調(diào)肝運脾方對腹瀉型腸易激綜合征患者腦內(nèi)興奮區(qū)域MR信號強度變化

1、    調(diào)肝運脾方對腹瀉型腸易激綜合征患者腦內(nèi)興奮區(qū)域MR信號強度變化    畢業(yè)論文                              作者(冒號)：霍清萍 張仲偉 李金菩 王宇新 梁芳 【摘要】  目的探討中

2、藥調(diào)肝運脾方對腹瀉型腸易激綜合征（IBS）患者腦內(nèi)興奮區(qū)域MR信號強度變化幅度的影響。方法采用自身對照方法，運用功能磁共振成像（fMRI）技術(shù)分別觀察18例腹瀉型IBS患者治療前后及對照用藥后在不同容量直腸氣囊刺激時腦內(nèi)扣帶回前皮層（ACC）、腦島皮層（IC）、前額葉皮層（PFC）和丘腦（THAL）興奮區(qū)域MR信號強度變化幅度。結(jié)果注氣為量90ml時，IC興奮區(qū)域MR信號強度變化幅度治療后較治療前顯著降低，P<0.05。注氣量為120ml時，IC、PFC和THAL興奮區(qū)域MR信號強度變化幅度治療后均較治療前顯著降低，P<0.05；IC興奮區(qū)域MR信號強度變化幅度較對照后也呈顯著降低

3、，P<0.05。結(jié)論調(diào)肝運脾方對IBS患者腦腸軸及其調(diào)節(jié)機制功能紊亂的干預(yù)，與其抑制IBS患者腦內(nèi)IC、PFC和THAL興奮區(qū)域激活程度有關(guān)。 【關(guān)鍵詞】  腸易激綜合征 調(diào)肝運脾方 腦腸軸 MR信號強度變化幅度 Abstract(冒號)：Aim To investigate the Tiaoganyunpi decoction on the region of exciting regional encephalic activation MR signal intensity variation among Diarrhea Type Irritable Bowel Syn

4、drome patients.Method Using selfpaired collated method，we used functional fMRI to observe the arear region of exciting MR signal intensity variation of anterior cingulate cortex（ACC），Island cortex （IC），Prefrontal cortex （PFC），Hypothalamus（THAL） before and after the treatment，as well as after the con

5、trolled treatment using placebo among 18 diarrhea dominant IBS patients when they were rectum stimulated.Results （1） After the treatment，when the injected gas reached 90ml，the change of MR signal intensity variation of IC was signifycantly decreased compared with that before the treatment，P<0.05.

6、（2） When the injected gas reached 120ml，the change of MR signal intensity variation of IC，PFC and THAL was significantly decreased compared with those before the treatment，P<0.05 respectively.And after the treatment，the change of MR signal intensity variation of IC was significantly decreased com

7、pared with the control，P<0.05.Conclusion The interference of Tiaoganyunpi decoction on the malregulation of Braingut axis is related to its inhibiting effect on the activation of IC，PFC and THAL. Key words(冒號)：Irritable Bowel Syndrome;Tiaoganyunpi decoction;BrainGut axis;MR signal intensity varia

8、tion    調(diào)肝運脾法是中醫(yī)治療腸易激綜合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）屢用屢驗的經(jīng)典治法。盡管中醫(yī)學無IBS這1病名，臨床據(jù)其反復(fù)腹痛或腹部不適，或便后痛減，排便異常等表現(xiàn)及該病的發(fā)病、癥狀的加重和發(fā)作與精神因素有關(guān)等特點，認為肝郁脾虛，肝脾失和是本病的癥結(jié)所在，治宜調(diào)（柔）肝運（助）脾。但對其治療的作用機制尚缺乏深入研究。我們于2004年12月至2006年10月，對18例腹瀉型IBS患者采用自身配對對照的方法，運用fMRI技術(shù)，觀察中藥調(diào)肝運脾方對腹瀉型IBS患者腦內(nèi)興奮區(qū)域MR信號強度變化幅度的影響，現(xiàn)報告如下。 1

9、60; 資料及方法 1.1  受試標準  IBS診斷符合國際羅馬標準1(冒號)：年齡1860歲；右利手者(右撇子)。 1.2  排除標準  血、尿、糞常規(guī)和糞隱血試驗陽性；糞培養(yǎng)檢查陽性；肝、腎功能、血糖、血沉、甲狀腺功能異常；消化內(nèi)鏡或鋇劑灌腸線檢查異常；腹部肝、膽、胰超聲檢查異常；心腦血管疾病、精神類疾病、頭部外傷等當前診斷和病史者；妊娠及哺乳期婦女以及目前正在服用其他治療藥物對本藥療效評價有影響者。 1.3  1般資料  18例IBS患者全部來自我科門診，其中男性7例，女性11例，平均年齡（41.39±12.71）歲。

10、 1.4  方法 1.4.1  研究過程及用藥方法  整個研究過程分3個階段進行。第1階段(冒號)：治療期（8周）。服用調(diào)肝運脾方濃煎劑（醋柴胡、郁金、太子參、白術(shù)、白芍、防風、陳皮、炙甘草等，由上海交通大學附屬第6人民醫(yī)院中藥房統(tǒng)1煎制，真空包裝，每袋150ml），每次1袋，2次/d。復(fù)方維生素B口服液，由上海交通大學附屬第6人民醫(yī)院制劑室生產(chǎn)（批號(冒號)：040105），每次10ml，2次/d。第2階段(冒號)：洗脫期（4周）。第3階段(冒號)：對照期（8周）。服用復(fù)合維生素B口服液，每次10ml，2次/d。 1.4.2  觀察項目  分

