最終滅菌小容量注射劑車間生產(chǎn)崗位操作規(guī)程

1、編碼：最終滅菌小容量注射劑崗位操作規(guī)程制訂人 審核人 批準(zhǔn)人 制訂日期 審核日期 批準(zhǔn)日期 頒發(fā)部門 GMP辦 頒發(fā)數(shù)量 生效日期莒 南 縣 興 牧 獸 藥 有 限 公 司目錄量。二、適用范圍：適用于準(zhǔn)備崗位操作。三、職 責(zé)：操作人員對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施負(fù)責(zé)；車間主任、QA檢查員負(fù)責(zé)監(jiān)督。四、程 序：1、生產(chǎn)操作前，操作人員必須對(duì)工藝衛(wèi)生、設(shè)備狀況、管理文件等進(jìn)行檢查，并記錄檢查結(jié)果。檢查內(nèi)容主要為 生產(chǎn)場(chǎng)所的環(huán)境、設(shè)施衛(wèi)生是否符合該區(qū)域衛(wèi)生要求。 上一班是否進(jìn)行過(guò)清場(chǎng)，清場(chǎng)者、檢查者是否簽字，未取得“清場(chǎng)合格證不得進(jìn)行下一步生產(chǎn)。 對(duì)設(shè)備狀況進(jìn)行嚴(yán)格檢查，檢查合格并掛上“合格標(biāo)牌后才能使用。正在檢修

2、或停用的設(shè)備應(yīng)掛上相應(yīng)的標(biāo)志。所有的工具、容器、設(shè)備是否已按清洗SOP完成并符合標(biāo)準(zhǔn)。 對(duì)生產(chǎn)用計(jì)量容器、度量衡器以及測(cè)定、測(cè)試儀、儀表要進(jìn)行必要的檢查、校正，符合規(guī)定以后才能使用。 檢查與生產(chǎn)相關(guān)的文件，記錄（如工藝規(guī)程、SOP等）是否齊全、準(zhǔn)確 對(duì)所用的原輔料、半成品進(jìn)行核對(duì)，準(zhǔn)確無(wú)誤后方可使有用。藝質(zhì)量。二、適用范圍：適用于洗瓶崗位操作。三、職 責(zé)：操作人員對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施負(fù)責(zé)；車間主任、QA檢查員負(fù)責(zé)監(jiān)督。四、程 序：1 操作前準(zhǔn)備：1.1 洗瓶操作人員按進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)更衣規(guī)程、進(jìn)出十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)人員更衣規(guī)程進(jìn)行更衣。1.2 將上批產(chǎn)品“清場(chǎng)合格證” 副本附入批生產(chǎn)記錄。1.3 根據(jù)“批生產(chǎn)

3、指令”準(zhǔn)備所需清潔鋼盤數(shù)。1.4 根據(jù)“批生產(chǎn)指令”填寫領(lǐng)料單，到倉(cāng)儲(chǔ)領(lǐng)取安瓶。2 理瓶生產(chǎn)操作：2.1 根據(jù)生產(chǎn)指令安排，開(kāi)出領(lǐng)料單，倉(cāng)庫(kù)送來(lái)的安瓿要與化驗(yàn)報(bào)告單核對(duì)，進(jìn)行檢查驗(yàn)收。2.2裝瓶用的盤子要潔凈，凡不潔凈者不能用。2.3在脫包室除去包裝箱，取出瓶子，外包裝物、破玻璃瓶屑固定存放，不得亂扔，要保持室內(nèi)清潔整齊，工作完畢后將廢棄物轉(zhuǎn)移出車間。2.4理瓶時(shí)要集中精力，排除破瓶及瓶口不合格的瓶子，選取瓶口完整，內(nèi)外清潔的合格瓶子擺滿瓶盤,由傳遞窗口傳入洗瓶間。2.5當(dāng)發(fā)現(xiàn)瓶子外觀質(zhì)量如瓶口大小不均勻、長(zhǎng)短、粗細(xì)相差較多等情況，應(yīng)及時(shí)報(bào)告組長(zhǎng)，請(qǐng)示處理。3 安瓶的洗滌和滅菌：3.1設(shè)備采用

4、安瓶超聲波清洗機(jī)和安瓶殺菌干燥機(jī)，具體操作按設(shè)備操作規(guī)程執(zhí)行3.2 檢查純化水、注射用水管路是否暢通，打開(kāi)閥門并放水5分鐘。3.3 洗瓶機(jī)按超聲波洗瓶機(jī)清潔規(guī)程進(jìn)行清潔。3.4 玻瓶殺菌干燥機(jī)（隧道烘箱）按干燥機(jī)（隧道烘箱）清潔規(guī)程進(jìn)行清潔。3.5 純化水初級(jí)及二級(jí)過(guò)濾濾芯分別為10m、5m，注射用水及壓縮空氣的初級(jí)及二級(jí)過(guò)濾濾芯分別為1m、0.45m，壓力均在0.18-0.20Mpa。3.5 檢查純化水、注射用水澄明度，符合規(guī)定后，開(kāi)機(jī)進(jìn)行試車。3.6 在放水過(guò)程中檢查注射用水澄明度，如不符合規(guī)定立即停車，將水排放一段時(shí)間后，再次檢查仍不合格，則需更換濾芯，直至檢查合格。3.7 開(kāi)啟洗瓶機(jī)，

5、按超聲波洗瓶機(jī)操作規(guī)程開(kāi)始洗瓶。3.8 洗瓶過(guò)程中，每2小時(shí)抽查清洗后的安瓶，從洗瓶機(jī)每個(gè)退瓶軌道上取4支已清洗過(guò)的安瓿，加入過(guò)濾后注射用水約2ml，戴上乳膠手套，用手指將瓶口堵住，輕輕翻轉(zhuǎn)檢測(cè)其澄明度，合格率95為符合要求，并將檢查結(jié)果記錄在檢驗(yàn)記錄中。如發(fā)現(xiàn)澄明度不合格停車找出原因，并采取措施排除原因后重新操作。3.9 清洗合格的安瓶，經(jīng)180，120分鐘滅菌后（或進(jìn)入隧道烘箱，350，8分鐘滅菌）輸送至分裝室。4 工作結(jié)束：4.1 切斷洗瓶機(jī)電源開(kāi)關(guān)。4.2 待隧道網(wǎng)帶上的瓶子全部進(jìn)入無(wú)菌室后，關(guān)閉隧道烘箱總電源。4.3 清潔清場(chǎng)：4.3.1 清除本批操作中的剩余瓶。4.3.2 清除廢棄

