紛樂(硫酸羥氯喹)

1、 紛樂紛樂硫酸羥氯喹硫酸羥氯喹 上海中西醫(yī)藥有限公司上海中西醫(yī)藥有限公司 上海中西制藥有限公司上海中西制藥有限公司安全、有效、長期使用帶給病人繽紛快樂的生活安全、有效、長期使用帶給病人繽紛快樂的生活目目 錄錄紛樂藥物概述紛樂藥物概述1紛樂的藥理作用機(jī)制紛樂的藥理作用機(jī)制4 4紛樂的安全性紛樂的安全性3 3紛樂藥物的適應(yīng)癥紛樂藥物的適應(yīng)癥2 2紛樂藥物概述1目 錄紛樂的藥物概述紛樂的藥物概述紛樂紛樂硫酸羥氯喹硫酸羥氯喹通用名硫酸羥氯喹硫酸羥氯喹商品名紛樂紛樂適應(yīng)癥SLE、RA、SS規(guī)格100mg/片14片/盒200mg/片14片/盒性狀白色或類白白色或類白色薄膜衣片色薄膜衣片用法口服口服400m

2、g/d 200mg/d生產(chǎn)廠家上海中西制上海中西制藥獨家生產(chǎn)藥獨家生產(chǎn) 國家基本藥物目錄國家基本藥物目錄國家基本醫(yī)療保險藥品目錄國家基本醫(yī)療保險藥品目錄北京市基本醫(yī)療保險藥品目錄北京市基本醫(yī)療保險藥品目錄紛樂紛樂（羥基氯喹）（羥基氯喹）安全的、經(jīng)典的安全的、經(jīng)典的 DMARDDMARD 紛樂的藥物概述紛樂的藥物概述NClNHCH3NCH2CH3OH羥基氯喹NClNHCH3NCH3CH3氯喹NClNHR4-氨基喹啉 衍生物紛樂紛樂結(jié)構(gòu)式紛樂的藥代動力學(xué)紛樂的藥代動力學(xué)u在單核細(xì)胞中的在單核細(xì)胞中的濃度高于嗜中性粒濃度高于嗜中性粒細(xì)胞，在細(xì)胞內(nèi)主細(xì)胞，在細(xì)胞內(nèi)主要集中在溶酶體內(nèi)要集中在溶酶體內(nèi)，眼

3、的色素細(xì)胞有，眼的色素細(xì)胞有較高濃度。較高濃度。u口服吸收完全口服吸收完全u口服吸收迅速，口服吸收迅速，一劑達(dá)峰時間為一劑達(dá)峰時間為4 4小時，平均生物利小時，平均生物利用度用度73% 73% （70%-70%-80%80%）u個體生物利用度個體生物利用度差異性大（差異性大（0.3-0.3-1.01.0）u主要經(jīng)腎臟代主要經(jīng)腎臟代謝，吸收的謝，吸收的50%50%以原型經(jīng)尿排出。以原型經(jīng)尿排出。u最終清除最終清除TT為為5050 1616天。（天。（34-34-6666天）天）吸收吸收分布分布代謝代謝8慢作用藥的藥代學(xué)基礎(chǔ)慢作用藥的藥代學(xué)基礎(chǔ)v需要需要3-63-6個月，達(dá)到穩(wěn)定血藥濃度。個月，達(dá)

4、到穩(wěn)定血藥濃度。(Furst (Furst DE, Lupus 5 (suppl 1), 1996)DE, Lupus 5 (suppl 1), 1996)v穩(wěn)定血藥濃度穩(wěn)定血藥濃度（Samantha J, Therapeutic drug Samantha J, Therapeutic drug monitoring, 25,2003monitoring, 25,2003） 487g/L(200mg，羥基氯喹) 974g/L(400mg，羥基氯喹)9高血藥濃度降低疾病活動高血藥濃度降低疾病活動v較高穩(wěn)定的血藥濃度可獲得較好的臨床療較高穩(wěn)定的血藥濃度可獲得較好的臨床療效，效， p=0.008p

5、=0.008，( (Susan E, J. of Rheum, 1993; 20:11) )v高血藥濃度與疾病活動性降低有關(guān)高血藥濃度與疾病活動性降低有關(guān)（Tett SE, J Rheumatol 20:1993）(Tett SE, J Rheumatol 27:2000)目目 錄錄Company Logo紛樂藥物的適應(yīng)癥紛樂藥物的適應(yīng)癥2紛樂藥物的適應(yīng)癥紛樂藥物的適應(yīng)癥結(jié)締組織?。航Y(jié)締組織?。?紅斑狼瘡紅斑狼瘡（盤狀、亞急性皮膚型、系統(tǒng)性）（盤狀、亞急性皮膚型、系統(tǒng)性） -紛樂為一線基礎(chǔ)用藥 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 -紛樂為最佳聯(lián)合首選用藥l 原發(fā)性干燥綜合癥原發(fā)性干燥綜合癥-紛樂可以