11、別于治療前、治療后以及對照用藥后，在30ml、60ml、90ml、120ml直腸氣囊加壓時，應(yīng)用fMRI觀察IBS患者腦內(nèi)扣帶回前皮層（anterior cingulate cortex，ACC）、腦島皮層（Island cortex，IC）、前額葉皮層（Prefrontal cortex，PFC）和丘腦（Hypothalamus，THAL）興奮區(qū)域MR信號強度時間變化曲線的變化。 1.4.3   檢查方法  受試者腸道準備后平臥于MRI檢查床上，首先將美國Medtronic Synectics公司的專用肛門直腸氣囊置于距肛門約5cm的直腸內(nèi)，并檢查氣囊是否漏氣。

12、然后用50ml注射器向氣囊內(nèi)緩慢注氣，刺激時直腸內(nèi)氣囊的充氣量分別為30ml、60ml、90ml和120ml。刺激方式采用“靜息刺激靜息”的模式，即靜息（直腸內(nèi)氣囊處于空虛狀態(tài)）30s；刺激（直腸內(nèi)氣囊處于不同容量的充氣狀態(tài)）30s。以靜息刺激為1個周期，1個掃描周期共3個周期3min14s。 1.4.4   數(shù)據(jù)采集和分析方法  記錄所有受試者在不同容量直腸擴張刺激下，功能圖像中ACC、IC、PFC和THAL活動區(qū)域MR信號強度時間變化曲線。為避免注氣和放氣產(chǎn)生的影響，剔除靜息時和刺激時的第1個和第10個MR信號強度數(shù)值。計算公式(冒號)：興奮區(qū)域MR信號強度變

13、化幅度（%）=（刺激時MR信號強度靜息時MR信號強度）/靜息時平均MR信號強度×100%。ACC 和PFC不區(qū)分左右區(qū)。 1.4.5  統(tǒng)計學方法  應(yīng)用SPSS14.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，采用方差齊性檢驗和方差分析，P<0.05。 2  結(jié)果 2.1  治療前不同容量直腸氣囊擴張刺激對腦內(nèi)興奮區(qū)域MR信號強度變化幅度的影響  不同容量直腸擴張刺激下，IBS患者以IC和PFC興奮區(qū)域MR信號強度變化幅度較大，但彼此間經(jīng)比較無統(tǒng)計學意義，P>0.05，見圖1。    圖1 

14、治療前不同容量直腸刺激時腦內(nèi)興奮區(qū)域MR信號強度變化幅度比率（%）（略） 2.2  治療前后及對照后腦內(nèi)各興奮區(qū)域MR信號強度變化幅度比率比較  治療后IBS患者腦內(nèi)ACC、IC和THAL興奮區(qū)域MR信號強度變化幅度 表1  治療前后及對照用藥后腦內(nèi)各興奮區(qū)域MR信號強度變化幅度比率（略） 治療后與治療前比較，*P<0.05；治療后與對照后比較，P<0.05 在注氣量達到60ml時為最大或接近最大，而在注氣量達到120ml時小于或接近90ml。在注氣量達到90ml時， 治療后IC興奮區(qū)域MR信號強度變化幅度治療后較治療前顯著降低，P<0.05；而

15、注氣量達到120ml時，除了IC以外，PFC和THAL興奮區(qū)域MR信號強度變化幅度也均較治療前顯著降低，P<0.05；且IC興奮區(qū)域MR信號強度變化幅度治療后較對照后也呈顯著降低，P<0.05，見表1。 3  討論    IBS是臨床最常見的消化系統(tǒng)疾病之1。女性患者多于男性，比例約為3(冒號)：2。該病臨床缺乏明顯形態(tài)學和生化異常等改變。病因和發(fā)病機制目前尚未完全明了。多年來1直認為該病是1種腸功能異常性疾病。近年來隨著神經(jīng)胃腸病學研究的發(fā)展，逐漸認識到腸神經(jīng)叢和中樞神經(jīng)在IBS發(fā)病中的作用，認為內(nèi)臟感覺過敏可能與腦腸神經(jīng)軸（braingu

16、t axis）功能異常有關(guān)24。fMRI是新近采用的1種能顯示活體人腦內(nèi)神經(jīng)活動狀態(tài)的成像方法。IBS患者與疼痛和情感處理有關(guān)的腦區(qū)域活動激活狀態(tài)與健康人明顯不同，ACC、IC、PFC和THAL呈現(xiàn)出激活增強或激活減弱的表現(xiàn)5。臨床研究資料也證實IBS患者的精神心理異常高于1般人，易出現(xiàn)腦腸互動失調(diào)或環(huán)節(jié)障礙6。    本課題的研究結(jié)果還顯示，在相同容積直腸擴張刺激時，治療后患者腦內(nèi)活動區(qū)域的興奮程度遠比治療前降低。提示調(diào)肝運脾方可能與降低患者腦內(nèi)IC、PFC和THAL興奮區(qū)域激活程度有關(guān)，從而實施對腦腸軸及其調(diào)節(jié)機制功能紊亂的干預(yù)，緩解IBS患者的臨床癥狀和體征

17、，但其具體機制有待以日后進1步研究。 【參考文獻】  1 Thompson WG，Longstrsth GF，Drossman DA，et al.Functional bowel disorders and functional abdominal pain J.Gut，1999，45（Suppl 2）(冒號)：1143. 2 Maver EA.Emerging disease model for functional gastrointestinal disordersJ.Am J Med，1999，107（5A）(冒號)：12S19S. 3 王偉岸，錢家鳴，潘國宗.腸易激綜合征的發(fā)病機制J.胃腸病學和肝病學雜志，2001，10（2）(冒號)：99102. 4 Naliboff BD，Cbang L，Munakata J，et al.Towards an integrative model of irrita