6、物。4.3.3 按超聲波洗瓶機(jī)清潔規(guī)程對(duì)洗瓶機(jī)進(jìn)行清潔。4.3.4 按洗瓶室清潔規(guī)程對(duì)洗瓶室進(jìn)行清潔。4.3.5 按隧道烘箱清潔規(guī)程對(duì)隧道烘箱進(jìn)行清潔。4.4 填寫清場(chǎng)記錄，經(jīng)QA檢查員檢查合格后，在批生產(chǎn)記錄上簽字，并發(fā)放“清場(chǎng)合格證”。4.5 按進(jìn)出十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)更衣規(guī)程離開(kāi)崗位。5 質(zhì)量監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)：5.1 生產(chǎn)前取純化水罐內(nèi)的水樣和各使用點(diǎn)水樣檢測(cè)：PH值為57，電阻率500K/cm為合格。取濾后的純化水、注射用水200ml在檢查燈下目檢3個(gè)毛塊，色點(diǎn)、異物不得有。5.2生產(chǎn)前取注射用水水罐內(nèi)的水樣、回水口水樣、各使用點(diǎn)水樣檢測(cè)：PH值為57，電阻率500K/cm為合格。5.2.1 檢測(cè)方法

7、：PH：采用酸度計(jì)，按使用說(shuō)明書檢測(cè)。電導(dǎo)率：采用電導(dǎo)儀，按使用說(shuō)明書檢測(cè)。澄明度檢測(cè)方法：采用250ml碘量瓶約取200ml，于燈檢儀傘棚邊緣外，手持碘量瓶頸，輕輕翻轉(zhuǎn)倒立，用目檢視，其內(nèi)毛、點(diǎn)數(shù)不超過(guò)3個(gè)為合格結(jié)果：若測(cè)得的結(jié)果在控制限度內(nèi)，則操作繼續(xù)時(shí)行。若測(cè)得的結(jié)果超標(biāo)，則立即停止操作，將水罐內(nèi)的水全部放凈，重新收集，檢測(cè)，直至合格方可使用。若使用點(diǎn)超標(biāo)，則用合格水沖洗直至合格為止。5.3 如發(fā)現(xiàn)從倉(cāng)庫(kù)領(lǐng)取的安瓶有嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題，應(yīng)通知QC檢查員檢驗(yàn)，確定達(dá)不到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)清點(diǎn)數(shù)目后作退庫(kù)處理，同時(shí)做記錄。5.4 每機(jī)在出瓶口每條軌道隨機(jī)抽樣4支，灌注過(guò)濾合格的注射用水，在檢查燈下目檢，

8、平均每支瓶毛、塊、點(diǎn)2，其中色點(diǎn)1個(gè)。合格率95為符合要求，每班抽樣一次。若測(cè)得瓶子澄明度超標(biāo)，則需檢查管路、針頭是否通暢，機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)是否正常，直至檢查合格為止。5.5 洗瓶烘箱內(nèi)潔凈度檢測(cè)：儀器：采用塵埃粒子計(jì)數(shù)器檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：大于等于05um3.5個(gè)升大于等于5um0個(gè)升，為合格。頻次：每月檢測(cè)一次。5.6 洗瓶間環(huán)境溫度、濕度、壓差檢測(cè)：儀器：溫濕度計(jì)、壓差計(jì)標(biāo)準(zhǔn)：溫度：1826，濕度3065。壓差：與萬(wàn)級(jí)區(qū)壓差5Pa為合格。否則通知車間領(lǐng)導(dǎo)對(duì)空調(diào)系統(tǒng)予以調(diào)整。頻次：每班測(cè)試一次。6 注意事項(xiàng)：6.1 機(jī)器各運(yùn)轉(zhuǎn)軸、減速裝置定期上潤(rùn)滑油。6.2 洗瓶機(jī)的過(guò)濾器定期清洗，保證注射用水澄明度。6.

9、3 隨時(shí)檢查隧道式滅菌干燥機(jī)石英加熱管的完好性，保證滅菌效果。7 異常情況處理：發(fā)生異常情況影響正常工作，應(yīng)填寫偏差及異常情況報(bào)告，及時(shí)告知車間技術(shù)人員處理。量。二、適用范圍：適用于配液崗位的操作。三、職 責(zé)：本崗位的操作人員對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施負(fù)責(zé)；車間主任、QA檢查員負(fù)責(zé)監(jiān)督。四、程 序：1 配液前準(zhǔn)備與檢查:1.1 濃配時(shí)，操作人員按進(jìn)出十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)更衣規(guī)程進(jìn)行更衣；稀配時(shí)，操作人員按進(jìn)出萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)更衣規(guī)程進(jìn)行更衣。1.2 檢查工作現(xiàn)場(chǎng)是否已清潔，確認(rèn)現(xiàn)場(chǎng)無(wú)與本批產(chǎn)品無(wú)關(guān)的物品，并有上批清場(chǎng)合格證。1.3 檢查所用容器具是否具有“已清潔”標(biāo)示。1.4 按“批生產(chǎn)指令”領(lǐng)取原輔料。1.5 天平、

10、磅稱使用前應(yīng)校正，并做好記錄。2. 配液操作:2.2.1 ,配液操作員按處方精確稱取規(guī)定量的原輔料。2.2.2 按工藝順序向濃配罐內(nèi)加入原輔料，并加入部分溶媒攪拌（加熱）溶解，配制成濃溶液。2.2.3 調(diào)節(jié)藥液PH值為中間體的規(guī)定值2.2.4 按比例加入活性碳，攪拌均勻后，放置1520分鐘，過(guò)濾、脫碳除熱原。2.2.5 將脫碳后的藥液注入稀配罐，并加入過(guò)濾后的溶媒至規(guī)定量，攪拌均勻。2.2.6 質(zhì)檢員取樣檢測(cè)藥液的含量、PH值，并按工藝要求控制藥液溫度。2.2.7 根據(jù)中間體報(bào)告單,對(duì)藥液含量進(jìn)行再調(diào)配,符合中間體標(biāo)準(zhǔn)并算出調(diào)整后藥液體積和理論支數(shù),簽發(fā)裝量通知單。2.2.8 中間體藥液檢驗(yàn)合

