樟腦對(duì)煙酰胺和雙氯芬酸鈉透皮吸收作用的研究

1、    樟腦對(duì)煙酰胺和雙氯芬酸鈉透皮吸收作用的研究        摘要目的:研究樟腦對(duì)煙酰胺和雙氯芬酸鈉透皮吸收的影響，并與月桂氮苷卓酮的作用進(jìn)行比較。方法:用兩室擴(kuò)散池體外透皮實(shí)驗(yàn)裝置，以兔皮為屏障，使用不同濃度的樟腦，分別測(cè)定煙酰胺和雙氯芬酸鈉的透皮百分率。結(jié)果:1%樟腦對(duì)煙酰胺沒(méi)有促皮滲透作用，3%樟腦對(duì)煙酰胺和雙氯芬酸鈉有促皮滲透作用。結(jié)論:樟腦對(duì)煙酰胺和雙氯芬酸鈉均有促皮滲透作用，但作用弱于月桂氮苷卓酮，兩藥合用時(shí)不具有協(xié)同作用。關(guān)鍵詞樟腦，煙酰胺，雙氯芬酸鈉，透皮

2、吸收，月桂氮苷卓酮Effect of camphor on transdermal absorption of nicotinamide and diclofenac sodiumXu Bilian,Wang Zongrui,He Kang,et al(Department of Pharmacology,Gungdong Medical College,Zhanjiang 524023)ABSTRACTOBJECTIVE:To investigate the effect of camphor on transdermal absorption of nicotinamide and dic

3、lofenac sodium,and compare camphor with azone.METHODS:Using rabbit skin as transdermal barrier,the penetration percentage of nicotinamide and diclofenac sodium contaitining different concentrations of camphor were determined with two cells diffusion apparatus in vitro.RESULTS:The penetration percent

4、age of nicotinamide containing 1% camphor did not increase,while that of nicotinamide and diclofenac sodium containing 3%camphor significantly increased.CONCLUSIONS:Camphor could enhance the percutaneous absorption of nicotinamide and diclofenac sodium,but much weaker than azone.There was no synergi

5、sm between camphor and azone.KEY WORDScamphor,nicotinamide,diclofenac sodium,transdermal absorption,azone樟腦有促皮滲透作用1，可明顯增加水楊酸和氟尿嘧啶等皮膚外用藥的透皮百分率。月桂氮苷卓酮是目前廣泛應(yīng)用的透皮吸收促進(jìn)劑，對(duì)許多脂溶性和水溶性藥物都有明顯的促皮滲透作用2，故本文研究樟腦對(duì)煙酰胺和雙氯芬酸鈉是否有促皮滲透作用，并與月桂氮苷卓酮的作用進(jìn)行比較，同時(shí)探討兩藥之間是否具有協(xié)同作用。1材料1.1動(dòng)物白色家兔，雄性，體重2.0 kg，由本院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。1.2藥品和試劑煙酰胺(批號(hào)

6、970412)廣州興華制藥廠產(chǎn)品；樟腦為上海香料廠產(chǎn)品；月桂氮苷卓酮為廣州助劑廠產(chǎn)品；雙氯芬酸鈉(廣州明興制藥廠產(chǎn)品， 批號(hào)970523)。1.3儀器ZD85型氣浴恒溫振蕩器，深圳沙頭角國(guó)華儀器廠；752型紫外分光光度計(jì)，上海分析儀器廠。2方法2.1標(biāo)準(zhǔn)曲線的制定精密稱(chēng)取煙酰胺20 mg，用生理鹽水配成20 mg.ml-1的儲(chǔ)備液，用此溶液以生理鹽水稀釋成下列濃度：40，32，24，16，8，4 g.ml-1，按文獻(xiàn)3分別在262 nm處測(cè)定吸光度(A)。以吸光度(A)為縱坐標(biāo)，以濃度(C)為橫坐標(biāo)，求得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為：A1=-0.05+0.02C1,r1=0.998。同樣方法求得雙氯芬酸鈉的

7、標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為：A2=0.006+0.025 8C2,r2=0.999 8。2.2離體皮膚的制備仔細(xì)剪去家兔腹部的兔毛，選擇無(wú)肉眼可見(jiàn)傷痕的皮膚供實(shí)驗(yàn)用。處死兔，剝離腹部皮膚，把皮下組織剝離干凈，用生理鹽水反復(fù)沖洗，直至沖洗液無(wú)混濁為止，用生理鹽水紗布覆蓋于4保存，于第2天使用。2.3供試液的制備稱(chēng)取適量的煙酰胺，用95%的乙醇溶解成1%的溶液，用此溶液制成下列供試液；A1液不加促透劑；B1液含1%月桂氮苷卓酮；C1液含1%樟腦；D1液含3%樟腦；E1液含1%月桂氮苷卓酮及1%樟腦。稱(chēng)取適量的雙氯芬酸酸鈉，用95%的乙醇溶解成1.25%的溶液，用此溶液制成下列供試液：A2液不加促透劑；B2液含

