當(dāng)歸、川芎嗪注射液對失血性休克大鼠血液動力學(xué)的影響

1、當(dāng)歸、川芎嗪注射液對失血性休克大鼠血液動力學(xué)的影響 作者：魏會平 劉圣君 劉艷凱 姜華【關(guān)鍵詞】 川芎嗪；當(dāng)歸；休克/出血性；血小板 【ABSTRACT】 Objective:To investigate effects of Tetramethylpyrazine and angelica parenteral solution on hemodynamics in rats with hemorrhagic shock.Methods:A model of hemorrhagic shock was made in rats by blood loss from carotid,and e

2、ffects of Tetramethylpyrazine and angelica parenteral solution on hemodynamics were observed in these rats by observation of mesenteric microcirculation,determination of hemorheology and blood flow volume.Results:The microcirculation disturbance was mainly slow microblood flow and blood cells aggreg

3、ation in hemorrhagic shock rats,after treatment with Tetramethylpyrazine and angelica parenteral solution,the microcirculation was improved,rate of platelet aggregation and blood viscosity were low,but the microarea blood flow volume of organs was evidently increased,there was significant difference

4、 compared with that of normal saline (NS) group (P0.05).Conclusion:Tetramethylpyrazine and angelica parenteral solution can improve microcirculation,increase blood flow volume of organs and reduce platelet aggregation in rats with hemorrhagic shock. 【KEY WORDS】 Tetramethylpyrazine;Angelica sinensis;

5、Shock/Hemorrhagic;Platelets 失血性休克是臨床常見急癥，其主要病理生理變化是微循環(huán)障礙和血液流變學(xué)異常。目前中藥對微循環(huán)障礙的治療主要采用活血化瘀療法。大量基礎(chǔ)與臨床研究表明，活血化瘀中藥川芎、當(dāng)歸具有降低缺血性細(xì)胞損傷的作用1,2，但其對微循環(huán)障礙轉(zhuǎn)歸時(shí)器官微區(qū)血流量和血小板功能的系統(tǒng)性研究較少。為了全面了解川芎、當(dāng)歸活血化瘀作用的病理生理學(xué)基礎(chǔ)，我們通過頸動脈放血成功復(fù)制大鼠失血性休克模型，觀察川芎、當(dāng)歸對休克大鼠轉(zhuǎn)歸時(shí)血液動力學(xué)的影響。 1 材料與方法 1.1 材料 雄性Wistar大鼠（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供）；戊巴比妥鈉（北京化學(xué)試劑廠生產(chǎn)，批號20

6、000919）；肝素鈉（北京奧博星生物技術(shù)責(zé)任有限公司生產(chǎn)，批號001218）；鹽酸川芎嗪注射液（北京市永康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）；當(dāng)歸注射液（北京市第四制藥廠生產(chǎn)）。 1.2 儀器 微循環(huán)顯微電視錄像設(shè)備(徐州光學(xué)儀器廠生產(chǎn))；39D型微循環(huán)、血流變、紅細(xì)胞變形、血小板聚集綜合儀(成都麥賽科貿(mào)公司生產(chǎn))；ZCZ50型自動抽注機(jī)(浙江醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)儀器廠生產(chǎn))；MLD1型多功能激光多普勒血流儀(南開大學(xué)醫(yī)學(xué)物理研究所生產(chǎn))。 1.3 分組與治療 雄性Wistar大鼠32只，體重250300g，隨機(jī)分成川芎嗪治療組、當(dāng)歸治療組、生理鹽水（NS）對照組及休克模型組（每組8只）。休克模型復(fù)制成功60min

7、后，中藥治療組，使用ZCZ50型自動抽注機(jī)以0.5mL/min的速度經(jīng)頸靜脈勻速回輸放出的血液及等量NS，輸液同時(shí)分別加入川芎嗪(20mg/kg)、當(dāng)歸(20mg/kg)進(jìn)行治療；對照組給予生理鹽水代替中藥進(jìn)行同樣治療。 1.4 失血性休克模型的建立 大鼠肌肉注射戊巴比妥鈉（50mg/kg）全身麻醉，靜脈注射肝素鈉（700U/kg）全身抗凝。大鼠頸動脈插管，經(jīng)三通管一端通過壓力換能器，連續(xù)記錄血壓，另一端連Lamson瓶放血。正常血壓分別穩(wěn)定30min后，放血到5.32kPa，造成失血性休克模型3，維持此狀態(tài)60min后止血。 1.5 腸系膜微循環(huán)觀察 常規(guī)方法制備回腸下段腸系膜標(biāo)本，以改良K

8、rebs液恒溫灌流（361，1520滴/min），冷光源加光導(dǎo)纖維做透射光源，通過顯微電視觀察（放大400倍），分別于放血前20min、休克后40min及治療后20min，觀察微血流流態(tài)、血細(xì)胞聚集變化，以半定量記分法4記錄積分值的變化。 1.6 血小板粘附、聚集功能測定 在休克治療50min后，右側(cè)頸動脈放血5mL，肝素抗凝后,檢測血小板粘附、聚集功能及紅細(xì)胞變形指數(shù)。 1.7 器官微區(qū)血流量測定 實(shí)驗(yàn)大鼠腹部切口，在正中線作長4cm縱切口，打開腹腔，暴露小腸、胃、肝等器官，分別于正常時(shí)前30min、放血后40min及治療后30min，利用激光多普勒血流儀對不同器官的固定部位進(jìn)行血流量、濃度

