、雜貨店、其

48、他食品零售商店、牛奶廠及牛奶加工廠、谷堆及轄區(qū)范圍的食品加工廠及牛奶加工廠、谷堆及轄區(qū)范圍的食品加工廠；廠；n禁止州內(nèi)不安全食品的銷售和配送。禁止州內(nèi)不安全食品的銷售和配送。獸藥殘留研究n聯(lián)邦食品藥物及化妝品法聯(lián)邦食品藥物及化妝品法(FFDCA)n聯(lián)邦肉類檢驗(yàn)法聯(lián)邦肉類檢驗(yàn)法 （FMIA）n禽類制品檢驗(yàn)法（禽類制品檢驗(yàn)法（PPIA）n蛋類制品檢驗(yàn)法（蛋類制品檢驗(yàn)法（EPIA）。）。 （二）法律法規(guī)（二）法律法規(guī)獸藥殘留研究（一）管理機(jī)構(gòu)（一）管理機(jī)構(gòu) 1996年前，年前，農(nóng)業(yè)與農(nóng)產(chǎn)品部、衛(wèi)生部、農(nóng)業(yè)與農(nóng)產(chǎn)品部、衛(wèi)生部、工業(yè)部及漁業(yè)與海洋部。工業(yè)部及漁業(yè)與海洋部。 1997年，年，農(nóng)業(yè)部下屬的農(nóng)

49、業(yè)部下屬的加拿大食品監(jiān)察加拿大食品監(jiān)察署（署（CFIA）與衛(wèi)生部。）與衛(wèi)生部。 二、加拿大二、加拿大獸藥殘留研究n衛(wèi)生部：衛(wèi)生部： 負(fù)責(zé)負(fù)責(zé)制定制定所有國(guó)內(nèi)出售的食品的所有國(guó)內(nèi)出售的食品的安全安全與與營(yíng)營(yíng)養(yǎng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)養(yǎng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及食品安全的以及食品安全的相關(guān)政策相關(guān)政策，并通過(guò)，并通過(guò)應(yīng)用加拿大衛(wèi)生部的食品安全評(píng)估程序進(jìn)行最應(yīng)用加拿大衛(wèi)生部的食品安全評(píng)估程序進(jìn)行最后檢查，后檢查，評(píng)估評(píng)估CFIA的執(zhí)行情況。的執(zhí)行情況。獸藥殘留研究nCFIACFIA： 負(fù)責(zé)負(fù)責(zé)實(shí)施實(shí)施衛(wèi)生部制定的衛(wèi)生部制定的有關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)，并，并對(duì)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行情況進(jìn)行對(duì)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行情況進(jìn)行監(jiān)督監(jiān)督； 負(fù)責(zé)負(fù)

50、責(zé)安排安排具體活動(dòng)項(xiàng)目的具體活動(dòng)項(xiàng)目的檢查檢查，如對(duì)所有聯(lián)，如對(duì)所有聯(lián)邦登記了的屠宰場(chǎng)和加工公司的檢查，對(duì)政府工邦登記了的屠宰場(chǎng)和加工公司的檢查，對(duì)政府工作人員執(zhí)行情況的檢查以及對(duì)出口產(chǎn)品要滿足國(guó)作人員執(zhí)行情況的檢查以及對(duì)出口產(chǎn)品要滿足國(guó)外貿(mào)易要求標(biāo)準(zhǔn)的檢查。外貿(mào)易要求標(biāo)準(zhǔn)的檢查。獸藥殘留研究n肉類檢查法肉類檢查法( MIA) 主要對(duì)主要對(duì)肉和家禽肉和家禽，規(guī)定了如何制定合法，規(guī)定了如何制定合法登記的生產(chǎn)單位生產(chǎn)安全、符合道德標(biāo)準(zhǔn)登記的生產(chǎn)單位生產(chǎn)安全、符合道德標(biāo)準(zhǔn)的肉類制品所應(yīng)達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)和要求，以及的肉類制品所應(yīng)達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)和要求，以及為防止欺詐在省級(jí)和國(guó)際市場(chǎng)上出售時(shí)的為防止欺詐在省級(jí)和國(guó)際

51、市場(chǎng)上出售時(shí)的標(biāo)識(shí)的標(biāo)準(zhǔn)和要求。標(biāo)識(shí)的標(biāo)準(zhǔn)和要求。 （二）法律法規(guī)（二）法律法規(guī)獸藥殘留研究n魚類檢查法魚類檢查法(FIA)(FIA) 主要對(duì)魚和海產(chǎn)食品，規(guī)定了有關(guān)魚主要對(duì)魚和海產(chǎn)食品，規(guī)定了有關(guān)魚類產(chǎn)品和海洋植物的捕撈、運(yùn)輸和加工類產(chǎn)品和海洋植物的捕撈、運(yùn)輸和加工的標(biāo)準(zhǔn)和要求，包括了省級(jí)貿(mào)易和外貿(mào)的標(biāo)準(zhǔn)和要求，包括了省級(jí)貿(mào)易和外貿(mào)進(jìn)出口的魚類產(chǎn)品和海洋植物。進(jìn)出口的魚類產(chǎn)品和海洋植物。 獸藥殘留研究n加拿大農(nóng)產(chǎn)品法加拿大農(nóng)產(chǎn)品法(CAPA)(CAPA) 對(duì)蛋、乳制品、蜜、鮮果、蔬菜和加工產(chǎn)對(duì)蛋、乳制品、蜜、鮮果、蔬菜和加工產(chǎn)品，就如何監(jiān)督在聯(lián)邦登記注冊(cè)的企業(yè)生產(chǎn)農(nóng)品，就如何監(jiān)督在聯(lián)邦登記注冊(cè)的企業(yè)生產(chǎn)農(nóng)業(yè)產(chǎn)品業(yè)產(chǎn)品( (例如奶品、楓葉產(chǎn)品、加工品例如奶品、楓葉產(chǎn)品、加工品) )規(guī)定了規(guī)定了基本原則，并制定了促進(jìn)省級(jí)貿(mào)易和外貿(mào)進(jìn)出基本原則，并制定了促進(jìn)省級(jí)貿(mào)易和外貿(mào)進(jìn)出口食品的安全和質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)?？谑称返陌踩唾|(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)。 獸藥殘留研究n食品藥物法