局部中晚期非小細(xì)胞肺癌同步與序貫放化療的療效對(duì)比

1、         11-06-01 16:25:00     編輯：studa20【摘要】  目的：對(duì)比討論采用同步放化療及序貫放化療對(duì)局部中晚期非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC)療效及生存期的影響。方法：回顧性分析首次確診后的局部中晚期非小細(xì)胞肺癌110例, 同步放化療52例 ,序貫放化療58例。同步組于化療第3周期開始同步放療，放療期間共進(jìn)行化療2周期，放療結(jié)束后繼續(xù)行化療2周期;序貫組于化療第2周期后開始行放療，放療期間不行化療，待放療結(jié)束后2周開始繼續(xù)化療4周期。

2、放療為適形技術(shù)，劑量為5060Gy;化療為EP方案。結(jié)果：同步放化療較序貫放化療的CR率、總有效率、2年生存率均有所提高( P<0.05)。結(jié)論：同步放化療較序貫放化療能提高患者的生存率 ,但其生存質(zhì)量評(píng)分和生存質(zhì)量下降。 【關(guān)鍵詞】  局部中晚期非小細(xì)胞肺癌; 三維適形放療; 同步放化療; 序貫放化療肺癌是目前世界上發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一1，且近年來肺癌死亡率呈上升趨勢(shì)。其中，非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 約占原發(fā)性肺癌的75 %80 % ,就診時(shí)70 %80 %屬中晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì) ,這部分患者總的 5 年生存率低于 5 %2。對(duì)于不能手術(shù)的中晚期 NSCLC應(yīng)用放療和

3、化療聯(lián)合的綜合治療是標(biāo)準(zhǔn)療法之一。大多數(shù)臨床研究結(jié)果顯示單純放療、 化療療效較差37。我院放射治療中心于2003 年 12 月 2005 年 12 月共收治失去手術(shù)指征的局部晚期NSCLC110例，隨機(jī)分為同步放化療(治療組)、序貫放化療(對(duì)照組)，現(xiàn)總結(jié)如下。1 資料與方法1.1 病例選擇及一般資料收集2003年12月1日2005年11月30日收集的110例NSCLC患者,均符合以下標(biāo)準(zhǔn):均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為NSCLC ,并經(jīng)B超、 CT和 ECT等輔助檢查排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。按2002年 UICC分期標(biāo)準(zhǔn)定為 期;KPS評(píng)分 70 ,既往無腫瘤治療史,無放化療禁忌證。隨機(jī)數(shù)字表法分入放療聯(lián)合

4、同步放化療組和序貫放化療組。同步放化療組52例,男32例,女20例;年齡4473歲,中位年齡57歲。鱗癌32例,腺癌 18例,腺鱗癌2例。 A期29例, B 期23例。序貫放化療組58例,男 38例,女20例;年齡5179歲,中位年齡62歲。鱗癌38例,腺癌16例,腺鱗癌4例。 A期25例, B期33例。1.2 治療方法放療均采用 6 MVX線直線加速器三維適形放療技術(shù)，照射野包括原發(fā)灶、縱隔淋巴引流區(qū)累及野照射，2 G y/次，5 次/周，總量為5060 G y。化療均采用EP方案：順鉑(D D P) 50m g/2，第1、8天靜脈滴注;依托泊苷(V P16)100 m g/m2，第1 5天

5、靜脈滴注， 并給予水化及止吐處理，4周為1個(gè)周期，共化療4個(gè)周期。同步放化療組為放療第 1 天開始同時(shí)化療 ,于放療期間完成 2個(gè)周期化療 ,放療后再予2個(gè)周期 ,共化療 4個(gè)周期。序貫組為先化療2個(gè)周期，再單獨(dú)行放療，放療結(jié)束后再予化療2個(gè)周期?；煏r(shí)予 5HT3 受體拮抗劑止吐?；煱垂撬枰种魄闆r對(duì)癥給予GCSF類藥物升白細(xì)胞。治療期間每周查血常規(guī) 12 次。1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)全組均按計(jì)劃完成治療，每例完成全療程后3個(gè)月進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)，根據(jù)治療前后胸部CT 評(píng)價(jià)腫瘤退縮情況，按WHO 1981 年腫瘤治療后客觀效果標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)和疾病進(jìn)展( P

6、D)。正常組織急性期反應(yīng)按RTOG標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有數(shù)據(jù)均用SPSS11.0 統(tǒng)計(jì)軟件包處理。有序分類計(jì)數(shù)資料用 ridit 分析 ,兩組率的比較用2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 。2 結(jié)果55 例患者均完成療程 ,隨訪時(shí)間 433 個(gè)月 ,中位隨訪時(shí)間16個(gè)月 ,其中失訪4例按死亡計(jì)算 ,隨訪率 95.65 %。2.1 近期療效同步放化療組 CR 14例 ,PR 26例 ,NC 12例 ,有效率(CR +PR)為 76.9 %(40/ 52) ;序貫放化療組 CR84 例 , PR 22例 ,NC26例 ,PD2例 ,有效率為 51.7 %(30/ 58) 。同步