6、有效控制紛樂可以有效控制SS癥狀癥狀l 成人斯蒂爾病成人斯蒂爾病 銀屑病關(guān)節(jié)炎銀屑病關(guān)節(jié)炎 白塞病白塞病 混合性結(jié)締組織病混合性結(jié)締組織病 結(jié)節(jié)性脂膜炎結(jié)節(jié)性脂膜炎 原發(fā)性抗磷脂抗體綜合征原發(fā)性抗磷脂抗體綜合征以上為中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會2006年制訂的臨床診療指南-風(fēng)濕病分冊中提到可用“紛樂”（羥基氯喹）治療的風(fēng)濕免疫性疾病紛樂藥物的適應(yīng)癥紛樂藥物的適應(yīng)癥物理性皮膚病物理性皮膚?。?慢性光化性皮炎慢性光化性皮炎 多形性日光疹多形性日光疹紅斑鱗屑性皮膚病紅斑鱗屑性皮膚?。?銀屑病銀屑病 扁平苔蘚扁平苔蘚 口腔扁平苔蘚口腔扁平苔蘚結(jié)締組織病結(jié)締組織?。?皮肌炎皮肌炎 嗜酸性筋膜炎嗜酸性筋膜炎此為

7、中華醫(yī)學(xué)會2004年編著臨床診療指南皮膚病與性病分冊中提到可用“紛樂”治療的皮膚科疾病藥物適應(yīng)癥藥物適應(yīng)癥v強直性脊柱炎強直性脊柱炎v幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎vHIVv慢性、難治性蕁麻疹慢性、難治性蕁麻疹v扁平苔蘚扁平苔蘚v口腔扁平苔蘚口腔扁平苔蘚v慢性潰瘍性口腔炎慢性潰瘍性口腔炎以上為其他文獻(xiàn)報道可以用“紛樂”治療的部分疾病3Contents紛樂的藥理作用機(jī)制紛樂的藥理作用機(jī)制紛樂的藥理學(xué)機(jī)制紛樂的藥理學(xué)機(jī)制防光作用防光作用免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用抗炎作用抗炎作用1升高溶酶體升高溶酶體PH值，干擾抗原結(jié)合值，干擾抗原結(jié)合增加黑色素形成增加黑色素形成抑制抑制IL-1,IL-6,增進(jìn)淋巴

8、細(xì)胞凋亡增進(jìn)淋巴細(xì)胞凋亡抑制磷酸酯酶抑制磷酸酯酶A2抗炎作用抗炎作用2紛樂的藥理學(xué)機(jī)制紛樂的藥理學(xué)機(jī)制-免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)作用（一）：免疫調(diào)節(jié)作用（一）：v“紛樂紛樂”作用于抗原呈遞細(xì)胞的抗原呈遞環(huán)節(jié)，干擾抗原肽作用于抗原呈遞細(xì)胞的抗原呈遞環(huán)節(jié)，干擾抗原肽-MHC蛋白復(fù)合物的形成，使抗原呈遞、細(xì)胞呈遞自身抗原的蛋白復(fù)合物的形成，使抗原呈遞、細(xì)胞呈遞自身抗原的功能受抑制，從而有效地抑制自身免疫反應(yīng)。功能受抑制，從而有效地抑制自身免疫反應(yīng)。v“紛樂紛樂”可與可與DNA結(jié)合形成穩(wěn)定的復(fù)合物，抑制結(jié)合形成穩(wěn)定的復(fù)合物，抑制DNA復(fù)制、復(fù)制、RNA轉(zhuǎn)錄以及蛋白質(zhì)的合成轉(zhuǎn)錄以及蛋白質(zhì)的合成v“紛樂紛

