《舒肝寧注射液》

1、整理課件整理課件目錄1 1、化療與肝損傷、化療與肝損傷2 2、舒肝寧組方及各組分作用、舒肝寧組方及各組分作用3 3、臨床應(yīng)用及療效、臨床應(yīng)用及療效4 4、安全性、安全性5 5、使用方法及注意事項(xiàng)、使用方法及注意事項(xiàng)整理課件化療與肝損傷整理課件 文獻(xiàn)報(bào)道，全世界約有文獻(xiàn)報(bào)道，全世界約有800-1100800-1100種藥物易導(dǎo)致藥物性肝損害，其中種藥物易導(dǎo)致藥物性肝損害，其中約約 900900多種藥物和化學(xué)毒素可引起藥物性肝病多種藥物和化學(xué)毒素可引起藥物性肝病藥物和毒素所致的暴發(fā)性肝衰竭占藥物和毒素所致的暴發(fā)性肝衰竭占20-40%20-40%全球所有藥物不良反應(yīng)中，藥物性肝病的總發(fā)生率達(dá)到全球所

2、有藥物不良反應(yīng)中，藥物性肝病的總發(fā)生率達(dá)到3-9%3-9% 藥源性肝藥源性肝損害損害 國(guó)外報(bào)導(dǎo)藥源性肝損害的發(fā)生率占國(guó)外報(bào)導(dǎo)藥源性肝損害的發(fā)生率占所有藥物反應(yīng)病例的所有藥物反應(yīng)病例的1015%，僅，僅次于皮膚粘膜損害和藥物熱。次于皮膚粘膜損害和藥物熱。 美國(guó)美國(guó)1525的暴發(fā)性肝功能衰竭由藥物不良的暴發(fā)性肝功能衰竭由藥物不良反應(yīng)引起，病死率高達(dá)反應(yīng)引起，病死率高達(dá)5050% 死亡死亡藥物性藥物性25藥物性肝損害（藥物性肝損害（DILIDILI）的發(fā)生率的發(fā)生率整理課件化療導(dǎo)致肝損傷 惡性腫瘤化療后常出現(xiàn)急性嚴(yán)重肝功能損害惡性腫瘤化療后常出現(xiàn)急性嚴(yán)重肝功能損害 各種抗腫瘤藥均能引起肝損傷，主要以

3、多種藥物綜合作各種抗腫瘤藥均能引起肝損傷，主要以多種藥物綜合作用引起的肝損傷為主用引起的肝損傷為主 肝是機(jī)體代謝的樞紐肝是機(jī)體代謝的樞紐， 是抗癌藥物代謝的重要器官是抗癌藥物代謝的重要器官， 抗癌藥物及其代謝產(chǎn)物可引起肝細(xì)胞損傷抗癌藥物及其代謝產(chǎn)物可引起肝細(xì)胞損傷、變性變性，甚至甚至壞死及膽汁淤滯等壞死及膽汁淤滯等 表現(xiàn)為急性過(guò)程表現(xiàn)為急性過(guò)程，多為一過(guò)性血清轉(zhuǎn)氨酶升高多為一過(guò)性血清轉(zhuǎn)氨酶升高，膽紅素膽紅素升高升高 另外抗腫瘤藥物可以干擾肝細(xì)胞代謝、形成氧自由基損另外抗腫瘤藥物可以干擾肝細(xì)胞代謝、形成氧自由基損傷肝細(xì)胞引起肝細(xì)胞炎癥、壞死傷肝細(xì)胞引起肝細(xì)胞炎癥、壞死整理課件化療導(dǎo)致肝損傷 有研

4、究顯示，化療藥物使用有研究顯示，化療藥物使用1 12 2周，出現(xiàn)肝損傷的比例周，出現(xiàn)肝損傷的比例高達(dá)高達(dá)73.4%73.4% 以輕度肝損傷為主以輕度肝損傷為主 保肝治療保肝治療2 2周后，臨床有效率近周后，臨床有效率近90%90% 國(guó)內(nèi)徐桂芬等報(bào)道，化療藥物引起藥物性肝炎比例國(guó)內(nèi)徐桂芬等報(bào)道，化療藥物引起藥物性肝炎比例11%11% 臨床上多預(yù)防使用保肝藥物臨床上多預(yù)防使用保肝藥物 保肝藥物的使用少數(shù)采用單藥，多為二聯(lián)應(yīng)用保肝藥物的使用少數(shù)采用單藥，多為二聯(lián)應(yīng)用整理課件化療導(dǎo)致肝損傷 消化道腫瘤患者化療引起的肝損傷消化道腫瘤患者化療引起的肝損傷 4040例患者例患者ALT AST ALP TBI

