胰島素及口服降糖藥的種類和作用

1、胰島素及口服降糖藥的種類和作用糖尿病的定義及分類糖尿病的定義及分類v定義：糖尿病是一種常見的內分泌定義：糖尿病是一種常見的內分泌-代謝疾病，是代謝疾病，是由多種原因引起胰島素分泌或作用的缺陷，或者兩由多種原因引起胰島素分泌或作用的缺陷，或者兩者同時存在而引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊者同時存在而引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂。除碳水化合物外，尚有蛋白質、脂肪代謝紊亂亂。除碳水化合物外，尚有蛋白質、脂肪代謝紊亂和繼發(fā)性水、電解質代謝紊亂。和繼發(fā)性水、電解質代謝紊亂。v分類：分類：1型糖尿病、型糖尿病、2型糖尿病、其他特殊類型糖尿型糖尿病、其他特殊類型糖尿病和妊娠期糖尿病病和妊娠期糖尿病糖尿

2、病的診斷標準糖尿病的診斷標準v1、空腹血糖過高（IFG）空腹的定義是至少8小時沒有熱量攝入。v 空腹血漿葡萄糖正常v 空腹血糖過高v為糖尿?。ㄐ枇硪惶熳C實）v （查餐后2小時血糖或作葡萄糖而量試驗）v2、糖耐量減低（IGT）v 餐后2小時血漿葡萄糖7.8 正常v 糖耐量減低v糖尿病(需另一天再次證實)v3、糖尿病 v 癥狀隨機血糖v 空腹血糖v 餐后2小時血糖隨機是指一天中的任意時間糖尿病臨床表現(xiàn)糖尿病臨床表現(xiàn)v代謝紊亂綜合征：即常說的代謝紊亂綜合征：即常說的“三多一少三多一少”，包括多，包括多尿、多飲、多食和體重下降，還有其它癥狀：乏力尿、多飲、多食和體重下降，還有其它癥狀：乏力、四肢酸痛、

3、月經(jīng)失調、視力下降等。、四肢酸痛、月經(jīng)失調、視力下降等。 “三多一三多一少少”多見于多見于1型糖尿病，型糖尿病，2型糖尿病常表現(xiàn)不明顯或型糖尿病常表現(xiàn)不明顯或僅有部分表現(xiàn)。僅有部分表現(xiàn)。根據(jù)血糖的指標決定降糖方法根據(jù)血糖的指標決定降糖方法v1、決定給胰島素，主要根據(jù)空腹血糖情況，餐后血糖只作參考。v2、空腹血糖9mmol/L，該患以胰島素抵抗為主，胰島B細胞缺乏次之，不用胰島素，口服抗高血糖藥，以增敏劑為主，如二甲雙胍、文迪雅。v3、空腹血糖 9mmol/L, 16mmol/L胰島B細胞衰退大于胰島素抵抗，治療上除用增敏劑外應加用促分泌劑(如磺酰脲類)胰島素使用適應證胰島素使用適應證v1型糖尿

4、病型糖尿病v2型糖尿病型糖尿病口服藥無效者口服藥無效者 急性并發(fā)癥或嚴重慢性并發(fā)癥急性并發(fā)癥或嚴重慢性并發(fā)癥應激情況應激情況(感染感染,外傷外傷,手術等手術等)嚴重疾病嚴重疾病 (如結核病如結核病)肝腎功能衰竭肝腎功能衰竭 v妊娠糖尿病妊娠糖尿病 v各種繼發(fā)性糖尿病各種繼發(fā)性糖尿病(胰腺切除胰腺切除,腎上腺皮質激素增腎上腺皮質激素增 v 多癥多癥,慢性鈣化性胰腺炎等等慢性鈣化性胰腺炎等等根據(jù)胰島素作用時間分類根據(jù)胰島素作用時間分類v超短效胰島素類似物：超短效胰島素類似物： 門冬胰島素（諾和銳門冬胰島素（諾和銳）、）、 賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）v短效胰島素（可溶性人胰島素） 諾和

