實訓(xùn)七 膠體制劑的制備

1、實訓(xùn)七 膠體制劑的制備一、實訓(xùn)目的1掌握膠體制劑的概念、特點。2掌握膠體制劑的溶解特性和制備方法。3掌握膠體制劑與真溶液型液體藥劑的區(qū)別。4熟悉膠體制劑的質(zhì)量評定方法。二、實訓(xùn)指導(dǎo)膠體制劑按分散系統(tǒng)分類，包括兩類：一類屬于分子(或離子)分散體系的高分子溶液。如羧甲基纖維素鈉、西黃蓍膠、阿拉伯膠、瓊脂、白芨膠等膠漿劑，以及胃蛋白酶、明膠等蛋白質(zhì)溶液，另一類屬于微粒(多分子聚集體)分散體系的膠體溶液。如氧化銀溶膠、氫氧化鐵溶膠以及由表面活性劑作增溶劑的某些溶液(如甲酚皂溶液)等。由于膠體質(zhì)點介于真溶液與混懸劑二者之間，所以膠體溶液既具有溶液的某些性質(zhì)，又具有混懸劑的部分性質(zhì)；但膠體溶液既不同于真溶

2、液，也不同于混懸劑，它有其獨特的性質(zhì)。膠體溶液型液體藥劑的溶劑大多數(shù)是水，但也有乙醇 、乙醚、丙酮等非水溶劑。按膠體與溶劑之間親和力不同，膠體可分親液(或親水)膠體和疏液(或疏水)膠體。常用的多為親水膠體溶液。1親水膠體溶液的制備方法親水膠體溶液系指一些分子量大的(高分子)藥物以分子狀態(tài)分散于溶劑中形成的均相溶液，又稱高分子溶液。親水膠體的制備與真溶液的制備基本相同，制備流程如下：稱 量混 合有限溶脹無限溶脹定 容混合均勻溶解時要經(jīng)過溶脹過程。宜將膠體粉末分次撒在液面上，使其充分吸水自然膨脹而膠溶；或?qū)⒛z體粉末置于干燥容器內(nèi)，先加少量乙醇或甘油使其均勻潤濕，然后加大量水振搖或攪拌使之膠溶。如直

3、接將水加到粉末中，往往黏結(jié)成團，使水難以透入團塊中心，以致長時間不能制成均勻的膠體溶液。操作時應(yīng)加注意。片狀、塊狀原料(如明膠等)，應(yīng)加少量水放置，令其充分吸水膨脹，然后于水浴(60左右)加熱使溶。處方中需要加入電解質(zhì)或高濃度醇、糖漿、甘油等具有脫水作用的液體時，應(yīng)用溶劑稀釋后再加入，且用量不宜過大。膠體溶液如需濾過時，所用的濾材應(yīng)與膠體溶液荷電性相同。最好選用不帶電荷的濾器，以免凝聚。膠體溶液以新鮮配制為佳，以免發(fā)生陳化現(xiàn)象或污染微生物。必要時可加適宜的防腐劑，以增加制劑的穩(wěn)定性。2高分子溶液劑生產(chǎn)情況介紹(1)制備環(huán)境根據(jù)我國GMP要求，非最終滅菌的口服高分子溶液劑制備的暴露工序應(yīng)至少控制

4、在100 000級，最終滅菌的口服高分子溶液劑、外用溶液劑制備的暴露工序應(yīng)至少控制在300 000級。(2)生產(chǎn)崗位膠體制劑的生產(chǎn)崗位有：配液崗位，質(zhì)檢崗位、包裝崗位，對應(yīng)的工種為膠體制劑的配液工、質(zhì)檢工、包裝工。(3)生產(chǎn)設(shè)備膠體制劑生產(chǎn)設(shè)備有：膠體磨、超聲分散儀、液體輸送設(shè)備等。膠體磨超聲波分散儀三、實驗內(nèi)容1胃蛋白酶合劑的制備【制劑處方】胃蛋白酶(1：3000)20g稀鹽酸20ml橙皮酊50ml單糖漿100ml苯甲酸2g純化水加至1000ml【儀器與材料】材料：胃蛋白酶、橙皮酊、稀鹽酸、單糖漿、苯甲酸、純化水儀器：燒杯、量筒、玻璃棒、托盤天平等【制備工藝】取苯甲酸溶于橙皮酊后，緩緩加入約