5、L化療前 化療后 P值 0.001 0.001 0.627 化療前后肝功能指標(biāo)比較（化療前后肝功能指標(biāo)比較（lglg）ALP：堿性磷酸酶整理課件肝損傷發(fā)生時(shí)間與程度出現(xiàn)肝損傷的時(shí)間分布出現(xiàn)肝損傷的時(shí)間分布肝損傷的嚴(yán)重程度肝損傷的嚴(yán)重程度%整理課件預(yù)防性使用保肝藥療效肝損傷發(fā)生率肝損傷發(fā)生率患者生存質(zhì)量情況比較患者生存質(zhì)量情況比較%整理課件肝功能損傷對(duì)腫瘤患者的影響 肝損傷反過(guò)來(lái)會(huì)影響化療效果及患者的生活質(zhì)量肝損傷反過(guò)來(lái)會(huì)影響化療效果及患者的生活質(zhì)量 肝細(xì)胞功能減退肝細(xì)胞功能減退, , 多種酶的活力降低多種酶的活力降低, , 導(dǎo)致肝的解毒功導(dǎo)致肝的解毒功能、合成血漿白蛋白和凝血因子功能、脫氮基作

6、用、膽能、合成血漿白蛋白和凝血因子功能、脫氮基作用、膽汁的產(chǎn)生和排泌、清除乳酸的功能等均相繼降低汁的產(chǎn)生和排泌、清除乳酸的功能等均相繼降低 可能引起：可能引起：急性黃疸性肝炎急性黃疸性肝炎食欲下降，飲食減少，生存質(zhì)量下降食欲下降，飲食減少，生存質(zhì)量下降身體機(jī)能下降，抗應(yīng)激能力下降身體機(jī)能下降，抗應(yīng)激能力下降出現(xiàn)胸（腹）水或胸（腹）水加重出現(xiàn)胸（腹）水或胸（腹）水加重由代謝紊亂引起的各種并發(fā)癥由代謝紊亂引起的各種并發(fā)癥整理課件組方及藥理作用整理課件舒肝寧注射劑組方及依據(jù)n舒肝寧注射液以張仲景舒肝寧注射液以張仲景傷寒論傷寒論中中 的的名方名方“茵陳蒿湯茵陳蒿湯”為研究理論，依為研究理論，依 據(jù)該方

7、隨癥加減化裁而成，組方為：據(jù)該方隨癥加減化裁而成，組方為： 茵陳、黃芩、梔子、靈芝、板藍(lán)根茵陳、黃芩、梔子、靈芝、板藍(lán)根n該產(chǎn)品在臨床試驗(yàn)中證實(shí)，具有消退該產(chǎn)品在臨床試驗(yàn)中證實(shí)，具有消退 黃疸和降低升高的血清轉(zhuǎn)氨酶；調(diào)節(jié)黃疸和降低升高的血清轉(zhuǎn)氨酶；調(diào)節(jié) 及增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；保護(hù)肝臟、恢及增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；保護(hù)肝臟、恢 復(fù)肝細(xì)胞功能；抗病毒利膽、抗菌消炎復(fù)肝細(xì)胞功能；抗病毒利膽、抗菌消炎n專(zhuān)家評(píng)審意見(jiàn)：專(zhuān)家評(píng)審意見(jiàn)：“舒肝寧注射液舒肝寧注射液”以中醫(yī)名方以中醫(yī)名方“茵陳蒿茵陳蒿湯湯”為基礎(chǔ)組方，具有消退黃膽，降低轉(zhuǎn)氨酶等功效為基礎(chǔ)組方，具有消退黃膽，降低轉(zhuǎn)氨酶等功效整理課件板藍(lán)根靈芝茵陳黃芩梔子