5、靈諾和靈 R 、 優(yōu)泌林優(yōu)泌林R、 甘舒霖甘舒霖Rv中效胰島素 低精蛋白鋅胰島素低精蛋白鋅胰島素， NPH： 諾和靈諾和靈 Nv長效胰島素 魚精蛋白鋅懸濁液魚精蛋白鋅懸濁液: PZIv長效胰島素類似物 : 諾和平（地特胰島素）諾和平（地特胰島素） 、來得時、來得時 （甘精胰島素）（甘精胰島素）短效人胰島素中中性可溶性人胰島素無色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點滴特充、筆芯、瓶裝起始作用時間小時起始作用時間小時最大作用時間最大作用時間:1至至3小時小時作用維持時間作用維持時間:8小時小時中效人胰島素低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時間：小時起始作用時間：小

6、時最大作用時間：最大作用時間：4至至12小時小時作用維持時間：作用維持時間：24小時小時預混人胰島素雙時相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時間：小時起始作用時間：小時最大作用時間：最大作用時間：2至至8小時小時作用維持時間：作用維持時間：24小時小時注射部位注射部位-皮下皮下v腹部腹部- 吸收最快吸收最快 : 肚臍左、右、下三橫指以外肚臍左、右、下三橫指以外v上臂上臂v大腿大腿v臀部臀部- 吸收最慢吸收最慢v注意經(jīng)常更換注射部位注意經(jīng)常更換注射部位胰島素胰島素不良反應不良反應v低血糖低血糖(用量大、未進食、運動、肝腎功能不全)v注射部位皮下脂肪萎縮注射部位皮下

7、脂肪萎縮v過敏反應過敏反應(極少極少)：皮膚瘙癢、蕁麻疹、過敏性休克v胰島素性水腫胰島素性水腫：胰島素促進腎小管回收鈉v屈光失常屈光失常v胰島素抵抗胰島素抵抗：在沒有急性并發(fā)癥的情況下，每日胰島素用量超過200u，且超過48h血糖控制仍不滿意，表示對胰島素抵抗。v蘇木現(xiàn)象：睡前尿糖(-)晨起尿糖(+) 處理：減少胰島素用量v黎明現(xiàn)象黎明現(xiàn)象：睡前尿糖(+)晨起(+) 處理：增加胰島素用量或睡前加長效胰島素泵適應癥胰島素泵適應癥 胰島素依血糖水平變化而釋放胰島素需求量最低胰島素需求量最低胰島素需求量最高胰島素需求量最高胰島素需求量較低胰島素需求量較低胰島素需求量較高胰島素需求量較高22:0022

8、:002:006:0012:0018:00黎明現(xiàn)象黎明現(xiàn)象 黃昏現(xiàn)象黃昏現(xiàn)象降糖藥分類降糖藥分類v促胰島素分泌促胰島素分泌 磺脲類:甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 格列本脲（優(yōu)降糖） 格列齊特格列齊特( (達美康）達美康） 瑞怡寧 格列喹酮 （糖適平） 格列美脲（迪北） 非磺脲類:瑞格列奈（瑞格列奈（諾和龍諾和龍,孚來迪孚來迪) 那格列奈那格列奈(唐力、唐瑞、唐力、唐瑞、 萬蘇欣萬蘇欣)v雙胍類：雙胍類：二甲雙胍、二甲雙胍、甲福明、苯乙雙胍甲福明、苯乙雙胍( (苯乙福明苯乙福明) )，格華止v糖苷酶抑制劑：糖苷酶抑制劑：阿卡波糖阿卡波糖(拜糖平拜糖平)v胰島素增敏劑胰島素增敏劑：羅格列酮羅格列酮 吡格列

