正清風(fēng)痛寧口崩片制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

1、收稿日期 :2007 05 26; 修訂日期 :2007 09 20作者簡(jiǎn)介 :李 立 (1962 , 男 (漢族 , 遼 寧鳳城人 , 現(xiàn) 任江西中 醫(yī)學(xué)院藥 學(xué)院副教授 , 主要從事藥物制劑研究工作 .*通訊作者簡(jiǎn)介 :許 軍 (1958 , 男 (漢族 , 江 西南昌人 , 現(xiàn)任江 西中醫(yī) 學(xué)院藥學(xué)院教授 , 主要從事藥物化學(xué)研究工作 .正清風(fēng)痛寧口崩片制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究李 立 , 許 軍*, 王如意 , 劉燕華 , 劉文琴(江西中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院 , 江西 南昌 330006摘要 :目的 研究正清風(fēng)痛寧口崩片的制備工藝及質(zhì)量控制方法 。 方法 采用甘露醇 、 微晶 纖維素乳 糖 、 低

2、 取代羥丙基 纖維素 、 微晶纖維素 、 酒石酸等為輔料 , 直接壓片法制備口 腔崩解 片 , 制 定了口 崩片的 口崩時(shí) 限和鑒 別方法 , 用高 效液相 色 譜 (HPLC 方法測(cè)鹽 酸青藤堿含量 。 結(jié)果 正清風(fēng)痛寧口腔崩解片 , 口崩時(shí)限符合要求 , 質(zhì)量 檢測(cè)方法簡(jiǎn)單 。 結(jié)論 正 清 風(fēng)痛寧口崩片提高了中 藥成分的溶散性和溶出速率 , 生物利用度高 、 刺激小 、 藥物經(jīng)口 后均勻分布 、 口感好 、 服用方便 。關(guān)鍵詞 :正清風(fēng)痛寧口崩片 ; 鹽酸青藤堿 ; 高效液相色譜法 中圖分類(lèi)號(hào) :R284. 1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 :B 文章編號(hào) :1008 0805(2008 05 1195

3、02正清風(fēng)痛寧口崩片 由青風(fēng) 藤莖中 的提取 物制成。目 前臨床 上有 正清風(fēng)痛寧 片劑、 注射液 , 沒(méi)有口 崩片。正清風(fēng) 痛寧的功效 為祛風(fēng)除濕 , 活血通絡(luò) , 消腫止 痛。用于 風(fēng)寒濕痹證 , 癥見(jiàn)肌肉酸 痛 , 關(guān)節(jié)腫脹疼痛 , 屈伸不利 , 麻木僵硬等及風(fēng)濕與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎具有上述癥狀者。正清 風(fēng)痛寧 口崩片 是由我 國(guó)中藥部 頒標(biāo)準(zhǔn) 第 18冊(cè)收載的正清風(fēng)痛寧片改變劑型而得。每片含鹽酸青藤堿 20mg 1?？谇?崩解 片 (rap i dly disi ntegrati ng oral tablets 2是近年來(lái)在藥品消費(fèi)市場(chǎng) 出現(xiàn)的一種新型口服固體制劑 , 除可以用水 吞服外

4、 , 還可以直接放在 口腔 內(nèi) , 通 過(guò)口 腔中 分泌的 唾液 , 在 1530s 即可崩解 , 隨著正常 吞咽動(dòng)作 將崩解 后的藥 物送入 胃內(nèi)。 給一些吞咽功能不好 和取水不便的病人服藥提供了方便 , 具有廣 闊的市場(chǎng)前景。目前國(guó)內(nèi)也有不少這類(lèi) 劑型的藥物申報(bào) , 但無(wú)中 藥正清風(fēng)痛寧口崩片的 報(bào)道。中 藥正清 風(fēng)痛寧 口崩片制 劑在遇 到唾液后幾十秒內(nèi)即能迅速崩 解、 分散 , 即可將藥物順利服下 , 其 體內(nèi)吸收與普通片劑一 致。本實(shí) 驗(yàn)研究 其制備 工藝及質(zhì) 量控制 方法。1 儀器與試藥島津高效液相 色譜 儀 , HW -色 譜工 作站 ; 島 津紫 外分 光光 度計(jì)。 ZR S-