8、 靈芝提取物靈芝提取物 板藍(lán)根提取物板藍(lán)根提取物 綠原酸綠原酸 黃芩苷黃芩苷 梔子苷梔子苷 促進(jìn)病變細(xì)胞凋亡促進(jìn)病變細(xì)胞凋亡清除氧自由基清除氧自由基防止再灌注損傷防止再灌注損傷促進(jìn)膽汁排泌，緩解促進(jìn)膽汁排泌，緩解毒性反應(yīng)，減輕肝細(xì)毒性反應(yīng)，減輕肝細(xì)胞損害胞損害穩(wěn)定肝細(xì)胞膜穩(wěn)定肝細(xì)胞膜顯著降低轉(zhuǎn)氨酶顯著降低轉(zhuǎn)氨酶降低血清膽紅素降低血清膽紅素緩解或抑制肝纖維化緩解或抑制肝纖維化促進(jìn)膽汁分泌促進(jìn)膽汁分泌抗菌消炎抗菌消炎鎮(zhèn)痛降壓鎮(zhèn)痛降壓利膽降酶利膽降酶保護(hù)肝細(xì)胞保護(hù)肝細(xì)胞促進(jìn)消化液分泌促進(jìn)消化液分泌促進(jìn)白細(xì)胞分裂促進(jìn)白細(xì)胞分裂增加白細(xì)胞數(shù)目增加白細(xì)胞數(shù)目提高提高T細(xì)胞免疫活性細(xì)胞免疫活性 降壓利尿降壓

9、利尿 促纖溶促纖溶調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)免疫消炎鎮(zhèn)痛消炎鎮(zhèn)痛抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放保護(hù)肝細(xì)胞保護(hù)肝細(xì)胞保護(hù)心肌細(xì)胞保護(hù)心肌細(xì)胞抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)清熱活血清熱活血消腫止痛消腫止痛抑制病毒復(fù)制抑制病毒復(fù)制抗菌消炎抗菌消炎增強(qiáng)增強(qiáng)B細(xì)胞功能細(xì)胞功能 免疫調(diào)節(jié)蛋白靈芝腺苷靈芝酸靈芝多糖- 谷甾醇、1-硫氰酸-2-羥基-3-丁烯、腺苷、靛藍(lán)、靛玉紅氨基酸等 分子式：C21H18O11分子量：分子式：C17H24O11分子量：分子式：C16H18O9分子量：各組方有效成份及作用整理課件舒肝寧組方特點(diǎn)n絕大多數(shù)的傳統(tǒng)保肝中藥在藥效中僅注重清熱解毒、利絕大多數(shù)的傳統(tǒng)保肝中藥在藥效中僅注重清熱解毒

10、、利濕退黃的功效，往往忽略了治療肝炎過(guò)程中對(duì)肝臟的保濕退黃的功效，往往忽略了治療肝炎過(guò)程中對(duì)肝臟的保護(hù)和扶持作用，尤其在益氣扶正，增強(qiáng)抵抗力方面缺少護(hù)和扶持作用，尤其在益氣扶正，增強(qiáng)抵抗力方面缺少有力的保障，致使一部分患者在恢復(fù)期間遷延緩慢。有力的保障，致使一部分患者在恢復(fù)期間遷延緩慢。n“舒肝寧注射液舒肝寧注射液”突出了中醫(yī)辯證論治的突出了中醫(yī)辯證論治的“扶正祛邪扶正祛邪”特色，即采用清熱解毒、利濕退黃為主，益氣扶正、保特色，即采用清熱解毒、利濕退黃為主，益氣扶正、保肝護(hù)肝為輔的辯證施治原則，在降低轉(zhuǎn)氨酶、消退黃疸肝護(hù)肝為輔的辯證施治原則，在降低轉(zhuǎn)氨酶、消退黃疸的同時(shí)，還能兼顧健脾、益氣、扶

11、正，真正體現(xiàn)了傳統(tǒng)的同時(shí)，還能兼顧健脾、益氣、扶正，真正體現(xiàn)了傳統(tǒng)中藥治療肝病時(shí)中藥治療肝病時(shí)“寓補(bǔ)肝于清熱中，置護(hù)肝于解毒內(nèi)寓補(bǔ)肝于清熱中，置護(hù)肝于解毒內(nèi)”的辯證精髓。的辯證精髓。n舒肝寧注射液臨床療效好，病人恢復(fù)快，無(wú)后遺癥的特舒肝寧注射液臨床療效好，病人恢復(fù)快，無(wú)后遺癥的特點(diǎn)點(diǎn), ,臨床實(shí)踐也證明了該產(chǎn)品的組方科學(xué)性及合理性。臨床實(shí)踐也證明了該產(chǎn)品的組方科學(xué)性及合理性。整理課件舒肝寧注射液的綜合作用臨床應(yīng)用觀察整理課件舒肝寧的保肝作用整理課件舒肝寧的保肝作用整理課件舒肝寧的保肝作用試驗(yàn)單位：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院試驗(yàn)單位：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院摘要摘要 舒肝寧注射液以腹腔注射的給藥方式，