8、3%月桂氮苷卓酮；C2液含3%樟腦；D2液含3%月桂氮苷卓酮及3%樟腦。2.4接收液的制備生理鹽水作為接收液。2.5實(shí)驗(yàn)方法上述兔皮，常溫下解凍，用本室已自行改進(jìn)的兩室擴(kuò)散池4進(jìn)行體外透皮實(shí)驗(yàn)研究。兔皮固定于樣品池與接受池之間，角質(zhì)層面向樣品池，接受池注入5 ml接收液，樣品池注入0.5 ml供試液，實(shí)驗(yàn)溫度為32。于2，4，8，12，24 h分別取接收液0.5 ml(每次取樣后補(bǔ)回生理鹽水0.5 ml)，樣品經(jīng)適當(dāng)稀釋后，用752型紫外分光光度計(jì)測(cè)得煙酰胺和雙氯芬酸鈉的A值。按Cn校正=Cn實(shí)測(cè)+1/10Cn-1校正采樣損失。按Q=Mi/Mo×100%(Q透皮百分率，Mi為不同時(shí)間

9、藥物累積滲透量，Mo為樣品池中藥物總量)，分別計(jì)算煙酰胺和雙氯芬酸鈉的透皮百分率。3結(jié)果結(jié)果分別見(jiàn)表1和表2。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果經(jīng)t檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)表明：1%月桂氮苷卓酮對(duì)煙酰胺有促透作用，1%樟腦對(duì)煙酰胺沒(méi)有促透作用，3%樟腦對(duì)煙酰胺有促透作用，1%月桂氮苷卓酮和1%樟腦合用時(shí)的促透作用強(qiáng)度并不比單用1%月桂氮苷卓酮時(shí)強(qiáng)(P0.05)。3%月桂氮苷卓酮和3%樟腦對(duì)雙氯芬酸鈉均有促透作用，但3%樟腦的促透作用弱于3%月桂氮苷卓酮(P0.01)，而且兩者合用時(shí)促透作用并不比單用3%月桂氮苷卓酮時(shí)強(qiáng)(P0.05)。結(jié)果提示，樟腦對(duì)煙酰胺和雙氯芬酸鈉均有促透作用，但促透作用弱于月桂氮苷卓酮，而且兩藥合同時(shí)的促

10、透作用不具有協(xié)同作用。表1不同供試液中的煙酰胺透皮百分率(%)供試液促進(jìn)劑濃度%樣本數(shù)時(shí)間/h2481224A1液-75.4±2.06.4±3.09.8±3.912.6±4.627.8±11.7B1液*2177.2±2.512.4±4.6*20.2±6.8*127.8±8.2*168.6±14.3*1C1液樟腦173.6±1.65.6±2.68.6±3.0111.6±3.7125.7±13.41D1液樟腦364.0±1.09.4

11、7;3.913.8±5.0*122.2±8.8*152.8±9.5*1E1液樟腦+*2175.8±2.47.7±4.013.2±2.822.6±3.0*165.3±19.5*1與A1液比較*P0.05，*1P0.01；與B1液比較P0.05，1P0.01，*2為月桂氮酮 表2不同供試液中的雙氯芬酸鈉透皮百分率(%)供試液促進(jìn)劑濃度%樣本數(shù)時(shí)間/h2481224A2液-101.6±0.12.0±0.22.3±0.12.6±0.54.1±0.6B2液*2372.2

12、77;0.23.0±0.7*4.1±1.0*15.0±1.3*121.5±4.1*1C2液樟腦372.0±0.22.8±0.4*3.1±0.6*3.3±0.8*6.3±0.9*11D2液樟腦+*2361.8±2.02.6±0.5*3.2±1.0*4.5±1.9*19.3±5.6*1與A2液比較*P0.05，*1P0.01；與B2液比較P0.05，1P0.01，*2為月桂氮酮 4討論本文研究證明，樟腦對(duì)煙酰胺和雙氯芬酸鈉均有促皮滲透作用，隨著濃度增加而促透作用增強(qiáng)，但作用遠(yuǎn)沒(méi)有月桂氮苷卓酮強(qiáng)，而且兩藥合用促皮滲透作用沒(méi)有協(xié)同作用。提示樟腦可作為一種促皮滲透劑，用于設(shè)計(jì)療效更高的皮膚外用制劑，但促皮滲透作用強(qiáng)度不及月桂氮苷卓酮。樟腦與月桂氮苷卓酮之間的促皮滲透作用沒(méi)有協(xié)同作用。作者單位:廣東醫(yī)學(xué)院藥理教研室湛江524023參考文獻(xiàn)1劉郴淑，許碧蓮，何康等.樟腦對(duì)