11、格后，以孔徑為0.22-0.8um的濾膜進(jìn)行精濾，使用時(shí)先用注射用水漂洗至無(wú)異物脫落，并在使用前后做起泡點(diǎn)試驗(yàn)。初濾2000ml-4000ml檢測(cè)澄明度、色澤，不符合標(biāo)準(zhǔn)的返回配液容器內(nèi)重新精濾2.2.9 精濾后的藥液檢驗(yàn)合格后交灌裝工序。3 精濾結(jié)束后,按完整性檢測(cè)規(guī)程檢測(cè)微孔濾膜是否完整,如果發(fā)現(xiàn)泄漏必需換膜,經(jīng)完整性檢測(cè)合格重新精濾,微孔濾膜濾器清潔消毒后放入指定容器內(nèi)。4 清潔清場(chǎng):4.1 配液使用容器用具傳出室外準(zhǔn)備消毒。4.2 使用后的配液罐按相應(yīng)級(jí)別潔凈區(qū)設(shè)備清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔，4. 3 使用后的過(guò)濾器按過(guò)濾器的清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔、消毒。4.4 管路的清潔與消毒4.4.1 用

12、純化水沖洗管路內(nèi)的殘留物。4.4.2 用1NaOH溶液循環(huán)清洗管路2-3分鐘，用純化水沖凈管路內(nèi)的清潔劑。4.4.3 用121蒸氣消毒30分鐘。4.4.4 用注射用水沖洗至PH值為中性。4.5 配液室按配液室清潔、消毒規(guī)程清潔、消毒。4.2.3 清場(chǎng)結(jié)束后填寫清場(chǎng)記錄,經(jīng)QA檢查員檢查合格簽發(fā)“清場(chǎng)合格證”。 5 質(zhì)量控制及復(fù)核:5.1 室內(nèi)溫度、相對(duì)濕度應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn),溫度18-26、相對(duì)濕度30%-65%。 壓差：與控制區(qū)壓差5Pa為合格儀器：溫濕度儀、壓差計(jì)頻次：每班測(cè)試讀數(shù)一次。發(fā)現(xiàn)不合格時(shí)，通知車間領(lǐng)導(dǎo)對(duì)空調(diào)系統(tǒng)予以調(diào)整。5.2 用天平稱量原輔料時(shí)應(yīng)有第二人獨(dú)立復(fù)核。5.3 投料及計(jì)算應(yīng)

13、有第二人獨(dú)立復(fù)核。5.4 精濾時(shí)壓力0.5kg/cm2-lkg/cm2。5.5 藥液配制到除菌過(guò)濾結(jié)束不超過(guò)6小時(shí)。5.6 藥液溫度應(yīng)嚴(yán)格控制為工藝程的要求的規(guī)定值。5.7 裸手操作時(shí)，手部每隔15-20分鐘用75%乙醇溶液消毒1次。量。二、適用范圍：適用于安瓶灌裝崗位的操作。三、職 責(zé)：灌裝組長(zhǎng)、操作人員對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施負(fù)責(zé)；車間主任、QA檢查員負(fù)責(zé)監(jiān)督。四、程 序：1、料液的接收1.1 檢查貯料灌是否已清潔（掛有“已清潔狀態(tài)標(biāo)志）1.2 抽料前將已清潔滅菌過(guò)的抽料管、貯料罐再用新鮮注射用水沖洗。抽料管；將抽料管與注射用水閥連接，水壓不低于2kg，沖洗至少0.5分鐘。貯料罐: 用注射用水沖洗貯罐

14、內(nèi)各處，水壓不低于2kg，沖洗至少1分鐘。1.3 將抽料管與貯料罐、砂濾棒連接好。1.4 檢查貯料罐上所有閥門是否處于關(guān)閉狀態(tài)，然后打開(kāi)該罐真空閥門，抽料。1.5 抽料完畢，關(guān)閉真空閥，關(guān)閉出料閥。2料液的輸送2.1 將過(guò)濾料液的濾芯安裝好，該濾芯為0.2um-0.8um聚醚砜百褶裙濾芯，對(duì)濾器做“完整性試驗(yàn)，具體操作規(guī)程按“完整性檢測(cè)規(guī)程”進(jìn)行。合格后方可使用。2.2 用硅膠軟管將輸料濾器進(jìn)口與貯罐出口、濾器出口和輸料管連接好，打開(kāi)貯料罐進(jìn)氮?dú)忾y門，至壓力為0.06Mpa，打開(kāi)貯罐出料口閥門。2.3 將過(guò)濾器上方排氣口松開(kāi)，將濾器內(nèi)的空氣趕盡。直至排氣口有藥液勻速排出，關(guān)閉排氣口。2.4 依

15、次逐個(gè)打開(kāi)接料瓶料口的閥門，每個(gè)接料瓶涮三遍，每遍約用料1000ml，倒入已清潔滅菌的不銹鋼筒內(nèi)，然后接下一定體積的料液，以供灌裝沖洗管道用。2.5 涮瓶所用的料液及灌裝機(jī)沖涮管道的料液重新返回輸料崗位，將貯料罐抽真空，用清潔已滅菌的軟管將料抽至貯料罐內(nèi)，與該批料液混合均勻。重新打料，在各接料瓶接下一定體積的料液，灌裝工作即可開(kāi)始。工藝質(zhì)量。二、適用范圍：適用于安瓶灌裝崗位的操作。三、職 責(zé)：灌裝組長(zhǎng)、操作人員對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施負(fù)責(zé)；車間主任、QA檢查員負(fù)責(zé)監(jiān)督。四、程 序：1 灌裝前的檢查及準(zhǔn)備：1.1 灌裝崗位操作人員按進(jìn)出萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)更衣規(guī)程凈化更衣。1.2 手用75%乙醇溶液消毒后，進(jìn)入灌封室