9、樂”為弱堿性，在血清的中性為弱堿性，在血清的中性pH環(huán)境中呈無極性脂溶狀態(tài)，環(huán)境中呈無極性脂溶狀態(tài)，因此能輕易穿透細(xì)胞膜進(jìn)入胞質(zhì)。當(dāng)進(jìn)入一個酸性顆粒如溶酶因此能輕易穿透細(xì)胞膜進(jìn)入胞質(zhì)。當(dāng)進(jìn)入一個酸性顆粒如溶酶體后，體后，“紛樂紛樂”易發(fā)生極化而帶正電荷，不宜復(fù)出。當(dāng)有腺苷易發(fā)生極化而帶正電荷，不宜復(fù)出。當(dāng)有腺苷三磷酸（三磷酸（ATP）泵不斷把）泵不斷把H轉(zhuǎn)運入顆粒內(nèi)時，極化的藥物逐漸轉(zhuǎn)運入顆粒內(nèi)時，極化的藥物逐漸在這些酸性顆粒中聚集至很高的濃度（顆粒內(nèi)外濃度差可達(dá)在這些酸性顆粒中聚集至很高的濃度（顆粒內(nèi)外濃度差可達(dá)100倍以上）。這一現(xiàn)象在巨噬細(xì)胞等富含酸性酶的細(xì)胞中尤倍以上）。這一現(xiàn)象在巨噬

10、細(xì)胞等富含酸性酶的細(xì)胞中尤為顯著。最后這些酸性顆粒中的為顯著。最后這些酸性顆粒中的pH將升高，這一作用在將升高，這一作用在“紛樂紛樂”作用機(jī)制中是最關(guān)鍵的。作用機(jī)制中是最關(guān)鍵的。 升高溶酶體升高溶酶體pH值，從值，從pH=2.6 到到 pH=4.6紛樂的藥理學(xué)機(jī)制紛樂的藥理學(xué)機(jī)制免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)作用（二）：免疫調(diào)節(jié)作用（二）：v最近發(fā)現(xiàn)最近發(fā)現(xiàn)MHC分子在細(xì)胞的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成，其分子在細(xì)胞的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成，其鏈與鏈與鏈在形成鏈在形成后馬上與一個稱為后馬上與一個稱為“Ii”鏈的分子結(jié)合。自身肽必須與鏈的分子結(jié)合。自身肽必須與“Ii”鏈競爭鏈競爭結(jié)合結(jié)合鏈與鏈與鏈，形成鏈，形成、肽復(fù)合

11、物后方能表達(dá)自身抗原。在這一過肽復(fù)合物后方能表達(dá)自身抗原。在這一過程中，自身肽需由溶酶體降解，而程中，自身肽需由溶酶體降解，而-Ii鏈和鏈和-Ii鏈的解離亦需要酸性鏈的解離亦需要酸性酶的幫助。酶的幫助。v“紛樂紛樂”使使pH升高，使升高，使-Ii鏈和鏈和-Ii鏈不易解離，自身肽與鏈不易解離，自身肽與MHC競競爭結(jié)合減少，導(dǎo)致自身抗原表達(dá)減少，這一效應(yīng)同樣存在于爭結(jié)合減少，導(dǎo)致自身抗原表達(dá)減少，這一效應(yīng)同樣存在于B細(xì)胞和細(xì)胞和某些自身免疫性疾病病人的靶器官中（如糖尿病病人的胰島細(xì)胞和某些自身免疫性疾病病人的靶器官中（如糖尿病病人的胰島細(xì)胞和SS病人的唾液腺細(xì)胞。）病人的唾液腺細(xì)胞。）vpH環(huán)境的

12、改變同時也干擾細(xì)胞內(nèi)分子的裝配與轉(zhuǎn)運，因此羥氯喹在環(huán)境的改變同時也干擾細(xì)胞內(nèi)分子的裝配與轉(zhuǎn)運，因此羥氯喹在臨床已表現(xiàn)出多樣化的藥理作用如：免疫調(diào)節(jié)、降低血膽固醇水平及臨床已表現(xiàn)出多樣化的藥理作用如：免疫調(diào)節(jié)、降低血膽固醇水平及防止血栓形成等。防止血栓形成等。紛樂的藥理學(xué)機(jī)制免疫調(diào)節(jié)鏈鏈Ii鏈-Ii鏈-Ii鏈自身肽自身肽鏈鏈Ii鏈Ii鏈 酸性水解酶 酸性水解酶肽復(fù)合體肽復(fù)合體抗原呈遞HCQ升高溶酶體pH值紛樂的藥理學(xué)機(jī)制紛樂的藥理學(xué)機(jī)制免疫調(diào)節(jié)小結(jié)免疫調(diào)節(jié)小結(jié)v升高溶酶體內(nèi)升高溶酶體內(nèi)pHpH值，阻止形成穩(wěn)定的值，阻止形成穩(wěn)定的 - - - -肽肽復(fù)合體，顯著降低肽與復(fù)合體，顯著降低肽與MHCM

