適應(yīng)性免疫應(yīng)答ppt

1、1醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)Medical Immunology Adaptive Response免疫應(yīng)答 機(jī)體對抗原產(chǎn)生的一系列反應(yīng)，進(jìn)而表現(xiàn)為對抗原的清除或誘導(dǎo)免疫耐受，從而維持機(jī)體的生理平衡或誘發(fā)疾病。45“朝陽群眾”、“西城大媽”免疫系統(tǒng)構(gòu)成免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)天然免疫天然免疫(所有病原)1o防線特異性免疫特異性免疫(特定病原)2o 防線相互依賴的兩個系統(tǒng)相互依賴的兩個系統(tǒng)7金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌流感病毒流感病毒結(jié)核桿菌結(jié)核桿菌肝炎病毒肝炎病毒 固有免疫/天然免疫：一出生就具備的。 對所有的“異物”做出相同的反應(yīng) 無抗原針對性及特異性。 適應(yīng)性免疫/特異性免疫：淋巴細(xì)胞受抗原刺激

2、，產(chǎn)生針對特異性抗原的免疫應(yīng)答。有利的: 抗感染、抗腫瘤、自身耐受有害的超敏反應(yīng)、自身免疫病等。9細(xì)菌細(xì)菌 病毒病毒天然免疫天然免疫識別細(xì)菌、病毒所特有一些識別細(xì)菌、病毒所特有一些成分，如細(xì)胞壁上的多糖成分，如細(xì)胞壁上的多糖吞噬細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、補(bǔ)體旁路途徑等細(xì)胞、補(bǔ)體旁路途徑等特異性免疫特異性免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫體液免疫體液免疫T細(xì)胞細(xì)胞(TCR)B細(xì)胞細(xì)胞(BCR)多種不同的多種不同的T細(xì)胞亞群細(xì)胞亞群Ab清除病原體清除病原體解釋疾病發(fā)生機(jī)制（解釋疾病發(fā)生機(jī)制（超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)等）等）一、適應(yīng)性免疫應(yīng)答（一、適應(yīng)性免疫應(yīng)答（Immune Response）免疫系統(tǒng)受抗原刺激，特異性

3、淋巴細(xì)胞發(fā)生活化并產(chǎn)生一定生物學(xué)效應(yīng)的過程。適應(yīng)性免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答 體液免疫：體液免疫： 細(xì)胞免疫：細(xì)胞免疫：Ab，胞，胞外外抗原抗原CD4+Th1, CD8+Tc, 胞胞內(nèi)內(nèi)抗原抗原對付戰(zhàn)場的士兵，對付戰(zhàn)場的士兵，最有效的武器是最有效的武器是“子彈子彈”對碉堡內(nèi)的敵人，最直接的對碉堡內(nèi)的敵人，最直接的辦法就是摧毀辦法就是摧毀“碉堡碉堡”12T細(xì)胞的活化是免疫應(yīng)答的關(guān)鍵AgDC等抗原提呈細(xì)胞T細(xì)胞細(xì)胞TcTh細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫B細(xì)胞細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞Ab體液免疫體液免疫 抗原識別階段：抗原識別階段：APC對抗原的攝取、加工處理和抗原提呈， T、B細(xì)胞分別通過TCR或BCR對抗原識別 淋巴細(xì)胞

4、活化階段淋巴細(xì)胞活化階段：淋巴細(xì)胞獲得活化信號活化信號，增殖、分化為 效應(yīng)細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞、記憶細(xì)胞等。 效應(yīng)階段效應(yīng)階段：漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體抗體，介導(dǎo)體液免疫；T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì) 胞因子（CD4+T細(xì)胞細(xì)胞）或直接發(fā)揮作用（CD8+T細(xì)胞細(xì)胞） 。二、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的過程二、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的過程T細(xì)胞不能識細(xì)胞不能識別天然別天然表位表位- 指T細(xì)胞受抗原刺激后轉(zhuǎn)化為效應(yīng)細(xì)胞， 通過釋放因子間接或直接殺傷靶細(xì)胞 所發(fā)揮的特異性免疫應(yīng)答。效應(yīng)CD4+T產(chǎn)生細(xì)胞因子，吸引及活化巨噬細(xì)胞CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞（ CTL）直接殺傷靶細(xì)胞兩種效應(yīng)T細(xì)胞細(xì)胞免疫由兩種不同的T亞群介導(dǎo)AgDC等抗原提呈細(xì)胞T細(xì)胞細(xì)胞TcT