16、。1.3 班長(zhǎng)將“清場(chǎng)合格證”附入批生產(chǎn)記錄。1.4 灌封室按灌封室清潔、消毒規(guī)程清潔、消毒。1.5 將已清洗滅菌好的管道，按號(hào)碼從各自袋內(nèi)取出，安裝至對(duì)應(yīng)的機(jī)器上。1.6 將已清洗浸泡在蓋盆內(nèi)75乙醇中的活塞、泵浦、緩沖瓶等用新鮮注射用水，內(nèi)外沖洗潔凈。（內(nèi)外至少?zèng)_洗三遍）。和管道一起，安裝到機(jī)器上，并與料液瓶上的小料管相連，組裝成一套完整的密閉的灌藥系統(tǒng)。打開(kāi)機(jī)器電源開(kāi)關(guān)，打料。1.7 每臺(tái)機(jī)器先用料液沖刷管道約1000ml，關(guān)閉機(jī)器開(kāi)關(guān)，倒入已滅菌的不銹鋼鍋中，返回儲(chǔ)料罐。1.8 通知送氣人員將氮?dú)?、煤氣、氧氣、壓縮空氣打開(kāi)。檢查壓力是否合格：氮?dú)?0.2Mpa、空壓0.2Mpa、氧氣0

17、.2Mpa、煤氣為0.005 Mpa。合格后，方可點(diǎn)火，開(kāi)車。1.9 點(diǎn)火先開(kāi)煤氣閥門，然后再加入氧氣，調(diào)節(jié)氧氣減壓閥至壓力約0.05Mpa，調(diào)節(jié)預(yù)熱火、拉絲火至封口無(wú)拉絲、泡頭現(xiàn)象。調(diào)節(jié)氮?dú)膺M(jìn)氣減壓閥，至壓力約0.05Mpa，調(diào)節(jié)氮?dú)夤艿郎下萁z夾，至安瓿內(nèi)液面波動(dòng)但不致濺起為準(zhǔn)。2 灌裝操作：2.1根據(jù)裝量通知單，核對(duì)品名、批號(hào)、裝量及藥液體積。插上電源，啟動(dòng)電源開(kāi)關(guān)，用調(diào)量瓶調(diào)量，至裝量合格。2.2 取烘干滅菌的安瓶，將合格安瓶放入灌封機(jī)的上瓶盤上，打開(kāi)電源開(kāi)關(guān)，開(kāi)始灌封。2.3 查看針頭是否與安瓶口磨擦，針頭插入安瓶的深度和位置是否合適；發(fā)現(xiàn)針頭與安瓶口磨擦，必須重新調(diào)節(jié)針頭的位置，達(dá)到

18、灌裝的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。2.4 灌裝過(guò)程操機(jī)手應(yīng)每半小時(shí)取樣測(cè)定一次裝量，發(fā)現(xiàn)變化，隨時(shí)調(diào)整。殘氧量至少每班測(cè)試兩次（充氮品種）。2.5 用鑷子挑出封口不合格品放入指定盤內(nèi)，放入標(biāo)簽，標(biāo)明品名、批號(hào)、規(guī)格、機(jī)臺(tái)號(hào)、操作者，將封口合格產(chǎn)品裝入鋼盤，滿盤后插上鋼盤堵頭，逐盤放入標(biāo)簽，標(biāo)明：品名、批號(hào)、規(guī)格、機(jī)臺(tái)號(hào)、操作者。由上到下擺放在消毒柜架子上以備滅菌2.6 料液灌封完畢：關(guān)火，關(guān)閉各機(jī)器進(jìn)氣閥門，通知送氣人員，停止氮?dú)?、煤氣、氧氣的輸送? 清潔清場(chǎng)：3.1將管路中剩余的藥液收回, 貼明標(biāo)志并標(biāo)明：品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量，交配料組保存，送置恒溫冷室。將剩余的安瓶返回洗瓶室。3.2 按灌封機(jī)清潔消毒規(guī)

19、程拆卸灌注系統(tǒng)，并對(duì)灌注器、灌封機(jī)清潔、消毒。3.3 灌封室按灌封室清潔、消毒規(guī)程進(jìn)行清潔、消毒。3.4 清場(chǎng)結(jié)束后，填寫清場(chǎng)記錄，經(jīng)QA檢查員檢查合格，在批生產(chǎn)記錄上簽字，并簽發(fā)“清場(chǎng)合格證”。4 質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)：4.1 室內(nèi)溫度、相對(duì)濕度應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)，溫度18-26，相對(duì)濕度30%-65%。壓差：與十萬(wàn)級(jí)區(qū)壓差5Pa為合格。儀器：溫濕度儀、壓差計(jì)頻次：每班測(cè)試讀數(shù)一次。發(fā)現(xiàn)不合格時(shí)，通知車間領(lǐng)導(dǎo)對(duì)空調(diào)系統(tǒng)予以調(diào)整。4.2 藥液色澤、澄明度符合標(biāo)準(zhǔn)，取灌裝安瓶每支毛、塊3個(gè)。4.3 操機(jī)手每半小時(shí)用標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)示量瓶調(diào)整裝量一次。質(zhì)檢員每班至少對(duì)裝量每機(jī)每針頭抽查2次。用干燥的已校正的注射器及量筒測(cè)出