7、組明顯高于序貫組，P=0.006。2.2 遠(yuǎn)期療效同步放化療組的2 年生存率為42.3 %(22/52) ,序貫放化療組為22.4 %(13/58)。 2年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, P= 0.025。2.3 急性毒性反應(yīng)兩組的治療急性毒性反應(yīng)以骨髓抑制和放射性食管炎為主。其中同步放化療組的白細(xì)胞下降和放射性食管炎與序貫放化療組比明顯較重。其中同步放化療組有 1 例在治療后 4 個(gè)月死于食管縱隔瘺。而在血紅蛋白下降、 血小板下降以及放射性肺炎方面 ,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。     11-06-01 16:25:00    

8、0;編輯：studa203 討論NSCLC單純放療效果不佳 , 5年生存率僅為3%10%，單純化療 5年生存率僅為 03%8。同步放化療的近期有效率可達(dá) 80% 95%9,10。近年來 ,有關(guān)化、 放療聯(lián)合治療晚期不能手術(shù)的NSCLC的報(bào)道愈來愈多。目前晚期肺癌綜合治療的原則是無可爭(zhēng)辯的,聯(lián)合放化療療效優(yōu)于單獨(dú)的放射治療或化療。可能與下列機(jī)制有關(guān)：腫瘤細(xì)胞群同步化; 使具有乏氧特性的腫瘤細(xì)胞發(fā)生再氧化,從而提高腫瘤細(xì)胞放射的敏感性,亦避免了腫瘤細(xì)胞在化療后加速增殖; 阻止部分腫瘤細(xì)胞對(duì)放射損傷的修復(fù)。但涉及到設(shè)計(jì)治療方案時(shí),先處理放療還是先化療,或放化療同時(shí)進(jìn)行,卻無一致的意見。與同時(shí)放化療相

9、比,理論上序貫療法可減輕毒副作用,提高患者的生存質(zhì)量。DILLMAN 和CHEVALIER 隨機(jī)試驗(yàn)證實(shí)以 DDP 為基礎(chǔ)的序貫放化療與單純放療相比,能提高患者的5 年生存率11,12。本研究同步放化療組有效率明顯高于序貫放化療組，有顯著性差異。同步放化療的不良反應(yīng)增加, 患者的耐受力差, 特別是放射性食管炎已經(jīng)成為限制性毒性。有報(bào)道同步放化療放射性食管炎的發(fā)生率為17% 26% , 與序貫放化療比較有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義1。本研究中的放射治療均采用適形放療和調(diào)強(qiáng)放射治療放射性食管炎的發(fā)生率明顯降低，提高了患者的耐受性, 減少了不良反應(yīng)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 趙先文， 韓存芝， 荊潔線，

10、等.肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)及臨床意義.腫瘤研究與臨床， 2005， 17(3)： 170172.2 Le Cesen A ,Arriagada R , Grunenwald D , et al . New therapeutic strategies and current research in inoperable locally advanced non small cell lung cancers . Bull cancer ,1997 ,84 ：413419.3 吳德華， 陳龍華. 非小細(xì)胞肺癌三維適形放療療效觀察. 中華放射腫瘤學(xué)雜志, 2003， 12(4)： 2202

11、22.4 殷蔚伯， 谷銑之. 腫瘤放射治療學(xué). 第 3 版. 北京： 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社, 2002，623649.5 盧冰， 歐陽偉煒， 付和宜，等.同步放化療治療非小細(xì)胞肺癌臨床結(jié)果.中華放射腫瘤學(xué)雜志， 2004， 13(3)： 177179.6 孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社， 2001，640671.7 呂紀(jì)馬， 王綠化， 周宗玫， 等.放射治療同步紫杉醇化療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究. 中華放射腫瘤學(xué)雜志， 2004， 13(2)：8992.8 饒創(chuàng)宙.放療聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱加順鉑同步或序貫化療治療 期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究. 中華腫瘤防治雜志, 2007, 14(12)

12、 : 942943.9 Sekine I , Noda K, Oshita F, et a1 . Phase I study of cis p latin, vinorelbine . and concurrent thoracic radiotherapy for unresctable stage Ill nonsmall cell lung cancer . Cancer Sci, 2004, 95:691695.10 Wagner H. Radiation therapy in themanagernent of patients with unresectable stageA an

13、d B nonsmall cell lung cancer.Semin Oncol, l997, 24: 423428.11 DillmanR O , Herndon J , Seagren S L , et al . Improved survival in stage non2Small cell lung cancer : seven 2year follow up ofcancer and leukemia group B(CALGB) 8433 trial. J NCI , 1996 ,88 : 12101215.12 Arriagada R , Chevalier T, Rekacewicz E , et al . Cisplatin based chemotherapy