13、HC的親和力。的親和力。v穩(wěn)定穩(wěn)定 - - -li -li復(fù)合體，阻止自身肽取代復(fù)合體，阻止自身肽取代li li鏈，并阻鏈，并阻止其降解。止其降解。vpHpH值升高，影響溶酶體酸性水解酶活性，影值升高，影響溶酶體酸性水解酶活性，影響抗原消化成抗原肽。響抗原消化成抗原肽。v酸性囊泡中酸性囊泡中pHpH升高，影響細(xì)胞表面的升高，影響細(xì)胞表面的 - - - -肽肽復(fù)合體的再循環(huán)。復(fù)合體的再循環(huán)。R.I.Fox, Seminars in Arthritis and Rheumatism , Vol23,2,1993:829120HCQ細(xì)胞間隙TH細(xì)胞膜病原體蛋白質(zhì)產(chǎn)生對細(xì)胞核的信號酸性內(nèi)體溶酶體蛋白酶

14、f影響抗原肽形成阻止形成穩(wěn)定的抗原肽-MHC-II復(fù)合體降低li鏈的降解影響細(xì)胞表面的抗原肽-MHC-II復(fù)合體的再循環(huán)紛樂的主要藥理學(xué)機(jī)制紛樂的主要藥理學(xué)機(jī)制抗炎抗炎抗炎作用：抗炎作用：抑制磷酸酯酶抑制磷酸酯酶A2，減少白三烯等炎性介質(zhì)的，減少白三烯等炎性介質(zhì)的產(chǎn)生產(chǎn)生抑制NSAIDs藥物紛樂治療原發(fā)性干燥綜合征的藥理機(jī)制紛樂治療原發(fā)性干燥綜合征的藥理機(jī)制Downson et al, Rheumatology 2005；44：449455乙酰膽堿乙酰膽堿M樣作用副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)膽堿脂酶膽堿脂酶唾液分泌唾液分泌抑制水解抑制HCQpSS羥氯喹在一定濃度時可以抑制膽堿脂酶的活性，因而改善唾液流

15、率羥氯喹在一定濃度時可以抑制膽堿脂酶的活性，因而改善唾液流率M受體汗腺、消化汗腺、消化腺分泌腺分泌紛樂有效控制干燥綜合征紛樂有效控制干燥綜合征v紛樂可改善眼干、關(guān)節(jié)疼痛等主觀癥狀紛樂可改善眼干、關(guān)節(jié)疼痛等主觀癥狀v可降血沉、免疫球蛋白、類風(fēng)濕因子可降血沉、免疫球蛋白、類風(fēng)濕因子（史群、趙巖、董怡等（史群、趙巖、董怡等 羥氯喹治療原發(fā)性干燥綜合征前瞻性臨床研究初探羥氯喹治療原發(fā)性干燥綜合征前瞻性臨床研究初探 第十第十一次全國風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文）一次全國風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文）紛樂的其他藥理學(xué)機(jī)制紛樂的其他藥理學(xué)機(jī)制光濾作用：光濾作用： 有研究表明皮膚內(nèi)有研究表明皮膚內(nèi)HCQ濃度越高，其防止?jié)舛仍?/p>

16、高，其防止UV輻射的吸輻射的吸收也就越多，兩者呈正比例關(guān)系。收也就越多，兩者呈正比例關(guān)系。 局部應(yīng)用局部應(yīng)用HCQ能阻止能阻止UVA(長波長波)或或UVB(中波中波)引起的引起的皮膚紅斑。皮膚紅斑。 調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)UV引起的原癌基因引起的原癌基因C-jun的活化，保護(hù)因的活化，保護(hù)因UV引起引起的皮膚損害。的皮膚損害。激素作用：激素作用： 最近研究表明：羥氯喹可能減少孕激素的產(chǎn)生，在最近研究表明：羥氯喹可能減少孕激素的產(chǎn)生，在RA和結(jié)節(jié)病患者中能降低和結(jié)節(jié)病患者中能降低1，25-二羥維生素二羥維生素D水平。水平。 能誘導(dǎo)胰島素降解作用的減少，抑制溶酶體蛋白的分解，能誘導(dǎo)胰島素降解作用的減少，抑制溶酶