12、以（生藥）舒肝寧注射液以腹腔注射的給藥方式，以（生藥）/kg/kg的劑量、的劑量、5 5次次/ /周周1010周的療程，與順鉑同療程應(yīng)用，周的療程，與順鉑同療程應(yīng)用，ALTALT、ASTAST低于順鉑模型組（）而接近正常低于順鉑模型組（）而接近正常對(duì)照組（），對(duì)照組（），ALBALB高于順鉑模型組（）而接近正常對(duì)照組（），病理切片也顯高于順鉑模型組（）而接近正常對(duì)照組（），病理切片也顯示舒肝寧（生藥）示舒肝寧（生藥）/kg/kg劑量組肝細(xì)胞損傷低于順鉑模型組劑量組肝細(xì)胞損傷低于順鉑模型組肝小葉結(jié)構(gòu)排列紊亂肝小葉結(jié)構(gòu)排列逐步恢復(fù)正常整理課件舒肝寧與還原型谷胱甘肽比較因藥物、酒精、病毒感染、放射、

13、自身免疫等引起的急性的肝臟細(xì)胞因藥物、酒精、病毒感染、放射、自身免疫等引起的急性的肝臟細(xì)胞損傷患者損傷患者100100例，隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組各例，隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組各5050例，分別使用還原型例，分別使用還原型谷胱甘肽與舒肝寧注射液谷胱甘肽與舒肝寧注射液兩組轉(zhuǎn)氨酶下降差異無(wú)顯著兩組轉(zhuǎn)氨酶下降差異無(wú)顯著整理課件舒肝寧與肝得健比較肝損傷患者肝損傷患者180180例，其中乙肝后肝硬化例，其中乙肝后肝硬化9393例，慢性乙肝例，慢性乙肝4141例，藥物性肝例，藥物性肝損害損害2121例，例，1818例酒精肝，例酒精肝，7 7例其他原因，隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組各例其他原因，隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組

14、各9090例，兩組在給予門(mén)冬近酸鉀鎂與多種維生素的基礎(chǔ)上，分別使用肝得健例，兩組在給予門(mén)冬近酸鉀鎂與多種維生素的基礎(chǔ)上，分別使用肝得健與舒肝寧注射液與舒肝寧注射液舒肝寧退黃作用優(yōu)于肝得健舒肝寧退黃作用優(yōu)于肝得健整理課件將化療后有輕度肝損傷的將化療后有輕度肝損傷的4646例惡性腫瘤患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，例惡性腫瘤患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組治療組2626例，患者化療后靜脈輸注舒肝寧注射液，每日例，患者化療后靜脈輸注舒肝寧注射液，每日1 1次，連續(xù)治療次，連續(xù)治療1010天，對(duì)照組天，對(duì)照組2020例，采用常規(guī)口服保肝藥治療。例，采用常規(guī)口服保肝藥治療。舒肝寧治療化療后肝損傷整理課件安

15、全性分析整理課件 鑒別項(xiàng)目鑒別項(xiàng)目地方標(biāo)準(zhǔn)地方標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)重金屬重金屬20ppm10ppm砷鹽砷鹽5ppm2ppm顏色顏色未控制黃色黃色10號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液總固體總固體未控制36.0mg/ml-50.0mg/ml綠原酸綠原酸未控制0.03mg/ml梔子苷梔子苷未控制0.35mg/ml黃芩苷黃芩苷未控制18mg/ml指紋圖譜技術(shù)指紋圖譜技術(shù) 是中藥質(zhì)量控制的重要手是中藥質(zhì)量控制的重要手段，舒肝寧注射液所有批次所涉及的藥材、段，舒肝寧注射液所有批次所涉及的藥材、中間體、成品都進(jìn)行指紋圖譜測(cè)定，初步研中間體、成品都進(jìn)行指紋圖譜測(cè)定，初步研究建立了藥材、中間體、成品的指紋圖譜的究建立了