20、裝量，應(yīng)不得少于標(biāo)示量，差異±3%。4.4 殘氧量的測(cè)定：（充氮品種）操機(jī)手應(yīng)隨時(shí)觀察所充填氮?dú)獾乃幰阂好娴牟▌?dòng)，以微微波動(dòng)但又不濺起為最佳。質(zhì)檢員每班至少每機(jī)每針頭抽查2次，用殘氧測(cè)定儀測(cè)定，殘氧量3為合格。4.5 封口質(zhì)量：瓶頸長(zhǎng)短一致，封口圓滑4.6 灌裝起始時(shí)間到灌裝結(jié)束時(shí)間不超過(guò)4小時(shí)。5 灌裝時(shí)注意事項(xiàng)：5.1 裸手操作時(shí)，手部每隔15-20分鐘用75%乙醇溶液消毒1次。5.2 調(diào)整機(jī)器各部件后，必須擰緊螺絲。5.3 機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)中，手或工具不準(zhǔn)伸入轉(zhuǎn)動(dòng)部位。5.4 傳送齒板上避免遺漏安瓶，裝量、藥液澄明度每隔20-30分鐘檢查1次。5.5 隨時(shí)查看針頭噴藥情況，更換針頭、活

21、塞等器具，檢查藥液澄明度、裝量，合格后方可繼續(xù)生產(chǎn)。一旦結(jié)果超出控制限度，則再次取樣測(cè)定，若結(jié)果仍不合格，應(yīng)立即通知操機(jī)手對(duì)灌裝機(jī)進(jìn)行調(diào)整，調(diào)整后重新取樣測(cè)定，直至測(cè)定合格為止。其間不合格的產(chǎn)品應(yīng)單獨(dú)拿出存放，當(dāng)批回收，經(jīng)粗濾無(wú)菌過(guò)濾灌封出產(chǎn)品。5.6 注意安瓶移動(dòng)情況，如安瓶破碎，應(yīng)停車清除碎玻璃和藥液，查明碎瓶原因，排除故障方可開(kāi)車生產(chǎn)。5.7 灌封室門必須關(guān)緊。6 異常情況處理：如設(shè)備發(fā)生故障、藥液發(fā)生渾濁影響正常工作時(shí)，應(yīng)填寫偏差及異常情況報(bào)告，交車間技術(shù)人員及時(shí)處理。證滅菌質(zhì)量與安全。二、適用范圍：適用于滅菌檢漏烘干崗位的操作。三、職 責(zé)：操作人員對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施負(fù)責(zé)；車間主任、QA檢

22、查員負(fù)責(zé)監(jiān)督。四、程 序：1 滅菌前檢查與準(zhǔn)備：1.1 操作人員按進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)更衣規(guī)程進(jìn)行更衣。1.2 將“清場(chǎng)合格證”附入批生產(chǎn)記錄。1.3 滅菌間按一般生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程進(jìn)行清潔。1.4 檢查各進(jìn)氣閥、真空閥、水閥、蒸汽壓力、真空度、純化水壓力是否正常，其中蒸汽壓力0.3Mpa，真空0.08Mpa，水壓0.2MPa。2 滅菌操作2.1 通蒸汽前，先打開(kāi)蒸汽閥及排污閥，將蒸汽管道內(nèi)的冷凝水放掉。2.2當(dāng)每一消毒柜的消毒車裝滿后，在最上層的每盤上放一塊不銹鋼網(wǎng)使其恰好蓋住整個(gè)盤子，將消毒車推入柜內(nèi)，把位于灌裝間的柜門關(guān)好。2.3使夾層排汽閥處于半開(kāi)狀態(tài)，打開(kāi)夾層進(jìn)汽閥，保持0.15Mpa使夾層預(yù)

23、熱，預(yù)熱15分鐘后，關(guān)閉夾層進(jìn)汽閥。2.4 使內(nèi)腔排汽閥處于半開(kāi)狀態(tài)，打開(kāi)內(nèi)腔進(jìn)汽閥（頂部及側(cè)面各一），開(kāi)始向內(nèi)腔進(jìn)汽待溫度升至121時(shí)，調(diào)節(jié)排汽閥處于微開(kāi)狀態(tài)，并開(kāi)始計(jì)時(shí)，保持流通蒸汽121滅菌30分鐘后，關(guān)閉所有進(jìn)汽閥。3 檢漏3.1.滅菌完畢后，關(guān)閉內(nèi)腔排汽閥，打開(kāi)液位計(jì)閥及消毒柜頂部進(jìn)排汽閥后，再打開(kāi)去離子水閥，使滅菌柜內(nèi)去離子水沒(méi)過(guò)最上層安瓿瓶。3.2.關(guān)閉去離子水閥，液位計(jì)閥及頂部進(jìn)排汽閥，開(kāi)真空閥使消毒柜內(nèi)真空度-0.08Mpa，保持5分鐘。3.3.關(guān)閉真空閥，打開(kāi)頂部進(jìn)排汽閥，待腔內(nèi)真空放盡打開(kāi)內(nèi)腔排汽閥，將柜內(nèi)檢漏用去離子水排出。3.4.檢漏完畢，打開(kāi)位于消毒間的消毒柜門，將

24、消毒車從柜內(nèi)拉出，每柜任取60支作為檢驗(yàn)用樣。4. 烘干4.1.從烘箱內(nèi)把不銹鋼車?yán)?，將滅菌好的安瓶逐盤裝上，再將不銹鋼車推進(jìn)烘箱內(nèi)，關(guān)上烘箱門。4.2.打開(kāi)烘箱見(jiàn)機(jī)開(kāi)關(guān)及加熱開(kāi)關(guān)，并調(diào)節(jié)溫度使加熱不超過(guò)40±1熱風(fēng)循環(huán)烘干12小時(shí)。4.3.若同批產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中，同一消毒柜要使用2次以上，則每柜滅菌完后應(yīng)清場(chǎng)。5. 清潔5.1.消毒柜的清潔每柜消毒完畢，徹底清除柜內(nèi)散支，并將柜內(nèi)的玻璃屑用塑料笤帚清除掉，再用高壓水槍將內(nèi)腔沖洗一遍。掛“已清潔”標(biāo)志。5.2.烘箱的清潔：每次干燥完畢后，徹底清除箱內(nèi)所有散支。用抹布濕擦烘箱內(nèi)及不銹鋼推車。5.3.每日工作完畢，地面用拖布濕拖，洗滌盆、