5、h細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫體液免疫體液免疫巨噬細(xì)胞等T細(xì)胞的活化需要滿足三個條件 第一信號：抗原特異性信號 第二信號：協(xié)同刺激信號 第三信號：細(xì)胞因子信號17IL-2IL-2R 1Ag2共刺激信號共刺激信號-第第2信號信號T 細(xì)胞活化、分化細(xì)胞活化、分化三信號模型三信號模型信號 1: Ag信號2: 共受體信號 3: 細(xì)胞因子CD28-B7Th1Th2TcIL-2、IFN、TNFIL-4、IL-5等等一、抗原識別階段 獲取第一信號T細(xì)胞特異識別抗原 T細(xì)胞不能識別天然抗原外源性抗原：職業(yè)APC攝取，加工，以MHC II-肽的形式供CD4+T識別；內(nèi)源性抗原：廣義APC加工，以MHC I-肽的形式供CD8

6、+T識別； T細(xì)胞對抗原識別分兩個階段： （1）非特異：LFA-1/ICAM-1; CD2/LFA-3 外周免疫器官內(nèi)存在針對不同抗原的存在針對不同抗原的T細(xì)胞細(xì)胞，攜帶特異抗原APC需要尋找并將表位遞呈給具有相應(yīng)受體的T細(xì)胞。 （2）特異性：TCR-肽-MHC CD4-MHC II; CD8/MHC ITCRMHC II/I非特異識別及特異識別非特異識別及特異識別T 階段階段CD2LFA-1CD58ICAM-1b b TCR CD 8抗原肽抗原肽HLA- I CD4b b TCR 抗原肽抗原肽 HLA- IITCR 識別抗原識別抗原APCT CELL 3 2 1b b2mb b1b2b2 1

7、22TCRMHC II/ICD28 CD80/86非特異識別及特異識別非特異識別及特異識別T 階段階段CD2LFA-1CD58ICAM-1CTLA-423B B細(xì)胞活化的雙信號細(xì)胞活化的雙信號B-淋巴細(xì)胞相互作用淋巴細(xì)胞相互作用(免疫突觸免疫突觸）T細(xì)胞的活化 第一信號：抗原特異性信號TCRAg肽-MHC/I分子復(fù)合物CD4/CD8MHC-/I類分子通過CD3向胞內(nèi)傳遞第一信號 第二信號：協(xié)同刺激信號CD28/CTLA-4 B7（CD80、CD86）CD2（LFA-2）CD58（LFA-3）LFA-1 ICAM-1 缺乏第二信號，T細(xì)胞無能（anergy）26上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞NaveT cel

8、l信號信號 1在免疫應(yīng)答過程中需要在免疫應(yīng)答過程中需要細(xì)胞之間信息傳遞細(xì)胞之間信息傳遞 細(xì)胞直接接觸及可溶性細(xì)胞直接接觸及可溶性蛋白因子蛋白因子自身抗原提呈自身抗原提呈T細(xì)胞活化細(xì)胞活化APCTh信號信號 1信號信號 2B7CD28活化活化IL-2IL-2R 低親和力低親和力 IL-2 R（b b ）T細(xì)胞活化機(jī)制細(xì)胞活化機(jī)制信號信號 1高親和力高親和力 IL-2 R（ b b ）IL-2IL-2R 1Antigen靜息靜息 T細(xì)胞細(xì)胞IL-2IL-2R 1抗原抗原2共刺激共刺激IL-2表達(dá)增加表達(dá)增加T細(xì)胞活化機(jī)制細(xì)胞活化機(jī)制IL-2IL-2R 1抗原抗原上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞NaveT cell

9、只有信號只有信號 1無能無能無信號無信號2，細(xì)胞不能產(chǎn)生足夠細(xì)，細(xì)胞不能產(chǎn)生足夠細(xì)胞因子，不能增殖胞因子，不能增殖自身抗原提呈自身抗原提呈多種細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞活化TTh1Th2TmTh0CD4+TcT T細(xì)胞的分化細(xì)胞的分化TmCD8+T細(xì)胞的增殖和分化細(xì)胞的增殖和分化 Th細(xì)胞依賴性細(xì)胞依賴性靶細(xì)胞靶細(xì)胞MHC-I抗原肽抗原肽 TCR前體前體 Tc細(xì)胞細(xì)胞 細(xì)胞因子細(xì)胞因子 凋亡凋亡 APC MHC-II抗原肽抗原肽 CD4Th Th細(xì)胞非依賴性細(xì)胞非依賴性 自身活自身活化化 APC（病毒感染）直接激活前體（病毒感染）直接激活前體Tc 合成合成IL-2效應(yīng)性TC活化，擴(kuò)增活化，擴(kuò)增IL-2