16、藥材、中間體、成品的指紋圖譜的相關(guān)性。相關(guān)性?！竞献鲉挝唬褐袊?guó)藥科大學(xué)國(guó)家中藥現(xiàn)代化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室】n核心藥理成分質(zhì)控國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)整理課件臨床觀察結(jié)論（上市后再評(píng)價(jià)）：臨床觀察結(jié)論（上市后再評(píng)價(jià)）： 舒肝寧治療組與苦黃對(duì)照組均有患者在用藥過(guò)程中出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹舒肝寧治療組與苦黃對(duì)照組均有患者在用藥過(guò)程中出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等藥物反應(yīng)，其中以皮疹為多見(jiàn)，伴瘙癢，無(wú)明顯差異，再次應(yīng)用時(shí)控制用量、減慢滴速、注意觀察等藥物反應(yīng)，其中以皮疹為多見(jiàn)，伴瘙癢，無(wú)明顯差異，再次應(yīng)用時(shí)控制用量、減慢滴速、注意觀察，基本未再出現(xiàn)類(lèi)似反應(yīng)。，基本未再出現(xiàn)類(lèi)似反應(yīng)。 根據(jù)部分省市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心提供的數(shù)據(jù)和國(guó)際醫(yī)學(xué)組織理事會(huì)根據(jù)

17、部分省市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心提供的數(shù)據(jù)和國(guó)際醫(yī)學(xué)組織理事會(huì)Council for the International Organizations of Medical Sciences（CIOMS）確定的不良反應(yīng)等級(jí)）確定的不良反應(yīng)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，舒肝寧注射液不良反應(yīng)發(fā)生率為偶見(jiàn)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，舒肝寧注射液不良反應(yīng)發(fā)生率為偶見(jiàn)級(jí)CIOMS推薦標(biāo)準(zhǔn)推薦標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)生率約在，發(fā)生率約在 0.1%-1%之間。之間。 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院、同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院、廣東省上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院、同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院、廣東省ADRADR監(jiān)測(cè)中心監(jiān)測(cè)中心 急性、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)急性、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn) 異常毒性試驗(yàn)異常

18、毒性試驗(yàn) 血管刺激性實(shí)驗(yàn)血管刺激性實(shí)驗(yàn) 溶血性實(shí)驗(yàn)溶血性實(shí)驗(yàn) 全身過(guò)敏試驗(yàn)全身過(guò)敏試驗(yàn) 舒肝寧基礎(chǔ)安全性觀察研舒肝寧基礎(chǔ)安全性觀察研究證實(shí)：對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心、肝究證實(shí)：對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心、肝、腎、肺、腦、內(nèi)分泌腺等、腎、肺、腦、內(nèi)分泌腺等沒(méi)有任何毒性。沒(méi)有任何毒性。安全觀察：基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用驗(yàn)證全面整理課件 2009年年SFDA在中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)中明確規(guī)定，中藥注射劑的有效性、安全性和穩(wěn)定性是在中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)中明確規(guī)定，中藥注射劑的有效性、安全性和穩(wěn)定性是藥物最核心的技術(shù)要求，藥物最核心的技術(shù)要求，2010年年5月啟動(dòng)并開(kāi)展的全國(guó)市場(chǎng)隨機(jī)抽驗(yàn)表明，月啟動(dòng)并開(kāi)展的全國(guó)市場(chǎng)隨機(jī)抽驗(yàn)表明，舒肝

19、寧注射液舒肝寧注射液各批次縱向各批次縱向及橫向比較，藥學(xué)、工藝、理化等各項(xiàng)檢測(cè)數(shù)據(jù)顯示：批間各指標(biāo)穩(wěn)定，均在國(guó)家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，及橫向比較，藥學(xué)、工藝、理化等各項(xiàng)檢測(cè)數(shù)據(jù)顯示：批間各指標(biāo)穩(wěn)定，均在國(guó)家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，與同類(lèi)制劑比較具有明顯優(yōu)勢(shì)。與同類(lèi)制劑比較具有明顯優(yōu)勢(shì)。 中國(guó)人民解放軍總后藥檢所中國(guó)人民解放軍總后藥檢所評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)2010年年11月北京月北京質(zhì)量監(jiān)控：SFDA新版GMP標(biāo)準(zhǔn)（歐盟版）整理課件注意事項(xiàng)與使用方法整理課件注意事項(xiàng)及不良反應(yīng)n注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)： 過(guò)敏體質(zhì)者及孕婦慎用過(guò)敏體質(zhì)者及孕婦慎用 禁止與其它藥物混合配伍使用禁止與其它藥物混合配伍使用 使用時(shí)滴注速度不宜過(guò)快，兒童以使用時(shí)滴注速度不宜過(guò)快，兒童以10102020滴滴/ /分，成年以分，成年以40406060滴滴/ /分為宜分為宜n 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 偶見(jiàn)偶見(jiàn) 以各種類(lèi)型過(guò)敏反應(yīng)為主，其中一般過(guò)敏反應(yīng)可見(jiàn)皮疹、以各種類(lèi)型過(guò)敏反應(yīng)