17、體蛋白的分解，減少胰島素誘導(dǎo)的受體喪失，降低類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者減少胰島素誘導(dǎo)的受體喪失，降低類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者發(fā)生糖尿病的危險性。發(fā)生糖尿病的危險性。紛樂的其他藥理學(xué)機(jī)制紛樂的其他藥理學(xué)機(jī)制抗血小板凝聚作用：抗血小板凝聚作用： 有研究表明有研究表明HCQ能在血小板內(nèi)聚集和粘附，減小血栓的能在血小板內(nèi)聚集和粘附，減小血栓的體積而不延長出血時間。這與其抗磷脂酶活性及和體積而不延長出血時間。這與其抗磷脂酶活性及和cGMP的相互作用有關(guān)。的相互作用有關(guān)?？垢咧Y作用：抗高脂血癥作用： 動物實驗發(fā)現(xiàn)：動物實驗發(fā)現(xiàn)：HCQ能降低血清膽汁酸和膽固醇水平的能降低血清膽汁酸和膽固醇水平的10%-20%。 能增

18、加能增加LDL受體的數(shù)目，抑制內(nèi)源性膽固醇的水解。受體的數(shù)目，抑制內(nèi)源性膽固醇的水解。 能減少血清膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平。能減少血清膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平。紛樂紛樂對狼瘡腎炎患者的作用對狼瘡腎炎患者的作用紛樂對于狼瘡腎治療的切入點紛樂對于狼瘡腎治療的切入點 紛樂能夠有效控制紛樂能夠有效控制LNHCQ聯(lián)合嗎替麥考酚酯(MMF) 有效控制狼瘡腎Lupus. 2006;15(6):366-70 v 研究目的研究目的 確定膜性狼瘡腎炎（MLN）對起始MMF治療反應(yīng)的預(yù)測因素v 研究人群研究人群 Hopkins狼瘡患者組群中新診斷的MLN患者，接受MMF起始治療1年v 腎炎完全緩

19、解標(biāo)準(zhǔn)腎炎完全緩解標(biāo)準(zhǔn) 蛋白尿 500 mg/24小時v 總體結(jié)果總體結(jié)果 29例新診斷且接受MMF治療的MLN患者 11(38%)例患者在治療12個月后獲得完全緩解v在服用HCQ的11例患者中 10例在MMF前已經(jīng)服用HCQ，平均療程25月 1例同時接受MMF和HCQ治療 無1例患者在隨訪期中停用HCQ聯(lián)用HCQ顯著顯著提高M(jìn)LN完全緩解率Lupus. 2006;15(6):366-70 聯(lián)用聯(lián)用HCQ顯著提高顯著提高M(jìn)LN完全緩解率完全緩解率對抗-ds-DNA抗體進(jìn)行校正后，服用HCQ組的完全緩解率仍顯著高于未服用組 (P = 0.036)P = 0.036MLN完全緩解率%64%22%0

20、 01010202030304040505060607070服用服用HCQ(n=11)未服用未服用HCQ(n=18)Lupus. 2006;15(6):366-70 紛樂延緩紛樂延緩SLE腎損害的發(fā)生腎損害的發(fā)生Survival Distribution Function 生存分布函數(shù)Arthritis & Rheumatism Vol. 61, No. 6, June 15, 2009紛樂延緩紛樂延緩SLE腎損害的發(fā)生腎損害的發(fā)生Arthritis & Rheumatism Vol. 61, No. 6, June 15, 2009紛樂治療紛樂治療LN的總結(jié)的總結(jié)123Lup

21、us. 2006;15(6):366-70 聯(lián)合用藥方案介紹聯(lián)合用藥方案介紹文獻(xiàn)一文獻(xiàn)一-聯(lián)合用藥和傳統(tǒng)用藥模式比較聯(lián)合用藥和傳統(tǒng)用藥模式比較v 實驗方法：實驗方法：比較上臺階比較上臺階方案和聯(lián)合方案和聯(lián)合治療方案的治療方案的優(yōu)劣優(yōu)劣ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 58, No. 5, May 2008文獻(xiàn)一文獻(xiàn)一-聯(lián)合用藥和傳統(tǒng)用藥模式比較聯(lián)合用藥和傳統(tǒng)用藥模式比較v 治療效果在治療效果在12月月后產(chǎn)生差異后產(chǎn)生差異ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 58, No. 5, May 2008文獻(xiàn)二文獻(xiàn)二-聯(lián)合用藥與單一用藥比較聯(lián)合用藥