25、水池濕擦。每周最損一日工作完畢，還須用濕布擦拭墻和窗戶及窗戶上方，玻璃窗用玻璃清潔劑擦拭。每月最后一個(gè)周六工作完畢后尚須進(jìn)行大掃除，用濕布擦拭墻壁、天花板、燈罩等。5.4.拖布及抹布的洗滌每次用完后，用去離子水將拖布及抹布沖洗干凈，若拖布較臟，可加少量洗衣粉洗滌再用去離子水沖洗干凈，瀝干備用。5.5.地漏每周六用200ml 1二氯異氰尿酸鈉消毒劑浸泡消毒。5.6.生產(chǎn)垃圾袋裝后清理出工作現(xiàn)場(chǎng)。6.清場(chǎng)6.1.檢查房間，消毒柜、烘箱等是否清潔，并掛上“已清潔”標(biāo)志。6.2.檢查消毒柜內(nèi)、烘箱內(nèi)、工作室地面、角落的散支已徹底被清除。6.3.質(zhì)檢員檢查清場(chǎng)合格后，簽發(fā)“清場(chǎng)合格證”。7 注意事項(xiàng)：7

26、.1 滅菌前必須先使夾套加熱，排除夾套內(nèi)冷空氣，保證滅菌效果。7.2 密封膠條發(fā)現(xiàn)破損應(yīng)及時(shí)更換。7.3 關(guān)閉滅菌器門，必須旋緊門閂，關(guān)緊滅菌器門。7.4 必須在滅菌器壓力真空表指針回復(fù)至零后，開(kāi)啟滅菌器門。7.5 滅菌物品禁止在滅菌器內(nèi)放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，避免回潮。8 異常情況處理：滅菌時(shí)，如發(fā)現(xiàn)滅菌器運(yùn)轉(zhuǎn)異常，應(yīng)填寫偏差及異常情況報(bào)告，交車間技術(shù)人員及時(shí)處理。一、目 的：建立燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，使操作規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化，保證產(chǎn)品質(zhì)量。二、適用范圍：適用小容量注射劑燈檢操作。三、職 責(zé)：生化車間燈檢崗位操作人員對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施負(fù)責(zé)；車間主任、QA檢查員負(fù)責(zé)監(jiān)督。四、程 序：1 操作人員應(yīng)按進(jìn)出一般生產(chǎn)

27、區(qū)更衣規(guī)程進(jìn)行更衣。2 燈檢前準(zhǔn)備與檢查：2.1.檢查場(chǎng)地是否清潔，確認(rèn)工作場(chǎng)地房間狀態(tài)正確無(wú)誤。2.2.確認(rèn)前批產(chǎn)品已清除干凈，并有前批產(chǎn)品的清場(chǎng)合格證。2.3.檢查核對(duì)收到的注射劑的盤數(shù)。2.4.檢查燈檢儀是否正常。2.5.燈檢儀采用YB2型澄明度檢測(cè)儀。3.檢測(cè)依據(jù)與要求3.1.檢測(cè)依據(jù)：農(nóng)業(yè)部獸藥澄明度檢查標(biāo)準(zhǔn)，澄明度不合格率不得過(guò)7.5%。3.2.操作者視力（不包括矯正視力）應(yīng)達(dá)0.9以上，無(wú)色盲。3.3.檢測(cè)區(qū)為暗區(qū)，燈檢儀照度應(yīng)在10001500Lx。3.4.檢測(cè)者眼睛產(chǎn)品間的距離為2025cm。3.5 取樣數(shù)量：20ml(包括20ml)以下不少于200支，50ml或50ml以上

28、不少于20支。4.方法與步驟4.1.將待檢產(chǎn)品盤碼放在燈檢臺(tái)左側(cè)的地上。4.2. 操作人員從安瓶盤內(nèi)，手握住安瓶頸部，取出4支安瓶(5ml)或6支（1-2ml）。將安瓶輕緩的翻轉(zhuǎn)180°，使藥液回流到瓶頸處，并將反安瓶移向澄明度檢測(cè)儀的傘棚。 再將安瓶輕緩的翻轉(zhuǎn)過(guò)來(lái)，使安瓶頸部朝上，如此反復(fù)翻轉(zhuǎn)3次后，將手靠在澄明度檢測(cè)儀的傘棚下邊緣。操作人員的視線應(yīng)與安瓶的瓶身在同一水平線上，仔細(xì)檢查安瓶?jī)?nèi)藥液，檢查時(shí)限每次16秒鐘。4.3 將藥液中帶有玻屑、纖維、點(diǎn)塊、碳化、泡頭、拉絲、量少的不良品挑出來(lái)，放入指定的容器內(nèi)，在容器表面明顯處做標(biāo)示，并標(biāo)明“不良品”字樣。4.4 將瓶身有裂紋、破損

29、、漏藥液、渾濁的安瓶剔除放入指定容器內(nèi)，并在容器外表面明顯處做狀態(tài)標(biāo)示，并標(biāo)明“廢品”字樣。4.5 遇到藥液內(nèi)有黑點(diǎn)或帶色異物等難以分辯時(shí)，將手移至貼有白紙板一側(cè)重復(fù)以上操作步驟，觀察將有黑點(diǎn)、帶色異物的安瓶剔出，放入“不良品”盛裝容器內(nèi)。4.6 將檢查合格的安瓶整齊排放于方盤內(nèi)，排滿一盤后放入責(zé)任號(hào)條，碼放于指定地點(diǎn)，并在貨位明顯處做狀態(tài)標(biāo)示。4.7. 工作期間，燈檢人員每隔2小時(shí)打開(kāi)房間照明燈休息一次。5.清潔5.1.每班工作完畢后，關(guān)掉燈檢儀電源，打開(kāi)房間開(kāi)始清潔工作。5.2.將空盤放入消毒室。5.3.用濕布擦拭燈檢儀、燈檢臺(tái)，拭去玻璃屑或破碎時(shí)濺落的藥液。5.4.清除地面玻璃屑，再用拖