9、及流速測定。 1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(x)表示，使用計(jì)算機(jī)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 2 結(jié)果 2.1 腸系膜微循環(huán)積分值的變化 失血性休克時(shí)，微血流變慢，呈粒緩流和停流，血細(xì)胞重度聚集，其積分值明顯增高；經(jīng)川芎嗪、當(dāng)歸注射液治療后，積分值下降（見表1）。表1 川芎嗪、當(dāng)歸注射液對失血性休克大鼠腸系膜微循環(huán)積分值的影響（分）注：與休克期比較，* P0.05；與NS組比較 P0.05表2 川芎嗪、當(dāng)歸注射液對失血性休克大鼠轉(zhuǎn)歸時(shí)器官微區(qū)血流量的影響(mV)表3 川芎嗪、當(dāng)歸注射液對失血性休克大鼠血粘度的影響(mPa.s)注：與模型組比較，* P0.05；與NS組比較 P0.05 2.

10、2 對器官微區(qū)血流量的影響 休克前腸、胃、肝微區(qū)血流量分別為（29.9511.35）mV、（23.1410.05）mV、（34.249.38）mV，同一器官組間無明顯差異；休克時(shí)器官血流量明顯降低，分別為（11.567.43）mV、（9.686.72）mV、（12.216.68）mV；經(jīng)治療后，流量增加，但中藥治療組效果明顯優(yōu)于NS組（P0.05）（見表2）。 2.3 對失血性休克大鼠血粘度的影響 經(jīng)川芎嗪、當(dāng)歸注射液治療后，全血粘度、血漿粘度、及全血還原粘度呈不同程度降低（見表3）。 2.4 對血小板粘附和聚集率的影響 休克時(shí)血小板粘附率、聚集率明顯增強(qiáng)，經(jīng)川芎嗪、當(dāng)歸注射液及NS治療后明顯

11、降低，但中藥治療組較NS組效果更佳，多項(xiàng)指標(biāo)顯著低于NS組（P0.05）（見表4）。表4 川芎嗪、當(dāng)歸注射液對失血性休克大鼠血小板粘附率和聚集率的影響注：與模型組比較，* P0.05；與NS組比較，P0.05 2.5 對紅細(xì)胞變形性的影響 經(jīng)川芎嗪、當(dāng)歸注射液及NS治療后，可增加紅細(xì)胞變形指數(shù)，且中藥治療組優(yōu)于NS組（P0.05）（見表5）。表5 川芎嗪、當(dāng)歸注射液對失血性休克大鼠紅細(xì)胞變形指數(shù)的影響 注：與模型組比較，* P0.05；與NS組比較 P0.05 3 討論 川芎、當(dāng)歸是臨床上常用的活血化瘀中藥，具有明顯改善微循環(huán)及防止心、肝、腎等缺血與再灌注損傷及保護(hù)血管內(nèi)皮的作用5。研究表明，

12、失血性休克時(shí)的主要病理生理改變是微循環(huán)障礙，而血液流變性異常是微循環(huán)障礙的主要特征，可導(dǎo)致組織細(xì)胞包括內(nèi)皮細(xì)胞的損害，加重微循環(huán)障礙6。因此，如何有效地糾正微循環(huán)障礙時(shí)的血液流變學(xué)異常是治療休克的關(guān)鍵之一。結(jié)果表明，川芎嗪、當(dāng)歸治療后，可明顯改善休克時(shí)的微循環(huán)障礙，降低血粘度、血小板粘附性和聚集性，這些作用有利于血液流速的加快，通過加快血流速度，緩解微循環(huán)障礙時(shí)組織細(xì)胞的灌流不足，促使組織細(xì)胞功能的恢復(fù)。此外，川芎嗪、當(dāng)歸可提高微循環(huán)障礙時(shí)紅細(xì)胞的變形性，這有利于紅細(xì)胞解聚，降低血粘度，川芎嗪、當(dāng)歸是否能增加白細(xì)胞在血管內(nèi)游動性，解除微血管內(nèi)白細(xì)胞狀態(tài)，以達(dá)到疏通微血管、改善灌流狀態(tài)，有待于進(jìn)

13、一步研究。 充足的血液灌流是器官保證其正常功能所必須的。通過對小腸、胃、肝器官微區(qū)血流量、流速的測定，可在一定階程度上了解休克的轉(zhuǎn)歸過程，川芎嗪、當(dāng)歸治療后，器官微區(qū)血流量得到某種程度的恢復(fù)，提示川芎嗪、當(dāng)歸對改善器官血液灌流不足有明顯作用，二者是否能干預(yù)器官組織細(xì)胞的調(diào)亡與增殖過程來影響受損害器官功能恢復(fù)有待于進(jìn)一步探討?？傊?，川芎嗪、當(dāng)歸注射液對失血性休克的治療作用，是通過改善微循環(huán)障礙、提高器官血液灌流等多重機(jī)制完成的?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 李星.川芎嗪注射液對肺心病血液流變性的影響J.中國微循環(huán),2002,6(4):2132142 高長越,周華東,鄧娟,等.川芎嗪對腦缺血再灌注損傷后細(xì)胞間黏附作用的影響J.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2002,9(3):1351363 牛春雨,張靜,樊貴,等淋巴液對失血性休克大鼠腸系膜微循環(huán)變化的影響J微循環(huán)學(xué)雜志，1996，6（3）：134 田牛,馬軍,單毅,等.微循環(huán)方法學(xué)M.北京:原子能出版社,1993.1721845 梁日欣,關(guān)天增,廖福龍,等.川芎嗪預(yù)處理對心肌缺血再灌注所致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用J.微循環(huán)學(xué)雜志,2002,1