5、6型智能溶出試驗(yàn)儀 (天 津大學(xué) 無(wú)線電廠 ; 鹽酸青 藤堿 (中國(guó)藥品生物制品檢定所 , 批號(hào) 110774-200507; 乳 糖、 聚 乙烯吡咯烷酮、 微粉 硅膠、 低取 代羥 丙基 纖維 素 (上海 遠(yuǎn)宏 化工 制劑輔料技術(shù)有限 公司 ; 微晶 纖維 素 (浙江 湖州展 望化 學(xué)藥業(yè) 有限公司 ; 酒石酸 (上海國(guó)藥集團(tuán)化學(xué) 公司 ; 其 他試劑均 為色譜 純或 分 析 純。 正 清 風(fēng) 痛 寧 口 崩 片 (自 制 , 批 號(hào) 20070415, 20070420, 20070425 。 2 處方和制備工藝2. 1 青風(fēng)藤 莖 的 提取 物 取 青 風(fēng) 藤 莖藥 材 粉 碎 為粗 粉

6、 后 , 用 75%乙醇和少許醋酸浸漬后 , 加熱回流提取 2次 , 2h /次 , 回收乙 醇至盡 , 濃縮 , 柱層析 , 洗脫、 精制、 干燥 , 即得青風(fēng)藤莖提取 物 , 收 得大于 2%, 含青藤堿大于 90%。2. 2 口崩片處方和制備方法 制備口崩片有多種方法 , 本品采用 粉末直接壓片方法研制?？诒榔幏胶Y 選要求 :口崩片在口腔中 應(yīng)盡可 能在 1530s 崩 解 ; 口崩片 在口腔 崩解后 應(yīng)具有 較好的 口感 , 無(wú)特殊 異味 , 無(wú)沙礫感 ; 由于采 用直接粉 末壓片法 , 所以要 求被篩選用的輔料具 有較好的可壓性。2. 2. 1 處方 青風(fēng) 藤莖提 取物 23g ,

7、 乳 糖 32g , 甘 露醇 15g , 低 取 代羥丙 基纖維素 15g , 微晶纖維素 10g, 微粉硅膠 2g , 酒石酸 2g , 硬 脂酸鎂 1g , 聚乙烯吡咯烷酮 Q S 。共制成 1000片。 2. 2. 2 制 備方法 取青風(fēng)藤莖提取 物 23g , 乳糖 32g , 甘露醇 15g, 低取代羥丙基 纖維素 15g , 微 晶纖維素 10g , 微粉硅膠 2g , 酒 石酸 2g , 研細(xì) , 過(guò) 80目篩 , 混合均勻 , 將聚 乙烯吡咯烷 酮溶于 適 量 50%乙醇 中作為粘合劑 , 制成軟 材 , 濕 法制粒 , 60 鼓 風(fēng)烘干 ,過(guò)篩后 , 加硬脂酸鎂 1g ,

8、整粒 , 混勻 , 壓片 , 即得。3 質(zhì)量控制3. 1 性狀 本品為白色片或類(lèi)白色 ; 味苦。3. 2 口崩時(shí)限 我國(guó)有關(guān)部門(mén)對(duì)口腔崩解片進(jìn)行了定 義 :應(yīng)在 口 腔內(nèi)迅 速崩解、 無(wú)沙礫 感、 口 感良好、 容易吞咽 , 對(duì)口 腔黏膜無(wú) 刺 激性。本 品的口崩時(shí)限檢測(cè)方法是 :取本品 1片 , 置盛有 2m l 37 水的試 管中 , 輕微振搖 , 1m in 應(yīng)全部崩解并通過(guò) 40目篩。 3. 3 鑒別3. 3. 1 取本品 5片 , 研 細(xì) , 稱(chēng) 取適量 (約相 當(dāng)于 鹽酸青 藤堿 20m g, 加 0. 01m o l/L鹽酸 溶液使溶解 , 并稀釋至 100m l, 搖勻 , 濾