30、布濕拖。5.5.每周最后一日工作完畢，墻壁及窗戶用抹布濕擦至窗戶上方，每月最后一個(gè)周六工作結(jié)束后，用抹布顯擦整個(gè)墻壁、天頂及吸頂燈。5.6.每日玻璃屑、廢盤簽袋裝后清出工作間。5.7.拖布、抹布用后用自來(lái)水沖洗干凈，瀝干后備用。6.清場(chǎng)6.1 將可利用的不良品收集于專用容器內(nèi)，清點(diǎn)數(shù)目后，送至中間站做回收處理。6.2 將不可利用的廢品收集于專用容器內(nèi)，清點(diǎn)數(shù)目后，集中銷毀。6.3 將燈檢后的合格產(chǎn)品清點(diǎn)數(shù)量，填寫產(chǎn)品交接卡，移交中間站。6.4.檢查房間、地面、燈檢臺(tái)面是否已清潔。6.5.檢查燈檢罩內(nèi)、臺(tái)面、地面、角落的散支已徹底清除。質(zhì)檢員檢查合格后，簽發(fā)“清場(chǎng)合格證”。7 異常情況處理 照明

31、燈的性能變壞，可能影響正常的燈檢操作或燈檢質(zhì)量時(shí)，應(yīng)填寫偏差及異常情況報(bào)告并簽字后報(bào)告QA檢查員，請(qǐng)維修人員及時(shí)修理?；ＷC包裝質(zhì)量。二、適用范圍：適用于藥品的包裝作業(yè)。三、職 責(zé)：包裝崗位操作人員對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施負(fù)責(zé)；車間主任、QA檢查員負(fù)責(zé)監(jiān)督。四、程 序：1、工作前的準(zhǔn)備1.1 檢查工作現(xiàn)場(chǎng)是否清潔。1.2 確認(rèn)前批產(chǎn)品已清除干凈，現(xiàn)場(chǎng)無(wú)與本產(chǎn)品有關(guān)的物品并有前批產(chǎn)品清場(chǎng)后的合格證2、方法與步驟2.1 根據(jù)生產(chǎn)文件領(lǐng)取相應(yīng)產(chǎn)品的包裝小盒及標(biāo)簽。2.2 調(diào)整號(hào)碼機(jī)上的批號(hào)及有效期與批生產(chǎn)記錄一致。2.3 將小盒及標(biāo)簽反面朝上，平放在工作臺(tái)上，然后用調(diào)整好的號(hào)碼機(jī)將批號(hào)及有效期分別打印在指定

32、位置。印出的字跡要求：清晰、端正、不得模糊及有擦痕。2.4 將印好的小盒反面的盒蓋扣好，扣好的盒子應(yīng)平整、挺括，盒子扣好后放在包裝箱內(nèi)，然后放在指定的位置，包裝箱外應(yīng)注明操作者工號(hào)。2.5 印字不清小盒數(shù)及本身有質(zhì)量問(wèn)題（如開(kāi)膠、漏印等）的小盒應(yīng)分別統(tǒng)計(jì)數(shù)量，然后按廢盒處理。3工作完畢3.1 廢盒及標(biāo)簽清點(diǎn)數(shù)目后，存放在指定地點(diǎn)，工作完畢后進(jìn)行監(jiān)督銷毀。銷毀人及監(jiān)督人均應(yīng)在銷毀記錄上簽名。3.2 將廢的包裝紙、捆綁帶分類后，放入指定地點(diǎn)送廢品站。3.3 將號(hào)碼機(jī)收好，放入各自工具盒內(nèi)。4質(zhì)量控制4.1 印盒質(zhì)量的檢查：隨機(jī)抽查每個(gè)印盒者所印批號(hào)、有效期有無(wú)錯(cuò)誤，字跡是否清晰、工整。4.2 折盒

33、質(zhì)量的檢查：隨機(jī)抽查每人所折小盒是否端正，方向是否正確。4.3 印簽中間控制：檢查標(biāo)簽上所印的生產(chǎn)批號(hào)、有效期是否正確，字跡是否清晰。5清潔5.1 每日工作完畢后，先用塑料笤帚將地面清掃，再用拖布濕拖。5.2 用濕布擦拭工作臺(tái)面5.3 .每周最后一日工作完畢，墻壁及窗戶用抹布濕擦至窗戶上方，每月最后一個(gè)周六工作結(jié)束后，用抹布濕擦整個(gè)墻壁、天頂及吸頂燈。5.4拖布、抹布用后用自來(lái)水沖洗干凈，瀝干后備用6.清場(chǎng)6.1檢查房間、地面、工作臺(tái)面是否已清潔。6.2 檢查與本品有關(guān)的物品，特別印有本批生產(chǎn)批號(hào)的包裝小盒 及標(biāo)簽是否已清除。6.3 質(zhì)檢員檢查合格后，簽發(fā)“清場(chǎng)合格證。裝質(zhì)量。二、適用范圍：適

34、用于藥品的印字包裝作業(yè)。三、職 責(zé)：印字包裝崗位操作人員對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施負(fù)責(zé)；車間主任、QA檢查員負(fù)責(zé)監(jiān)督。四、程 序：1 印字包裝前的準(zhǔn)備工作：1.1 操作人員按進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)更衣規(guī)程進(jìn)行更衣。1.2 檢查是否具有前批清場(chǎng)合格證，并附于本批生產(chǎn)記錄內(nèi)。1.3 檢查設(shè)備是否具有“完好”標(biāo)示卡及“已清潔”標(biāo)示。1.4 準(zhǔn)備盛裝印字包裝物的容器及工具等。2 操作過(guò)程：2.1 按“批包裝指令”填寫領(lǐng)料單，向倉(cāng)庫(kù)領(lǐng)取所需包裝材料。2.2 按“批包裝指令”向中間站領(lǐng)取待包裝的藥品，并擺放于安瓶印字機(jī)旁。2.3 裝箱人員將箱簽打印上相應(yīng)的生產(chǎn)批號(hào)和有效期，字跡要清晰、端正、不得模糊、有擦痕。2.4 打印外包