9、酮吡格列酮磺脲類-v格列本脲（優(yōu)降糖）-第二代長效，磺酰脲類降糖藥 1、幾乎完全肝臟代謝，肝腎不全慎用。 2、是長效、強效胰島B細胞促分泌劑，長期使用加速B細胞衰竭，易誘發(fā)心律不齊 ，心衰急性的腦血管病。 3、可發(fā)生嚴重的致死性低血糖。v格列齊特（達美康）-是第二代口服磺酰脲降糖藥 1、主要應用于肥胖型、老年性糖尿病及伴有的血管并發(fā)癥的糖尿病患者。v格列吡嗪（美吡達）-第二代短效磺酰脲類B細胞促分泌劑 1、在促分泌同時還可增加胰島素靶組織對胰島素的敏感性，從而降低血糖。 2、主要從肝代謝，從尿中排出。 v格列奎酮（糖適平）-是一種新的B細胞促分泌劑 1、幾乎全部在肝臟代謝、由糞便排出，不從腎臟

10、排出，適用于腎功能不全的老 年糖尿病。v 格列吡嗪拉釋片（瑞怡寧） 1、可增加胰島素敏感性并降低肝糖生物。 2、長期給藥空腹胰島素水平無顯著增加，不易造成低血糖。 非磺脲類-v瑞格列奈片（諾和龍）- 非磺酰脲類促胰島素分泌降糖藥 1、新型的短效口服促胰島素分泌降糖藥，有效減低餐后高血糖 。 2、主餐前服用（即餐前服用）。 3、但腎功能不全慎用。 促泌劑使用條件與注意事項促泌劑使用條件與注意事項v適用于大部分型糖尿病,體重正?；蚱驼?，尤其是空腹血糖較高者，尚保持一定的細胞功能。v禁用于型糖尿病、急性代謝紊亂、嚴重肝、腎功能不全,影響藥物動力學者。v磺脲類藥物與磺胺類藥物存在交叉過敏現(xiàn)象v肝、腎

11、功能不全慎用：加重低血糖發(fā)生v潛在心血管風險：v小劑量開始服用，一般建議早餐前30min給藥，若漏服，下次使用前無需加大藥物劑量促泌劑不良反應促泌劑不良反應v低血糖是嚴重不良反應v體重增加常見v胃腸道反應：腹痛、惡心、嘔吐v血液系統(tǒng)：多為磺脲類藥物。表現(xiàn)為貧血、血小板減少、白細胞減少、粒細胞減少雙胍類雙胍類二甲雙胍二甲雙胍v直接作用于糖代謝過程，不經(jīng)胰島直接作用于糖代謝過程，不經(jīng)胰島細胞起作用細胞起作用 1、促進葡萄糖進入肌肉組織酵解，對正常人不降低血糖 2、抑制腸道吸收葡萄糖 3、抑制糖異生及肝糖原的分解抑制糖元異生 4、增加靶細胞對胰島素的敏感性v作用 1、主要降低空腹高血糖為主 2、改善

12、脂質代謝 3、不增加體重，可伴有體重輕度降低，可能與其輕度降低食欲有關 4、單用不易引起低血糖優(yōu)點優(yōu)點: 單用無低血糖反應，不增加體重。 肥胖或超重糖尿病患者的一線治療藥物雙胍類雙胍類不良反應與禁忌不良反應與禁忌v胃腸道反應常見v乳酸酸中毒v雙胍類過敏者慎用v心力衰竭、心肌梗死或缺血者慎用v肝、腎功能損害者慎用v糖尿病并發(fā)急性并發(fā)癥慎用v血管造影前后48h暫停服用v維生素B12和葉酸缺乏未糾正者禁用糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑阿卡波糖（拜糖平）阿卡波糖（拜糖平）v作用：抑制-葡萄糖苷酶活性，延緩碳水化合物日消化和 吸收，降低進食后血中葡萄糖濃度。v不良反應：因阿卡波糖的作用影響了糖類在小腸內分解及 吸收。停留時間延長，腸道細菌酵解產(chǎn)氣 較多，引起腸道多氣，腹脹、腹痛、腹泄 等，胃腸道癥狀隨治療的持續(xù)而消失。 個別患者出現(xiàn)低血糖。胰島素增敏劑胰島素增敏劑作用特點v通過激動活化過氧化物酶增殖活化因子受體（PPAR），促進脂肪細胞分解,增加肌肉和脂肪組織的胰島素敏感性，同時減少肝臟葡萄糖生成v通過胰島素抵抗的中間環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，起效比較慢（2-8Wv對