22、與單一用藥比較ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 60, No. 5, May 2009聯(lián)合用藥緩解率高聯(lián)合用藥緩解率高聯(lián)合用藥患者的聯(lián)合用藥患者的DAS28指指數(shù)能夠控制在緩解（數(shù)能夠控制在緩解（2.6）范圍內(nèi)范圍內(nèi)文獻(xiàn)三文獻(xiàn)三-聯(lián)合用藥與單一用藥比較聯(lián)合用藥與單一用藥比較v 明顯看出，明顯看出，MTX,HCQ以及以及SSZ合合用的治療效用的治療效果最好。果最好。Vol. 334 No. 20 2009 TREATMENT OF RHEUMATOID ARTHRITIS用藥劑量介紹用藥劑量介紹羥氯喹服用劑量與療效羥氯喹服用劑量與療效ARTHRITIS &

23、RHEUMATISM Vol. 42, No. 2, February 1999,羥基氯喹1200mg/天的負(fù)荷用藥可能增加早期RA在6周內(nèi)的療效Paulus20%有效率羥氯喹服用劑量與毒副作用的討論羥氯喹服用劑量與毒副作用的討論本次實驗結(jié)果：藥物的毒副作用在三組不同劑量患者（400mg/d,800mg/d,1200mg/d）中，出現(xiàn)的非常輕微，而且各組患者之間并無明顯差異?；颊叻?200mg/d并連續(xù)服用超過六周后才有較為明顯的毒副作用產(chǎn)生。在該實驗中，高劑量HCQ組并沒有表現(xiàn)出比低劑量HCQ組更高的眼毒性。ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 42, No. 2

24、, February 1999,Contents紛樂藥物安全性介紹紛樂藥物安全性介紹4HCQ主要臨床副反應(yīng)主要臨床副反應(yīng)眼毒性胃腸道反應(yīng)輕微皮疹脫發(fā)粒細(xì)胞缺乏癥紛樂藥物安全性介紹紛樂藥物安全性介紹v “紛樂紛樂”因為不影響內(nèi)臟系統(tǒng)，故在全世界風(fēng)濕領(lǐng)域中被因為不影響內(nèi)臟系統(tǒng)，故在全世界風(fēng)濕領(lǐng)域中被公認(rèn)為是最安全的，是最常用的治療風(fēng)濕病的藥物。公認(rèn)為是最安全的，是最常用的治療風(fēng)濕病的藥物。v 對于需要長期治療的疾病，病人一旦出現(xiàn)肝臟、腎臟或血對于需要長期治療的疾病，病人一旦出現(xiàn)肝臟、腎臟或血液系統(tǒng)的損害，就會影響用藥方案，或中斷治療，從而造液系統(tǒng)的損害，就會影響用藥方案，或中斷治療，從而造成疾病反

25、復(fù)發(fā)作。而成疾病反復(fù)發(fā)作。而“紛樂紛樂”是一種安全有效的藥物，對是一種安全有效的藥物，對肝臟、腎臟、造血系統(tǒng)的損害輕微，可以長期應(yīng)用。肝臟、腎臟、造血系統(tǒng)的損害輕微，可以長期應(yīng)用。-總體安全性闡述總體安全性闡述紛樂的藥物安全性介紹紛樂的藥物安全性介紹紛樂的眼部副作用介紹紛樂的眼部副作用介紹紛樂的眼部副作用介紹紛樂的眼部副作用介紹v年齡越大，發(fā)生年齡越大，發(fā)生HCQ眼部副反應(yīng)的可能性眼部副反應(yīng)的可能性越大越大v年輕患者基本可以放心服用。年輕患者基本可以放心服用。47羥基氯喹眼部病變診斷標(biāo)準(zhǔn)羥基氯喹眼部病變診斷標(biāo)準(zhǔn)v雙側(cè)牛眼樣黃斑病為特征表現(xiàn)。雙側(cè)牛眼樣黃斑病為特征表現(xiàn)。v臨床癥狀或眼底變化只出現(xiàn)在單側(cè)時，不臨床癥狀或眼底變化只出現(xiàn)在單側(cè)時，不足以考慮與藥物的毒副作用有關(guān)。足以考慮與藥物的毒副作用有關(guān)。（Ophthalmology, 109: 2002）紛樂的藥物安全性介紹紛樂的藥物安全性介紹v 長期每日服用長期每日服用“紛樂紛樂”可能會造成視網(wǎng)膜色素上皮與神經(jīng)視網(wǎng)可能會造成視網(wǎng)膜色素上皮與神經(jīng)視網(wǎng)膜變性，但引發(fā)的概率很低