35、裝箱的批號(hào)、有效期并填寫裝箱單。2.5 根據(jù)生產(chǎn)文件準(zhǔn)備好相應(yīng)的產(chǎn)品印字版。2.6 將PVC板放在印字機(jī)前端，各種標(biāo)簽、墊板、封箱用膠帶放在工作臺(tái)末端。2.6 調(diào)版。調(diào)整好印字機(jī)，上好印字板，調(diào)整安瓿印字。要求：字跡要清晰、端正、不得模糊。調(diào)好后印字開(kāi)始，操作按“安瓿印字機(jī)操作規(guī)程進(jìn)行。2.7 整瓶。安瓿放入PVC板中，若有多支或少支，及時(shí)去除或補(bǔ)上，同時(shí)應(yīng)注意安瓿的印字狀況及有無(wú)燈檢時(shí)漏檢的不合格品，若有應(yīng)及時(shí)將不合格品剔出。將排列在PVC板上的安瓿壓入PVC板凹槽中。2.8 裝盒。將壓入安瓿的PVC板裝入包裝小盒中，PVC板正面應(yīng)與小盒正面一致，不得反裝。2.9扣盒 及裝箱：將裝入PVC板

36、的小盒扣好，支箱后，將規(guī)定數(shù)量的藥品整齊碼放于箱中，包裝箱底先放入單張墊板，若上批產(chǎn)品有零盒，則先取出零盒，與本批產(chǎn)品合為一箱，再放入一張墊板，包裝箱簽及合格證上應(yīng)打印有兩批產(chǎn)品的批號(hào)、有效期。并將每批產(chǎn)品數(shù)量、批號(hào)記錄于合箱記錄中。整批產(chǎn)品包裝結(jié)束后，通知QA檢查員取樣，然后按入庫(kù)規(guī)程辦理入庫(kù)。2.10 組長(zhǎng)將印有批號(hào)、有效期的藥盒、說(shuō)明書的樣張歸于批包裝記錄內(nèi)。 3 清場(chǎng)清潔：3.1 將剩余的包裝材料，清點(diǎn)數(shù)量，退回倉(cāng)庫(kù)。3.2 將有缺陷及已打印批號(hào)、有效期的包裝材料，清點(diǎn)數(shù)量，登記臺(tái)帳集中銷毀。3.3 將殘損廢藥清點(diǎn)支數(shù)，記錄并銷毀。3.4 安瓶印字包裝機(jī)應(yīng)按安瓶印字包裝機(jī)清潔規(guī)程進(jìn)行清

37、潔。3.5 熱打碼機(jī)應(yīng)按熱打碼機(jī)清潔規(guī)程進(jìn)行清潔。3.6 作間按藥品包裝室清潔規(guī)程進(jìn)行清潔。3.7清場(chǎng)清潔完畢，填寫清場(chǎng)清潔記錄，并請(qǐng)QA檢查員檢查，確認(rèn)合格后，在批生產(chǎn)記錄上簽字，并發(fā)放“清場(chǎng)合格證”。4 質(zhì)量控制及復(fù)核：4.1檢查安瓿印字版的品名、規(guī)格、批號(hào)是否正確4.2檢查安瓿印字字跡是否清晰、完整4.3檢查有無(wú)缺支、缺盒、多盒現(xiàn)象4.4檢查合格證上所印的生產(chǎn)批號(hào)，包裝日期是否正確，字跡是否清晰4.5 檢查封箱質(zhì)量4.6 檢查箱簽的粘貼質(zhì)量，無(wú)翹邊、歪斜現(xiàn)象。4.7 包裝材料的領(lǐng)用量、使用量、破損量、銷毀量、退庫(kù)量，應(yīng)有第二人獨(dú)立復(fù)核。 要求：每班至少抽查兩次，并每批隨機(jī)抽取1箱檢查如下

38、內(nèi)容：a、封箱嚴(yán)密b、貼簽端正c、印盒正確d、安瓿印字正確e、字跡清晰、完整f、無(wú)缺支現(xiàn)象g、無(wú)缺盒、多盒現(xiàn)象h、無(wú)漏放說(shuō)明書、合格證現(xiàn)象5 注意事項(xiàng)：不同品種、規(guī)格的藥品及包裝材料應(yīng)嚴(yán)格隔離。包裝線在同一時(shí)間只能包裝同一批產(chǎn)品。6 異常情況處理：設(shè)備不能正常運(yùn)轉(zhuǎn)，影響正常生產(chǎn)或影響包裝質(zhì)量時(shí)，應(yīng)填寫偏差及異常情況報(bào)告交車間主任并通知QA檢查員，請(qǐng)?jiān)O(shè)備維修人員進(jìn)行修理。準(zhǔn)化，保證工藝質(zhì)量。二、適用范圍：適用于料液輸送系統(tǒng)包括濃配罐、稀配罐、貯料罐、筒式過(guò)濾器及料液管道的在線清洗與滅菌崗位的操作。三、職 責(zé)：操作人員對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施負(fù)責(zé)；車間主任、QA檢查員負(fù)責(zé)監(jiān)督。四、程 序：1、配液罐與輸液管道

39、的清洗1.1 每日料液輸送完畢后，將連接貯罐與濾器的白色硅膠軟管的貯罐端拆下，將貯罐底閥門及罐前側(cè)窗口打開(kāi)。1.2用純化水沖洗貯罐內(nèi)的殘留物1520分鐘。1.3 用1NaOH溶液沖洗貯罐內(nèi)2分鐘，用純化水沖凈管路內(nèi)的清潔劑1.4 用80100注射用水沖洗貯罐內(nèi)各處，時(shí)間不少于2分鐘。1.5 待罐內(nèi)水流盡，再用注射用水沖洗，時(shí)間不少于1分鐘。1.6 罐表面用潔凈的濕布擦，最后沾消毒劑擦一遍。消毒劑：周一至周三75乙醇；周四至周六0.2%菌克星消毒液。2濾器與的清洗2.1 每日輸料完畢后，將濾器下端排水口打開(kāi)，同時(shí)將輸料管的各出料口閥門均打開(kāi)。濾器外壁用注射用水沖洗干凈再用潔凈抹布擦干。2.2 將濾器通過(guò)白色硅膠管與1NaOH溶液容器連接，使管內(nèi)壓力不大于0.1Mpa，循環(huán)沖洗管道23分鐘。2.3 用80100注射用水沖洗至PH值為5-72.4 濾器表面及萬(wàn)級(jí)區(qū)內(nèi)