5、800ml水中，攪勻，并加入糖漿和稀鹽酸，攪勻，再將胃蛋白酶撒布在液面上，令其自然浸透后，輕輕攪拌使溶解，加水至足量，攪勻，即得?！局苿┵|(zhì)量檢查與評價】本品為淡黃色透明溶液，有橙皮芳香氣?！咀饔门c用途】本品能夠助消化，消化蛋白質(zhì)。用于缺乏胃蛋白酶或病后消化機能減退引起的消化不良癥?！痉治雠c討論】(1)胃蛋白酶活性要求在pH1.52.5之間，過高或過低都降低活性或完全失活。故配制時稀鹽酸一定要先稀釋。(2)胃蛋白酶為膠體物質(zhì)，溶解時，應(yīng)撒布于液面，使其充分吸水膨脹，再緩緩攪勻，溫度過高(40左右)也易失活，故不宜用熱水。(3)本品在貯存中受多種因素影響，易降低或消失活性，不宜久貯，不宜大量配制，

6、不宜劇烈振搖。(4)本處方所用胃蛋白酶消化力為1：3000，若用其它規(guī)格的應(yīng)進行折算。本品系助消化藥。胃蛋白酶為一種消化酶，能使蛋白質(zhì)分解為蛋白胨。因其消化力以pH 1.52.5時最強，故常與稀鹽酸配伍應(yīng)用。橙皮酊為芳香性苦味健胃藥，既是芳香矯味劑又有一定的健胃作用。單糖漿為矯味劑?！舅伎碱}】(1)制備胃蛋白酶合劑時，為什么要將胃蛋白酶撒在液面上，令其自然膨脹溶解？(2)胃蛋白酶的活性與哪些因素有關(guān)？2甲酚皂溶液的制備【制劑處方】甲酚500ml植物油173g氫氧化鈉27g純化水加至1000ml【儀器與材料】材料：甲酚、植物油、氫氧化鈉、純化水儀器：燒杯、量筒、玻璃棒、酒精燈、托盤天平等【制備工

7、藝】取氫氧化鈉加水100ml溶解后，加植物油于水浴上加熱至皂化完全，取溶液1滴加水9滴無油滴析出，即為皂化完全，趁熱加入甲酚攪拌使溶解澄清，再加水至量?！局苿┵|(zhì)量檢查與評價】本品為黃棕色至紅棕色的黏稠液體，帶有甲酚臭氣?！咀饔门c用途】本品有殺菌作用，主要用于手、器械、環(huán)境消毒及處理排泄物?！居懻撆c分析】(1)處方中生成的鈉皂可用鉀皂代替。(2)皂化過程中可加少量乙醇以加速皂化反應(yīng)進行。【思考題】(1)何謂增溶？以該處為例說明增溶機理？(2)寫出皂化化學(xué)反應(yīng)式，加速皂化反應(yīng)的方法有哪些？四、制劑質(zhì)量檢查與評價本次實驗質(zhì)量檢查結(jié)果記錄如表1。表7-1 膠體制劑外觀性狀組別外觀性狀胃蛋白酶合劑甲酚皂

8、溶液由表1的結(jié)果進行討論：(1)分析并討論實驗結(jié)果，總結(jié)制備時應(yīng)注意的問題。(2)根據(jù)實驗結(jié)果，總結(jié)出親水膠體溶液的特點。五、制劑技能考核評標(biāo)準(zhǔn)測試項目評分細(xì)則分?jǐn)?shù)實訓(xùn)準(zhǔn)備著裝整潔，衛(wèi)生習(xí)慣好，熟悉實驗內(nèi)容、相關(guān)知識，正確選擇所需的材料及設(shè)備，正確洗滌5實訓(xùn)記錄能夠正確、及時記錄實驗現(xiàn)象、數(shù)據(jù)10實訓(xùn)操作按照實際操作計算處方中的藥物用量，正確稱量藥物能夠按照試驗步驟正確進行實驗操作及儀器使用10胃蛋白酶合劑1取純化水適量加稀鹽酸、單糖漿，攪勻。不宜用熱水配制(或加熱)，不宜劇烈攪拌2將胃蛋白酶撒在液面上，待其自然膨脹溶解3性狀及外觀50甲酚皂溶液1. 氫氧化鈉加水溶解后，加植物油于水溶上加熱至皂化完全2.