9、 過(guò) , 棄去初濾液 , 量取續(xù)濾液 10m , l 加 0. 01m ol/L鹽酸溶液稀釋 至 100m , l 搖 勻 , 照分 光光 度法 ( 中國(guó) 藥典 ! 部 2005版 附 錄 #A 測(cè)定 , 在 265n m 的波長(zhǎng)處有最大吸收。 3. 3. 2 取本品 2片 , 研細(xì) , 加水 3m , l 振 搖使溶解 , 濾過(guò) , 取濾液 1m l, 加堿性鐵氰化鉀溶液 (取鐵氰化鉀 1g , 加 0. 1m o l/L氫 氧 化鈉溶 液 10m l 使溶解 , 即得 數(shù)滴 , 即顯紫色。 3. 3. 3取 3. 3. 2%項(xiàng)下的濾液顯氯化物的鑒別反應(yīng) 3。3. 4 含量測(cè)定 1用高效液相

10、 色譜法測(cè) 定本品 正清風(fēng) 痛寧中 的 鹽酸青 藤堿含量。3. 4. 1 色 譜條 件與 系統(tǒng) 適用 性實(shí) 驗(yàn) 色譜 柱為 K rom asil C 18柱 250mm &4. 6mm , 甲醇 -乙二 胺 (1000 0. 1 為流動(dòng)相 , 檢測(cè) 波 長(zhǎng) 262n m, 流速 1m l/mi n , 理 論 板 數(shù)按 青 藤 堿 計(jì)算 , 應(yīng) 不 低 于 1000。3. 4. 2 對(duì)照 品溶液的制 備 取 經(jīng)五氧化 二磷干燥至 恒重的青 藤 堿 對(duì)照品 5mg, 精密稱(chēng)定 , 置 50m l 量瓶中 , 加乙醇 溶解并稀釋至 刻度 , 搖勻 , 即得 (每毫升中含青藤堿 100 g

11、。3. 4. 3 供 試品溶液的制備 取本品 20片 , 精密稱(chēng)定 , 研 細(xì) , 稱(chēng) 取 適量 (約相當(dāng)于鹽酸青藤堿 50m g, 精密稱(chēng)定 , 置 50m l 量瓶中 , 加 乙醇 30m , l 氨試 液 2滴 , 超聲處理 15m i n, 取出 , 放冷至室溫 , 加乙醇 至刻度 , 搖勻 , 濾過(guò) , 棄去初濾液 , 精密量取續(xù)濾液 5m , l 置 50m l 量瓶中 , 加乙醇稀釋至刻度 , 搖勻 , 作為供試品溶液。3. 4. 4 測(cè) 定法 分 別精 密吸 取對(duì) 照品 溶液 與供 試品 溶液 各 10(L I SH I Z H EN M EDIC I NE AND M ATE

12、R I A M ED I CA RESEARCH 2008VOL. 19NO. 5時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥 2008年第 19卷第 5期, l 分別注入液相色譜儀 , 測(cè)定 , 計(jì)算 , 即得。3. 4. 5 測(cè)定波長(zhǎng)的選擇 取鹽酸青藤堿對(duì)照品適量 , 加乙醇制成 每毫升含 0. 5m g 的溶液 , 按分光光度法 3測(cè)定 , 在 262n m 波長(zhǎng) 處有最大吸收 , 故確定檢測(cè)波長(zhǎng)為 262n m 。3. 4. 6 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制 精密稱(chēng)取 鹽酸青 藤堿對(duì) 照品 11. 48mg 置 100m l 量瓶中 , 流動(dòng) 相稀 釋至 刻 度 , 分別 準(zhǔn) 確進(jìn) 樣 5, 10, 15, 20, 25, 30,

13、 35 l 注入色譜 儀中 , 記錄色 譜圖 , 量 取峰面 積。結(jié)果 見(jiàn)表 1及圖 1。表 1 含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)樣量 m / g 峰面積 (A 進(jìn)樣量 m / g峰面積 (A0. 5744674022. 87023058561. 1489351723. 44427586121. 72213922684. 01832088612. 2961852966n =7圖 1 鹽酸青藤堿對(duì)照品色譜圖上述數(shù)據(jù)以 進(jìn)樣 量為 橫坐 標(biāo) , 峰面 積為 縱坐 標(biāo)進(jìn) 行線 性回 歸 , 方程為 :A =795473. 2C +19470. 3, r =0. 9999。結(jié)果 表明 , 鹽酸青藤堿進(jìn)樣量在 0.

