細(xì)胞免疫與癌癥課件

1、報告人：張金祿細(xì)胞免疫與癌癥u細(xì)胞免疫先驅(qū)者u細(xì)胞免疫血液中的免疫細(xì)胞u細(xì)胞免疫過程抗體介導(dǎo)、細(xì)胞因子介導(dǎo)u細(xì)胞免疫與癌癥治療第四種癌癥治療手段u細(xì)胞免疫與癌癥治療目前臨床應(yīng)用的免疫細(xì)胞u細(xì)胞免疫臨床治療流程u腫瘤/生殖細(xì)胞特異性抗原細(xì)胞免疫與癌癥2011諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎，其中Bruce A. Beutler和Jules A.Hoffmann，獲獎理由是“先天免疫激活方面的發(fā)現(xiàn)”；Ralph M.Steinman，獲獎理由是“發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞（DC）及其在獲得性免疫中的作用”。細(xì)胞免疫與癌癥 免疫系統(tǒng)，它是人體抵御病原菌侵犯最重要的保衛(wèi)系統(tǒng)。這個系統(tǒng)由免疫器官（骨髓、脾臟、淋巴結(jié)、扁桃體、小腸集

2、合淋巴結(jié)、闌尾、胸腺等）、免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、血小板（因為血小板里有IGG）等），以及免疫分子（補體、免疫球蛋白、干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子等）組成。細(xì)胞免疫與癌癥1、T細(xì)胞：胸腺依賴淋巴細(xì)胞（thymus dependent lymphocyte）。亦可簡稱T細(xì)胞。來源于骨髓的多能干細(xì)胞（胚胎期則來源于卵黃囊和肝）。T細(xì)胞，是由胸腺內(nèi)的淋巴干細(xì)胞分化而成，是淋巴細(xì)胞中數(shù)量最多，功能最復(fù)雜的一類細(xì)胞。按其功能可分為三個亞群：輔助性T細(xì)胞、抑制性T細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞。2、B細(xì)胞：來源于骨髓的多能干細(xì)胞。在禽類是在法氏囊

3、內(nèi)發(fā)育生成，故又稱囊依賴淋巴細(xì)胞（bursa dependent lymphocyte）/骨髓依賴性淋巴細(xì)胞簡稱B細(xì)胞，是由骨髓中的淋巴干細(xì)胞分化而來。與T淋巴細(xì)胞相比，它的體積略大。這種淋巴細(xì)胞受抗原刺激后，會增殖分化出大量漿細(xì)胞。漿細(xì)胞可合成和分泌抗體并在血液中循環(huán)。3、抗原呈遞細(xì)胞（ antigen presenting cell ，APC）：具有抗原呈遞作用的細(xì)胞包括DC細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、部分T細(xì)胞等，將入侵體內(nèi)的抗原分解為片段并將抗原表面具有特異性的部分呈遞到APC自身細(xì)胞表面，通過與其他免疫細(xì)胞識別釋放細(xì)胞因子參與免疫反應(yīng)，就像體內(nèi)的巡邏兵。細(xì)胞免疫與癌癥細(xì)胞免疫與癌癥動物種屬MHC

4、符號動物種屬MHC符號人HLA兔RLA猩猩ChLA豚鼠GpLA狗DLA小白鼠H-2豬SLA大白鼠H-1（舊稱AgB）恒河猴RhLA雞B1、MHC-II類分子（與免疫排斥相關(guān)，為細(xì)胞間區(qū)分與識別的標(biāo)簽） 所有有核細(xì)胞均帶有MHC-I類分子，具有呈遞內(nèi)源抗原的作用；巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、B細(xì)胞、活化T細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞帶有MHC-II類分子2、CD（cluster differentation，細(xì)胞分化類型標(biāo)簽） 在細(xì)胞分化的各個階段都會有不同的CD標(biāo)簽，技術(shù)上稱為細(xì)胞分型3、細(xì)胞因子（cytokine） 免疫過程中細(xì)胞間信號傳遞、殺傷體內(nèi)外抗原的作用由免疫細(xì)胞分泌。包括趨化因子、胞間粘附分子、白細(xì)

5、胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、溶解酶類、穿孔素等。細(xì)胞免疫與癌癥MHC-II類分子的基本結(jié)構(gòu)細(xì)胞識別及呈遞細(xì)胞免疫與癌癥內(nèi)源性抗原：指細(xì)胞自身合成的抗原，如腫瘤抗原和病毒蛋白抗原等。蛋白酶體：小分子聚合多肽體LMPTAP：抗原肽轉(zhuǎn)運體細(xì)胞免疫與癌癥細(xì)胞免疫與癌癥Morgan RA, Dudley ME, Wunderlich JR,et al.(October 2006).“Cancer Regression in Patients After Transfer of Genetically Engineered Lymphocytes. Science314314(5796): 1269.B

6、ibcode:2006Sci.314.126M.doi:10.1126/science.1129003.PMC.PMID.在我國，細(xì)胞免疫治療2003年開始應(yīng)用于臨床，目前成為繼手術(shù)、放療、化療之后的第四大腫瘤治療技術(shù)。多家醫(yī)院或醫(yī)院聯(lián)合企業(yè)開發(fā)腫瘤免疫治療技術(shù)造福大量腫瘤患者。細(xì)胞免疫與癌癥1、DC細(xì)胞：能參與腫瘤抗原的識別、加工處理與提呈，刺激初始型T細(xì)胞增殖活化，識別和殺傷腫瘤細(xì)胞。 DC細(xì)胞的抗腫瘤價值在于負(fù)載腫瘤抗原信息成為DC腫瘤疫苗，識別并誘導(dǎo)免疫活性細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞。2、CIK細(xì)胞：是一種在體外經(jīng)多種細(xì)胞因子共同誘導(dǎo)、培養(yǎng)而成的一類擁有高細(xì)胞毒性的細(xì)胞，具有T淋巴細(xì)胞強大的抗瘤

7、活性和非MHC限制性殺瘤特點。-IFN、rIL-1、2、CD3 antibody。3、NK細(xì)胞： NK細(xì)胞可以殺傷腫瘤干細(xì)胞，而腫瘤干細(xì)胞是造成腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的元兇。分泌穿孔素及腫瘤壞死因子，迅速溶解、殺傷、摧毀腫瘤細(xì)胞，其自然殺傷活性無MHC限制（無免疫應(yīng)答、移植排斥限制）。細(xì)胞免疫與癌癥4、T細(xì)胞：抗腫瘤價值在于它對腫瘤干細(xì)胞的殺傷能力，和輔助DC疫苗識別腫瘤細(xì)胞的能力。分布于皮膚和黏膜組織，在抗腫瘤免疫早期, 即可提供IFN-因子抑制腫瘤生長，發(fā)揮抗原遞呈細(xì)胞等作用。5、CD3AK細(xì)胞：由抗CD3單克隆抗體和IL-2共同激活誘導(dǎo)的腫瘤殺傷細(xì)胞，是一種新型的抗腫瘤免疫活性細(xì)胞，通過分泌可溶性