10、DC 活活化，擴(kuò)增化，擴(kuò)增ThTcAPCTcIL-2RIL-2 CD4+T細(xì)胞的輔助活化CD4+T細(xì)胞分泌IL-2作用于CD8+T細(xì)胞誘導(dǎo)APC表達(dá)或上調(diào)協(xié)同刺激分子 T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫效應(yīng)（一）細(xì)胞免疫效應(yīng)機(jī)制1。CTL介導(dǎo)的免疫效應(yīng) MHC I 限制性及抗原特異性； 殺傷感染的細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng) 三個階段： （1）效-靶結(jié)合：黏附分子介導(dǎo) （2）CTL極化：胞質(zhì)顆粒向與靶細(xì)胞接觸部位集中，為定向分泌及殺傷作準(zhǔn)備 （3）CTL攻擊 CTLCTL通過通過TCRTCR識別靶細(xì)胞表面識別靶細(xì)胞表面MHC-MHC-遞呈的抗原遞呈的抗原 穿孔素：使靶細(xì)胞溶解穿孔素：使靶細(xì)胞溶解 顆粒酶

11、：介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡顆粒酶：介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡 FasL/FasFasL/Fas未活化未活化ICE活化活化ICE ICE底物底物P34cdc2（apoptosis）FasL基因基因FasLFasCTL 殺傷機(jī)制殺傷機(jī)制穿孔素穿孔素顆粒酶顆粒酶靶細(xì)胞靶細(xì)胞2、CD4+Th1介導(dǎo)的免疫效應(yīng)機(jī)制介導(dǎo)的免疫效應(yīng)機(jī)制Th1:Th1:1)1)活化巨噬細(xì)胞活化巨噬細(xì)胞: :分泌分泌IFN-IFN-和和TNF-TNF-，促，促進(jìn)進(jìn)MM吞噬和消化病原菌的能力吞噬和消化病原菌的能力; ;2)2)活化活化CTLCTL及其它免疫細(xì)胞及其它免疫細(xì)胞; ; CD4T細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞 抗原抗原抗體抗體,IgE介導(dǎo)的

12、超敏介導(dǎo)的超敏細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫IV型超敏型超敏細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng) 1. 抗感染作用 2. 抗腫瘤免疫 3. 引起免疫損傷小結(jié) T細(xì)胞有兩個亞群細(xì)胞有兩個亞群： CD4+、 CD8+T - 初始T細(xì)胞可分化為不同的效應(yīng)T細(xì)胞：Th1、Th2; CTL前提條件：前提條件：（1）受抗原刺激：外源性抗原；內(nèi)源性抗原 有MHC限制性，APC對抗原加工、提呈（2）第二信號： 廣義APC低表達(dá)協(xié)同刺激分子，不能為 CD8+T提供足夠強(qiáng)的第二信號，可由職業(yè) APC來提供；（3）第一、二信號誘導(dǎo)的細(xì)胞因子作用 Th1: 產(chǎn)生細(xì)胞因子，活化巨噬細(xì)胞起作用； CTL: 穿孔素/顆粒酶、FasL/Fas 殺傷是有特

13、異性的，需要與靶細(xì)胞的直接接觸，這種接觸是由黏附分子介導(dǎo)的； 為避免殺傷正常細(xì)胞，需要形成一個封閉的空間（極化）。 B B細(xì)胞分為細(xì)胞分為B1B1和和兩個亞群兩個亞群 B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 B B細(xì)胞通過細(xì)胞通過BCRBCR識別各種蛋白質(zhì)分子表面的表位識別各種蛋白質(zhì)分子表面的表位（抗原決定基）。（抗原決定基）。 BCRBCR識別的抗原識別的抗原經(jīng)經(jīng)APCAPC進(jìn)行加工處理和遞呈，進(jìn)行加工處理和遞呈，即直接識別菌體蛋白、外毒素等各種蛋白質(zhì)抗即直接識別菌體蛋白、外毒素等各種蛋白質(zhì)抗原的抗原表位。原的抗原表位。BB2. 表達(dá)表達(dá) CD403. 降解抗原降解抗原4. 表達(dá)表達(dá)Ag 肽