14、 64. 0 g 范圍 內(nèi)濃 度與峰 面積 呈較好 的線性關(guān)系。3. 4. 7 測(cè)定液的穩(wěn)定性 實(shí)驗(yàn) 取鹽酸青藤堿對(duì)照品溶液 , 在不同 時(shí)間按上述色譜條件 進(jìn)樣測(cè)定。結(jié)果見(jiàn)表 2。表 2 測(cè)定液穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果時(shí)間 t /h峰面積 RSD (%21266904412642350. 281265569121267978結(jié)果顯示 :測(cè)定溶液在 12h 內(nèi)穩(wěn)定。3. 4. 8 最低檢測(cè)限 按逐步稀釋法測(cè)定其各組分的最低檢 測(cè)限 ,信噪比約為 2 1或 3 1時(shí) , 結(jié) 果鹽酸青藤堿為 9. 45ng 。 3. 4. 9 空白 輔料干 擾實(shí) 驗(yàn) 取空白 樣品 (不 含主藥 , 在上 述色 譜條件下 ,

15、 取 10 l 注入色譜儀中 , 結(jié) 果顯示 , 空白輔料 對(duì)本品含 量測(cè)定無(wú)干擾。 3. 4. 10 回收率實(shí)驗(yàn) 按處方比例 , 制成模擬樣品 , 照 含量測(cè)定項(xiàng) 下方法 , 進(jìn)行回收實(shí)驗(yàn)。結(jié)果見(jiàn)表 3。結(jié)果顯示 , 本品 按所 擬的 含量 測(cè)定 方法 測(cè)定 均有 良好 的回 收率。3. 4. 11 正清風(fēng)痛寧口崩片中鹽酸 青藤堿含量 測(cè)定 結(jié)果見(jiàn) 表 4及圖 2。表 3 鹽酸青藤堿回收率實(shí)驗(yàn)結(jié)果加入量 m /g測(cè)得量 m /g回收率 (% 平均回收率(%RSD (%0. 15830. 157499. 40. 15900. 157298. 90. 15660. 1567100. 10. 19

16、490. 1956100. 499. 80. 60. 19630. 1964 100. 10. 19840. 196599. 00. 23510. 234899. 90. 23490. 233699. 40. 23310. 2348100. 7表 4 鹽酸青藤堿含量測(cè)定%樣品批號(hào) 標(biāo)示含量2007041510120070420982007042599圖 2 正清風(fēng)痛寧口崩片中鹽酸青藤堿色譜圖4 討論正 清風(fēng)痛寧口崩片是采 用直接壓 片法得 到的產(chǎn) 品。用甘 露 醇、 乳糖為填充劑制備的口 崩片處 方可壓 性好生產(chǎn) 工藝簡(jiǎn) 單 , 生 產(chǎn)設(shè)備 是常用的片劑設(shè)備。正清風(fēng)痛寧 口崩片以甘露醇和乳糖為填充劑的口崩片 , 用 交 聯(lián) PV P 為崩解 劑 , 崩解時(shí)間都在 25s 之內(nèi) , 起效 快 , 明 顯優(yōu)于 普 通片劑 。提高了 中藥成分的 溶散性和 溶出速 率 , 生 物利用 度高 , 吸收好 , 因?yàn)橹?藥吸 收和 溶解 速率 有關(guān)。 處方 中使 用的 酸味 劑 (酒石酸 口感好 , 服用方便 , 特別適于老人、 兒童使用。本 實(shí)驗(yàn)所建立的含量測(cè)定方法簡(jiǎn)單、 方便、 準(zhǔn)確 , 可用于正 清 風(fēng)痛寧 口崩片的質(zhì)量