14、肽-MHCB 細(xì)胞由細(xì)胞由BCR識別抗原識別抗原1. 經(jīng)經(jīng)BCR攝入抗原攝入抗原雙信號活化雙信號活化1. 1. 第一信號：第一信號：BCR/BCR/抗原表位抗原表位2. B2. B細(xì)胞通過細(xì)胞通過BCRBCR介導(dǎo)的介導(dǎo)的內(nèi)吞內(nèi)吞作用吞入抗原，將作用吞入抗原，將抗原加工處理成小肽片段，以抗原加工處理成小肽片段，以MHC-MHC-抗原肽的抗原肽的形式形式遞呈遞呈給給ThTh細(xì)胞。細(xì)胞。3. 3. 第二信號：活化的第二信號：活化的ThTh細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá) / /。YYYBTh信號信號 2信號信號 1信號信號1、2是是B細(xì)胞活化所必需細(xì)胞活化所必需T 細(xì)胞控制細(xì)胞控制B細(xì)胞的活化、擴(kuò)增細(xì)胞的活化、擴(kuò)增

15、細(xì)胞因子細(xì)胞因子細(xì)胞因子細(xì)胞因子IL-4IL-5IL-6IFN- TGF-b bT 輔助輔助B B B細(xì)胞活化的雙信號細(xì)胞活化的雙信號B B細(xì)胞的增殖與分化細(xì)胞的增殖與分化3. 細(xì)胞因子促進(jìn)細(xì)胞因子促進(jìn)B細(xì)胞活化細(xì)胞活化小結(jié) B細(xì)胞具有兩個作用：產(chǎn)生抗體、作為APC B細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)也需三個條件：（1）第一信號：直接識別Ag (2) 第二信號：T細(xì)胞提供（3）第三信號：由不同的細(xì)胞因子誘導(dǎo)產(chǎn)生不同的抗體B細(xì)胞活化、增殖與分化TD-AgBCR-Ig、Ig（第一信號）（第一信號） B細(xì)胞細(xì)胞抗原肽抗原肽 MHC-IIB7Th 細(xì)胞TCR-CD3CD4第一信第一信號號CD28Th活化活化細(xì)胞因子（細(xì)胞

16、因子（4）IL-2、4、5、6、IFN等等CD40L CD40B 活化活化表達(dá)細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞因子受體因子受體 漿細(xì)胞漿細(xì)胞抗體抗體第二信號第二信號第二信號第二信號 B細(xì)胞增殖和分化 漿細(xì)胞，記憶細(xì)胞 B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫效應(yīng) 抗體B1細(xì)胞對TI抗原的應(yīng)答 B1細(xì)胞對TI-1抗原的免疫應(yīng)答 B1細(xì)胞對TI-2抗原的免疫應(yīng)答CD5兩類兩類B細(xì)胞細(xì)胞BPre-BB成熟成熟B B2 cells漿細(xì)胞漿細(xì)胞YYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgM 無其它類型無其它類型B其它其它pre-B?B1 cells一、B1細(xì)胞對TI-1抗原的免疫應(yīng)答TI-1抗原主要為細(xì)菌胞壁成分，如

17、脂多糖B1細(xì)胞對TI-1抗原的免疫應(yīng)答YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgMYYYYYMatureB-1 多表位抗原直接刺激多表位抗原直接刺激B-1活化活化產(chǎn)生抗體產(chǎn)生抗體TI-2 AntigenTI-2抗原 細(xì)菌細(xì)胞壁成分、莢膜多糖、多聚鞭毛蛋白 具有重復(fù)性抗原決定簇 通過其重復(fù)性抗原決定簇使B細(xì)胞交聯(lián)而激活二、B1細(xì)胞對TI-2抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng)CR具有重復(fù)表位具有重復(fù)表位的多糖抗原的多糖抗原 初次應(yīng)答：指初次應(yīng)答：指B B細(xì)胞受初次遇到的抗原細(xì)胞受初次遇到的抗原刺激后發(fā)生的免疫應(yīng)答。刺激后發(fā)生的免疫應(yīng)答。 再次應(yīng)答：指再次應(yīng)答：指B B細(xì)胞再次遇到相同抗原刺激后細(xì)胞再次遇到相同抗原刺激后發(fā)生的免疫應(yīng)答。發(fā)生的免疫應(yīng)答。初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的不同點(diǎn)初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的不同點(diǎn)初次應(yīng)答與再